СОСТАВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕЛЬМИНТОЗОВ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2009 года по МПК A61K31/425 A61K31/495 A61K31/70 A61P33/10 

Предлагаемое изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано при лечении гельминтозов домашних животных.

Известен состав для лечения гельминтозов животных, содержащий соединение из группы авермектинов, празиквантел и целевую добавку (патент №2279874, МПК А61K 31/00, 2006). В качестве целевой добавки известный состав содержит растворитель (например, дистиллированную воду), солюбилизатор (например, сорбитол или поливинил-пирролидон), консервант (например, сахар или сантохин) и эмульгатор (например, желатин).

Также известен состав для лечения гельминтозов домашних животных, содержащий соединение из группы авермектинов, празиквантел, противоглистное средство и целевую добавку (патент №2287332, МПК А61K 31/7048, 2006). В качестве противоглистного средства известный состав содержит пирантел или его соль, а в качестве целевой добавки - смесь аскорбиновой кислоты, бикарбоната натрия, крахмала, сахара, аэросила, талька, лаурил сульфата натрия и поливинилпирролидона, взятых при определенных соотношениях компонентов. Известный состав обеспечивает устойчивость животных к повторному заражению в течение 7-8 месяцев.

Однако известный состав недостаточно длительно сохраняет свои свойства.

Также известен состав для лечения гельминтозов домашних животных, содержащий соединение из группы авермектинов, празиквантел, левамизол и целевую добавку (заявка на изобретение №2006105785/13 с приоритетом 2004.07.29 «Привлекательная эластичная жевательная ветеринарная композиция», МПК А23K 1/18, дата публикации 2007.09.10) (прототип).

Состав обеспечивает лечение гельминтозов домашних животных, но обладает недостаточным овоцидным действием.

Задача исследований - разработка эффективного состава, пригодного для гельминтозов домашних животных, на всех стадиях их развития и жизнедеятельности за счет овоцидного действия.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является достижение высокой гельминтацидной и овоцидной активности состава для лечения гельминтозов домашних животных при хорошей переносимости его животными.

Предлагаемый состав для лечения гельминтозов домашних животных, содержащий соединение из группы авермектинов, празиквантел, левамизол и целевую добавку, в качестве целевой добавки содержит смесь димедрола, диметилсульфоксида, диметилформамида и бензилового спирта, взятых в весовых соотношениях, равных 1:35-40:8-12:30-35 соответственно при следующих соотношениях компонентов, мас.%:

Празиквантел 0,1-20,0 Соединение из группы авермектин 0,5-5,0 Левамизол 0,3-5,0 Целевая добавка остальное

Предлагаемый состав для лечения гельминтозов домашних животных также в качестве соединения из группы авермектинов содержит ивермектин, или абамектин, или дорамектин, или моксидектин.

Празиквантел - химическое название: 2-(Циклогексилкарбонил)-1,2,3,6,7,11b-гексагидро-4Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-4-он. Брутто-формула C₁₉H₂₄N₂O₂. Код CAS: 55268-74-1. Фармакологическое действие - антигельминтное (А.А. Кузьмин. Антгельминтики в ветеринарной медицине. М., 2000, с.68-69).

Известное противопаразитарное семейство соединений - авермектины - представляет собой комплекс из восьми близких в химическом отношении веществ, которые представляют собой 16-членный макролидный лактон, соединенный с двумя остатками сахара омандрозы (Патент РФ №2129430, МПК А61K 35/70, 1999). Являются продуктами жизнедеятельности культуры Srt. avermitilis.

Левамизол является производным бензимидазола, характеризуется узким спектром активности. Действует только на некоторые круглые гельминты. Является одним из препаратов выбора для лечения аскаридоза. Противогельминтный эффект обусловлен нарушением биоэнергетики гельминтов и парализующим действием (А.А.Кузьмин. Антгельминтики в ветеринарной медицине. М., 2000, с.63-64).

Димедрол (лат. Dimedrolum; MHH: дифенгидрамин, лат. diphenhydraminum) - антигистаминный препарат первого поколения. Химические свойства - b-диметиламиноэтилового эфира бензгидрола гидрохлорид (К.Дональд, Пламб. Фармакологические препараты в ветеринарной медицине. М.: Аквариум, 2002, с.257-259).

Диметилсульфоксид (ДМСО), (CH₃)₂SO, широко применяется как растворитель (например, для ацетилена, SO₂, полиакрилонитрила и др.), компонент косметических и лекарственных средств (Патент РФ №2129430, МПК А61K 35/70, 1999).

Диметилформамид (ДМФА) - формилдиметиламин, диметиламид муравьиной кислоты, HCON (СН₃)₂ - бесцветная жидкость со слабым специфическим запахом; t_пл - 61°С, t_кип 153°C, плотность 0,9445 г/см³ (25°С), показатель преломления n25D 1,4269, смешивается с водой, ацетоном, бензолом; хорошо растворяет полярные органические вещества, некоторые соли и многие полимерные материалы, применяется как растворитель при формовании полиакрилонитрильного волокна (нитрона, орлона), при выделении ацетилена из газовых смесей, для растворения красителей при крашении кожи, бумаги, древесины, вискозного волокна и др., а также в ряде химических производств (Патент РФ №2129430, МПК А61K 35/70, 1999).

Анализ известного уровня техники показал отсутствие какой-либо информации о технических решениях, полностью совпадающих по совокупности существенных признаков с заявленным составом, что позволяет сделать вывод о соответствии предложенного технического решения критерию изобретения «новизна».

Только сочетание заявленных компонентов в заявленном соотношении позволяет достичь заявляемый эффект, что позволяет сделать вывод о соответствии заявленного препарата критерию изобретения «изобретательский уровень».

Предгаемый состав может использоваться в ветеринарной практике, т.е. предложение «промышленно применимо».

Предлагаемое изобретение иллюстрируется на следующих примерах.

Пример 1. Смешивают 0,1 кг празиквантела, 0,5 кг ивермектина, 0,3 кг левамизола и 99,1 кг целевой добавки: смеси димедрола, диметилсульфоксида, диметилформамида и бензилового спирта, взятых в весовых соотношениях, равных 1:35:8:30, получая состав 1 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Празиквантел 0,1 Соединение из группы авермектин 0,5 Левамизол 0,3 Целевая добавка остальное

Пример 2. Смешивают 10,5 кг празиквантела, 2,75 кг ивермектина, 2,65 кг левамизола и 84,1 кг целевой добавки: смеси димедрола, диметилсульфоксида, диметилформамида и бензилового спирта, взятых в весовых соотношениях, равных 1:40:12:35, получая состав 2 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Празиквантел 10,5 Соединение из группы авермектин 2,75 Левамизол 2,65 Целевая добавка остальное.

Пример 3. Смешивают 20,0 кг празиквантела, 5,0 кг ивермектина, 5,0 кг левамизола и 70,0 кг целевой добавки: смеси димедрола, диметилсульфоксида, диметилформамида и бензилового спирта, взятых в весовых соотношениях, равных 1:37,5:10:32,5, получая состав 3 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Празиквантел 20,0 Соединение из группы авермектин 5,0 Левамизол 5,0 Целевая добавка остальное.

Пример 4. Смешивают 0,1 кг празиквантела, 0,5 кг абамектина, 0,3 кг левамизола и 99,1 кг целевой добавки: смеси димедрола, диметилсульфоксида, диметилформамида и бензилового спирта, взятых в весовых соотношениях, равных 1:35:8:30, получая состав 4 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Празиквантел 0,1 Соединение из группы авермектин 0,5 Левамизол 0,3 Целевая добавка остальное.

Пример 5. Смешивают 10,5 кг празиквантела, 2,75 кг абамектина, 2,65 кг левамизола и 84,1 кг целевой добавки: смеси димедрола, диметилсульфоксида, диметилформамида и бензилового спирта, взятых в весовых соотношениях, равных 1:40:12:35, получая состав 5 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Празиквантел 10,5 Соединение из группы авермектин 2,75 Левамизол 2,65 Целевая добавка остальное.

Пример 6. Смешивают 20,0 кг празиквантела, 5,0 кг абамектина, 5,0 кг левамизола и 70,0 кг целевой добавки: смеси димедрола, диметилсульфоксида, диметилформамида и бензилового спирта, взятых в весовых соотношениях, равных 1:37,5:10:32,5, получая состав 6 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Празиквантел 20,0 Соединение из группы авермектин 5,0 Левамизол 5,0 Целевая добавка остальное.

Пример 7. Смешивают 0,1 кг празиквантела, 0,5 кг дорамектина, 0,3 кг левамизола и 99,1 кг целевой добавки: смеси димедрола, диметилсульфоксида, диметилформамида и бензилового спирта, взятых в весовых соотношениях, равных 1:35:8:30, получая состав 7 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Празиквантел 0,1 Соединение из группы авермектин 0,5 Левамизол 0,3 Целевая добавка остальное.

Пример 8. Смешивают 10,5 кг празиквантела, 2,75 кг дорамектина, 2,65 кг левамизола и 84,1 кг целевой добавки: смеси димедрола, диметилсульфоксида, диметилформамида и бензилового спирта, взятых в весовых соотношениях, равных 1:40:12:35, получая состав 8 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Празиквантел 10,5 Соединение из группы авермектин 2,75 Левамизол 2,65 Целевая добавка остальное.

Пример 9. Смешивают 20,0 кг празиквантела, 5,0 кг дорамектина, 5,0 кг левамизола и 70,0 кг целевой добавки: смеси димедрола, диметилсульфоксида, диметилформамида и бензилового спирта, взятых в весовых соотношениях, равных 1:37,5:10:32,5, получая состав 9 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Празиквантел 20,0 Соединение из группы авермектин 5,0 Левамизол 5,0 Целевая добавка остальное.

Пример 10. Смешивают 0,1 кг празиквантела, 0,5 кг моксидектина, 0,3 кг левамизола и 99,1 кг целевой добавки: смеси димедрола, диметилсульфоксида, диметилформамида и бензилового спирта, взятых в весовых соотношениях, равных 1:35:8:30, получая состав 10 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Празиквантел 0,1 Соединение из группы авермектин 0,5 Левамизол 0,3 Целевая добавка остальное.

Пример 11. Смешивают 20,0 кг празиквантела, 2,75 кг моксидектина, 2,65 кг левамизола и 84,1 кг целевой добавки: смеси димедрола, диметилсульфоксида, диметилформамида и бензилового спирта, взятых в весовых соотношениях, равных 1:40:12:35, получая состав 11 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Празиквантел 10,5 Соединение из группы авермектин 2,75 Левамизол 2,65 Целевая добавка остальное.

Пример 12. Смешивают 20,0 кг празиквантела, 5,0 кг моксидектина, 5,0 кг левамизола и 70,0 кг целевой добавки: смеси димедрола, диметилсульфоксида, диметилформамида и бензилового спирта, взятых в весовых соотношениях, равных 1:37,5:10:32,5, получая состав 12 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Празиквантел 20,0 Соединение из группы авермектин 5,0 Левамизол 5,0 Целевая добавка остальное.

Пример 13. Использует составы 1-12, полученные согласно вышеуказанным примерам 1-12 следующим образом.

Известный и предлагаемый составы задавали собакам в дозе 1,0 мл/кг массы тела животного строго с учетом массы тела однократно из шприца в ротовую полость до утреннего кормления. Специальной диеты при дегельминтации не назначали.

Собак в опыт подбирали после тщательных копровоскопических исследований. Пробы фекалий собак исследовали методом флотации с использованием в качестве флотационного раствора раствор аммиачной селитры. При этом проводили учет количества яиц гельминтов в г фекалий собак с использованием счетной камеры ВИГИС до и после 10 дней после дегельминтизации.

Эффективность препарата учитывали по типу «критический тест» на основании количественных копровоскопических исследований собак до и через 10-11 дней после дачи препарата согласно «Руководству по оценке эффективности антгельминтиков у собак и кошек, одобренному Всемирной ассоциацией за прогресс ветеринарной паразитологии» (1994). Полученные результаты обрабатывали статистически.

При лечении токсокароза в опыт подобрали 140 собак разных пород, спонтанно инвазированных токсокарами Toxocara canis. Разбили их на 14 групп:

1 опытная группа собак получала состав 1, полученный согласно примеру 1,

2 опытная группа собак получала состав 2, полученный согласно примеру 2,

3 опытная группа собак получала состав 3, полученный согласно примеру 3,

4 опытная группа собак получала состав 4, полученный согласно примеру 4,

5 опытная группа собак получала состав 5, полученный согласно примеру 5,

6 опытная группа собак получала состав 6, полученный согласно примеру 6,

7 опытная группа собак получала состав 7, полученный согласно примеру 7,

8 опытная группа собак получала состав 8, полученный согласно примеру 8,

9 опытная группа собак получала состав 9, полученный согласно примеру 9,

10 опытная группа собак получала состав 10, полученный согласно примеру 10,

11 опытная группа собак получала состав 11, полученный согласно примеру 11,

12 опытная группа собак получала состав 12, полученный согласно примеру 12,

13 группа собак (контроль 1) получала известный состав заявка на изобретение №2006105785/13 с приоритетом 2004.07.29 «Привлекательная эластичная жевательная ветеринарная композиция», МПК А23K 1/18, дата публикации 2007.09.10,

14 группа собак (контроль 2) получала физраствор вместо антгельминтиков.

Полученные результаты представлены в таблице 1, где установлено, что все животные, получавшие заявленный препарат, полностью освободились от токсокар. Заявленный состав не вызывал у животных признаков токсикоза или других побочных признаков после дачи препарата.

Пример 14. Использует составы 1-12, полученные согласно вышеуказанным примерам 1-12, следующим образом.

Известный и предлагаемый составы задавали кошкам в дозе 1,0 мл/кг массы тела животного строго с учетом массы тела однократно из шприца в ротовую полость до утреннего кормления. Специальной диеты при дегельминтации не назначали.

Кошек в опыт подбирали после тщательных копровоскопических исследований. Пробы фекалий кошек исследовали методом флотации с использованием в качестве флотационного раствора раствор аммиачной селитры. При этом проводили учет количества яиц гельминтов в г фекалий кошек с использованием счетной камеры ВИГИС до и после 10 дней после дегельминтизации.

Эффективность препарата учитывали по типу «критический тест» на основании количественных копровоскопических исследований кошек до и через 10-11 дней после дачи препарата согласно «Руководству по оценке эффективности антгельминтиков у собак и кошек, одобренному Всемирной ассоциацией за прогресс ветеринарной паразитологии» (1994). Полученные результаты обрабатывали статистически.

При лечении токсокароза в опыт подобрали 140 кошек разных пород, спонтанно инвазированных токсокарами Toxocara cati. Разбили их на 14 групп:

1 опытная группа кошек получала состав 1, полученный согласно примеру 1,

2 опытная группа кошек получала состав 2, полученный согласно примеру 2,

3 опытная группа кошек получала состав 3, полученный согласно примеру 3,

4 опытная группа кошек получала состав 4, полученный согласно примеру 4,

5 опытная группа кошек получала состав 5, полученный согласно примеру 5,

6 опытная группа кошек получала состав 6, полученный согласно примеру 6,

7 опытная группа кошек получала состав 7, полученный согласно примеру 7,

8 опытная группа кошек получала состав 8, полученный согласно примеру 8,

9 опытная группа кошек получала состав 9, полученный согласно примеру 9,

10 опытная группа кошек получала состав 10, полученный согласно примеру 10,

11 опытная группа кошек получала состав 11, полученный согласно примеру 11,

12 опытная группа кошек получала состав 12, полученный согласно примеру 12,

13 группа кошек (контроль 1) получала известный состав по заявке на изобретение №2006105785/13 с приоритетом 2004.07.29 «Привлекательная эластичная жевательная ветеринарная композиция», МПК А23K 1/18, дата публикации 2007.09.10,

14 группа кошек (контроль 2) получала физраствор вместо антгельминтиков.

Полученные результаты представлены в таблице 2, где установлено, что все животные, получавшие заявленный препарат, полностью освободились от токсокар. Заявленный состав не вызывал у животных признаков токсикоза или других побочных признаков после дачи препарата.

Установлено также, что заявленный состав позволяет уничтожить у домашних животных и другие круглые и ленточные гельминты, такие как Trichuris vulpis, Ancylostoma caninum, Ancylostoma tubaeforma, Diphullobothrium latum, а также обладает более высокой овоцидной активностью по сравнению с известным составом. Кроме того, состав хорошо переносится животными, не вызывает саливации и токсикозов.

Таблица 1. Эффективность заявляемого состава при инвазировании собак Toxocara canis. №№ группы Количество собак в опыте Освободилось от инвазии после лечения Среднее кол-во яиц нематод, в г фекалий собак Эффективность, в %. До лечения После лечения 1 (опытная группа 1) 10 10 189,0±8,4 0 100 2 (опытная группа 2) 10 10 183,5±7,5 0 100 3 (опытная группа 3) 10 10 191,2±8,2 0 100 4 (опытная группа 4) 10 10 187,4±7,8 0 100 5 (опытная группа 5) 10 10 184,2±7,4 0 100 6 (опытная группа 6) 10 10 185,6±8,1 0 100 7 (опытная группа 7) 10 10 187,0±7,6 0 100 8 (опытная группа 8) 10 10 190,0d±8,2 0 100 9 (опытная группа 9) 10 10 185,0±7,6 0 100 10 (опытная группа 10) 10 10 184,6±8,3 0 100 11 (опытная группа 11) 10 10 186,2±7,8 0 100 12 (опытная группа 12) 10 10 187,1±8,2 0 100 13 (контроль 1) 10 0 186,4±7,6 152,6±6,4 18,1 14 (контроль 2) 10 0 184,5±6,4 194,6±5,6 0

Таблица 2. Эффективность заявляемого состава при инвазировании кошек Toxocara cati. №№ группы Количество кошек в опыте Освободилось от инвазии после лечения Среднее кол-во яиц нематод, в г. фекалий собак Эффективность, в %. До лечения После лечения 1 (опытная группа 1) 10 9 193,0±6,7 0,2 98,96 2 (опытная группа 2) 10 9 191,5±7,4 0,3 98,3 3 (опытная группа 3) 10 10 194,2±7,6 0 100 4 (опытная группа 4) 10 10 189,0±7,9 0 100 5(опытная группа 5) 10 10 187,0±8,1 0 100 6 (опытная группа 6) 10 10 188,8±7,8 0 100 7 (опытная группа 7) 10 10 189,0±8,1 0 100 8 (опытная группа 8) 10 10 192,4±7,6 0 100 9 (опытная группа 9) 10 10 196,0±8,0 0 100 10 (опытная группа 10) 10 10 194,0±7,8 0 100 11 (опытная группа 11) 10 10 192,4±7,6 0 100 12 (опытная группа 12) 10 10 188,0±8,2 0 100 13 (контроль 1) 10 0 195,5±7,9 146,4±9,3 25,11 14 (контроль 2) 10 0 188,7±5,8 211,9±10,5 0

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано при лечении гельминтозов домашних животных. Состав для лечения гельминтозов домашних животных характеризуется тем, что содержит соединение из группы авермектинов, празиквантел, левамизол и целевую добавку - смесь димедрола, диметилсульфоксида, диметилформамида и бензилового спирта, взятых в весовых соотношениях, равных 1:35-40:8-12:30-35 соответственно, при определенных соотношениях компонентов. В качестве соединения из группы авермектинов состав содержит ивермектин, или абамектин, или дорамектин, или моксидектин. Использование состава позволяет повысить эффективность лечения гельминтозов животных. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Состав для лечения гельминтозов домашних животных, характеризующийся тем, что содержит соединение из группы авермектинов, празиквантел, левамизол и целевую добавку - смесь димедрола, диметилсульфоксида, диметилформамида и бензилового спирта, взятых в весовых соотношениях, равных 1:35-40:8-12:30-35 соответственно, при следующих соотношениях компонентов, мас.%:
Празиквантел 0,1-20,0 Соединение из группы авермектинов 0,5-5,0 Левамизол 0,3-5,0 Целевая добавка остальное

2. Состав для лечения гельминтозов домашних животных по п.1, характеризующийся тем, что в качестве соединения из группы авермектинов содержит ивермектин, или абамектин, или дорамектин, или моксидектин.