ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2007 года по МПК A61K35/14 A61K9/06 A61K47/30 A61P17/02 A61P19/02 

Описание патента на изобретение RU2297841C2

Изобретение относится к медицине, а именно к технологии производства лекарственных средств, и может быть использовано в фармакологии для приготовления препаратов на основе донорской или убойной крови пантовых оленей (марала, изюбра и пятнистого оленя). Известно, что использование препаратов из крови пантовых оленей является весьма эффективным средством в комплексном лечении различных соматических заболеваний и функциональных вегетативных расстройств. Обилие в крови пантовых оленей действующих начал - микроэлементы, аминокислоты, пептиды, фосфолипиды, насыщенные и полинасыщенные жирные кислоты, а также гормоны - предполагает поливалентное воздействие на организм человека. Лекарственное средство предназначено для наружного применения в виде мазей.

Известно средство, обладающее ноотропным и адаптогенным действием, и способ его получения из донорской крови пантовых оленей. Этим способом была получена сухая дегидратированная кровь марала - пентогематоген «сухой», который оказалась эффективным средством при лечении различных соматических заболеваний (патент RU №2130314). Препараты на основе сухой дегидратированной крови пантовых оленей относятся к группе адаптогенов и оказывают поливалентное воздействие на организм человека. Они используются в различных формах: «сухой» - в виде таблеток, капсул и «жидкий» - в виде свежеприготовленных растворов для ванн, микротоковых физиопроцедур, микроклизм и т.п.

За прототип изобретения принята «Лекарственная форма пантогематогена на гелевой основе» (патент RU №2200564). Эта лекарственная форма для наружного применения включает биологически активную субстанцию животного происхождения - пантогематоген и водную среду. Водная среда содержит полимерную гелеобразующую композицию. Пантогематоген вводится в виде вводно-спиртового раствора, содержащего 8-14% этилового спирта, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

пантогематоген «сухой» в виде 3%-ного вводно-спиртового раствора 5-35

полимерная гелеобразующая композиция 0,5-15

вода остальное

Технология производства лекарственной формы по прототипу состоит в следующем. Сначала готовят вводно-спиртовой раствор обычным образом, добавляя этиловый спирт в воду. Крепость водно-спиртового раствора устанавливают от 8 до 14°. После чего в емкость с раствором вносят навеску пантогематогена «сухого» из расчета 3 г вещества на 100 г раствора и осуществляют непрерывное перемешивание в течение 40-60 мин. Нерастворимый осадок удаляется центрифугированием при скоростях вращения порядка 4000 об/мин. В результате центрифугирования получают темно-коричневую опалесцирующую прозрачную жидкость. Далее подготавливают полимерную гелеобразующую композицию. Для этого компоненты: полимерный гелеобразователь, например редкосшитый полимер акриловой кислоты и/или поливинилпирролидон, карбомер, глицерин и/или пропиленгликоль, консерванты: нипагин (метилпарабен) и нипазол (пропилпарабен), смешивают с дистиллированной водой. Добавляют нейтрализующий агент триэтаноламин в количестве, обеспечивающем слабощелочную среду (рН 6-8). Для набухания композицию выстаивают и гомогенизируют на стандартном оборудовании, используемом в химико-фармацевтической промышленности. В подготовленную полимерную гелеобразующую композицию вводят соответствующее количество водно-спиртового раствора пантоматогена «сухого», приготовленного по описанной процедуре, перемешивают и повторяют процесс гомогенизации.

Недостатком такой лекарственной формы является наличие вводно-спиртового раствора, содержащего 8-14% этилового спирта, длительная и сложная технология ее получения. Применение спирта нарушает природную основу биологически активной субстанции - пантогематогена - и тем самым ухудшает целебные свойства лекарственной формы.

Описание изобретения

Задачей изобретения является разработка лекарственного средства наружного применения с повышенной лечебной эффективностью и способа его получения.

Технический результат изобретения - упрощение технологии, обеспечивающей получение высокоэффективного лекарственного средства наружного применения, увеличение срока годности до 2-х лет без ущерба для ее лечебных свойств и уменьшение затрат на ее производство.

Задача изобретения решается и технический результат достигается за счет того, что лекарственное средство для наружного применения содержит воду, полимерную гелеобразующую композицию и биологически активную субстанцию животного происхождения.

В качестве биологически активной субстанции используется свежая донорская или убойная кровь пантового оленя при следующем соотношении компонентов, мас.%:

полимерная гелеобразующая композиция 0,1-15

свежая донорская или убойная кровь пантового оленя 0,1-20

вода остальное

Полимерная гелеобразующая композиция содержит, мас.%:

полимерный гелеобразователь - редкосшитый полимер акриловой кислоты или поливинилприролидон - 1-6

карбомер 2-7

стабилизирующий агент (метилпарабен или пропилпарабен) 0,001-0,2

умягчающий агент (глицерин или полиэтиленгликоль или пропиленгликоль) 0,1-30

триэтаноламин до рН 6-8

В качестве полимерного гелеобразователя используется редкосшитый полимер карбомер-натриевой соли сополимеров акриловой кислоты или поливинилприролидон или иные водорастворимые полимеры или их соли, разрешенные для использования в фармацевтических целях.

В качестве стабилизирующего агента используется метилпарабен или пропилпарабен.

В качестве умягчающего агента используется глицерин, или полиэтиленгликоль, или пропиленгликоль.

В пересчете на сухое вещество кровь пантового оленя в композициях содержится в количестве 0,1-4,5%. Известно (ТУ 9358-004-0481122-95, патент RU №2200564), что сухое вещество крови составляет от 18 до 25 мас.%.

Общими признаками прототипа и лекарственного средства по изобретению являются вода, полимерная гелеобразующая композиция и биологически активная субстанция животного происхождения.

Способ приготовления лекарственного средства по изобретению включает приготовление водного раствора редкосшитого полимера в соотношении вода/полимерный гелеобразователь от 5/1 до 100/1, смешивание его со свежей донорской или убойной кровью пантового оленя в соотношении от 1/10 до 10/1, после чего к полученному раствору добавляют стабилизирующий и умягчающий агенты в количестве от 0,005 до 0,2 мас.% и от 0,1 до 30 мас.% соответственно, полученный раствор перемешивают и к нему добавляют водный раствор нейтрализующего агента в количестве, необходимом для обеспечения в конечном растворе слабощелочной среды (рН 6-8).

Процесс гелеобразования идет в течение от 15 мин до 1 часа при активном перемешивании смеси. В смесь вводится донорская или убойная кровь пантового оленя с последующим активным перемешиванием смеси до получения гомогенной композиции. Донорскую кровь пантового оленя предварительно смешивают со стабилизирующими и умягчающими агентами. Донорская кровь пантового оленя содержится в композициях в количестве 0,1-4,5% в пересчете на сухое вещество.

В качестве полимерного гелеобразователя могут быть использованы карбомер-натриевая соль сополимеров акриловой кислоты или иные водорастворимые полимеры или их соли, разрешенные для использования в фармацевтических целях.

В качестве стабилизирующего агента могут быть использованы метилпарабен или пропилпарабен.

В качестве умягчающего агента могут быть использованы глицерин или полиэтиленгликоль или пропиленгликоль.

Практическое использование водных растворов свежей донорской или убойной крови показало, что в нормальных условиях время хранения разведенного продукта ограничено несколькими часами (до 4 часов), после чего начинаются необратимые процессы разложения белков, входящих в состав крови, с появлением резкого специфического запаха разлагающихся белков. Поэтому свежая донорская или убойная кровь пантового оленя смешивается с остальными компонентами в течение периода времени от момента ее взятия до начала деструкции белков. Этот период может составлять от 1 часа до нескольких суток, в зависимости от условий хранения крови и вводимых в нее ингредиентов.

В свежую донорскую или убойную кровь перед использованием могут быть введены антикоагулянты или дезагреганты в количестве от 0,01 до 0,5 мас.%

Свежая донорская кровь, до введения ее в раствор, может быть подвергнута стерилизационной обработке в вакууме при температуре не ниже 0°С и не выше 42°С.

Свежая донорская кровь может быть разбавлена в физиологическом растворе в соотношении компонентов: кровь/раствор от 1/5 до 5/1 мас.%.

Для продления срока сохранения биологической активности свежая донорская кровь пантового оленя может быть подвергнута в течение 0,5-1 часа после взятия охлаждению до температуры 0-5°С. После чего кровь может храниться в герметичной таре при указанной температуре до 5 дней, а перед приготовлением лекарственного средства подогревается до температуры ведения технологического процесса.

Для стабилизации состава и увеличения срока хранения донорской крови до 15 дней в свежую донорскую кровь перед охлаждением вводят стабилизаторы (консерванты), в частности метилпарабен, пропилпарабен или их смеси.

В прототипе изобретения в качестве консерванта используется этиловый спирт. В вводно-спиртовом растворе биологически активная субстанция - пентогематоген, - срок годности готового продукта составляет 2 года.

В предложенном способе получения гелевой композиции длительный срок годности готового продукта достигается за счет того, что водный раствор донорской или убойной крови размещается внутри трехмерных ячеек, образующихся при реакции нейтрализующего агента с редкосшитым полимером, когда происходит «сшивание» полимера с образованием трехмерного «каркаса» из полимера. Образовавшийся пространственный каркас из «стенок» полимера предохраняет при хранении находящиеся внутри него раствор крови от окисления и, соответственно, от дальнейшего разложения. За счет этого срок годности готового продукта увеличивается до 2-х лет. При наружном применении (массаж, втирание и т.д.) происходит разрушение полимерного каркаса и на кожу попадает водный раствор крови, который через поры кожи проникает внутрь организма и оказывает лечебное воздействие.

Водный раствор крови пантового оленя, в отличие от водно-спиртовой формы, для приготовления которой используется сухая кровь (патогематоген сухой), наиболее близок к живой крови пантовых оленей с сохранением ее природных свойств.

Общими признаками прототипа и способа по изобретению являются приготовление полимерной гелеобразующей композиции, смешивание с водой биологически активной субстанции животного происхождения и добавление нейтрализующего агента в количестве, обеспечивающем слабощелочную среду.

Новая лекарственная форма может быть применена в новой области, например в дерматологии, на особо чувствительных участках тела, послеожоговой реабилитации и т.п. Это делает конечный продукт более ценным в применении.

Предложенная технология позволяет гораздо легче и быстрее достигнуть полной гомогенизации конечного продукта, что экономит время и материальные затраты на производство.

Отличительной чертой данной технологии является процесс смешивания водного раствора крови пантового оленя с водным раствором полиакриловой кислоты (среда - слабокислая). Поскольку полиакриловая кислота является слабой кислотой, в воде она практически не диссоциирована. Ее молекулярные цепочки представляют агломерат с очень низкой способностью к набуханию. В слабощелочной среде отрицательные ионы -СООН группы из-за электростатического отталкивания изменяют свою конфигурацию из глобулярного в состояние свободной конформации, что сопровождается значительным увеличением вязкости.

На этапе смешивания водного раствора крови с водным раствором полиакриловой кислоты увеличение вязкости является нежелательным процессом. Более технологично вначале смешивать растворы крови и полимера, после чего довести pH среды до слабощелочной добавлением нейтрализующего агента и таким образом увеличить вязкость конечного продукта.

Общими признаками прототипа и способа получения лекарственного средства по изобретению являются приготовление водного раствора полимерного гелеобразователя со стабилизирующими и умягчающими агентами, биологически активной субстанцией животного происхождения и их перемешивание.

Разработанное лекарственное средство имеет ряд существенных преимуществ перед известными средствами, в частности:

1) предложенное средство применимо в физиотерапии для массажа, для микротоковых физиопроцедур и в бальнеологии;

2) предложенное средство не вызывает каких-либо реакций воспалительного характера;

3) предложенное средство может быть использовано в травматологии для быстрого рассасывания гематом, при ожогах 1-й и 2-й степени.

Изобретение позволяет:

- получить улучшенную гомогенную гелевую композицию за счет равномерного распределения по всему объему действующего вещества;

- упростить технологический процесс производства лекарственного средства на гелевой основе, что уменьшает затраты производителя.

Пример практической реализации лечебного средства

Наилучшими лечебными свойствами обладает лекарственное средство, включающее, мас.%:

полимерная гелеобразующая композиция 1

свежая донорская кровь марала 5

вода остальное

При этом полимерная гелеобразующая композиция содержит, мас.%:

полимерный гелеобразователь - редкосшитый полимер акриловой кислоты - 2

карбомер 4

стабилизирующий агент - метилпарабен - 0,05

умягчающий агент - глицерин - 5

триэтаноламин до рН 6,5

В качестве гелеобразующего агента используется карбомер-натриевая соль сополимеров акриловой кислоты.

Наилучший способ получения лекарственного средства при нормальных условиях состоит в том, что приготавливают водный раствор редкосшитого полимера в соотношении вода/полимерный гелеобразователь от 50/1, смешивают его со свежей донорской или убойной кровью марала в соотношении от 2/1, после чего к полученному раствору добавляют стабилизирующий и умягчающий агенты в количестве 0,05 и 1 мас.% соответственно, полученный раствор перемешивают и к нему добавляют водный раствор нейтрализующего агента в количестве, необходимом для обеспечения в конечном растворе слабощелочной среды (рН 6,5).

В качестве гелеобразующего агента используются карбомер-натриевая соль.

В качестве стабилизирующего агента используется метилпарабен.

В качестве умягчающего агента используется глицерин.

Свежая донорская кровь марала смешивается с остальными компонентами в течение 0,5 часа от момента ее взятия.

Примеры клинических испытаний

Действие нового лекарственного средства было проверено на 10-дневном тренировочном сборе в ноябре 2004 г. команды КАМА3-мастер при подготовке к ралли ДАКАР 2005 г. при лечении потертостей от ремней безопасности. При ежедневном пробеге по пескам 600-800 км при скорости движения ˜100 км/час на 2-3 день от ремней безопасности на теле пилотов появляются болезненные гематомы на местах контакта. Контрольная группа команды начиная с 4-го дня утром и вечером использовала массаж мест контакта с ремнями безопасности гелем, содержащим 5% донорской крови марала. Болезненные ощущения от потертостей уменьшились сразу, а через 2-3 дня гематомы рассосались полностью, несмотря на такой же ежедневный темп гонки. У остальных членов команды гематомы увеличивались и начинали рассасываться только после окончания сбора.

Футболист N команды ТОРПЕДО во время матча на первенство России в апреле 2005 г. получил травму (сильный ушиб голени). Микротоковая физиотерапия с использованием в качестве токопроводящей среды геля с 5% содержанием донорской крови марала позволила вернуть в строй спортсмена за 3 дня.

Наружное применение заявленного лекарственного средства (нанесение на большое место, втирание и массаж) приводит к быстрому прекращению острой боли.

Больному (67 лет) с хроническими болями в поясничной области (диагноз - остеохондроз поясничного отдела позвоночника) применение на протяжении 2-3 лет НПВС (перорально, внутримышечно, ректально) не давало полного избавления от боли. Наружное нанесение заявленной лечебной формы на поясничную область 2-3 раза в день. В первые два дня купировало болевой синдром. Ежедневное применение лекарственного средства один раз утром профилактизировало рецидив.

Разработанное лекарственное средство имеет ряд существенных преимуществ перед известными средствами, в частности:

1) предложенное средство применимо в физиотерапии для массажа, для микротоковых физиопроцедур и в бальнеологии;

2) предложенное средство не вызывает каких-либо реакций воспалительного характера;

3) предложенное средство может быть использовано в травматологии для быстрого рассасывания гематом, при ожогах 1-й и 2-й степени.

Изобретение позволяет:

- получить улучшенную гомогенную гелевую композицию за счет равномерного распределения по всему объему действующего вещества;

- упростить технологический процесс производства лекарственного средства на гелевой основе, что уменьшает затраты производителя;

- обеспечивает получение высокоэффективного лекарственного средства наружного применения;

- увеличение срока годности до 2-х лет без ущерба для ее лечебных свойств.

Похожие патенты RU2297841C2

название год авторы номер документа
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ПАНТОГЕМАТОГЕНА НА ГЕЛЕВОЙ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2005
  • Матюхин Борис Павлович
  • Сидоров Дмитрий Владимирович
  • Трегубов Александр Александрович
  • Шебалин Александр Иванович
RU2288727C1
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ПАНТОГЕМАТОГЕНА НА ГЕЛЕВОЙ ОСНОВЕ 2002
  • Герасименко М.Ю.
  • Дементиенко В.В.
  • Гончаренко Н.Л.
  • Кудряшова В.А.
  • Лазаренко Н.Н.
  • Филатова Е.В.
RU2200564C1
СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ГЕЛЯ НА ОСНОВЕ ВОДНОГО ЭКСТРАКТА ИЗ ПАНТОВ 2007
  • Петров Владимир Владимирович
  • Фомина Валентина Ивановна
  • Шиповская Анна Борисовна
  • Казмичева Ольга Федоровна
RU2350342C1
Способ получения стоматологического геля противовоспалительного действия с пантогематогеном 2023
  • Турецкова Вера Феопеновна
  • Дудник Полина Олеговна
  • Дворникова Любовь Габдулбариевна
  • Луницына Юлия Васильевна
RU2812828C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РЕКТАЛЬНЫХ ПАНТОВЫХ СУППОЗИТОРИЕВ ДЛЯ МУЖЧИН 2018
  • Казазаев Евгений Александрович
RU2709011C1
ЛЕЧЕБНО-КОСМЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО 2012
  • Кошелев Юрий Антонович
  • Кулешова Надежда Иосифовна
  • Баташов Евгений Сергеевич
  • Гридунова Людмила Викторовна
RU2500409C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВАГИНАЛЬНЫХ ПАНТОВЫХ СУППОЗИТОРИЕВ ДЛЯ ЖЕНЩИН 2018
  • Казазаев Евгений Александрович
RU2740655C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 2010
  • Луницын Василий Герасимович
  • Гришаева Ирина Николаевна
  • Рябцев Сергей Васильевич
  • Литвина Любовь Александровна
  • Шалина Марина Николаевна
RU2442594C1
ПАНТОГЕМАТОГЕН 1999
  • Тихонов С.Н.
  • Шишляков К.Н.
RU2163771C1
СРЕДСТВО ДЛЯ УСИЛЕНИЯ СЕКСУАЛЬНОЙ ПОТЕНЦИИ МУЖСКОГО ОРГАНИЗМА 2006
  • Верхоланцев Юрий Анатольевич
  • Куранов Григорий Владимирович
RU2337570C2

Реферат патента 2007 года ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

Лекарственное средство наружного применения содержит воду, полимерную гелеобразующую композицию и свежую донорскую или убойную кровь пантового оленя при следующем соотношении компонентов, мас.%: полимерный гелеобразователь - редкосшитый полимер акриловой кислоты или поливинилприролидон - 1-6; карбомер 2-7; стабилизирующий агент 0,001-0,2; умягчающий агент (глицерин, или полиэтиленгликоль, или пропиленгликоль) 0,1-30; триэтаноламин до рН 6-8; свежая донорская или убойная кровь пантового оленя 0,1-20; вода остальное. Способ получения лекарственного средства наружного применения основан на приготовлении водного раствора редкосшитого полимера в соотношении вода/полимерный гелеобразователь от 5/1 до 100/1, смешивании его со свежей донорской или убойной кровью пантовых оленей в соотношении от 1/10 до 10/1, после чего к полученному раствору добавляют стабилизирующий и умягчающий агенты в количестве от 0,005 до 0,2 мас.% и от 0,1 до 30 мас.% соответственно, полученный раствор перемешивают и к нему добавляют водный раствор нейтрализующего агента в количестве, необходимом для обеспечения в конечном растворе слабощелочной среды. Изобретение обеспечивает упрощение технологии, обеспечивающей получение высокоэффективного лекарственного средства наружного применения, увеличение срока годности до 2-х лет без ущерба для его лечебных свойств и уменьшение затрат на его производство. 2 н. и 7 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 297 841 C2

1. Лекарственное средство наружного применения, содержащее воду, полимерную гелеобразующую композицию и кровь пантового оленя, отличающееся тем, что полимерная гелеобразующая композиция содержит полимерный гелеобразователь в виде редко сшитого полимера карбомер-натриевой соли сополимеров акриловой кислоты, карбомер, стабилизирующий агент в виде метилпарабена или пропилпарабена и умягчающий агент в виде глицерина, или полиэтиленгликоля, или пропиленгликоля и триэтаноламин, причем кровь пантового оленя вводится в виде свежей донорской или убойной крови при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Полимерный гелеобразователь1-6Карбомер 2-7Стабилизирующий агент0,001-0,2Умягчающий агент0,1-30Триэтаноламиндо рн 6-8Свежая донорская или убойная кровьпантового оленя0,1-20ВодаОстальное

2. Способ получения лекарственного средства по п.1, основанный на приготовлении полимерной гелеобразующей композиции, смешивание с водой свежей донорской или убойной крови пантового оленя и добавление нейтрализующего агента, в количестве, обеспечивающем слабо щелочную среду, отличающийся тем, что приготавливают водный раствор редкосшитого полимера в соотношении вода/полимерный гелеобразователь от 5/1 до 100/1, смешивании его со свежей донорской или убойной кровью пантового оленя в соотношении от 1/10 до 10/1, после чего к полученному раствору добавляют стабилизирующий и умягчающий агенты в количестве от 0,005 до 0,2 мас.% и от 0,1 до 30 мас.% соответственно, полученный раствор перемешивают и к нему добавляют водный раствор нейтрализующего агента в количестве, необходимом для обеспечения в конечном растворе слабощелочной среды.3. Способ приготовления лекарственного средства по п.2, отличающийся тем, что в качестве полимерного гелеобразователя используется карбомер-натриевая соль сополимеров акриловой кислоты.4. Способ приготовления лекарственного средства по п.2, отличающийся тем, что в качестве стабилизирующего агента используется метилпарабен или пропилпарабен.5. Способ приготовления лекарственного средства по п.2, отличающийся тем, что в качестве умягчающего агента используется глицерин, или полиэтиленгликоль, или пропиленгликоль.6. Способ приготовления лекарственного средства по п.2, отличающийся тем, что свежая донорская или убойная кровь пантового оленя смешивается с остальными компонентами в течение периода времени от момента ее взятия до начала деструкции белков.7. Способ приготовления лекарственного средства по п.2, отличающийся тем, что в свежую донорскую или убойную кровь пантового оленя перед использованием вводят антикоагулянты или дезагреганты в количестве от 0,01 до 0,5 мас.%.8. Способ приготовления лекарственного средства по п.2, отличающийся тем, что свежая донорская кровь пантового оленя до введения ее в раствор подвергается стерилизационной обработке в вакууме при температуре не ниже 0°С и не выше 42°С.9. Способ приготовления лекарственного средства по п.2, отличающийся тем, что свежая донорская кровь пантового оленя разбавляется в физиологическом растворе в соотношении компонентов кровь/раствор от 1/5 до 5/1 мас.%.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2007 года RU2297841C2

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ПАНТОГЕМАТОГЕНА НА ГЕЛЕВОЙ ОСНОВЕ 2002
  • Герасименко М.Ю.
  • Дементиенко В.В.
  • Гончаренко Н.Л.
  • Кудряшова В.А.
  • Лазаренко Н.Н.
  • Филатова Е.В.
RU2200564C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО ПРОДУКТА ПАНТОВОГО ОЛЕНЕВОДСТВА, СПОСОБ ЗАБОРА ДОНОРСКОЙ КРОВИ У ПАНТОВЫХ ОЛЕНЕЙ И СПОСОБ ОЗДОРОВЛЕНИЯ ЧЕЛОВЕКА 1998
  • Шебалин А.И.
RU2130777C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩЕГО НА ГЕМОПОЭЗ ИЗ КРОВИ ЖИВОТНЫХ 1991
  • Туркутюков В.Б.
  • Каленик Т.К.
RU2017493C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ НАРУШЕНИЙ ПРОЦЕССОВ КРОВЕТВОРЕНИЯ 1990
  • Мотавкина Н.С.
  • Игорцева Е.С.
  • Туркутюков В.Б.
  • Каленик Т.К.
RU2014081C1
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ НООТРОПНЫМ И АДАПТОГЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 1996
  • Шебалин А.И.
  • Смирнов Е.И.
  • Фролов Н.А.
  • Гольдберг Е.Д.
  • Дыгай А.М.
  • Суслов Н.И.
  • Агафонов В.И.
  • Пахряев Е.Н.
RU2130314C1
ТРУБЧАТЫЙ АППАРАТ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ХИМИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ 2000
  • Голованчиков А.Б.
  • Рябчук Г.В.
  • Дулькина Н.А.
  • Мамедова А.А.
  • Кадыков П.А.
RU2168354C1

RU 2 297 841 C2

Авторы

Матюхин Борис Павлович

Сидоров Дмитрий Владимирович

Трегубов Александр Александрович

Шебалин Александр Иванович

Даты

2007-04-27Публикация

2005-07-01Подача