СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОСТОЯНИЯ ГОМЕОСТАЗА ОРГАНИЗМА У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ Российский патент 2006 года по МПК G01N33/49 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для оценки степени нарушения гомеостаза организма при патологии различного генезиса и при воздействии на организм различных факторов физической, химической и биологической природы. Оценка состояния гомеостаза производится на основе результатов анализа цельной крови и плазмы.

Известен способ оценки состояния гомеостаза организма (патент РФ №2127430 от 27.09.95 г.), основанный на исследовании физико-химического состояния жидкой биологической среды организма. При этом жидкую биосреду высушивают и после испарения раствора полученную кристаллограмму исследуют в неполяризованном свете. Судят о развитии патологического процесса и оценивают гомеостаз как нарушенный при наличии агрегированных структурных элементов сложной морфологической формы.

Недостатками способа являются нарушение нативности биопрепарата при его высушивании в процессе лабораторных манипуляций, а также качественный характер исследования состояния гомеостаза организма, что не позволяет оценить степень тяжести заболевания и дать прогноз лечения пациента на ближайшие и отдаленные сроки.

Известен способ оценки состояния гомеостаза организма (патент РФ № 2114432 от 24.09.96 г.), основанный на идентификации результатов исследования физико-химического состояния биологической жидкости и реакции организма при воздействии различными факторами внешней среды. При этом проводят сравнительное исследование зональных структур высушенных капель биологической жидкости до, непосредственно после воздействия физического фактора и спустя определенные интервалы времени. Результаты исследования сопоставляют между собой и при быстром восстановлении параметров зональных структур биожидкости оценивают состояние гомеостаза как устойчивое. При замедленном восстановлении или отсутствии такового - как неустойчивое.

Недостатками способа, как и в изобретении по патенту РФ № 2127430, являются нарушение нативности исследуемой биологической среды в результате ее высушивания, косвенное исследование и интерпретация на его основе полученных результатов.

Известен способ оценки состояния гомеостаза организма (патент РФ № 2147124 от 28.08.98 г.), основанный на идентификации результатов исследования физико-химического состояния биологической жидкости и реакции организма при воздействии различными факторами внешней среды. В отличие от изобретения по патенту РФ № 2114432 воздействие осуществляют при температуре 4-8°С в течение 18-24 часов. Все остальные признаки и критерии сохраняются в прежнем соотношении.

Следовательно, основные недостатки способа такие же, как и в изобретении по патенту РФ № 2127430, а новый температурный режим только углубляет неадекватность процессов, происходящих в живом организме и образцах биожидкости.

Известен "Способ диагностики воспалительных процессов бронхолегочной системы" (патент РФ № 2131608), заключающийся в проведении комплексного исследования проб крови и регистрации в качестве параметров величин спонтанной и индуцированной хемилюминесценции, уровней антиоксидантной активности и содержания малонового диальдегида, уровней ингибитора протеиназ и эластазы, а также в определении средних аналогичных показателей у здоровых людей и в определении показателя К по формуле

К=А_х/А_н+В_х/В_н+С_х/С_н,

где Ах, Вх, Сх - значения коэффициентов обследуемого больного;

А_н, В_н, С_н - средние значения этих же коэффициентов в норме;

А - отношение величин индуцированной и спонтанной хемилюминесценции лейкоцитов крови;

В - отношение уровня антиоксидантной активности плазмы крови к содержанию малонового диальдегида (определяются методом спектрофотометрии);

С - отношение уровня ингибитора протеиназ и эластазы (определяются методом ракетного электрофореза).

По величине К диагностируют наличие воспалительного процесса в бронхолегочной системе при значении интегрального показателя менее 125. У здоровых людей величина коэффициента составляет 225.

Однако данное техническое решение имеет достаточно узкий диапазон применения в клинической практике, поскольку относится к способам диагностики заболеваний бронхолегочной системы воспалительного характера.

Наиболее близким прототипом предлагаемого изобретения является "Способ оценки состояния гомеостаза организма" [патент РФ № 2007716]. Сущность изобретения заключается в цитоморфологическом исследовании проб биологической жидкости (кровь, лимфа, слюна, моча и т.п.). Пробы жидкости вначале высушивают на предметном стекле, а затем анализируют их анизотропные структуры в поляризованном свете. На основе предварительного анализа образцов жидкости были установлены 6 характерных морфологических типов: морфотип 1 - нитевидные структуры с мелкими сферолитами; морфотип 2 - крупная структура округлой формы; морфотип 3 - структуры средней величины овальной и удлиненной формы; морфотип 4 - крупная игольчатая структура; морфотип 5 - множество мелких структур разнообразной формы (копьевидной, палочковидной, овальной, округлой); морфотип 6 - крупная структура с внутренним дефектом и очень мелкими округлыми включениями. При наличии 1, 2, 3 и 4 морфотипов оценивают гомеостаз компенсированным, а при появлении 5 и 6 морфотипов - нарушение гомеостаза. На конкретном примере показана возможность оценки состояния гомеостаза у онкологического больного с диагнозом - рак пищевода.

Недостатками способа, как и в изобретении по патенту РФ № 2114432, являются нарушение нативности исследуемой биологической пробы в результате ее высушивания и чрезвычайно субъективная оценка морфотипов при анализе "крупных и мелких структур", «овальные и округлые формы», «игольчатая и копьевидная структура».

Выявленные недостатки оценки состояния гомеостаза у онкологических больных свидетельствуют о необходимости их устранения путем объективизации измерений. Техническая сущность и изобретательский уровень предлагаемого изобретения заключаются в использовании новых признаков, характеризующих числовое выражение интегральной оценки состояния гомеостаза организма человека в диапазоне от 0,00 до 1,00. Более того, наблюдаемые признаки получены на основе анализа пробы цельной крови, сохраняющей свою жизнеспособность во время определения ее параметров. Такой подход позволяет объединить разрозненные параметры в единое целое и более адекватно контролировать эффективность проводимого лечения, т.е. выявлять адаптационные способности организма.

Получаемый эффект достигается тем, что в предлагаемом способе исследуют пробу крови на основе регистрации хемилюминесценции. При этом вначале регистрируют кинетику спонтанной и индуцированной хемилюминесценции крови. Из параметров хемилюминесценции определяют уровень функциональной активности полиморфно-ядерных лейкоцитов крови (ФА ПМЛ), их свободнорадикальный потенциал (СРП). По реакции модельной системы на добавленные образцы плазмы определяют интегральную антиоксидантную активность плазмы (АОА_инт) крови. Соотношение выявленных величин установленных показателей позволяет выделить состояние (зона) нормы, а также состояния (зоны) адаптации и декомпенсации гомеостаза организма. Перечень чертежей:

Фиг.1 - хемилюминограмма:

I_{max. спонт} - максимальное значение спонтанной хемилюминесценции;

I_{max. инд} - максимальное значение индуцированной хемилюминесценции.

Фиг.2 - плотность распределения значений ФА ПМЛ у онкологических больных, а - абсолютные значения шкалы, б - относительные значения шкалы, N - значения нормы.

Фиг.3 - плотность распределения значений АОА интегр у онкологических больных: а - абсолютные значения шкалы, б - относительные значения шкалы, N - значения нормы.

Плотность распределения значений СРП имеет колоколообразную форму и изменяется в пределах от 0,00 до 1,00.

Обоснование способа

В предлагаемом изобретении нами принято, что кровь, являясь интегральной средой организма, отражает состояние его гомеостаза. Многофункциональные свойства крови, связанные с транспортом питательных веществ и кислорода, продуктов распада клеток и их метаболитов (гормонов, ферментов, витаминов и т.д.), отражают процессы, протекающие в самой крови, различных органах и тканях организма. Следовательно, она содержит информацию о существенных признаках состояния гомеостаза организма. Предлагаемый нами подход позволяет изучить динамику развития патологического процесса, контролировать процесс лечения одного и того же больного, практически не нарушая целостности исследуемого объекта (крови) и не влияя на динамику процессов, протекающих в организме, что является существенным преимуществом по отношению к ранее известным подходам.

При оценке состояния гомеостаза организма человека основное внимание обращают преимущественно на клеточную и гуморальную составляющие крови.

Клеточная составляющая крови. В качестве индикатора состояния гомеостаза предложено использовать функциональную активность полиморфно-ядерных лейкоцитов (ФА ПМЛ), величину которой определяют по соотношению

ФА ПМЛ=I_{max.спонт}/n (кл/мл),

где I_{max.спонт} - максимальная интенсивность спонтанной люминолзависимой хемилюминесценции разведенной цельной крови;

n - количество клеток, подсчитанных стандартным способом в камере Горяева.

Интенсивность хемилюминесценции измеряют в относительных единицах. Спонтанная хемилюминесценция характеризует степень активации ПМЛ крови (см. фиг.1). Этот показатель отражает функционирование наиболее реактивной популяции клеток крови, стратегия которых нацелена на защиту внутренней среды организма от эндогенных и экзогенных влияний, нарушающих гомеостаз. ПМЛ крови являются мощным эффектором гомеостаза. Они генерируют свободные радикалы в процессе респираторного взрыва в состоянии активации и высвобождают литические ферменты в процессе фагоцитоза. В этой ситуации ПМЛ крови являются индикатором многочисленных нарушений гомеостаза, а также активными участниками его регуляции. Высокая скорость обмена ПМЛ, время жизни которых в русле крови не превышает 5-6 часов, позволяет наблюдать за динамикой патологического процесса и эффективности лечения.

Вместе с тем, количество свободных радикалов, генерируемых клеткой в процессе ее активации, формируют свободный радикальный потенциал (СРП). Его величину определяют по соотношению

СРП=(I_{max. инд}-I_{max. спонт})/I _{max. спонт},

где I_max.инд - максимальная интенсивность индуцированной люминолзависимой хемилюминесценции разведенной цельной крови.

Он характеризует резервные возможности фагоцитарного звена иммунитета и в существенной мере меняется в зависимости от загрязнения внутренней среды организма ксенобиотиками и продуктами окислительной деградации.

Гуморальная составляющая крови, выбранная нами в качестве одного из показателей гомеостаза, отражает состояние перекисного гомеостаза организма. Степень нарушения окислительного метаболизма характеризует тяжесть патологического процесса и его изменение в процессе лечения. Окислительный метаболизм может быть охарактеризован величиной интегральной антиоксидантной активности (АОА_интегр) плазмы. Ее определяют по формуле

где J₀ - интенсивность свечения индуцированной ионами 2-валентного железа хемилюминесценции модельной системы (ЛПЖ - липопротеидной желтковой);

J - интенсивность свечения индуцированной ионами 2-валентного железа хемилюминесценции модельной системы в присутствии образца плазмы;

V_плазмы - объем плазмы, добавленной в модельную систему (мл);

r - коэффициент, характеризующий чувствительность установки.

Все хемилюминесцентные измерения проводились при физиологической температуре 37°С. Следует отметить, что окислительно-антиоксидантный баланс является важнейшей характеристикой гомеостаза живых систем. При этом АОА является патогенетическим звеном в системе окислительно-оксидантного гомеостаза. Кроме того, установлено, что перекисное окисление липидов (ПОЛ) является универсальным механизмом повреждения биомембран, клеток и липопротеидов. Причем в липидах окисление идет по цепному механизму, что резко увеличивает количество продуктов окислительной деградации в организме.

В Медицинском радиологическом научном центре РАМН было проведено обследование больных с различной патологией у онкологических больных с использованием хемилюминесцентных методов исследования. На основе полученных данных и приведенных в описании изобретения соотношений (формул) были определены численные значения ФА ПМЛ, СРП ПМЛ и АОАинтегр для каждого пациента. Множество таких наблюдений позволило получить их статистические характеристики, т.е. плотности распределения по каждому показателю (см. фиг.2 и фиг.3). Полученные распределения являются существенно асимметричным и для работы с ними использованы подходы, изложенные в книге Браунли К.А. Статистическая теория и методология в науке и технике. - М.: Наука-ФМЛ, 1977, - с.114-125. Анализ таких кривых и реальные клинические наблюдения позволили нам выделить зоны адаптации и декомпенсации. При этом были установлены максимальные (предельные) значения для ФА ПМЛ=230,0 (клеток/мл) (для гарантии принято 250,0 клеток/мл), АОАинтегр=6,3 мл^-1 (для гарантии принято 7,0 мл^-1), СРП ПМЛ=1,00. Отсюда отношение текущего значения показателя к его предельной величине характеризует "относительную единицу", принятую в заявленном изобретении.

Группу для оценки статистической нормы формировали из "практически здоровых" людей с донорского пункта МРНЦ в количестве 120 человек. Статистическую обработку проводили с использованием критерия Стьюдента.

Группу для оценки состояния гомеостаза у онкологических больных составили 150 лиц, впервые поступившие в стационар с разной степенью тяжести заболевания в соответствии с Международной классификацией по системе TNM. Полученные данные позволили характеризовать степень нарушения гомеостаза организма как величину отклонения от "зоны" статистической нормы. В этой связи введены качественные и количественные показатели состояния гомеостаза у онкологических больных: 1 - зона нормы, 2 - зона адаптации (возможна в процессе лечения) организма и 3 - зона декомпенсации, при которой лечебные мероприятия практически малоэффективны. Численные значения этих показателей приведены в табл.1. Данные представлены в относительных единицах, т.к. удобно выделить предельные состояния гомеостаза 0,00 и 1,00.

Таблица 1  Степени состояния гомеостаза 32123ФА ПМЛ0,00-0,0210,022-0,0310,032-0,0480,049-0,1320,133-1,00СРП0,00-0,250,26-0,490,50-0,800,81-0,900,91-1,00АОАнтегр0,00-0,0660,067-0,0760,077-0,1140,115-0,3210,322-1,00

Сущность заявляемого изобретения и его применимость в клинической практике иллюстрируется примерами. В примерах приведены данные ФА ПМЛ, СРП и АОАнтегр, полученные до и после лечения с целью оценить эффективность проведенного лечения.

Пример 1. Пациент Л.А.В. (№ 61), 1939 года рождения. Поступил в клинику 05.09.95 г. Жалобы: высокая температура, озноб, общая слабость, сухость во рту, жажда, затрудненное мочеиспускание.

Объективно - предстательная железа значительно увеличена, с четкими контурами, деформированная поверхность, частично плотная, частично размягченная. Задняя уретра изменена и деформирована. Увеличены средние и боковые доли предстательной железы, стенка мочевого пузыря трабекулярная. Мочеточниковый валик гипертрофирован. Устья мочеточников плохо различимы. Функция почек сохранена, застой в тазовых отделах мочеточников. Диагноз: цитологически - аденокарцинома; гистологически - скарозный рак.

Лечение: противовоспалительная терапия (ханбаним). 20.09.95 г. пластическая двусторонняя операция. 21.09-29.10.95 г. - 2 курса полихимиотерапии (флюцином). (25.09-01.11) - курс гамма-терапии (РОД=2.5 Гр, СОД=60 Гр).

Выписан 2.11.95 г. в удовлетворительном состоянии.

У больного были взяты пробы крови при поступлении в клинику и при выписывании, проведен их хемилюминесцентный анализ и установлены следующие показатели:

до начала леченияпосле завершения курса леченияФА ПМЛ крови - 0,348ФА ПМЛ крови - 0,06СРП ПМЛ крови - 0,48СРП ПМЛ крови - 0,55АОА интегр. плазмы - 0,194АОА интегр. плазмы - 0,111

Представленные результаты свидетельствуют о том, что гомеостаз пациента при поступлении в клинику по параметру ФА ПМЛ=0,348 находился в зоне декомпенсации, а другие параметры - в зоне адаптации. В результате проведенного лечения ФА ПМЛ=0,06, т.е. из зоны декомпенсации переведен в зону адаптации. Другие показатели из зоны переведены в зону нормы.

Пример 2. Пациент Ш.И.Д. 1922 г.рожд. (№ 10). Поступила в клинику 7.05.96 г.

Жалобы: наличие опухолевого образования в правой молочной железе. Не лечилась. В последнее время наблюдает увеличение опухоли.

Объективно: в правой молочной железе пальпируется опухоль, бугристая, плотная, неспаянная с грудной клеткой d=7*5 см². Лимфоузлы увеличены в подмышечной области.

Диагноз: злокачественное новообразование.

Лечение: (21.05-02.07.96 г.) - курс лучевой терапии на область правой молочной железы до СОД=60 Гр, РОД=2 Гр и зоны регионарного лимфотока - СОД=50 Гр. Уменьшение размеров опухоли до 45%.

Результаты хемилюминесцентного анализа

до начала леченияпосле завершения курса леченияФА ПМЛ крови - 0,280ФА ПМЛ крови - 0,092СРП ПМЛ крови - 0,76СРП ПМЛ крови - 0,33АОА интегр. плазмы - 0,163АОА интегр. плазмы - 0,296

При поступлении в клинику гомеостаз пациентки по показателю ФА ПМЛ=0,280 соответствует зоне дезадаптации, АОА=0,163 - зоне адаптации. В результате принятых терапевтических мер ФА ПМЛ=0,092 соответствует зоне адаптации, а показатель АОА=0,296 приблизился к зоне декомпенсации и снизился свободный радикальный потенциал, т.е. уменьшилась резервная функция организма. Больная была выписана в удовлетворительном состоянии, однако при повторном поступлении через один месяц были обнаружены метастазы в кости. Проведен дополнительный курс терапии.

Пример 3. Пациент Б.А.И., 1938 г.рожд. (№ 42).

Поступил в клинику 02.02.98.

Жалобы: умеренные боли в области прямой кишки.

Объективно: деформация предст. железы за счет правой доли, бугристая, плотная.

Диагноз: рак предстательной железы T2N×Mo.

Лечение: с 03.02.98 г. - противовоспалительная терапия 06.02.98 г. - трансректальная пункционная биопсия предстательной железы. 19.02.-25.03.98 - курс лучевой терапии (РОД=2.5 Гр; СОД=60 Гр). 25.03.98 - выписан на домашний режим в удовлетворительном состоянии. 31.07.98 г. - значительное улучшение.

Дополнительное обследование через полтора года после лучевой терапии - состояние удовлетворительное, паховая область увеличена, лимфоузлы не увеличены.

Результаты хемилюминесцентного анализа

до начала леченияпосле завершения курса леченияФА ПМЛ крови - 0,072ФА ПМЛ крови - 0,036СРП ПМЛ крови - 0,30СРП ПМЛ крови - 0,28АОА интегр. плазмы - 0,123АОА интегр. плазмы - 0,139

При поступлении пациента в клинику состояние гомеостаза по всем показателям находилось в зоне адаптации. После лечения показатель ФА ПМЛ=0,036 приведен в зону нормы. Другие показатели остались в зоне адаптации. Пациент прожил около 3-х лет.

Пример 4. Пациент Б.Э.А. 1937 г.рожд. (№ 2). Поступил в клинику 15.09.95 г.

Жалобы: легкий кашель со скудной светлой мокротой. 1990 г. - инфаркт миокарда.

Объективно: р-графия - прогрессирующий патологический процесс в легких; КТ-солитарное очаговое образование правого легкого.

Диагноз: гистология - бронхиально-альвеолярная аденокарцинома, T1NoMo.

Лечение: симптоматическое лечение, 28.09.95 г. удаление верхней доли правого легкого, 04.10.95 г. - курс противовоспалительной терапии, 12.10.95 - однодневный курс полихимиотерапии (ПХТ). 21.10.95 г. выписан в удовлетворительном состоянии. 29.11.95 - данные о метастазах отсутствуют, проведено симптоматическое противовоспалительное лечение преднизолоном и ПХТ. 17.01.96 проведено повторное обследование - состояние удовлетворительное. 29.04.96 и 17.10.96 - данных за рецидив не было. Пациент прожил около трех лет.

Результаты хемилюминесцентного анализа

до начала леченияпосле курса леченияФА ПМЛ крови - 0,244ФА ПМЛ крови - 0,048СРП ПМЛ крови - 0,43СРП ПМЛ крови - 0,55АОА интегр. плазмы - 0,186АОА интегр. плазмы - 0,421

При поступлении пациента в клинику состояние гомеостаза по показателям СРП ПМЛ и АОА находилось в зоне адаптации. Показатель ФА ПМЛ=0,244 находился в зоне декомпенсации. После лечения показатель ФА ПМЛ=0,048 приведен в пограничное состояние зоны нормы, а показатель АОА=0,421 оказался в зоне дезадаптации.

Пример 5. Пациент Г.Ю.Л. 1951 г.рожд. (№ 11). Поступил в клинику 09.03.94 г.

Жалобы: рези, учащенное мочеиспускание без примеси крови с декабря 1993 г.

Объективно: компьютерная томография (КТ) - опухоль передней стенки мочевого пузыря с распространением на шейку, инфильтрация перивизикальной клетчатки. УЗИ - диффузное увеличение щитовидной железы. Инфильтративное образование мочевого пузыря.

Диагноз: гистология - непапиллярный переходно-клеточный рак.

Лечение: 15.03.94 г. - частичная трансуротральная биопсия опухоли мочевого пузыря; 23.03-19.04.94 г. проведен курс гамма-терапии (СОД=60 Гр, РОД=(1+1+1) Гр) в сочетании с ПХТ. 20.04.94 г. - метастазы в легких, печени и л/у не выявлены. Выписан в удовлетворительном состоянии.

Результаты хемилюминесцентного анализа

до начала леченияпосле курса леченияФА ПМЛ крови - 0,084ФА ПМЛ крови - 0,024СРП ПМЛ крови - 0,68СРП ПМЛ крови - 0,78АОА интегр. плазмы - 0,340АОА интегр. плазмы - 0,061

При поступлении пациента в клинику состояние гомеостаза по показателям СРП ПМЛ находилось в зоне нормы. Показатель ФА ПМЛ=0,084 находился в зоне адаптации. Показатель АОА=0,340 находился на границе зоны декомпенсации. После начала лечения состояние гомеостаза ухудшилось, поскольку основные его показатели сменились на противоположные значения, т.е. показатель ФА ПМЛ=0,024 перешел в зону пассивной адаптации. Показатель АОА=0,061 также оказался в зоне высокой декомпенсации. Лечение продолжить не удалось несмотря на нормальное состояние СРП ПМЛ.

Пример 6. Пациент А.Н.П.1937 г.рожд. (№ 16). Непервичная. Поступила в клинику МРНЦ РАМН 01.11.96 г.

Жалобы: слабость, в январе 1996 г. появилось новообразование правого яичника.

Объективно: бимануально - тело матки отклонено вправо, спаяно в единый конгломерат с правым яичником, слева незначительная жестковатость параметрия.

Диагноз: УЗИ - опухоль яичников. Метастазы левой доли печени.

Гистология - умеренно-дифференцированная аденокарцинома серозного типа.

Лечение: консервативное лечение и два курса полихимиотерапии: 04-05.11.96 г. и 08-15.11.96 г. Выписана 16.11.96 г. в удовлетворительном состоянии.

Результаты хемилюминесцентного анализа

до начала леченияпосле курса леченияФА ПМЛ крови - 0,064ФА ПМЛ крови - 0,066СРП ПМЛ крови - 0,37СРП ПМЛ крови - 0,67АОА интегр. плазмы - 0,324АОА интегр. плазмы - 0,526

При поступлении пациентки в клинику состояние гомеостаза по показателям ФА ПМЛ и СРП ПМЛ находилось в зоне адаптации, а показатель АОА в зоне декомпенсации. Однако после лечения состояние гомеостаза резко ухудшилось по показателю АОА, т.е. он приблизился к критическому состоянию зоны декомпенсации. Пациентка прожила менее одного года.

Пример 7. Пациент К.В.Ф. 1940 г.рожд. (№ 42). Поступил в клинику 13.09.94 г.

Жалобы: боли в области мочевого пузыря с июля 1994 г. Объективно: КТ - опухоль мочевого пузыря (поражение шейки, устьев мочеточника) с распространением на простату. Семенные пузырьки с инфильтрацией клетчатки паравезикальной и параректальной областей.

Диагноз: цитология - низкодифференциальный переходно-клеточный рак. Метаплазия плоскоклеточная.

Лечение: консервативное лечение, 22.09 - трансуротральная операция мочевого пузыря и три курса лечения (12.10.-20.10.94 г. проведен 1-й курс - консервативное лечение+ПХТ; 29.11-12.12.94 г. проведен 2-ой курс - консервативное лечение+ПХТ; 24.01.95 г. проведено консервативное лечение; 06.02 - 27.02.95 г. проведен 3-й курс - ПХТ). Каждый раз он был выписан в удовлетворительном состоянии.

Результаты хемилюминесцентного анализа

до начала леченияпосле завершения леченияФА ПМЛ крови - 0,164ФА ПМЛ крови - 0,98СР ПМЛ крови - 0,40СРП ПМЛ крови - 0,47АОА интегр. плазмы - 0,089АОА интегр. плазмы - 0,224

При поступлении пациента в клинику состояние гомеостаза по показателю ФА ПМЛ находился в зоне декомпенсации, СРП ПМЛ - в зоне адаптации и АОА - в зоне нормы. Однако после лечения состояние гомеостаза резко ухудшилось по показателю ФА ПМЛ, т.е. оказалось в критическом состоянии зоны декомпенсации, а по показателю АОА перешло из зоны нормы в зону адптации.

Пример 8. Пациент Б.Н.В. 1937 г.рожд. (№ 38). Поступил в клинику 15.08.95 г.

Жалобы: боли в области прямой кишки.

Диагноз: рак предстательной железы.

Лечение: у пациента хемолюминесцентный анализ проводили при поступлении в клинику (1) и на каждом этапе лечения. Вначале было проведены консервативное лечение и операция предстательной железы (2), затем лучевая терапия в 20 Гр(3), 40 Гр(4), 60 Гр(5) и 70 Гр(6). Больной был выписан в удовлетворительном состоянии и прожил менее полугода.

09.06-14.08.95 г. - обследование в Брянске. С 25.08.95 г. - противовоспалительная терапия. 07.09.95 г. и 18.09.95 г. - трансректальная операция предстательной железы; 27.09 - препарат золодекс, 27.09.-15.11.95 г. - курс лучевой терапии дробными фракциями по 20 Гр (СОД=70Гр; РОД=2Гр); 10.10-18.10.95 г. - препарат андрокур. 15.11.95 г. - заключительная фракция лучевой терапии - 10 Гр. Выписан.

Результаты хемилюминесцентного анализа приведены в таблице 2.

Таблица 2Больной № 38Этапы лечения и результат 123456ФА ПМЛ Зоны0,852 декомпен.0,097 адаптация0,080 адаптация0,063 адаптация0,061 адаптация0,043 нормаСРП Зоны0,486 адаптация0,664 норма0,53 норма0,61 норма0,55 норма0,21 декомпен.АОА Зоны0,370 декомпен.0,327 декомпен.0,161 декомпен.0,164 декомпен.0,108 адаптация0,343 декомпен.Состояниенеудовл.адап/декомадап/декомадап/декомоптим.потеряли

Результаты анализа по таблице 2 свидетельствуют о возможности контроля состояния гомеостаза у больного и изменения тактики курса лечения.

Положительный эффект

Представленные примеры свидетельствуют о работоспособности предлагаемого изобретения в клинической практике. Он позволяет оценить состояние гомеостаза и изучать динамику развития патологического процесса, контролировать ход лечения одного и того же больного, практически не нарушая физиологических условий исследуемого образца и процессов, протекающих в организме, что является существенным преимуществом по отношению к ранее известным подходам. При этом необходимо отметить, что степень тяжести заболевания, динамика ответных реакций организма больного и результаты лечения хорошо коррелируют с показателями, которые получают с помощью методов хемилюминесценции. Сравнительный анализ клинических исходных и конечных данных позволяет оценить эффективность проведенного лечения. Кроме того, выявилась особенность в оценке состояния гомеостаза - чем ближе числовое значение к внешней границе зоны декомпенсации, тем короче жизнь человека. В этой связи целесообразно ввести программируемый курс лечения, обусловленный исходными данными о состоянии показателей гомеостаза.

Предлагаемый способ не требует дорогостоящей аппаратуры и реактивов, является экономичным и достаточно простым в исполнении. Он обладает высокой чувствительностью и надежностью. Хемилюминесцентный метод позволяет создать высокоинформативный, легко воспроизводимый и достоверный инструментарий в оценке состояния гомеостаза у больного.

Изобретение относится к медицине. Для определения состояния гомеостаза организма у онкологических больных регистрируют кинетику спонтанной и индуцированной хемилюминесценции в пробе крови. Определяют уровень функциональной активности полиморфноядерных лейкоцитов крови, свободнорадикальный потенциал, а по хемолюминесценции липопротеидной желтковой модельной системы с добавленной в нее плазмой определяют интегральную антиоксидантную активность самой плазмы. Сравнивая выявленные величины с показателями зоны нормы, зоны адаптации и декомпенсации гомеостаза, оценивают состояние гомеостаза организма. Предлагаемый способ обладает высокой чувствительностью и надежностью, позволяет контролировать ход лечения у больного. 2 табл., 3 ил.

Способ определения состояния гомеостаза организма у онкологических больных, включающий исследование пробы крови, отличающийся тем, что вначале регистрируют кинетику спонтанной хемилюминесценции крови, определяют уровень функциональной активности полиморфноядерных лейкоцитов крови (ФА ПМЛ) по соотношению:

ФА ПМЛ=I_{max. спонт}/n (кл/мл),

где I_{max.спонт} - максимальная интенсивность спонтанной люминолзависимой хемилюминесценции разведенной цельной крови,

n - количество клеток, подсчитанных стандартным способом в камере Горяева;

их свободно радикальный потенциал по соотношению:

СРП=(I_{max. инд}-I_{max. спонт})/I_{max. спонт}),

где I_max.инд - максимальная интенсивность индуцированной люминолзависимой хемилюминесценции разведенной цельной крови, а также интегральную антиоксидантную активность плазмы (АОА_интегр) по соотношению:

где J₀ - интенсивность свечения индуцированной ионами 2-валентного железа хемилюминесценции липопротеидной желтковой (ЛПЖ) модельной системы,

J - интенсивность свечения индуцированной ионами 2-валентного железа хемилюминесценции ЛПЖ модельной системы в присутствии образца плазмы,

V_плазмы - объем плазмы, добавленной в модельную систему, мл;

r - коэффициент, характеризующий чувствительность установки,

представляют полученные значения в относительных единицах, характеризующих отношение текущего значения показателя к его предельной величине, при этом предельная величина для ФА ПМЛ составляет 250 кл/мл, для СРП ПМЛ-1, для АОА_интегр - 7,0 мл^-1, по соотношению выявленных величин выделяют состояние нормы, а также состояние адаптации и декомпенсации гомеостаза организма, при этом состояние нормы гомеостаза организма по ФА ПМЛ устанавливают в диапазоне 0,032-0,048 относительных единиц измерения, состояние адаптации в диапазоне 0,022-0,031 и 0,049-0,132, состояние декомпенсации в диапазоне 0,00-0,021 и 0,133-1,00; состояние нормы гомеостаза организма по СРП ПМЛ устанавливают в диапазоне 0,50-0,80 относительных единиц измерения, состояние адаптации в диапазоне 0,26-0,49 и 0,81-0,90, состояние декомпенсации в диапазоне 0,00-0,25 и 0,91-1,00;

состояние нормы гомеостаза организма по АОА устанавливают в диапазоне 0,077-0,114 относительных единиц измерения, состояние адаптации в диапазоне 0,067-0,076 и 0,115-0,321, состояние декомпенсации в диапазоне 0,00-0,066 и 0,322-1,00.