СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ Российский патент 2009 года по МПК A61B17/00 A61N5/10 A61K35/14 A61K35/16 A61K31/513 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении нерезектабельного первичного и рецидивного рака прямой кишки с перифокальным воспалением.

Известен «Способ лечения рака прямой кишки» (Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия, изд-во РГМУ, г.Ростов-на-Дону, 2002. С.178-187) путем аутогемохимиотерапии. Способ заключается в предоперационном введении противоопухолевых химиопрепаратов в стандартных дозах на аутокрови 2 раза в неделю с интервалом 2-3 дня в течение двух недель - 4 процедуры аутогемохимиотерапии на курс лечения. Лечение проводят в сочетании с локальной СВЧ-гипертермией аппаратом ЯХТа с частотой 915 МГц при t 41-42°С. Эффективность лечения в выраженной регрессии опухоли, снижении осложнений предоперационного лечения. Отмечен симптоматический эффект: уменьшение болевого синдрома, патологических выделений, функциональных расстройств.

Однако вышеописанный способ предоперационного лечения не оказывает воздействия на рецидивы и метастазирование. Эффект лечения только в подготовке больного к операции.

Известен «Способ лечения местно-распространенного рака прямой кишки» (Бердов Б.А., Цыб А.Ф., Юрченко Н.И. Диагностика и комбинированное лечение рака прямой кишки. М., 1986. 272 с.), который заключается во внутривенно-капельном введении 5-фторурацила в дозе 5 мг/кг в 1000 мл в течение 17 часов. Через 21-23 часа после окончания введения препарата проводится облучение опухоли РОД - 6 Гр. Всего проводили 6 сеансов химиотерапии и облучения до общей дозы 5-ФУ 5,5-7,0 г, а СОД - 36 Гр. Операция производилась через 3-4 недели. Регрессия опухоли, достаточная для проведения радикальной операции, наблюдалась у 69% больных. Послеоперационная летальность - 6,7%. Отмечалось значительное увеличение частоты нагноения раны промежности до 88,9%.

Известен «Способ радиомодификации в лечении больных раком прямой кишки» (см. Барсуков Ю.А., Ткачев С.И., Олтаржевская Н.Д. и др. Полирадиомодификация в комбинированном и комплексном лечении больных раком прямой кишки // Материалы Х Российского онкологического конгресса. М., с.95-98), выбранный в качестве прототипа. Способ заключается в том, что с целью увеличения эффективности лучевого лечения колоректального рака применялась внутриректальная аппликация радиосенсибилизирующей смеси, состоящей из метронидазола, альгината натрия и 2% раствора универсального транспортера ДМСО. Однако способ оказался токсичным, в том числе нейротоксичным, и для профилактики токсичности была разработана программа сопроводительной терапии: церукал внутривенно, дексаметазон внутримышечно, маннитол внутривенно, водная нагрузка до 2 литров, что невозможно при сопутствующей сердечно-сосудистой патологии. Использование в качестве радиосенсибилизации метронидазола и 5-фторурацила оказалось еще более токсичным, и при полном рассасывании опухолей все эксперментальные животные погибли.

Однако высокая токсичность способа полирадиомодификации ограничивает его применение, а отдаленные результаты не прослежены.

Целью изобретения является увеличение эффективности лучевого лечения больных нерезектабельным первичным и рецидивным раком прямой кишики, уменьшение перифокального воспаления.

Поставленная цель достигается тем, что у больных с выведенной двухствольной колостомой перед началом курса лучевой терапии производят забор 200 мл аутокрови, методом центрифугирования из крови выделяют лейкомассу, в первый флакон помещают 20 мл аутолейкомассы и 5-фторурацил 1000 мг, во второй флакон - оставшиеся форменные элементы крови, плазму; отдельно инкубируют флаконы в течение 40 минут при 37°С. Затем аутолейкомассу с 5-фторурацилом из первого флакона вводят внутрикишечно в нефункционирующую кишку двухствольной колостомы. Аутокровь из второго флакона реинфузируют внутривенно-капельно. Затем производят первый сеанс лучевого лечения. Внутрикишечную химиотерапию на аутолейкомассе с внутривенной аутогемотерапией повторяют 1 раз в неделю на протяжении всего курса лучевого лечения. Облучение проводится до СОД 40-70 Гр в режиме классического фракционирования с разовой дозой 2 Гр, 5 сеансов в неделю.

Изобретение «Способ лечения рака прямой кишки» является новым, так как оно не известно в области медицины при хирургическом и лучевом лечении нерезектабельного первичного и рецидивного рака прямой кишики с перифокальным воспалением.

Новизна изобретения заключается в том, что у больных берут 200 мл крови, методом центрифугирования из крови выделяют лейкомассу, в первый флакон помещают 20 мл аутолейкомассы и 5-фторурацил 1000 мг, во второй флакон - оставшиеся форменные элементы крови, плазму; отдельно инкубируют флаконы в течение 40 минут при 37°С; затем аутолейкомассу с 5-фторурацилом из первого флакона вводят внутрикишечно в нефункционирующую кишку двухствольной колостомы, аутокровь из второго флакона реинфузируют внутривенно-капельно и после чего производят первый сеанс лучевого лечения; внутрикишечную химиотерапию на аутолейкомассе с внутривенной аутогемотерапией повторяют 1 раз в неделю на протяжении всего курса лучевого лечения.

Таким образом, внутрикишечная химиотерапия на аутолейкомассе способствует увеличению эффективности лучевой терапии за счет непосредственного противоопухолевого воздействия 5-фторурацила на опухоль и радиосенсибилизацирующего эффекта, а также уменьшению перифокального воспаления за счет подведения лейкоцитов крови к месту полезного действия.

Изобретение «Способ лечения рака прямой кишки» является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, медицинских учреждениях онкологического профиля, диспансерах, научно-исследовательских онкологических институтах.

Примеры конкретного применения «Способа лечения рака прямой кишки».

Больная Черемская Г.М., 1932 года рождения, история болезни 14792/ф, поступила в отделение общей онкологии РНИОИ 08.08.05 г. с диагнозом: рак прямой кишки, стадия III, клиническая группа II.

При поступлении предъявляла жалобы на схваткообразные боли и вздутие живота, запоры, псевдодефекации до 6-8 раз в сутки, периодически кровь в кале. Болеет в течение 5 месяцев. Обратилась к врачу по месту жительства в августе 2005 г., направлена в РНИОИ.

12.08.2005 г. операция - лапаротомия. При ревизии органов брюшной полости выявлено: опухоль верхнеампулярного отдела прямой кишки, малоподвижная, фиксированная к крестцу, размером 8×6 см, стенозирующая просвет кишки, вышележащие отделы толстой кишки резко расширены, в брюшной полости до 600 мл мутного выпота. Отдаленных метастазов опухоли не выявлено. Выполнена двуствольная сигмостомия. Послеоперационный период протекал без осложнений. Швы сняты на 12 сутки.

Послеоперационный диагноз: рак верхнеампулярного отдела прямой кишки T4N×M0, стадия III, клиническая группа II.

У больной произведен забор 200 мл аутокрови, методом центрифугирования из крови выделена лейкомасса, в первый флакон помещено 20 мл аутолейкомассы и 5-фторурацил 1000 мг, во второй флакон - оставшиеся форменные элементы крови, плазма; отдельно проинкубированы флаконы в течение 40 минут при 37°С; затем аутолейкомасса с 5-фторурацилом из первого флакона введена внутрикишечно в нефункционирующую кишку двухствольной колостомы, аутокровь из второго флакона реинфузирована внутривенно-капельно и после чего проведен первый сеанс лучевого лечения; внутрикишечную химиотерапию на аутолейкомассе с внутривенной аутогемотерапией повторяли 1 раз в неделю на протяжении всего курса лучевого лечения. СОД на первичную опухоль 40 Гр при разовой дозе 2 Гр, 5 сеансов в неделю.

Во время курса химиолучевого лечения общий и биохимический анализы крови без особенностей, уровень лейкоцитов не снижался.

Больная выписана в удовлетворительном состоянии.

Через месяц после лечения больной выполнена радикальная операция: передневерхняя резекция прямой кишки. Послеоперационный гистоанализ №823660-666 - аденокарцинома умереннодифференцированная с изъязвлением и инвазией всех слоев, в регионарных лимфатических узлах метастазов рака нет.

При явках в РНИОИ в течение 1,5 лет после лечения данных за прогрессирование нет. Самочувствие больной удовлетворительное.

Больной Лопин Н.П., 1942 года рождения, история болезни 3759/ф, поступил в отделение общей онкологии РНИОИ 10.03.05 г. с диагнозом: рак прямой кишки стадия III, клиническая группа II. Состояние после передневерхней резекции прямой кишки 12.10.04 г.

При поступлении предъявлял жалобы на боли в области прямой кишки, чаще при дефекации, примесь крови и слизи в кале, ухудшение аппетита, общую слабость. Ухудшение состояния отмечает в течение 3 месяцев. Обратился в РНИОИ.

При фиброколоноскопии в поликлинике РНИОИ обнаружена рецидивная опухоль в области анастомоза. Гистологический анализ №788241 - аденокарцинома с гнойным воспалением.

После предоперационной подготовки 22.03.05 г. выполнена операция - релапаротомия. При ревизии - неподвижная опухоль прямой кишки, плотная, неподвижная, врастающая в стенки малого таза. Отдаленных метастазов нет. Случай признан нерезектабельным, в связи с частичной кишечной непроходимостью наложена двухствольная сигмостома.

Послеоперационный период протекал без осложнений. Швы сняты на 11 сутки.

У больного произведен забор 200 мл аутокрови, методом центрифугирования из крови выделена лейкомасса, в первый флакон помещено 20 мл аутолейкомассы и 5-фторурацил 1000 мг, во второй флакон - оставшиеся форменные элементы крови, плазма; отдельно проинкубированы флаконы в течение 40 минут при 37°С; затем аутолейкомасса с 5-фторурацилом из первого флакона введена внутрикишечно в нефункционирующую кишку двухствольной колостомы, аутокровь из второго флакона реинфузирована внутривенно-капельно и после чего произведен первый сеанс лучевого лечения; внутрикишечную химиотерапию на аутолейкомассе с внутривенной аутогемотерапией повторяли 1 раз в неделю на протяжении всего курса лучевого лечения. СОД на область малого таза 40 Гр при разовой дозе 2 Гр, 5 сеансов в неделю.

Во время курса химиолучевого лечения общий и биохимический анализы крови без особенностей, уровень лейкоцитов не снижался.

Больной выписан в удовлетворительном состоянии.

При явках в РНИОИ в течение 2 лет наблюдается ремиссия заболевания. Самочувствие больного относительно удовлетворительное.

Предлагаемым способом пролечено 20 больных местно-распространенным раком прямой кишки и 7 больных рецидивным раком прямой кишки с перифокальным воспалением. Применение первичным местно-распространенным раком прямой кишки удалось перевести в резектабельную форму и радикально прооперировать.

Технико-экономическая эффективность «Способа лечения рака» заключается в том, что использование способа позволяет увеличить эффективность лучевой терапии, перевести больных в резектабельное состояние, уменьшить затраты на лечение. Способ низко токсичен, не увеличивает частоту послеоперационных и лучевых осложнений, прост в исполнении.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении рака прямой кишки. Сущность изобретения заключаются в том, что в послеоперационном периоде перед началом лучевой терапии производят забор 200 мл аутокрови, методом центрифугирования из крови выделяют аутолейкомассу. Затем в первый флакон помещают 20 мл аутолейкомассы и 5-фторурацил 1000 мг, во второй флакон - оставшиеся форменные элементы крови и плазму, флаконы с содержимым инкубируют отдельно в течение 40 минут при 37°С. Аутолейкомассу с 5-фторурацилом из первого флакона вводят внутрикишечно в нефункционирующую кишку двухствольной колостомы, аутокровь из второго флакона реинфузируют внутривенно капельно, затем проводят сеансы лучевого лечения. Облучение проводят в режиме классического фракционирования с разовой дозой 2 Гр 5 сеансов в неделю на первичную опухоль до СОД 40-70 Гр, внутрикишечную химиотерапию на аутолейкомассе с внутривенной аутогемотерапией повторяют раз в неделю на протяжении курса лучевого лечения. Способ позволяет увеличить эффективность лучевой терапии, уменьшить перифокальное воспаление, перевести больных в резектабельное состояние, уменьшить частоту послеоперационных и лучевых осложнений.

Способ лечения рака прямой кишки, включающий хирургическое лечение в объеме двухствольной сигмостомии, химиотерапию, лучевую терапию, отличающийся, тем, что в послеоперационном периоде перед началом лучевой терапии производят забор 200 мл аутокрови, методом центрифугирования из крови выделяют аутолейкомассу, в первый флакон помещают 20 мл аутолейкомассы и 5-фторурацил 1000 мг, во второй флакон - оставшиеся форменные элементы крови и плазму, флаконы с содержимым инкубируют отдельно в течение 40 минут при 37°С; затем аутолейкомассу с 5-фторурацилом из первого флакона вводят внутрикишечно в нефункционирующую кишку двухствольной колостомы, аутокровь из второго флакона реинфузируют внутривенно капельно, затем проводят сеансы лучевого лечения, облучение проводят в режиме классического фракционирования с разовой дозой 2 Гр 5 сеансов в неделю на первичную опухоль до СОД 40-70 Гр, внутрикишечную химиотерапию на аутолейкомассе с внутривенной аутогемотерапией повторяют раз в неделю на протяжении курса лучевого лечения.