СПОСОБ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ГЕМОСТАЗА ПРИ ОБШИРНЫХ ОПЕРАЦИЯХ НА ОРГАНАХ ГЕПАТОПАНКРЕАТОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ Российский патент 2006 года по МПК A61B17/00 A61K31/727 A61K31/4412 A61P7/00 A61P43/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к анестезиологии и реанимации, и может быть использовано при обширных операциях на органах гепатопанкреатодуоденальной зоны с целью коррекции нарушений гемостаза.

Операции данного типа продолжаются 5-9 часов и сопровождаются сложными нарушениями гемостаза, которые возникают при поступлении из операционного поля тромбопластина, запускающего свертывающую систему крови. В результате этого нарушается микроциркуляция, образуются микротромбы в различных органах и системах. Как следствие данного патологического процесса велика вероятность развития ДВС-синдрома. Кроме того, послеоперационные тромбозы начинают развиваться уже на операционном столе, протекают, как правило, бессимптомно и могут в дальнейшем приводить к тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА).

Известен способ коррекции нарушений гемостаза при различных операциях, в том числе заключающийся в том, что во время операций внутривенно капельно в течение 30-60 мин вводят нефракционированный гепарин (НФГ). Гепарин является естественным противосвертывающим препаратом животного происхождения (М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Ч.2. - М.: Медицина, 1985. - С.73-76). Противосвертывающее действие гепарина наступает при его введении в вену, в мышцы или под кожу. Наиболее выраженный эффект наблюдается при внутривенном введении.

Гепарин действует быстро, но относительно кратковременно (не более 4-5 час), в связи с чем требуется вводить его часто и в больших количествах при обязательном контроле за коагулирующими свойствами крови.

Основными недостатками известного способа коррекции нарушений гемостаза являются:

высокий риск кровотечения;

необходимость лабораторного мониторинга;

высокая стоимость в связи с длительным процессом лечения и большим расходом гепарина;

повышенная агрегация тромбоцитов;

возможность тромбоцитопении.

Частично указанные недостатки устраняются при коррекции нарушений гемостаза с помощью фраксипарина (надропарин кальция) - низкомолекулярного гепарина (НМГ).

Известен способ, заключающийся в том, что с целью профилактики тромбозов фраксипарин вводят подкожно за 2-12 часов до операции в дозе 0,3 мл при массе тела до 80-90 кг и 0,6 мл - пациентам большей массы, а повторную дозу назначают через 10-12 часов после операции и затем 1 раз в сутки в течение 7-10 дней (Энциклопедия лекарств России. Издание 8. - М., 2001. - С.956).

Действие фраксипарина обусловлено блокадой Ха-фактора, т.е. данный препарат действует на коагуляционный гемостаз. Его максимальное действие наступает через 4-6 часов после подкожного введения. Фраксипарин предотвращает венозные тромбозы и тромбоэмболии в дозах, при которых все параметры коагуляции практически не изменяются, в связи с чем профилактику можно проводить без лабораторного контроля. Преобладание анти-Ха-активности над антитромбиновым действием обусловливает более слабый, чем у простого гепарина эффект фраксипарина при более выраженном противотромбическом действии.

НМГ, в частности фраксипарин, имеет следующие преимущества:

хорошая биодоступность и быстрое всасывание при подкожном введении;

более предсказуемое антикоагулянтное действие;

отсутствие необходимости в регулярном лабораторном контроле лечения;

устойчивость к подавляющему действию активированных тромбоцитов;

длительность действия и возможность подкожного введения 1-2 раза в сутки;

более низкая частота тромбоцитопении и других нежелательных явлений.

Недостатком известного способа является невысокая эффективность коррекции нарушений коагуляционного звена гемостаза, возникающих у больных во время обширных и длительных операций на органах гепатопанкреатодуоденальной зоны, так как максимальное действие препарата наступает через 4-6 часов и заканчивается до проведения травматичного этапа операции, к окончанию которого (через 4-7 часов после начала операции) наблюдаются максимальные нарушения в системе гемостаза.

Предложен способ коррекции нарушений гемостаза при обширных операциях на органах гепатопанкреатодуоденальной зоны, включающей подкожное введение фраксипарина в дозе 0,3-0,6 мл.

Отличием предложенного способа является то, что коррекцию проводят интраоперационно, причем через 40-80 мин от начала операции подкожно вводят фраксипарин и внутривенно капельно, со скоростью 60 капель в минуту в течение 2 часов вводят мексидол в дозе 5-6 мг/кг в 400 мл 0,9%-ного изотонического раствора NaCl.

Мексидол является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором, обладающим антигипоксическим, стресс-протективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим действием. Препарат одобрен Фармакологическим комитетом Минздрава России 17.10.2002 г.

Механизм действия мексидола обусловлен его антиоксидантными мембранопротекторными свойствами.

В лечебной практике мексидол имеет следующие показания к применению:

острые нарушения мозгового кровообращения;

дисциркуляторная энцефалопатия;

вегетососудистая дистония;

легкие когнитивные расстройства антисклеротического генеза;

тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях;

острые гнойно-воспалительные процессы брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) в составе комплексной терапии и др.

В предлагаемом способе впервые использованы свойства мексидола уменьшать агрегацию тромбоцитов, повышать тканевый метаболизм и улучшать микроциркуляцию и реологические свойства крови.

Совместное интраоперационное применение фраксипарина и мексидола позволяет воздействовать на разные звенья гемостаза, коррегировать гемостазиологические нарушения и профилактировать тромбоэмболические осложнения и развитие ДВС-синдрома.

Введение препаратов через 40-80 мин от начала операции позволяет обеспечить их максимальную концентрацию на травматичном этапе операции и адекватную коррекцию нарушений гемостаза во время оперативного вмешательства и раннего послеоперационного периода.

Ниже приведен пример осуществления способа.

Порядок осуществления способа не оказывает существенного влияния на принятую схему операционного вмешательства на конкретном органе гепатопанкреатодуоденальной зоны и вписывается в схему анестезиологического пособия.

Мексидол приготавливают из расчета 5-6 мг на 1 кг веса больного и растворяют его в 400 мл 0,9%-ного изотонического раствора NaCl. Время введения препаратов больному устанавливают с учетом длительности операции, чтобы пик концентрации препаратов приходился на травматичный этап операции, во время которого наблюдаются наиболее выраженные нарушения гемостаза. С учетом этого устанавливают, например, время начала введения препаратов - 60 мин после начала операции (возможный период от 40 до 80 мин). Через указанное время мексидол вводят внутривенно капельно со скоростью 60 капель в минуту в течение 2 часов. Данная форма введения мексидола соответствует объему операционного вмешательства и учитывает продолжительность травматичного этапа операции. Мексидол способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, уменьшает вязкость и увеличивает их текучесть, моделирует активность мембраносвязанных ферментов. Время достижения максимальной концентрации составляет 0,45-0,50 ч, время удержания препарата - 0,7-1,3 ч. В те же сроки, что и мексидол, больному вводят подкожно фраксипарин в дозе 0,3-0,6 мл, который оказывает, как и в прототипе, действие на коагуляционное звено гемостаза.

Таким образом, совместное интраоперационное применение мексидола и фраксипарина позволяет создать пик концентрации препаратов на травматичном этапе операции и путем воздействия на разные звенья гемостаза корригировать гемостазиологические нарушения как во время оперативного вмешательства, так в раннем послеоперационном периоде.

Изобретение относится к медицине, к анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано для коррекции нарушений гемостаза при обширных операциях на органах гепатопанкреатодуоденальной зоны. Коррекцию нарушений гемостаза проводят интраоперационно путем введения фраксипарина через 40-80 минут от начала операции совместно с внутривенним капельным введением мексидола, который вводят в дозе 5-6 мг/кг веса больного, растворенным в 400 мл 0,9% раствора NaCl, со скоростью 60 капель в минуту. Данное изобретение способствует созданию пика концентраций фраксипарина и мекисидола на травматичном этапе операции, что позволяет корригировать гемостазиологические нарушения во время оперативного вмешательства и в раннем послеоперационном периоде за счет совместного воздействия препаратов на разные звенья гемостаза.

Способ коррекции нарушений гемостаза при обширных операциях на органах гепатопанкреатодуоденальной зоны, включающий подкожное введение фраксипарина в дозе 0,3-0,6 мл, отличающийся тем, что коррекцию нарушений гемостаза проводят интраоперационно, а фраксипарин вводят через 40-80 мин от начала операции совместно с внутривенным капельным введением мексидола, который вводят в дозе 5-6 мг/кг веса больного, растворенным в 400 мл 0,9%-ного раствора NaCl, со скоростью 60 капель в минуту.