СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ СИНДРОМА "СУХОГО ГЛАЗА" Российский патент 2006 года по МПК G01N33/48 A61F9/01 

Описание патента на изобретение RU2287159C1

Изобретение относится к области медицины, в частности офтальмологии, и может быть использовано в качестве метода прогнозирования тяжести течения синдрома "сухого глаза".

Синдром "сухого глаза" - это нарушение взаимоотношения прекорнеальной слезной пленки с эпителием глазной поверхности, количественный дефицит слезной жидкости и ее качественное изменение, которые приводят к преобразованию неороговевающего эпителия в кератинизированный с возможным поражением роговицы.

Синдром "сухого глаза" может развиваться при длительно протекающих воспалительных процессах век и конъюнктивы, при ношении контактных линз, эндокринной патологии, аутоиммунном системном поражении соединительной ткани (ревматических заболеваниях и болезни Sjogren's).

Наличие жалоб при синдроме "сухого глаза" не всегда адекватно клинической картине, что не позволяет своевременно определить тяжесть и прогнозировать характер течения заболевания.

Известны цитологические методы исследования эпителия конъюнктивы как способ диагностики синдрома "сухого глаза", когда по степени дистрофии (стадийности или вариантов цитологических изменений) клеток можно судить о степени тяжести заболевания (Гжабоедов Г.Д. Цитологические находки при снижении слезопродукции у больных с болезнью и синдромом Sjogren's // Вестник офтальмологии, №2, Т.112, с.48-50; S.C.G. Tseng. Staging of conjunctival squamous metaplasia by impression cytology //Ophthalmology, June, 1985, p.728-733).

Наиболее близкими к заявленному способу и выбранным в качестве прототипа является способ диагностики тяжелого, неблагоприятного течения синдрома "сухого глаза" с поражением роговицы по тесту Ширмера и пробе Норна - определению стабильности прекорнеальной слезной пленки (T.P.Gordon. Diagnosis, pathogenesis and management of Sjogren's syndrome // XXIXth International Congress of Ophthalmology, Abstract Batterns with the diagnosis and severity of dry eye // American Journal of Ophthalmology, December, 1996, p.818-824).

К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата, относится недостаточная информативность, необходимость многократного выполнения различных диагностических проб, влияние на результаты исследования времени суток, воздействия ультрафиолетового облучения, применения различных лекарственных средств.

Задачей настоящего изобретения является прогнозирование течения синдрома "сухого глаза" по степени ороговения эпителиальных клеток конъюнктивы.

Техническим результатом является изучение степени ороговения эпителиальных клеток и разработка прогноза течения синдрома "сухого глаза" по результатам цитологического исследования состояния эпителия конъюнктивы.

Поставленная задача решается за счет того, что в представленном способе прогнозирования течения синдрома "сухого глаза" путем проведения цитологического исследования эпителия конъюнктивы согласно изобретению исследуют количество неизменных и ороговевших клеток эпителия в соскобе с конъюнктивы, рассчитывают прогностический коэффициент (ПК) путем деления первого показателя на второй по формуле:

и при значениях этого показателя 5,6-1,2 прогнозируют благоприятное течение процесса, а при значениях 1,11-0,2 неблагоприятное течение с высоким риском осложнений со стороны роговицы.

Проведенные исследования по патентной и научно-технической информации показали, что предлагаемый способ прогнозирования не известен и не следует явным образом из изученного уровня техники, то есть соответствует критериям "новизна" и "изобретательский уровень".

Способ осуществляется по следующей методике:

- анестезия (инсталляция в конъюнктивальную полость дикаина 1,0% 2-кратно);

- соскоб с конъюнктивы нижней переходной складки стерильным одноразовым скальпелем;

- полученный материал распределяли по предметному стеклу в виде тонкого мазка;

- мазки фиксировали (90° этанол);

- окрашивали по Романовскому - Гимзе в течение 15 минут;

- микроскопическое исследование проводили под малым увеличением (10×7) и под иммерсионным объективом (40×7);

- фотографировали препараты с помощью фотоаппарата NICON.

В конъюнктивальных соскобах пациентов с синдромом "сухого глаза" при цитологическом исследовании имели место следующие признаки ороговения цилиндрического эпителия: клетки расположены неравномерно: как одиночно, так и групповыми скоплениями в виде пласта, но раздельно, окружены слизистыми нитями (гликопротеинами), встречаются свободные гранулы в межклеточном пространстве; вакуолизация, выраженная зернистость цитоплазмы; вакуолизация ядра, его фрагментация; перераспределение хроматина с выходом его в цитоплазму; изменение отношения размера ядра к объему цитоплазмы в сторону уменьшения (увеличение размера клетки, уменьшение размера ядра); гипохромность цитоплазмы м ядра, метаплазия цилиндрического эпителия в плоский, ороговевшие чешуйки и обломки клеток.

Приведенные данные цитологического исследования позволили выделить по степени изменений цилиндрического эпителия конъюнктивы 3 стадии ороговения клеток:

- легкая степень - встречаются клетки с вакуолизированной цитоплазмой (мелкие вакуоли), голубая окраска цитоплазмы, ядра не изменены, отношение размера ядра к объему цитоплазмы 1:2, 1:3, отсутствуют кератинизированные клетки.

- средняя степень - много слизистых нитей, клетки разного размера, плохо окрашиваются (появляется розоватая окраска цитоплазмы), выраженная вакуолизация цитоплазмы,агрегация хроматина, уменьшение ядра клетки, отношение размера ядра к объему цитоплазмы 1:4, 1:6, встречается плоский эпителий, единичные чешуйки.

- тяжелая степень - фрагментация ядра, крупные гипохромные клетки с тенями ядер, розовой цитоплазмой, отношение размера ядра к объему цитоплазмы 1:8, 1:10, кариорексис, кариопикноз, безъядерные клетки, много ороговевших чешуек.

При последовательной оценке 100 эпителиальных клеток определялось количество неизмененных клеток и сумма всех ороговевших клеток (с учетом степени кератинизации). Рассчитывался прогностический коэффициент путем деления первого показателя на второй.

Проведенные клинические исследования позволили выделить 2 формы течения синдрома "сухого глаза":

1. благоприятное, когда длительное снижение слезопродукции не приводило к серьезным изменениям поверхностных тканей глаза (Таблица 1);

2. неблагоприятное, быстро приводящее к прогрессированию процесса, эрозированию, "чистому" изъязвлению роговицы, ее лизису с перфорацией роговицы (Таблица 2).

В ряде случаев при отсутствии тяжелых клинических проявлений со стороны роговицы может наступить быстрое прогрессирование процесса, при этом уже на ранних этапах заболевания цитологическими методами выявляются грубые признаки дегенерации цилиндрического эпителия, что свидетельствует о тяжести заболевания и вероятности возникновения серьезных осложнений. При этом в ряде случаев отсутствует корреляция между цитологией и степенью снижения слезопродукции. Это позволяет рано назначать адекватную терапию и ставить показания к хирургическому лечению.

В каждом конкретном случае были определены прогностические коэффициенты, диапазон которых составил от 5,6 до 0,2 и менее. С помощью статистического анализа и корреляционной связи выявлена зависимость степени тяжести от величины прогностического коэффициента.

Так, ПК1 у больных с благоприятным течением синдрома "сухого глаза" составил от 5,6 до 1,2, что позволяет прогнозировать поражение роговицы без изъязвления.

ПК2 от 1,1 до 0,2 свидетельствует о неблагоприятном типе течения заболевания с высокой вероятностью развития серьезных осложнений в виде чистых дефектов роговицы с тенденцией к ее перфорации.

Приводим подробные клинические примеры для каждой формы течения синдрома "сухого глаза".

Пример 1. Больная А., 61 год (наблюдается амбулаторно) обратилась в июле 2001 г. Отмечает сухость обоих глаз в течение последних 2 месяцев, отсутствие даже рефлекторной слезы, чувство инородного тела, светобоязнь, выраженный дискомфорт. В анамнезе ревматоидный артрит неактивное течение с 54-летнего возраста.

При осмотре: незначительная инъекция конъюнктивы, складчатость, вязкое отделяемое слизистого характера в виде скрученных нитей в нижнем конъюнктивальном своде, на конъюнктиве в проекции глазной щели бляшки Искерского-Бито, на роговице единичные эпителиальные нити, точечные внутриэпителиальные инфильтраты белого цвета. При цитологическом исследовании эпителия конъюнктивы признаки умеренного ороговения (на 84 неизмененные клетки, 16 - разной степени ороговения: 12-1 степени ороговения, 4-11 степени) - ПК=5,25. ПК свидетельствует о вероятности благоприятного течения процесса. Прогноз подтвердился при длительном наблюдении.

На фоне слезозамещающей терапии и кератопротекторов субъективные ощущения стали менее выраженными, появилась зеркальность роговицы, исчезли эпителиальные нити, точечные инфильтраты роговицы. За период наблюдения до января 2005 г. происходили периодические обострения процесса без эрозирования и изъязвления роговицы

Пример 2. Больная С., 64 года (ист. болезни №028967, ноябрь 2002 г.) поступила в клинику Центра травмы и неотложных состояний органа зрения с диагнозом первичный синдром "сухого глаза" обоих глаз, тяжелое течение на фоне болезни Sjogren's. В анамнезе с 35-летнего возраста быстропрогрессирующее заболевание суставов, сухость всех слизистых оболочек, кожных покровов, ранняя менопауза (с 40 лет). У матери и бабушки - ревматоидный артрит. Периодическое покраснение глаз, чувство сухости, инородного тела в течение последних 2 лет.

При поступлении: выраженная светобоязнь, скудное слизистое отделяемое, жжение в обоих глазах, блефароспазм. Острота зрения правого глаза - 0,2 н/к; левого - 1,0. На роговице правого глаза следы помутнений от прежде перенесенных воспалительных процессов, парацентральная многофокусная эрозия. Назначены слезозамещающие препараты, кератопротекторы, противовоспалительная терапия местно и общим курсом.

При цитологическом исследовании эпителия конъюнктивы признаки выраженного ороговения (на 16 неизмененных клеток, 84 - разной степени ороговения: 2-1 степени ороговения, 15-11 степени, 67 - III степени) - ПК=0,19. ПК свидетельствует о неблагоприятном течении заболевания с вовлечение в процесс роговицы. На фоне лечения к 6 дню эрозия эпителизировалась.

Через 2 месяца (при постоянном использовании слезозамещающих препаратов) больная поступила в клинику с диагнозом первичный синдром "сухого глаза" обоих глаз, тяжелое течение на фоне болезни Sjogren's, чистая многофокусная язва роговицы правого глаза, чистая язва роговицы с десцеметоцеле на левом глазу (ист. болезни №000954, январь 2003 г.). Через 5 суток сформировалась микроперфорация роговицы левого глаза. Выполнена трансплантация амниотической мембраны с блефарорафией на левом глазу.

Через 10 месяцев больная поступила в клинику с диагнозом первичный синдром "сухого глаза" обоих глаз, тяжелое течение на фоне болезни Sjogren's, чистая многофокусная язва роговицы правого глаза с угрозой перфорации, чистая язва роговицы, сращенный с радужкой рубец роговицы на левом глазу (ист. болезни №0291344, ноябрь 2003 г.). Выполнена тектоническая кератопластика по Пучковской на левом глазу, трансплантация амниотической мембраны с блефарорафией на правом глазу.

В данном случае подтвердился прогноз неблагоприятного течения синдрома "сухого глаза".

Изучение прогноза тяжести течения синдрома "сухого глаза" по цитологическому исследованию состояния эпителия конъюнктивы оказался более стойким, позволил более точное прогнозирование: при благоприятном течении в 80%; при неблагоприятном - 85%.

Таким образом, использование предлагаемого способа прогнозирования тяжести течения синдрома "сухого глаза" дает возможность уже в начале заболевания прогнозировать тяжесть течения процесса.

Данный способ отличается простотой выполнения, может быть применен в любой больнице, где есть специалисты, владеющие цитологическим методом исследования, а следовательно, "практически применимым".

Таблица 1Данные цитологического исследования у пациентов с синдромом "сухого глаза" благоприятного течения (на 100 клеток)Ф.И.О. больныхКол-во неизмененных клетокКол-во кератинизированных клеток (по степеням)I степеньII степеньIII степень1. Алексакина А.П.84124-2. Алферов Б.П.6926413. Басеник Т.Т.7913624. Берш Н.Р.818745. Водяникова Т.А.79174-б. Волощенко Л.П.6922457. Габитдинова Р.Н.5931738. Дудникова М.К.6427819. Засепская Н.М.65258210. Каргина Н.М.76159-11. Кегемес Ф.Л.57319312. Козлов А.И.67248113. Лобанов Г.М.691912-14. Мальков А.В.74233-15. Манаков А.М.68266-16. Омельченко В.Н.81172-17. Орлов П.М.543110518. Прокудина P.M.60336119. Румянцева Р.Д.73225-20. Сергин Д.Г.61298221. Столярова А.Ф.85141-22. Сунисов А.Ф.67219323. Торопова B.C.81154-24. Фомина В.Я.84132125. Харитонова Л.Ф.79127226. Царев А.В.84115-27. Шипилов С.В.69216428. Юсупов Х.М.79192-Среднее:72,03±8,920,61±6,95,93±2,71,43±1,4Итого:72,03±8,927,99±3,6

Таблица 2Данные цитологического исследования пациентов с синдромом "сухого глаза" неблагоприятного течения (на 100 клеток)Ф.И.О. больныхКол-во неизмененных клетокКол-во кератинизированных клеток (по степеням)I степеньII степеньIII степень1. Агафонов А.Н.421123242. Гатицкая Е.А.37512463. Гладков В.Г.43817324. Гуськова А.М.48815295. Елизаров В.Р.51723196. Захарова А.П.321519347. Киреева И.Н.26323488. Кириченко В.К.411216319. Коркин А.М.278145110. Краснопеева И.Л.536152611. Кулешов А.М.297224212. Куликова Г.П.3410193713. Львова И.А.3813133614. Мурахтанова М.П.214264915. Найбауэр Т.П.2614213916. Никулина Р.А.162156717. Овчинникова О.Н.289174618. Пономарева Е.И.195195719. Прокопьев А.А.198244920. Складчикова Т.В.175176121. Суетин А.В.1810145822. Тургумбаева А.М.2611164723. Чеконин С.Н.359144224. Шевкунов С.А.285165125. Шуман А.В.24132439Среднее:31,12±10,68,32±3,418,16±3,942,4±11,7Итого:31,12±10,668,88±7,5

Похожие патенты RU2287159C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОДГОТОВКИ КЛЕТОК КОНЪЮНКТИВЫ К ЦИТОЛОГИЧЕСКОМУ ИССЛЕДОВАНИЮ 2009
  • Бржеский Владимир Всеволодович
  • Калинина Наталья Михайловна
  • Белямова Анна Федоровна
  • Аникеева Наталья Валерьевна
RU2415424C1
СПОСОБ ПОДГОТОВКИ ПРЕПАРАТА ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ИЗМЕНЕНИЙ КОНЪЮНКТИВЫ ГЛАЗНОГО ЯБЛОКА 2004
  • Кореняк Галина Викторовна
  • Житенко Наталья Алексеевна
RU2282843C2
СЛЕЗОЗАМЕНИТЕЛЬ, СОДЕРЖАЩИЙ ГИАЛУРОНАТ НАТРИЯ И КАРБОКСИМЕТИЛЦЕЛЛЮЛОЗУ 2014
  • Бирд Берет Джей
  • Бланда Венди М.
  • Марш Дэвид А.
  • Симмонс Питер А.
  • Веидж Джозеф Дж.
  • Хайся Лю
  • Мацумото Стивен С.
RU2687275C2
Способ скрининговой дифференциальной диагностики предраковых заболеваний и рака слизистой оболочки рта (СОР) 2021
  • Пурсанова Анастасия Евгеньевна
  • Казарина Лариса Николаевна
  • Круглова Ирина Александровна
  • Зиновьев Святослав Владимирович
  • Уткин Олег Владимирович
RU2754295C1
Способ прогнозирования развития синдрома "сухого глаза" после факоэмульсификации возрастной катаракты 2020
  • Тонконогий Сергей Викторович
  • Коленко Олег Владимирович
  • Васильев Алексей Владимирович
  • Пашенцев Ярослав Евгеньевич
RU2728971C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СИНДРОМА СУХОГО ГЛАЗА 1997
  • Савиных В.И.
  • Раткина Н.Н.
RU2126669C1
СПОСОБ ВЫБОРА ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЛАЗНОЙ ПОВЕРХНОСТИ НА ОСНОВЕ УПРАВЛЯЕМОГО ПОТЕНЦИРОВАНИЯ ЭКССУДАТИВНОЙ РЕАКЦИИ С ПОМОЩЬЮ МЕХАНИЧЕСКОГО ИЛИ ИММУННОГО ВОЗДЕЙСТВИЙ 2009
  • Ковалевская Мария Александровна
  • Ныркова Елена Анатольевна
RU2421193C2
Способ диагностики цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2019
  • Захарова Наталия Михайловна
  • Ветчинникова Ольга Николаевна
  • Цыбин Анатолий Александрович
RU2705816C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫХ ПОКАЗАНИЙ К СРОКАМ ПРОВЕДЕНИЯ КЕРАТОРЕФРАКЦИОННЫХ ОПЕРАЦИЙ ПОСЛЕ ОТМЕНЫ МЯГКИХ КОНТАКТНЫХ ЛИНЗ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ГИПОКСИЕЙ ПО ДАННЫМ КОНФОКАЛЬНОЙ МИКРОСКОПИИ РОГОВИЦЫ 2009
  • Паштаев Николай Петрович
  • Бодрова Светлана Геннадьевна
  • Бородина Наталья Владимировна
RU2407490C1
Способ донозологической неинвазивной диагностики состояния здоровья работников 2019
  • Важенина Антонина Анатольевна
  • Транковская Лидия Викторовна
  • Зиновьев Сергей Викторович
  • Плехова Наталья Геннадьевна
RU2725291C1

Реферат патента 2006 года СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ СИНДРОМА "СУХОГО ГЛАЗА"

Изобретение относится к области медицины, в частности офтальмологии. Способ характеризуется тем, что проводят цитологическое исследование эпителия конъюнктивы, исследуют количество неизменных и ороговевших клеток эпителия в соскобе с конъюнктивы, рассчитывают прогностический коэффициент (ПК) путем деления первого показателя на второй по формуле и при значениях этого показателя 5,6-1,2 прогнозируют благоприятное течение процесса, а при значениях 1,11-0,2 неблагоприятное течение с высоким риском осложнений со стороны роговицы. 2 табл.

Формула изобретения RU 2 287 159 C1

Способ прогнозирования тяжести течения синдрома "сухого глаза" путем проведения цитологического исследования эпителия конъюнктивы, отличающийся тем, что исследуют количество неизмененных и ороговевших клеток эпителия в соскобе с конъюнктивы, рассчитывают прогностический коэффициент (ПК) путем деления первого показателя на второй по формуле

и при значении этого показателя 5,6-1,2 прогнозируют благоприятное течение процесса, а при значениях 1,1-0,2 - неблагоприятное течение заболевания с высоким риском осложнений со стороны роговицы.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2006 года RU2287159C1

T.P.GORDON
Diagnosis, pathogenesis and management ofSjogren s syndrome
American Journal of Ophthalmology, December, 1966, p.818-824
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СИМПТОМАТИЧЕСКОГО СИНДРОМА СУХОГО ГЛАЗА ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ ЛАЗИК ПРИ КОРРЕКЦИИ МИОПИИ СРЕДНЕЙ И ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ 2003
  • Шилкин Г.А.
  • Рыдевский М.С.
  • Моисеенко Г.Л.
  • Колединцев М.Н.
RU2239352C1
ПРЕПАРАТ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ТРАВМ РОГОВОЙ ОБОЛОЧКИ ГЛАЗА 1995
  • Мальханов В.Б.
  • Зайнутдинова Г.Х.
  • Хафизов Г.Г.
RU2142292C1
КАПЛИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СИНДРОМА СУХОГО ГЛАЗА (ВАРИАНТЫ) 2003
  • Попков В.А.
  • Краснюк И.И.
  • Матюшина Г.П.
  • Абрикосова Ю.Е.
RU2241444C1
US 5900407 А, 04.05.1999.

RU 2 287 159 C1

Авторы

Кудряшова Юлия Ивановна

Тарасова Лариса Николаевна

Хакимова Гузель Мансуровна

Даты

2006-11-10Публикация

2005-03-14Подача