СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НОРМАЛИЗАЦИИ ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ТЕЧЕНИЕ НЕОНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА У ДЕТЕЙ С ПРЕХОДЯЩИМ НЕОНАТАЛЬНЫМ ГИПОТИРЕОЗОМ Российский патент 2006 года по МПК A61B5/05 

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования функционального состояния щитовидной железы у детей с преходящим неонатальным гипотиреозом в течение неонатального периода.

АКТУАЛЬНОСТЬ заявленного способа определяется высокой частотой преходящего неонатального гипотиреоза у новорожденных в йоддефицитных регионах (до 50%) [1], его неблагоприятным влиянием на формирование здоровья и последующее нервно-психическое развитие детей, особенно в тех случаях, когда гипофункция щитовидной железы сохраняется в течение нескольких месяцев [2, 3, 4]. Актуальность прогноза исхода преходящего неонатального гипотиреоза в течение периода новорожденности определяется необходимостью своевременного решения вопроса о гормональной коррекции.

Известен способ прогнозирования снижения функции щитовидной железы у новорожденных путем определения йода в околоплодных водах в срок 32-38 недель беременности, когда при значении этого показателя 260 нмоль/л или менее прогнозируют развитие гипотиреоза новорожденных [5].

НЕДОСТАТКИ СПОСОБА

1) технически сложен: предполагает получение околоплодных вод путем пункции передней брюшной стенки, после чего возможно развитие осложнений;

2) для забора материала необходимо участие специально обученного акушера-гинеколога и врача ультразвуковой диагностики;

3) лабораторное определение йода в околоплодных водах дорогостояще (стоимость одного анализа превышает 200 руб.);

4) не дает возможность прогнозировать продолжительность гипофункции щитовидной железы новорожденных.

Наиболее близким по техническому решению является способ прогнозирования исхода преходящего неонатального гипотиреоза по результатам анализа данных клинического обследования детей, включающего оценку психомоторного развития, когда при наличии отклонений в психомоторном развитии ребенка прогнозируется сохранение субклинического гипотиреоза в течение первого года жизни [3].

НЕДОСТАТКИ СПОСОБА

1) исход неонатального гипотиреоза прогнозируется после неонатального периода, что ограничивает возможность проведения своевременной гормональной коррекции;

2) субъективность оценки данных клинического обследования;

3) отсутствие объективного маркера, свидетельствующего о высокой вероятности прогнозирования неонатального гипотиреоза;

4) отсутствие данных о точности способа.

Указанные недостатки могут быть устранены в предлагаемом способе.

ТЕХНИЧЕСКИМ РЕШЕНИЕМ заявленного способа является прогнозирование нормализации функции щитовидной железы в течение неонатального периода при преходящем неонатальном гипотиреозе путем 2-кратного измерения омега-потенциала (ОП) до и после функциональной нагрузки на 5-й день жизни новорожденных. При исходном негативном уровне омега-потенциала, равного 20 мВ или более и возрастании его негативного значения в ответ на функциональное воздействие на 6 мВ или более, прогнозируют нормализацию функционального состояния щитовидной железы с точностью 97,7%.

НОВИЗНА СПОСОБА

Впервые установлена зависимость показателя ОП от особенностей функционирования щитовидной железы новорожденных с преходящим неонатальным гипотиреозом.

ОТЛИЧИТЕЛЬНЫЕ ПРИЗНАКИ СПОСОБА

Установление у новорожденных с преходящим неонатальным гипотиреозом на 5-й день жизни параметров ОП: исходного уровня «-» 20 мВ или более и возрастания его негативного значения в ответ на функциональную нагрузку на 6 мВ или более, при которых прогнозируют нормализацию функционального состояния щитовидной железы в течение неонатального периода.

Омега-потенциал относится к сверхмедленным физиологическим процессам головного мозга и рассматривается как интегральный показатель, отражающий состояние и резервные возможности функциональных систем, обеспечивающих компенсаторно-приспособительные и адаптационные реакции организма.

В связи с тем, что динамика ОП опережает клинические проявления, омегаметрия применялась для прогнозирования течения и исходов заболеваний у больных с хирургической, неврологической, акушерской патологией [6, 7]. В педиатрии оценка омега-потенциала использовалась с целью прогнозирования стойкой ремиссии, а также приступа бронхиальной астмы [8], определения функционального состояния центральной нервной системы и адаптивных возможностей организма здоровых и перенесших гипоксию новорожденных различного гестационного возраста [9].

Связь между параметрами ОП и компенсацией гипофункции щитовидной железы мы объясняем тем, что ОП представляет собой интегральный показатель, отражающий состояние различных функциональных систем, в т.ч. и гипоталамо-гипофизарной системы, от состояния которой (через выработку тиреолиберина и тиреотропного гормона (ТТГ)) зависит функция состояния щитовидной железы ребенка.

Способ осуществляется следующим образом: у новорожденных на 5-й день жизни проводится измерение ОП. Регистрация ОП производится дискретно с интервалом 60 сек в течение 3 мин в состоянии спокойного бодрствования. За исходный уровень принимается значение ОП, регистрируемое на третьей минуте. Затем ребенку проводится функциональный тест и продолжается дискретная регистрация ОП еще в течение 3 минут. Возрастание ОП оценивается по его значению сразу после функционального теста. К концу третьей минуты регистрации ОП в норме возвращается к исходному уровню. В качестве функционального теста используется отрицательная эмоциональная реакция ребенка в ответ на болевое воздействие - вызывание рефлекса И.А.Аршавского [9]. Для измерения ОП используют жидкостные диффузные хлорсеребряные электроды ЭВЛ-IМЗ Гомельского завода измерительных приборов (активный электрод устанавливается на голове ребенка в области вертекса (большого родничка), референтный электрод - в области тенара левой руки. Для регистрации ОП применяется портативный усилитель постоянного тока с большим входным сопротивлением (до 100 МОм), являющийся модулем усилительной системы комплекса «Полиэнцефалограф» (номер госрегистрации 87/901-20, изготовленный ПО «Краснодарский ЗИП»).

При анализе результатов омегаметрии оценивается величина ОП до нагрузки и его изменение в ответ на функциональную нагрузку.

Результат читается в милливольтах (мВ). ОП, измеряемый в отведении вертекс-тенар кисти руки, является негативным (со знаком минус). Исходное позитивное значение ОП в этом отведении наблюдается только при измененных состояниях сознания (сон, кома и т.д.) [10].

СУЩНОСТЬ СПОСОБА ПОЯСНЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМИ ПРИМЕРАМИ

ПРИМЕР 1. Ребенок А. от матери 21 года, страдающей эндемическим зобом I степени, артериальной гипертонией I степени. Беременность осложнилась поздним гестозом (водянка II степени), а с 30 недель - угрозой преждевременных родов. Роды в 38 недель. При рождении масса тела - 3200 г. Оценка по шкале Апгар 7-8 баллов. В ранний неонатальный период отмечались затянувшаяся конъюгационная желтуха, снижение мышечного тонуса.

Исследование тиреоидных гормонов (метод иммуноферментного анализа, диагностическая система «Дельфия») в сыворотке крови новорожденного на 5 день жизни выявило незначительную гипофункцию щитовидной железы: уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови составил 27 мМЕ/л при норме до 25 мМЕ/л, уровень тироксина (Т₄) - 90 нмоль/л при норме от 126 до 213 нмоль/л, уровень трийодтиронина (Т₃) - 1,6 нмоль/л при норме от 1,9 до 5,78 нмоль/л. Установлен диагноз: преходящий неонатальный гипотиреоз.

По заявляемому способу на 5-й день жизни у новорожденного была проведена омегаметрия. При этом исходное значение ОП составило «-» 20 мВ. В ответ на функциональную нагрузку отмечался подъем негативного значения на 9 мВ (до «-» 29 мВ). Ребенку был дан прогноз нормализации функции щитовидной железы в течение неонатального периода.

В возрасте 1 мес функциональное состояние щитовидной железы ребенка нормализовалось (уровень ТТГ-2,3 мМЕ/л, при норме до 10 мМЕ/л; Т₄ - 132 нмоль/л при норме 90-193 нмоль/л; Т₃ - 2,1 нмоль/л при норме 1,8-3,7 нмоль/л).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: прогноз по заявляемому способу подтвердился.

ПРИМЕР 2. Ребенок С. от матери 29 лет, страдающей эндемическим зобом I степени, артериальной гипертензией I степени, хроническим вазомоторным ринитом. Беременность протекала на фоне анемии I, позднего гестоза (водянка I). При рождении масса - 3650 г, оценка по шкале Апгар 7-8 баллов.

В ранний неонатальный период отмечалось снижение мышечного тонуса, токсическая эритема. При исследовании тиреоидного статуса на 5-й день жизни был установлен диагноз преходящего неонатального гипотиреоза (ТТГ - 31 мМЕ/л; Т₄ - 76 нмоль/л; Т₃ - 1,4 нмоль/л). По заявляемому способу проведена омегаметрия, в ходе которой установлено исходное значение омега-потенциала «-» 18 мВ и увеличение его негативного значения в ответ на функциональную нагрузку на 4 мВ (до «-» 22 мВ). Прогнозировалось отсутствие нормализации функции щитовидной железы в течение неонатального периода.

В возрасте 1 мес тиреоидный гомеостаз ребенка не нормализовался (ТТГ - 10,1 мМЕ/л; Т₄ - 83 нмоль/л; Т₃ - 1,6 нмоль/л).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: прогноз по заявляемому способу подтвердился.

ПРИМЕР 3. Ребенок Б. от матери 26 лет, страдающей эндемическим зобом I степени, хроническим тонзиллитом. Беременность осложнилась в I триместре угрозой прерывания, во II триместре - поздним гестозом (нефропатией I степени). Роды в 39 недель. При рождении масса тела - 3600 г, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов.

Гормональное обследование ребенка на 5-й день жизни установило наличие снижения функции щитовидной железы (ТТГ - 29 мМЕ/л, Т₄ - 89 нмоль/л, Т₃ - 1,5 нмоль/л). Был поставлен предварительный диагноз преходящего неонатального гипотиреоза. На 5-й день жизни по заявляемому способу проведена омегаметрия. Исходное значение ОП составило «-» 26 мВ, в ответ на функциональную нагрузку отмечалось возрастание его негативного значения на 6 мВ (до «-» 32 мВ). На основании результатов омегаметрии прогнозировалась нормализация функции щитовидной железы в течение неонатального периода.

В возрасте 3 недель показатель ТТГ и тиреоидных гормонов соответствовали возрастным нормам (ТТГ - 1,8 мМЕ/л; Т₄ - 128 нмоль/л; Т₃ - 2,3 нмоль/л).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: прогноз по заявляемому способу подтвердился.

ПРЕИМУЩЕСТВА СПОСОБА

1) дает возможность уже на 5-й день жизни ребенка прогнозировать компенсацию гипофункции щитовидной железы в течение неонатального периода;

2) при отсутствии благоприятного прогноза служит основанием для своевременной гормональной коррекции (назначения L-тироксина), что предупреждает нарушения состояния здоровья ребенка в дальнейшем;

3) неинвазивен и нетравматичен для новорожденного;

4) аппарат портативен, что дает возможность обследовать новорожденного в палате в его кроватке, а при необходимости повторять обследование;

5) дешевизна (не требует дорогостоящих химреактивов и оборудования);

6) простота выполнения (не требует высокой квалификации исполнителя, специального помещения, что позволяет проводить исследования средним медперсоналом);

7) высокая точность прогноза (97,7%).

Указанным способом обследовано 78 новорожденных с преходящим неонатальным гипотиреозом. Результаты обследования представлены в таблице 1.

Таблица 1.Группа обследованных по заявляемому способуКоличество новорожденных, имеющих на 5-й день жизни исходный негативный уровень ОП «-» 20 мВ или более и возрастание его негативного значения в ответ на функциональную нагрузку на 6 мВ или болееКоличество детей, компенсировавших гипофункцию щитовидной железы в течение неонатального периодаТочность прогнозаКоэффициент достоверности78454497,7%<0,01новорожденных    с преходящим    неонатальным    гипотиреозом    

ЛИТЕРАТУРА

1. Зернова Л.Ю., Коваленко Т.В. Особенности развития детей, родившихся от матерей с эутиреоидной гиперплазией щитовидной железы// Рос. Педиатр. журн. - 1998. - №5. - С.19-22.

2. Агейкин В.А., Артамонов Р.Г. Дисфункция щитовидной железы у новорожденных и грудных детей, родившихся у матерей с заболеванием щитовидной железы// Рос. Педиатр. журн. - 2000. - №5. - С.61-63.

3. Коваленко Т.В., Петрова И.Н. Проявления и последствия неонатального транзиторного гипотиреоза// Педиатрия, 2001. - №3. - С.25-29.

4. Щеплягина Л.А., Курмачева Н.А., Нестеренко О.С. Пренатальная и постнатальная профилактика йодного дефицита у детей первого года жизни// Рос. Педиатр. журн. - 2001. - №1. - С.35-39.

5. Патент №1504600 «Способ прогнозирования развития гипотиреоза у новорожденных»/ Друккер Н.А., Погорелова Т.Н., Юровский С.Л., Афонин А.А.// Бюллетень «Открытия. Изобретения». - 1989. - №32. - С.201.

6. Заболотских И.Б., Илюхина В.А. Физиологические основы различий стрессорной устойчивости здорового и больного человека. - Краснодар, изд. Кубанской мед. академии. - 1995, - 107 с.

7. Медведева Т.Г. Оценка состояния беременных по данным омега-потенциала// Физиология человека. - 1981. - Т.7, №5. - С.936-939.

8. Орлов А.В., Илюхина В.А. Способ диагностики бронхиальной астмы у детей// ВНИИПИ, 1987, - вып.8-14. - С.5.

9. Миничева Г.В. Особенности динамики омега-потенциала у новорожденных детей разного гестационного возраста, здоровых и перенесших гипоксию: автореф. дис. канд. мед. наук. - Л.: 1987, - 22 с.

10. Илюхина В.А., Заболотских И.Б. Энергодефицитные состояния здорового и больного человека. - СПб: РАН, - 1993, - 192 с.

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования нормализации функции щитовидной железы в течение неонатального периода у детей с преходящим неонатальным гипотиреозом. На 5-й день жизни проводят измерение омега-потенциала до и после функционального теста - отрицательной эмоциональной реакции ребенка в ответ на болевое воздействие. При возрастании его негативного значения на 6 мВ или более относительно исходного значения, равного «-» 20 мВ или более, прогнозируют нормализацию функции щитовидной железы. Способ позволяет объективно прогнозировать нормализацию функции щитовидной железы в течение неонатального периода у детей с преходящим неонатальным гипотиреозом. 1 табл.

Способ прогнозирования нормализации функции щитовидной железы в течение неонатального периода у детей с преходящим неонатальным гипотиреозом путем обследования детей, отличающийся тем, что на 5-й день жизни проводят измерение омега-потенциала до и после функционального теста - отрицательной эмоциональной реакции ребенка в ответ на болевое воздействие и при возрастании его негативного значения на 6 мВ или более относительно исходного значения, равного «-» 20 мВ или более, прогнозируют нормализацию функции щитовидной железы.