ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ПАНТОГЕМАТОГЕНА НА ГЕЛЕВОЙ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2006 года по МПК A61K35/14 A61K9/06 A61N1/30 A61P15/02 A61P13/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к технологии производства лекарственных средств, и может быть использовано в фармакологии для приготовления препаратов на основе сухой крови пантовых оленей - пантогематогена "сухого" для наружного применения. Предпочтительная область применения новой лекарственной формы - лечение болезней, где спиртосодержащие формы противопоказаны - при ожогах разной степени, наличии мелких повреждений кожи и др., и лечение лиц с непереносимостью спиртосодержащих препаратов.

В восточной медицине панты - высушенные молодые неокостенелые рога пантовых оленей (марал, изюбр, пятнистый олень и красный олень) широко применяются при лечении анемии, нервном истощении, общем ослаблении организма после инфекционных заболеваний, при сердечно-сосудистой недостаточности, заживлении ран и т.п. В России наибольшую популярность приобрел пантокрин (спиртовой экстракт пантов), разработанный еще в 20-х годах XX столетия. В 60-е годы прошлого столетия были изготовлены аналоги пантокрина: рантарин, велкорнин и др. В китайской фармакопеи XVI века, охватывающей медицинские знания за 4 тысячи лет, специальный раздел посвящен неокостеневшим рогам оленя - пантам (лу-жун), окостеневшим рогам оленя - антлерам (цзио) и его крови (сюэ). Основным целебным свойством пантов обладает кровь. Панты, потерявшие кровь, не оказывают лечебного воздействия на организм человека.

Известно, что из дефибринированной крови пантовых оленей, взятой в период срезки пантов по технологии получения обычного гематогена, изготавливают психостимулирующее средство, которое названо "Пантогематоген" (Патент RU №2008008).

Также известно средство, обладающее ноотропным и адаптогенным действием, и способ его получения из донорской крови алтайского марала (аналогично можно получить сухую кровь других пантовых оленей). Этим способом была получена сухая дегидратированная кровь марала - пантогематоген "сухой", который оказалась эффективным средством при лечении различных соматических заболеваний (патент RU №2130314). Препараты на основе сухой дегидратированной крови пантовых оленей относятся к группе адаптогенов и оказывают поливалентное воздействие на организм человека. Они используются в различных формах: "сухой" - в виде таблеток, капсул и "жидкий" - в виде свежеприготовленных растворов для ванн, микротоковых физиопроцедур, микроклизм и т.п.

За прототип изобретения принята "Лекарственная форма пантогематогена на гелевой основе" (патент RU №2200564). Эта лекарственная форма для наружного применения включает пантогематоген и водную среду. Водная среда содержит полимерную гелеобразующую композицию. Пантогематоген введен в виде водно-спиртового раствора, содержащего 8-14% этилового спирта, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

- пантогематоген "сухой" в виде 3%-ного вводно-спиртового раствора - 5-35;

- полимерная гелеобразующая композиция - 0,5-15;

- вода - остальное.

Технология производства лекарственной формы по прототипу состоит в следующем. Сначала готовят вводно-спиртовой раствор обычным образом, добавляя этиловый спирт в дистиллированную воду. Крепость водно-спиртового раствора устанавливают от 8 до 14°. После чего в емкость с раствором вносят навеску пантогематогена "сухого" из расчета 3 г вещества на 100 г раствора и осуществляют непрерывное перемешивание в течение 40-60 мин. Нерастворимый осадок удаляется центрифугированием при скоростях вращения порядка 4000 об/мин. В результате центрифугирования получают темно-коричневую опалесцирующую прозрачную жидкость. Далее подготавливают полимерную гелеобразующую композицию. Для этого компоненты: полимерный гелеобразователь, например редкосшитый полимер акриловой кислоты и/или поливинилпирролидон, карбомер, глицерин и/или пропиленгликоль, консерванты: нипагин (метилпарабен) и нипазол (пропилпарабен) смешивают с дистиллированной водой. Добавляют нейтрализующий агент триэтаноламин в количестве, обеспечивающем слабощелочную среду (рН=6-8). Для набухания композицию выстаивают и гомогенизируют на стандартном оборудовании, используемом в химико-фармацевтической промышленности. В подготовленную полимерную гелеобразующую композицию вводят соответствующее количество водно-спиртового раствора пантоматогена "сухого", приготовленного по описанной процедуре, перемешивают и повторяют процесс гомогенизации. Полученный гель пантогематогена расфасовывают в тару и укупоривают известным путем.

Недостатком такой лекарственной формы является наличие водно-спиртового раствора, содержащего 8-14% этилового спирта, длительная и сложная технология ее получения. Применение спирта нарушает природную основу пантогематогена "сухого" и тем самым ухудшает целебные свойства лекарственной формы.

Описание изобретения

Задачей изобретения является разработка способа получения лекарственной формы на основе пантогематогена "сухого" с максимально возможным сохранением известных и еще неизвестных его природных свойств, т.е. с минимальным воздействием консервантов на его природный состав (без применения спирта в технологии производства лекарственной формы).

Способ получения пантогематогена "сухого" - сухой дегидратированной крови из донорской крови алтайского марала известен (см. аналог изобретения - патент RU №2130314).

Технический результат изобретения - упрощение технологии, обеспечивающей получение высокоэффективной лекарственной формы для наружного применения в виде геля, в основе которой лежит пантогематоген "сухой", увеличение срока годности до 2-х лет без ущерба для ее лечебных свойств и уменьшение затрат на ее производство.

Задача изобретения решается и технический результат достигается тем, что лекарственная форма пантогематогена для наружного применения включает пантогематоген "сухой", водную среду, полимерную гелеобразующую композицию. Для приготовления лекарственной формы пантогематогена готовят водный раствор пантогематогена "сухого" в пределах соотношения пантогематоген - вода: 1/50-1/200 по весу (пантогематоген, мас.%: 2-0,5). В нормальных условиях выдерживают раствор, после чего фильтруют его. Дополнительно готовят водный раствор редкосшитого полимера, например акриловой кислоты, растворяя ее в воде в соотношении от 1/10 до 1/200 (полимер, мас.%: 10-0,5). Соотношение объемов водного раствора пантогематогена и редкосшитого полимера должно находиться в пределах: 3/1-1/10.

Дополнительно готовят водный раствор нейтрализующего агента, например триэтаноламина, в количестве, необходимом для обеспечения в конечном растворе слабощелочной среды (рН=6-8).

Смешивают водный раствор редкосшитого полимера с фильтрованным водным раствором пантогематогена. Полученную смесь перемешивают в течение 5-10 мин до получения гомогенного раствора. К этому раствору при интенсивном перемешивании добавляют водный раствор нейтрализующего агента, после чего растворы перемешивают 5-10 мин до получения гомогенного раствора. Реакция образовавшегося раствора должна быть слабощелочной (рН=6-8).

По этой технологии получают новую лекарственную форму на основе пантогематогена для наружного применения, которая включает пантогематоген "сухой", воду и полимерную гелеобразующую композицию. Пантогематоген "сухой" в лекарственную форму введен в виде водного раствора с соотношением по весу пантогематоген/вода: 1/50-1/200. Компоненты имеют следующие соотношения, мас.%:

пантогематоген "сухой" - 0,01-6%;

полимерная гелеобразующая композиция - 0,1-20%;

вода - остальное.

Общими признаками изобретения и прототипа являются: пантогематоген, вода и полимерная гелеобразующая композиция.

Разработанная лекарственная форма имеет ряд существенных преимуществ перед известными формами, в частности:

1) предложенное средство применимо там, где спиртосодержащие формы противопоказаны - при ожогах разной степени, при наличии мелких повреждений кожи и др.;

2) предложенное средство не вызывает каких-либо реакций воспалительного характера;

3) предложенное средство может быть использовано при лечении лиц с непереносимостью спиртосодержащих препаратов.

Практическое использование водных растворов сухого пантогематогена, изготовленных по известным технологиям, показало, что время хранения разведенного продукта ограничено несколькими часами, после чего начинаются необратимые процессы разложения белков, входящих в состав пантогематогена, с появлением резкого специфического запаха разлагающихся белков.

В прототипе изобретения в качестве консерванта используется этиловый спирт. В водно-спиртовом растворе пантогематогена срок годности готового продукта составляет 2 года.

В предложенном способе получения гелевой композиции длительный срок годности готового продукта достигается за счет того, что водный раствор пантогематогена размещается внутри трехмерных ячеек, образующихся при реакции нейтрализующего агента с редкосшитым полимером, когда происходит "сшивание" полимера с образованием пространственного "каркаса" из полимера. Образовавшийся пространственный каркас из "стенок" полимера предохраняет при хранении находящийся внутри него раствор пантогематогена от окисления и соответственно от дальнейшего разложения. За счет этого срок годности готового продукта увеличивается до 2-х лет. При наружном применении (массаж, втирание и т.д.) происходит разрушение полимерного каркаса и на кожу попадает водный раствор пантогематогена, который через поры кожи проникает внутрь организма и оказывает лечебное воздействие.

Водный раствор пантогематогена "сухого" наиболее близок к живой крови пантовых оленей с сохранением ее природных свойств, в отличие от водно-спиртовой формы. Новая лекарственная форма увеличивает биодоступность. При этом она может быть применена в новой области, например в дерматологии, на особо чувствительных участках тела, послеожоговой реабилитации и т.п. Это делает конечный продукт более ценным в применении.

Предложенная технология позволяет гораздо легче и быстрее достигнуть полной гомогенизации конечного продукта, что экономит время и материальные затраты. Отличительной чертой данной технологии является процесс смешивания водного раствора пантогематогена с водным раствором полиакриловой кислоты в слабокислой среде, а не в слабощелочной. Поскольку полиакриловая кислота является слабой кислотой, в воде она практически не диссоциирована. Ее молекулярные цепочки представляют агломерат с очень низкой способностью к набуханию. В слабощелочной среде отрицательные ионы - СООН группы из-за электростатического отталкивания изменяют свою конфигурацию из глобулярного в состояние свободной конформации, что сопровождается значительным увеличением вязкости.

На этапе смешивания водного раствора пантогематогена с водным раствором полиакриловой кислоты увеличение вязкости является нежелательным процессом. Более технологично в начале смешивать растворы пантогематогена и полимера, после чего довести рН среды до слабощелочной добавлением нейтрализующего агента и таким образом увеличить вязкость конечного продукта.

Изобретение позволяет:

- использовать без добавления спирта водный раствор пантогематогена "сухого", что приводит к значительному улучшению качества конечного продукта и увеличению эффективности лечебно-профилактических средств и срока годности;

- получить улучшенную гомогенную гелевую композицию за счет равномерного распределения по всему объему действующего вещества;

- упростить технологический процесс производства лекарственной формы пантогематогена "сухого" на гелевой основе, что уменьшает затраты производителя.

Пример практической реализации лечебной формы пантогематогена

Наилучшими лечебными свойствами обладает лекарственная форма пантогематогена "сухого" в водном растворе при следующих соотношениях компонентов (мас.%)

- пантогематоген "сухой" - 0,5;

- полимерная гелеобразующая композиция - 5;

- вода - остальное.

При этом водный раствор пантогематогена "сухого" имеет соотношение по весу пантогематоген/вода: 1/100. В нормальных условиях раствор выдерживают не менее часа, после чего фильтруют его. Дополнительно готовят водный раствор редкосшитого полимера - акриловой кислоты, растворяя ее в воде в соотношении от 1/20. Соотношение объемов водного раствора пантогематогена и редкосшитого полимера равно 1/2.

Дополнительно готовят водный раствор нейтрализующего агента - триэтаноламина в количестве, которое обеспечивает в конечном растворе щелочную среду с рН=7.

Смешивают водный раствор редкосшитого полимера с фильтрованным водным раствором пантогематогена. Полученную смесь перемешивают в течение 10 мин до получения гомогенного раствора. К этому раствору при интенсивном перемешивании добавляют водный раствор нейтрализующего агента, после чего растворы перемешивают 10 мин до получения гомогенного раствора. Реакция образовавшегося раствора становиться слабощелочной (рН=7).

Действие новой лекарственной формы пантогематогена было проверено при лечении термического ожога кожи и ушибов спортсмена. Наружное применение этой лекарственной формы (нанесение на обожженное место, втирание и массаж) при термическом ожоге кожи 2-ой "а" степени привело к сокращению острой стадии, ранней эпителизации поврежденной поверхности кожи. На соревнованиях по кикбоксингу спортсмену с множественными ушибами лица, выраженными болевым синдромом, массажными движениями была нанесена новая лекарственная форма. В течение 15 мин наступило выраженное улучшение - уменьшился отек, прошла боль, это позволило спортсмену продолжить выступление.

Настоящее изобретение относится к лекарственной форме на основе пантогематогена для наружного применения и имеет следующее соотношение компонентов, мас.%: пантогематоген сухой - 0,01-6%; полимерная гелеобразующая композиция - 0,1-20%; вода - остальное. Данная лекарственная форма позволяет использовать водный раствор пантогематогена без добавления спирта, поэтому она применима там, где спиртосодержащие формы противопоказаны - при ожогах разной степени, при наличии мелких повреждений кожи и др., и может быть использована при лечении лиц с непереносимостью спиртосодержащих препаратов. Способ получения лекарственной формы пантогематогена для наружного применения состоит в том, что готовят водный раствор пантогематогена "сухого" в пределах соотношения пантогематоген - вода: 1/50-1/200 по весу, выдерживают раствор не менее часа при нормальных условиях, после чего его фильтруют. Дополнительно готовят водный раствор редкосшитого полимера в соотношении от 1/10 до 1/200 и водный раствор нейтрализующего агента в количестве, необходимом для обеспечения в конечном растворе слабощелочной среды. При отношении объемов водного раствора пантогематогена и редкосшитого полимера в пределах: 3/1-1/10 их смешивают и перемешивают до получения гомогенного раствора. К этому раствору добавляют водный раствор нейтрализующего агента и перемешивают до получения гомогенного раствора со слабощелочной реакцией (рН=6-8). Преимущество этой технологии производства ее простота и обеспечение длительного срока годности. 2 н. и 4 з.п. ф-лы.

1. Лекарственная форма на основе пантогематогена для наружного применения, включающая пантогематоген, воду и полимерную гелеобразующую композицию, отличающаяся тем, что пантогематоген "сухой" введен в виде водного раствора с соотношением по весу пантогематоген/вода: 1/50-1/200 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Пантогематоген "сухой" 0,01-6%Полимерная гелеобразующая композиция 0,1-20%Вода Остальное

Полимерный гелеобразователь - редкосшитый  полимер акриловой кислоты  и/или поливинилпирролидон 1-6Карбомер 2,1-7,5Глицерин и/или припиленгликоль 2-60Консерванты нипагин и нипазол 0,05-0,4Триэтаноламин До рН среды 6-8Вода Остальное

Полимерный гелеобразователь - редкосшитый  полимер акриловой кислоты  и/или поливинилпирролидон 1-6Карбомер 2,1-7,5Глицерин и/или припиленгликоль 2-60Консерванты нипагин и нипазол 0,05-0,4Триэтаноламин До рН среды 6-8Вода Остальное