АНТИДИАБЕТИЧЕСКИЙ СБОР Российский патент 2006 года по МПК A61K36/82 A61K36/533 A61K36/185 A61K36/48 A61P3/10 

Изобретение относится к медицине, а именно к сборам лекарственных трав, обладающих антидиабетическим действием. Известны растительные сборы, обладающие способностью снижать сахар в крови и моче, включающие различные лекарственные растения, обладающие гипогликемическим действием (антидиабетическим действием). Наиболее часто повторяющимися компонентами таких сборов являются: черника обыкновенная (листья и ягоды), аралия маньчжурская (корень), фасоль обыкновенная (створки плодов), лимонник китайский (плоды), галега лекарственная (трав), брусника обыкновенная (листья), шелковица белая (листья), виноград культурный (листья), орех грецкий (листья), лопух обыкновенный и одуванчик лекарственный (корни) и т.п. Например, известен сбор для лечения сахарного диабета, включающий листья крапивы, створки фасоли, траву пустырника и др. (А.с. № 1697820 от 1985 г.). Сбор применяется как гипогликемическое средство для профилактики и лечения диабета легкой и средней тяжести. Недостатками сбора можно считать его многокомпонентность, а также недоступность входящих в него некоторых видов лекарственного растительного сырья из-за их ареалов произрастания. Данный сбор взят нами за прототип.

Задачей нашего изобретения является расширение арсенала отечественных противодиабетических средств. Предлагаемый антидиабетический сбор позволяет снизить уровень глюкозы в крови, а также обладает эффектом нормализации показателей общего холестерина и β-липопротеидов и может быть использован при лечении сахарного диабета.

Сущность изобретения состоит в том, что предложенное средство содержит створки плодов фасоли обыкновенной - 20%, траву галеги обыкновенной (козлятника) - 20%, траву пустырника - 20%, листья крапивы - 20%, листья зеленого чая - 20%.

Средство может быть выполнено в форме фиточая в фильтр-пакетах.

Все входящие в состав сбора лекарственные растения известны в медицине и разрешены в медицинской практике.

Основными биологически активными веществами травы козлятника, травы пустырника являются флавоноидные гликозиды, (галютеолин, рутин, квинквелозид) («Растения для нас» К.Ф.Блинова, В.В.Вандышев, М.Н.Комарова, под редакцией Яковлева и К.Ф.Блиновой. М.: Учебная книга, 1996 г.).

Плоды фасоли обыкновенной - связывает молекулы инсулина с молекулами клеточных мембран.

Трава галеки лекарственной - обуславливает повышение кальция в крови, который влияет на секрецию инсулина клеток поджелудочной железы, а также увеличивает окисление глюкозы в тканях.

Листья крапивы - понижает уровень сахара в крови, повышает толерантность организма к углеводам, понижает потенцирующее действие на гипогликемический эффект инсулина

Витамины, содержащиеся в листьях зеленого чая и крапивы, повышают чувствительность организма к инсулину.

Технология приготовления антидиабетического сбора заключается в следующем: сырье в равных соотношениях (трава пустырника, трава галеги, лист крапивы, лист зеленого чая) измельчается на траворезках до размера 3-5 мм; а створки плодов фасоли измельчают на корнерезке - до 3-х мм. Для удаления растительной пыли сырье просеивают сквозь сито с диаметром отверстий 0,2 мм.

Измельченное сырье помещают в смесители и тщательно перемешивают для получения равномерной массы. Готовый сбор можно фасовать в бумажные пакеты по 2,0 г. Настой готовят следующим образом: 2,0 г сбора (1 фильтр-пакет) заливали стаканом кипятка, настаивали в течение 10-15 минут, охлаждали до комнатной температуры.

Фармакологическое изучение сбора заключалось в следующем.

Изучалось противодиабетическое действие сбора; влияние предлагаемого сбора и сбора состава прототипа на уровень глюкозы в крови крыс с экспериментальным аллоксановым диабетом.

Модель экспериментального сахарного диабета создавали путем введения внутрь белым крысам раствора аллоксана в дозе 200 мг/кг массы тела.

Настой лекарственного сбора готовили следующим образом: 2,0 г сбора (1 фильтр-пакет) заливали стаканом кипятка, настаивали 10-15 минут, охлаждали до комнатной температуры.

В опытах использовали беспородных белых крыс-самцов массой 180-200 г. Настой сбора вводили внутрь через зонд в объеме 2 мл на протяжении 6 дней 2 раза в день и за 1 час до введения аллоксана и в последующие 4 дня после введения аллоксана 1 раз в день. В качестве препарата сравнения использовали сбор состава прототипа, который вводили по аналогичной схеме. Анализ уровня глюкозы сыворотки крови проводили на 4^й день от введения аллоксана глюкозооксидазным методом, используя стандартный набор реактивов «Агат».

Принцип метода. Глюкозооксидаза расщепляет глюкозу с образованием перекиси водорода, которая под действием пероксидазы реагирует с 4-аминоантипирином и фенолом. В результате образуется окрашенное соединение, оптическая плотность которого при 510 нм пропорциональна концентрации глюкозы в образце.

Опыты показали, что у интактных животных уровень сахара в крови составлял 4,8±0,3 ммоль/литр, у контрольных животных на 4 день после введения аллоксана уровень глюкозы повышался до 9,6±1,2 ммоль/литр. В опытной группе животных, получавших настой сбора по указанной схеме, уровень глюкозы составлял 6,5±0,4 ммоль/литр. В группе, получавшей состав прототипа 7,6±0,4 ммоль/литр (см. табл.1).

Таким образом, предлагаемый сбор обладает способностью снижать уровень глюкозы в крови у крыс с аллоксановым сахарным диабетом, причем это действие статистически достоверно превышает гипогликемический эффект сбора состава прототипа. Определение содержания холестерина и β-липопротеидов в сыворотке крови.

1) Определение содержания холестерина в исследуемой крови по методу Илька.

Метод основан на реакции Либермана-Бурхарда. Интенсивность изумрудно-зеленой окраски пропорциональна содержанию холестерина.

В пробирку вносили 2,1 мл реактива Илька и приливали 0,1 мл негемолизированной исследуемой сыворотки крови, которую добавляли медленно, так что она стекала по стенке пробирки. Пробирку энергично стряхивали 10-12 раз и помещали в термостат на 20 минут при 27°С. Фотометрировали на ФЭКе при 630-690 нм (красный светофильтр) кювете с толщиной слоя 0,5 см против реактива Илька. Содержание холестерина определяли по калибровочному графику.

2) Определение содержания β-липопротеидов в исследуемой крови турбидиметрическим методом по Берштейну и Самаи.

Метод основан на способности гипорина образовывать с β-липопротеидами сыворотки крови комплекс, который под действием хлорида кальция выпадает в осадок. Степень помутнения раствора пропорциональна содержанию этих липопротеидов в сыворотке крови.

В правую и левую кюветы ФЭКа с толщиной слоя 0,5 см наливали по два мл кальция хлорида. Устанавливали шкалу левого барабана на нулевую отметку при 720 нм (красный светофильтр). В правую кювету приливали микропипеткой 0,2 мл сыворотки, несколько раз промывая пипетку. Отмечали исходные значения экстинкции (Ei). Затем добавляли микропипеткой 0,04 мл гипорина, несколько раз, промывали ее и перемешивали содержимое кювета. Ровно через 4 мин (по секундомеру) вновь измеряли экстинкцию (Е₂).

Содержание β-липопротеидов Х (г/л) в сыворотке крови рассчитывали по формуле:

Х=11,65·(Е₂-Ei),

где 11,65 - эмпирический коэффициент пересчета содержания β-липопротеидов на г/л;

Результаты исследования представлены в табл.2.

Экстракт вводили внутрь через зонд. В качестве препарата сравнения применяли антидиабетический сбор-прототип, вводимый по аналогичной схеме.

Опыты показали, что аллоксан вызывает значительные изменения уровня холестерина и β-липопротеидов. Уровень холестерина повышался с 1,99+0,23 до 3,75+0,24; β-липопротеидов с 5,8+0,14 до 10,6+1,2 (различия с контролем во всех случаях достоверны р<0,05).

Действие сбора-прототипа проявилось в снижении липопротеидов по отношению к контролю: холестерина до 2,83±0,38; β-липопротеидов до 8,6±1,5.

Предлагаемый сбор также достоверно снижал по отношению к контролю эти показатели. Проявлял тенденцию к более выраженной нормализации холестерина и β-липопротеидов (см. таблица 2).

Таким образом, предлагаемый сбор проявляет эффект нормализации показателей общего холестерина и β-липопротеидов при экспериментальном диабете.

Предлагаемый антидиабетический сбор представляет собой измельченную смесь высушенных лекарственных растений со слабым запахом. Настой из него готовят следующим образом: 6 г сбора помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл кипятка, накрывают крышкой, настаивают в течение 20-25 минут. Оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают внутрь в теплом виде по 1/3-1/2 стакана 2-3 раза в день за 30 минут до еды в течение 20-30 дней.

Сбор был опробован на добровольцах - больных сахарным диабетом легкой и средней тяжести как самостоятельно, так и в сочетании с пероральными антидиабетическими препаратами. Терапевтическая практика применения сбора показала хорошие результаты у больных, что позволила в некоторых случаях уменьшить суточную дозу пероральных антидиабетических средств.

Пример 1. Больная - К., 52 года. Поставлен диагноз: сахарный диабет. Содержание глюкозы в крови 9,1 ммоль/л. Принимала сбор по 3 раза в день внутрь до еды по 1/3 стакана. Через 18 дней этот показатель значительно снизился. К 27 суткам содержание глюкозы в крови составило 7,25 ммоль/л. Улучшились биохимические показатели крови и общее состояние больной.

Пример 2. Больная С., 70 лет. Диагноз: сахарный диабет. Содержание глюкозы в крови достигало 15,3 ммоль/л. К стандартному лечению подключили сбор. После первого курса приема была уменьшена суточная доза пероральных антидиабетических средств. После второго курса - уровень глюкозы снизился до 6,5 ммоль/л.

Таким образом, прием данного сбора улучшает общее самочувствие больных, уровень сахара в крови уменьшается или при легкой форме сахарного диабета нормализуется, что позволяет уменьшить дозы противодиабетических препаратов.

Таблица 1Влияния изучаемого антидиабетического сбора и сбора-прототипа на уровень глюкозы в крови крыс с экспериментальным токсическим диабетом. Уровень глюкозы в плазме крови% снижения относительно контроля доИнтактные4,8±0,3 ммоль/литр-Контроль
(аллоксан)9,6±1,2 ммоль/литр-Опыт
(предлагаемый сбор)6,5±0,4 ммоль/литр
Р<0,05
Р*<0,0567,7%Опыт (прототип)7,6±0,4 ммоль/литр79,2%Р - достоверность различий относительно контроля
Р* - достоверностъ различий относительно сбора-прототипа

Таблица 2Влияния предлагаемого сбора и сбора состава прототипа на уровень β-липопротеидов и общего холестерина в крови крыс с экспериментальным токсическим диабетомВводимые веществаХолестерин (ммоль/л)β-липопротеиды(г/л)Интактные животные1.99+0.235.8+0.14Аллоксан (контроль)3.75+0.24 P0.0510.6+1.2 P0.05Аллоксан + прототип2.83+0.38 Р>0.05 Pi<0,058.6+1.5Р>0.05
Pi>0.05Аллоксан + предлагаемый сбор2.82+0.33 РХ0.05 Pi<0.05 P₂X0,057.7+2.4 Р>0.05 Pi>0.05 Р₂>0.05Р - достоверность различий относительно интактных животных.
Pi - достоверность различий относительно аллоксана.
Р₂ - достоверность предлагаемого сбора относительно прототипа

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к созданию средств для лечения сахарного диабета на основе лекарственных растений. Антидиабетический сбор содержит створки плодов фасоли обыкновенной, траву галеги (козлятника) лекарственного, траву пустырника, листья крапивы двудомной и листья зеленого чая в равных соотношениях. Предлагаемый состав может быть выполнен в виде фиточая в фильтр-пакетах по 2,0 г. При приеме данного сбора уровень сахара в крови уменьшается, а при легкой форме сахарного диабета - нормализуется, что позволяет уменьшить дозы противодиабетических препаратов. 2 табл.

Сбор, обладающий антидиабетическим действием, включающий створки плодов фасоли обыкновенной, листья крапивы, траву пустырника, отличающийся тем, что он дополнительно содержит траву галеги лекарственной (козлятника) и листья зеленого чая при следующем содержании компонентов, %:

Створки плодов фасоли обыкновенной20Трава галеги лекарственной20Трава пустырника20Листья крапивы двудомной20Листья зеленого чая20