СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЛОКАЛЬНОГО РЕЦИДИВА ОПУХОЛИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ РАДИКАЛЬНОЙ ПРОСТАТЭКТОМИИ Российский патент 2006 года по МПК A61B1/307 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологической урологии, и может быть использовано для прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии в течение пяти лет.

Большая распространенность рака предстательной железы, неуклонная тенденция к росту заболеваемости и высокий процент смертности определяют значимость дальнейшего совершенствования способов прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии.

Известен способ прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии (Horiguchi A. et al. Prediction of extraprostatic cancer by prostate specific antigen density, endorectal MRI, and biopsy Gleason score in clinically localized prostate canser. Prostate 2003; 56(1):23-29). Факторами, наиболее информативными в отношении предсказания появления локального рецидива опухоли предстательной железы, являются: процент (%) позитивных биопсийных столбиков, дооперационный уровень простатического специфического антигена (ПСА), степень злокачественности опухоли предстательной железы при трансректальной (ТР) биопсии простаты (сумма Глисона).

Известен способ прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии (Freedland S.J. et al. Percent of prostate needle biopsy cores with cancer is significant independent predictor of prostate specific recurrence following radical prostatectomy: results from search database. J. Urol. 2003; 169(6):2136-2141). Факторами, наиболее информативными в отношении предсказания появления локального рецидива опухоли предстательной железы, являются: зависимость между числом позитивных биопсийных столбиков при трансректальной биопсии простаты и локальным рецидивом опухоли после радикальной простатэктомии.

Известен способ прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии (Swanson G.P. Long-term follow-up of retropubic prostatectomy for prostate cancer. Eur-Urol. 2002; 42(3):212-216). Фактором, наиболее информативным в отношении предсказания появления локального рецидива опухоли предстательной железы, является степень злокачественности опухоли (сумма Глисона) - фактор риска локального рецидива.

Известен способ прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии (Rioux-Leclercq N.C. et al. Prediction of outcome after radical prostatectomy in men with organ-confined Gleason score 8 to 10 adenocarcinoma. Urology 2002; 60(4):666-6690). Риск опухолевой прогрессии опухоли предстательной железы и отдаленные результаты оперативного лечения (появление локального рецидива опухоли) определяются в большей степени степенью злокачественности опухоли, чем ее распространенностью за пределы капсулы предстательной железы.

Известен способ прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии (Grossfeld G.D. Predicting recurrence after radical prostatectomy for patients with high risk prostate cancer. J-Urol. 2003; 169(1):157-163). Факторами, наиболее информативными в отношении предсказания появления локального рецидива опухоли предстательной железы, являются факторы риска появления локального рецидива опухоли - уровень ПСА до операции, степень злокачественности по шкале Глисона, % позитивных биопсийных столбиков. Неоадъювантная терапия может быть рекомендована пациентам с повышенным риском локального рецидива опухоли, у которых более 66% позитивных биопсийных столбиков, уровень ПСА более 10 нг/мл.

Известен способ прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии (Palisaan R.J. et al. Assessment of clinical and pathologic characteristics predisposing to disease reccurence following radical prostatectomy in men with pathologically organ-confined prostate cancer. Eur-Urol. 2002; 41(2):155-161). Факторами, наиболее информативными в отношении предсказания появления локального рецидива опухоли предстательной железы, являются: дооперационный уровень ПСА, объем опухоли простаты, позитивный хирургический край, возраст больных, степень дифференцировки опухоли, причем последний из перечисленных факторов является наиболее значимым.

Известные способы имеют следующие общие недостатки:

1. Отсутствует комплексная оценка клинических факторов риска послеоперационного периода в отношении возникновения локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии.

2. Не учитывается индивидуальная клиническая значимость каждого фактора риска.

3. Не проводится оценка вероятности появления локального рецидива опухоли в числовом эквиваленте.

Задачей изобретения является создание способа прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии, позволяющего проводить в послеоперационном периоде комплексную оценку клинических факторов риска в числовом эквиваленте, учитывая индивидуальную клиническую значимость каждого фактора риска.

Поставленная задача решается тем, что в известном способе прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии, включающем оценку клинических факторов риска, согласно изобретению в послеоперационном периоде определяют наличие дизурии и ее длительность, странгурию, императивные позывы на мочеиспускание, наличие стриктуры уретры и интраоперационного повреждения наружного сфинктера уретры, рассчитывают показатель риска локального рецидива по формуле:

Р=-(0,068 × SYMPTAF 1)+(0,72 × SYMPTAF 2)+(2,44 × SYMPTAF 3)+(0,03 × DYSURLON)+(1,02 × COMPL 1)+(3,68 × COMPL 4), где:

SYMPTAF 1 - дизурия после операции (0 - не было; 1 - была);

SYMPTAF 2 - странгурия после операции (0 - не было; 1 - была);

SYMPTAF 3 - императивные позывы на мочеиспускание (0 - не было; 1 - были);

DYSURLON - длительность послеоперационной дизурии, число месяцев;

COMPL 1 - послеоперационная стриктура уретры (0 - не было; 1 - была);

COMPL 2 - интраоперационное повреждение наружного сфинктера уретры (0 - не было; 1 - было)

и при Р>0,33 прогнозируют риск локального рецидива в течение пяти лет.

Исследования показали, что после оперативного лечения 150 больных раком предстательной железы локальный рецидив опухоли имел место у 13 (8,7%) больных. Все больные, у которых возникал локальный рецидив опухоли, умерли в разные сроки проводимого динамического наблюдения в течение пяти лет. На основании результатов обследования были выявлены наиболее информативные послеоперационные клинические факторы риска, определен их числовой эквивалент и предложена математическая формула, позволяющая оценить прогноз риска локального рецидива.

Чувствительность способа равна 61,54%; специфичность способа 82,25%; предсказательная ценность положительного результата 26,7%; предсказательная ценность отрицательного результата 95,3%. Суммарная точность предсказания равна 80,3%.

Таким образом, используя созданную математическую модель, можно прогнозировать появление локального рецидива опухоли с точностью 80,3%, преимущественно основываясь на клинической симптоматике болезни в послеоперационном периоде.

Способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больной Р., 51 года, поступил в клинику в плановом порядке с диагнозом рак предстательной железы. После выполненной радикальной простатэктомии в послеоперационном периоде отмечалась дизурия в сочетании с императивными позывами на мочеиспускание в течение 10 месяцев несмотря на проводимую длительную противовоспалительную и антибактериальную терапию. Через год после операции у больного было отмечено развитие послеоперационной стриктуры уретры, которая потребовала неоднократного бужирования уретры и, в конечном итоге, выполнения операции - внутренней оптической уретротомии.

Р=-(0,068 × SYMPTAF 1)+(0,72 × SYMPTAF 2)+(2,44 × SYMPTAF 3)+(0,03 × DYSURLON)+(1,02 × COMPL 1)+(3,68 × COMPL 2)=-(0,068×1)+(0,72×4)+(2,44×1)+(0,03×10)+(1,02×1)+(3,68×0)=-0,068+0,72+2,4,4+0,3+1,02+0=4,41

Значение Р>0,33, существует риск локального рецидива. После выполнения внутренней оптической уретротомии по поводу стриктуры уретры через год после операции у больного также была выполнена эндоскопическая биопсия уретры в области пузырно-уретрального анастомоза. В результате проведенного морфологического исследования полученного материала было подтверждено наличие у больного локального рецидива опухоли.

Пример 2. Больной П., 52 лет, поступил в клинику в плановом порядке с диагнозом рак предстательной железы, и после подтверждения диагноза больному была выполнена радикальная простатэктомия, в процессе которой отмечалось интраоперационное повреждение наружного сфинктера уретры. В послеоперационном периоде отмечалась дизурия, длительность которой составила 6 месяцев несмотря на проводимую противовоспалительную и антибактериальную терапию,

Р=-(0,068 × SYMPTAF 1)+(0,72 × SYMPTAF 2)+(2,44 × SYMPTAF 3)+(0,03 × DYSURLON)+(1,02 × COMPL 1)+(3,68 × COMPL 2)=-(0,068×1)+(0,72×0)+(2,44×0)+(0,03×6)+(1,02×0)+(3,68×1)=-0,068+0,18+3,68=3,79

Значение Р>0,33, существует риск локального рецидива. Через 11 месяцев после радикальной простатэктомии у больного был обнаружен локальный рецидив опухоли, подтвержденный результатами проведенной трансректальной пункционной биопсии зоны пузырно-уретрального анастомоза. Локальному рецидиву предшествовал биохимический (повышение уровня простатоспецифического антигена в плазме крови составило выше 0,2 нг/мл, наблюдалось спустя 9 месяцев после операции).

Пример 3. Больной П., 69 лет, поступил в клинику в плановом порядке с диагнозом рак предстательной железы, и после подтверждения диагноза больному была выполнена радикальная простатэктомия. После операции длительность дизурии составила 3 месяца, странгурии или императивных позывов на мочеиспускание, а также осложнений в раннем послеоперационном периоде не отмечалось.

Р=-(0,068×1)+(0,72×0)+(2,44×0)+(0,03×3)+(1,02×0)+(3,68×0)=-0,068+0,09=0,02

Значение Р<0,33, низкий риск локального рецидива. У больного не было отмечено появления локального рецидива опухоли в течение 6 лет динамического наблюдения.

Изобретение относится к медицине, к онкологической урологии и может быть использовано для прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии. В послеоперационном периоде определяют наличие дизурии и ее длительность, странгурию, императивные позывы на мочеиспускание, наличие стриктуры уретры и интраоперационного повреждения наружного сфинктера уретры, после чего рассчитывают показатель риска локального рецидивирования по определенной формуле. Данное изобретение способствует прогнозированию появления локального рецидива опухоли за счет оценки клинических факторов риска в числовом эквиваленте с учетом индивидуальной клинической значимости каждого фактора риска.

Способ прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии, включающий оценку клинических факторов риска, отличающийся тем, что в послеоперационном периоде определяют наличие дизурии и ее длительность, странгурию, императивные позывы на мочеиспускание, наличие стриктуры уретры и интраоперационного повреждения наружного сфинктера уретры, рассчитывают показатель риска локального рецидивирования по формуле:

Р=-(0,068 · SYMPTAF 1)+(0,72 · SYMPTAF 2)+(2,44 · SYMPTAF 3)+(0,03 · DYSUPLON)+(1,02 · COMPL 1)+(3,68 · COMPL 4),

где SYMPTAF 1 - дизурия после операции (0 - не было; 1 - была);

SYMPTAF 2 - странгурия после операции (0 - не было; 1 - была);

SYMPTAF 3 - императивные позывы на мочеиспускание (0 - не было; 1 - были);

DYSUPLON - длительность послеоперационной дизурии, число месяцев;

COMPL 1 - послеоперационная стриктура уретры (0 - не было; 1 - была);

COMPL 2 - интраоперационное повреждение наружного сфинктера уретры (0 - не было; 1 - было);

и при Р>0,33 прогнозируют риск локального рецидива в течение пяти лет.