ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГЕЛЬМИНТОЗОВ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2006 года по МПК A61K31/7048 A61K31/506 A61K31/498 A61P33/10 

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для профилактики и лечения гельминтозов животных.

Известны препараты, содержащие в качестве действующего вещества (ДВ) авермектиновый комплекс, и препараты, являющиеся химически модифицированными членами семейства авермектинов, получаемых на основе почвенного гриба Streptomyces avermitilis (абиктин, авертин, аверсект-2, баймек, бимектин, дектомакс, дуотин, ивермаг, ивермек, иверсект, ивертин, новомек), которые всесторонне изучены и широко используются в борьбе с гельминтами [1, 2, 3].

Действующее вещество ивермектин, получаемое путем ферментации гриба Streptomyces avermitilis, в дозе 0,2 мг/кг подкожно однократно, полностью предотвращает микрофиляриемию у спонтанно инвазированных дирофиляриями собак [4].

Однако недостатками препаратов, содержащих в качестве ДВ авермектины или ивермектин, является высокое содержание ДВ (1%) в готовой форме и соответственно в лечебной дозе - 20-30 мг на 100 кг массы тела животного [5], а также то, что они неудобны для применения мелким домашним животным, например небольшим собакам и кошкам, из-за трудности дозирования. При применении ивермектина необходимо соблюдать осторожность, так как он обладает гепатотоксическим действием. Установлено, что собаки породы Колли, Бордер-Колли, Бобтеил, Шелти особенно чувствительны к действию ивермектина. Отмечено влияние ивермектина на центральную нервную систему собак, у брахеоцефалов (короткомордых) препарат проходит через гематоэнцефалитический барьер.

Наиболее близким аналогом является препарат, содержащий авермектин и пирантел или его соль и целевую добавку [6].

Однако повышенные дозы данного препарата могут вызвать депрессию, тремор, атаксию, коматозное состояние и гибель. Кроме того, данный препарат обеспечивает устойчивость животных к повторному заражению в течение очень короткого периода времени.

Задачей настоящего изобретения является разработка высокоэффективного препарата для профилактики и лечения гельминтозов животных, позволяющего повысить устойчивость животных к повторному заражению.

Поставленная задача решается за счет того, что препарат для профилактики и лечения гельминтозов животных, содержащий соединение из группы авермектинов, пирантел или его соль и целевую добавку, согласно изобретению дополнительно содержит празиквантел при следующем соотношении ингредиентов, мас.ч.: соединение из группы авермектинов : пирантел или его соль : празиквантел : целевая добавка = 1,2:3,0:1,0:6,0.

В качестве соединения из группы авермектинов препарат может содержать ивермектин, или абамектин, или дорамектин, или моксидектин.

Препарат в качестве соли пирантела может содержать пирантел памоат, или пирантел тартрат, или пирантел эмбонат, или пирантел гидрохлорид.

В качестве целевой добавки препарат содержит смесь, состоящую из аскорбиновой кислоты, бикарбоната натрия, крахмала, сахара, аэросила, талька, лаурил сульфата натрия и поливинилпирролидона.

Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в повышении устойчивости животных к повторному заражению.

Препарату присвоено название: ДИРОНЕТ.

Препарат получают путем смешивания или растворения компонентов, а затем делают гранулы, таблетки, суспензию, spot on или pur on.

Препарат согласно изобретению иллюстрируется следующими примерами, которые однако не охватывают, а тем более не ограничивают весь объем притязаний данного изобретения.

Пример 1.

В агрегат немецкой фирмы Glatt емкостью 100 кг засыпают все ингредиенты в следующем количестве (в мас.%):

Абамектин10,7Пирантел тартрат26,8Празиквантел8,9Аскорбиновая кислота6,3Бикарбонат натрия4,5Крахмал13,4Сахар13,4Аэросил1,7Тальк3,6Лаурил сульфат натрия1,8ПоливинилпирролидонДо 100

Как следует из приведенного примера, целевая добавка содержит аскорбиновую кислоту, бикарбонат натрия, крахмал, сахар, аэросил, тальк, лаурил сульфат натрия и ее содержание в препарате составляет 53,6 мас.%.

Содержание же компонентов в целевой добавке составляет соответственно (в мас.%):

Аскорбиновая кислота11,75Бикарбонат натрия8,4Крахмал25,0Сахар25,0Аэросил3,17Тальк6,72Лаурил сульфат натрия3,36ПоливинилпирролидонДо 100

Таким образом в мас. частях состав препарата следующий (если принять содержание празиквантела за 1 мас.ч.):

Соединение из группы авермектинов : пирантел или его соль : празиквантел : целевая добавка = 1,2:3,0:1,0:6,0.

Производство препарата осуществляют в четыре стадии:

1. Смешение.

2. Увлажнение.

3. Грануляция.

4. Сушка.

Смешение ингредиентов проводят под давлением при температуре 65-75°С. Увлажнение и грануляцию препарата осуществляют в агрегате при температуре 35-40°С с помощью ПВП, по окончании грануляции в этом же агрегате осуществляют сушку в течение 1 часа при температуре 70-80°С под давлением.

Пример 2. Аналогичен примеру первому, только добавляют ивермектин, пирантел эмбонат и празиквантел, в следующем соотношении компонентов (в мас.%):

Ивермектин10,7Пирантел эмбонат26,8Празиквантел8,9Аскорбиновая кислота6,3Бикарбонат натрия4,5Крахмал13,4Сахар13,4Аэросил1,7Тальк3,6Лаурил сульфат натрия1,8ПоливинилпирролидонДо 100

Пример 3.

Аналогичен примеру первому, только препарат содержит дорамектин, пирантел гидрохлорид и празиквантел, в следующем соотношении компонентов (в мас.%):

Дорамектин10,7Пирантел гидрохлорид26,8Празиквантел8,9Аскорбиновая кислота6,3Бикарбонат натрия4,5Крахмал13,4Сахар13,4Аэросил1,7Тальк3,6Лаурил сульфат натрия1,8ПоливинилпирролидонДо 100

Пример 4.

Аналогичен примеру первому, только препарат содержит моксидектин, пирантел памоат и празиквантел, в следующем соотношении компонентов (в мас.%):

Моксидектин10,7Пирантел эмбонат26,8Празиквантел8,9Аскорбиновая кислота6,3Бикарбонат натрия4,5Крахмал13,4Сахар13,4Аэросил1,7Тальк3,6Лаурил сульфат натрия1,8ПоливинилпирролидонДо 100

Пример 5.

Аналогичен примеру первому, только добавляют ивермектин, пирантел памоат и празиквантел, в следующем соотношении компонентов (в мас.%):

Ивермектин10,7Пирантел памоат26,8Празиквантел8,9Аскорбиновая кислота6,3Бикарбонат натрия4,5Крахмал13,4Сахар13,4Аэросил1,7Тальк3,6Лаурил сульфат натрия1,8ПоливинилпирролидонДо 100

Пример 6. Аналогичен примеру первому, только добавляют авермектин, пирантел памоат и празиквантел, в следующем соотношении компонентов (в мас.%):

Авермектин10,7Пирантел памоат26,8Празиквантел8,9Аскорбиновая кислота6,3Бикарбонат натрия4,5Крахмал13,4Сахар13,4Аэросил1,7Тальк3,6Лаурил сульфат натрия1,8

Примеры, характеризующие антигельминтную эффективность препарата.

Пример 7.

Комбинированную терапию с использованием в препаративной форме (суспензия) в качестве действующих веществ ивермектина, пирантела памоата и празиквантела, а также наполнителя, растворителя и стабилизатора проводили на 9 собаках, спонтанно инвазированных Dirofilaria repens с интенсивностью 232,3±10,4 микрофилярий в 20 мм³ крови (таблица 1). Пробы крови исследовали через 20, 30, 40, 45, 50 и 60 дней после дачи препарата в дозе 6 мкг/кг внутрь из расчета на ивермектин. Исследования показали 100%-ную экстенсэффективность (ЭЭ) препарата. Впервые единичные экземпляры микрофилярий обнаруживали в крови животных через 45 суток.

ЭЭ на 45 сутки составила 98,8% после дачи препарата при интенсивности 3,9±0,6 экз. микрофилярий в 20 мм³ крови. Препарат обладает микрофилярицидным действием в течение 45 дней.

Таким образом, предложенный препарат губительно действует при дирофиляриозе и его можно использовать против микрофилярий в крови собак с учетом персистентности антигельминтного действия с интервалом в 6 недель в период активности промежуточного хозяина - комаров.

Таблица 1.
Эффективность использования препарата Диронет при дирофиляриозе собакПрепаратКоличество животныхКоличество микрофилярий в 20 мм³ кровиЭффективность, %до леченияпосле леченияДиронет (ивермектин+пирантел+празиквантел)9232,3±10,40100Ивермектин (базовый препарат)9229,6±9,72,4±0,599,06Контрольная группа9231,2±9,8236,6±9,9-

Пример 8.

Препаративную форму препарата диронет в виде таблеток, содержащих в своем составе в качестве действующих веществ из расчета ивермектин в дозе 6 мкг/кг, пирантел памоат и празиквантел (приготовленный в соответствии с примером 5), применяли собакам, однократно, индивидуально в утреннее кормление в дозе 1 таблетка на 10 кг массы животного, экспериментально инвазированным дирофиляриями. Препарат показал 100% эффективность при дирофиляриозе (таблица 2).

Таблица 2.
Эффективность препарата Диронет при дирофиляриозе.ПрепаратКоличество животныхКоличество микрофилярий в 20 мм³ кровиЭффективность, %до леченияпосле леченияДиронет (ивермектин+пирантел+празиквантел)7153±7,60100Ивермектин (базовый препарат)7152±9,73,0±0,598,02Контрольная группа7154±8,2157±7,8 
-

Пример 9.

Препарат в виде таблеток (приготовленный в соответствии с примером 6), содержащих авермектин, пирантел и празиквантел, из расчета на празиквантел 50 мг, использовали при лечении собак в дозе 1 таблетка на 10 кг массы животного, однократно, у которых были выявлены ленточные гельминты Echinococcus multilocularis, Mesocestodes spp., а также микрофилярии и взрослые дирофилярии Dirofilaria immitis. Эффективность лечения составила 99,8% при дирофиляриозе и 100% при цестодозах.

Пример 10.

Препарат (приготовленный в соответствии с примером 5) в виде таблеток, содержащих ивермектин (из расчета на ивермектин 0,06 мг в таблетке), пирантел памоат и празиквантел, применяли собакам, экспериментально инвазированным дирофиляриями и нематодами. Препарат вводили однократно в дозе 1 таб. на 10 кг массы тела животного. Эффективность лечения составила 99,9%.

Пример 11.

Препарат в виде таблеток, содержащих ивермектин, пирантел памоат, празиквантел (см. пример 5) применяли собакам опытных групп в весенне-летне-осенний период в эндемичных по дирофиляриозу зонах: однократно перед началом лета комаров (март-апрель), затем ежемесячно в течение всего периода с апреля по октябрь, и последний раз в сезоне - через 1 месяц после окончания лета комаров (октябрь-ноябрь). Собаки, получавшие препарат, не заразились дирофиляриями по сравнению с контрольными животными.

Пример 12.

Собакам 1-й группы (5 гол.), инвазированным микрофиляриями дирофилярий, (г.Ставрополь) вводили препарат диронет (в виде по примеру 2) в дозе 1 таблетка на 10 кг живой массы. При исследовании крови от собак этой группы на 7, 14, 24, 36 сутки личинок дирофилярий не обнаруживали, что говорит о высокой терапевтической эффективности диронета при дирофиляриозе собак.

Собакам второй группы (5 гол.), инвазированным микрофиляриями дирофилярий, (г.Михайловск) задавали препарат в дозе 1 таблетка на 10 кг живой массы: первый раз - 6 июня 2005 г.; второй раз - 1 июля; третий раз - 1 августа и четвертый раз - 31 августа. Кровь на наличие микрофилярий исследовали через каждые 10-15 дней (20 июня, 1 и 14 июля, 1, 16 и 31 августа, 15 и 30 сентября) - личинок дирофилярий ни в одной пробе не обнаружено, что подтверждает высокий профилактический эффект диронета.

За счет тщательно подобранного состава действующих веществ и целевой добавки препарат обеспечивает устойчивость животных к повторному заражению в течение 7-8 месяцев.

Таким образом получен высокоэффективный препарат, позволяющий повысить устойчивость животных к повторному заражению.

Источники информации

1. Кленова И.Ф., Мальцев К.Л., Яременко Н.А., Архипов И.А. Ветеринарные препараты в России. М.: Сельхозиздат, 2004. Т.1. С.367-384.

2. Витебский Э.Л., Ревво А.В., Трефилов А.А. Справочник по импортным ветеринарным препаратам. М.: Колос, 1998. С.140.

3. Матер. научн.-произв. конфер. по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. Казань, 2001. Ч.1. С.53-55.

4. Sudermann M.T., Craig T.M. Efficacy ofivermectictin against Dirofilaria immitis microfilariae in naturally infected dogs // Amer. J.Vet.Res. - V. 45, №5. - P.1031-1032.

5. Патент RU 2067861 C1, 20.10.1996.

6. Патент GB 2221621 А, 19.08.1992.

Изобретение относится к ветеринарии. Препарат для профилактики и лечения гельминтозов животных содержит соединение из группы авермектинов, пирантел или его соль, празиквантел и целевую добавку, при следующем соотношении ингредиентов, мас.ч.: соединение из группы авермектинов : пирантел или его соль : празиквантел : целевая добавка = 1,2:3,0:1,0:6,0. Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в повышении устойчивости животных к повторному заражению. 3 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Препарат для профилактики и лечения гельминтозов животных, содержащий соединение из группы авермектинов, пирантел или его соль и целевую добавку, отличающийся тем, что дополнительно содержит празиквантел при следующем соотношении ингредиентов, мас.ч.: соединение из группы авермектинов: пирантел или его соль: празиквантел: целевая добавка=1,2:3,0:1,0:6,0.2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве соединения из группы авермектинов содержит ивермектин, или абамектин, или дорамектин, или моксидектин.3. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве соли пирантела содержит пирантел памоат, или пирантел тартрат, или пирантел эмбонат, или пирантел гидрохлорид.4. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве целевой добавки используют смесь, содержащую, мас.%:

Аскорбиновая кислота11,75Бикарбонат натрия8,4Крахмал25,0Сахар25,0Аэросил3,17Тальк6,72Лаурил сульфат натрия3,36ПоливинилпирролидонДо 100