Способ получения стоматологического геля противовоспалительного действия с пантогематогеном Российский патент 2024 года по МПК A61K6/60 A61K35/14 A61K47/10 A61K47/26 A61K47/32 A61K9/10 A61P1/02 

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации и может быть использовано в стоматологии для лечения воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта.

Актуальность поиска новых лекарственных средств для лечения воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта связана не только с высокой распространенностью среди разных возрастных групп населения, но и со склонностью данной патологии к прогрессированию и влиянию как на зубочелюстную систему, так и на организм в целом. В настоящее время на российском фармацевтическом рынке ассортимент лекарственных препаратов в форме гелей стоматологических для лечения патологии пародонта немногочислен.

Преобладают лекарственные средства синтетического происхождения, обладающие рядом недостатков, такими как высокая сенсибилизирующая активность, высокий риск развития резистентности патогенной и сапрофитной микрофлоры и другими побочными эффектами.

Известен способ лечения с применением лечебно-профилактического препарата для гигиены полости рта в виде ротовых ванночек (RU 2406510), приготовленных следующим образом: сухой пантогематоген, полученный по ТУ 9158-027-40587098-06, в количестве 1 г смешивают с 4 г сухого экстракта бадана по ТУ 9370-27-02068315-04, после тщательного перемешивания содержимое расфасовывается по 500 мг в капсулы или в полиэтиленовые мешочки. Для лечения ротовой полости 1 капсулу разводят в 200 мл кипяченой, остуженной до комнатной температуры воды, настаивают в течение 1,5-2 часов.

Недостатком известного способа является неудобство применения и низкая эффективность из-за отсутствия адгезии лекарственной формы, в виде ротовых ванночек, к слизистой оболочки ротовой полости и десен, и, как следствие, быстрое размывание слюной, уменьшение диффузии активного компонента в очаге воспаления.

Известна лекарственная форма пантогематогена на гелевой основе для наружного применения и способ ее получения (пат.RU 2200564), имеющая следующее соотношение компонентов, мас. %:

Пантогематоген в виде 3%-ного водно-спиртового раствора с содержанием 8-14% этилового спирта - 5-35

Полимерная гелеобразующая композиция - 0,5-15

Вода - остальное

Лекарственная форма может характеризоваться тем, что полимерная гелеобразующая композиция содержит, мас. %:

Полимерный гелеобразователь - редкосшитый полимер акриловой кислоты или поливинилпирролидон - 1,2-5,4

Карбомер - 2,4-7,2

Глицерин и/или пропиленгликоль - 3,0-60,0 Консерванты нипагин и нипазол - 0,06-0,36 Триэтаноламин - до рН 6-8.

Недостатком известной лекарственной формы является невозможность применения в стоматологической практике в связи с отсутствием марки карбомера и прописи, с точным указанием концентрации пантогематогена и вспомогательных веществ, обеспечивающих необходимые органолептические показатели геля, а также клинических примеров, доказывающих регенерирующее и противовоспалительное действие. Для лекарственной формы - геля стоматологического, наносимого на слизистую оболочку ротовой полости, требуется меньшая концентрация действующего компонента - пантогематогена.

Наиболее близким к заявленному изобретению по достигаемому результату является способ получения стоматологического геля с адаптогеном для лечения воспалительных заболеваний пародонта (RU 2740450), а именно введение в состав лечебно-косметического геля «Асепта с прополисом» дополнительно, в качестве действующего вещества - мелкодисперсного пантогематогена, в качестве вспомогательного вещества - вазелинового масла при следующем соотношении компонентов:

Гель Асепта с прополисом 10 г

Мелкодисперсный пантогематоген 0,05 г - 0,1 г

Вазелиновое масло 0,025 г - 0,05 г

Недостатком известного способа может быть снижение адгезии геля к слизистой оболочки полости рта, за счет введения в состав углеводородного липофильного вспомогательного вещества - вазелинового масла. Тем самым доставка действующих веществ пантогематогена в очаг воспаления не пролонгируется, в результате быстрого вымывания геля слюной. Кроме того, растирание пантогематогена с липофильной жидкостью может снизить высвобождение из геля гидрофильных веществ, которые являются преобладающими в пантогематогене.

Авторами предлагается способ получения геля стоматологического противовоспалительного действия с пантогематогеном для лечения воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта.

Техническим результатом заявляемого изобретения является расширение ассортимента препаратов природного происхождения для лечения воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта за счет использования аппликационной лекарственной формы пролонгированного действия - геля стоматологического.

Технический результат изобретения достигается тем, что в качестве действующего вещества геля стоматологического используют кровь марала высушенную - пантогематоген (ТУ 10.89.19-001-71220805-21 «Продукция пантовых оленей порошок (порошок) Технические условия»), представляющий собой мелкодисперсный порошок красно-коричневого цвета, имеющий специфический запах.

В качестве гидрофильной основы геля выбрано производное акриловой кислоты - редкосшитый акриловый полимер карбопол. Другие вспомогательные вещества: растворитель - вода очищенная; сорастворитель и пластификатор - глицерол и пропиленгликоль; регулятор рН - натрия гидроксид; регуляторы вкуса - ментол, сорбитола раствор 70% некристаллизующийся, ароматизатор Etol Коньяк кофейный; консервант -этанол 95%.

Гель стоматологический с пантогематогеном готовят следующим образом: рассчитанное количество карбомера-980 равномерно наносят на поверхность воды очищенной, оставляют до полного растворения полимера, добавляют раствор натрия гидроксида до требуемой гелеобразной консистенции (рН=6-8), после чего пантогематоген растирают с глицерином и пятикратным объемом воды очищенной и смешивают с полученной гелевой основой, затем постепенно добавляют пропиленгликоль, ментола спиртовой раствор, сорбитола раствор 70% некристаллизующийся, ароматизатор Etol Коньяк кофейный.

Соотношение компонентов геля стоматологического, г:

Пантогематоген - 0,5-1,0

Карбомер-980 - 0,3-0,6

Глицерол - 5,0-10,0

Пропиленгликоль - 5,0-10,0

Натрия гидроксида до рН=6-8

Сорбитола раствор 70% некристаллизующийся - 1,0-5,0

Ароматизатор Etol Коньяк кофейный - 0,1-0,5

Этанол 95% - 1,0-3,0

Ментол - 0,001-0,003

Вода очищенная до 100,0

Реологические свойства гелевых композиций оптимального состава определяли на ротационном вискозиметре «NDL-1», СОМЕСТА, S.A. (Испания).

Значение коэффициента вязкости гелей (η) составило от 71±0,7 до 80±0,6 (Па*с), что указывает на то, что данный гель с пантогематогеном обладает достаточно высокой вязкостью при низкой скорости сдвига - 0.1 с-1, что характерно для гелей стоматологических, в результате этого реологические показатели исследуемых гелей можно считать удовлетворительными.

Сравнительную оценку адгезивных свойств гелей с пантогематогеном проводили в сравнении с гелями стоматологическими заводского производства, зарегистрированными в государственном реестре лекарственных средств (ГРЛС) Российской Федерации.

Испытание проводилось гравиметрическим методом путем измерения величины удельной силы отрыва (F') с применением рычажного механизма, представленного модифицированными плечевыми весами.

Результаты исследования: сила отрыва гелей достаточно высока и составила в среднем 0,039±0,0004 (Н/см2), что сопоставимо с указанными показателями стандартных гелей 0,036±0,0011 (Н/см2) и 0,039±0,0011 (Н/см2) в аналогичных условиях.

Клинический пример 1

Пациент З., 27 лет. Клинический диагноз: К05.10 Гингивит простой маргинальный хронический генерализованный.

Жалобы в первое посещение: периодически возникающий дискомфорт в области десен, кровоточивость при чистке зубов, при приеме пищи, неприятный запах изо рта.

Анамнез: кровоточивость десны появилась 3 месяца назад, часто беспокоит при чистке зубов. Ранее по поводу данного заболевания не лечился. Стоматолога посещает нерегулярно.

Объективно: слизистая оболочка полости рта бледно-розового цвета, умеренно увлажнена, без видимых патологических изменений. Прикус -ортогнатический. Преддверие верхней челюсти - 15 мм, высокое. Преддверие нижней челюсти - 15 мм, высокое.

Тип соотношения отделов десны верхней, нижней челюсти и прикрепления уздечек: тип прикрепления уздечки верхней губы - 2 тип, 3 класс (требует коррекции); тип прикрепления уздечки нижней губы - 1 тип (не требует коррекции).

При осмотре визуально определяется значительное количество зубного налета, десна отечна, гиперемирована, кровоточит при зондировании (Фиг. 1). С язычной стороны нижних центральных и латеральных резцов определяется зубной камень. Индекс Greene-Vermillion - 1,33. Гигиеническое состояние полости рта: неудовлетворительное. Проба Шиллера-Писарева: положительная (Фиг. 2). РМА- 34%. PBI - 3,0.

После проведенного лечения на 14 день при осмотре десна бледно-розового цвета, не кровоточит при зондировании. Зубодесневое прикрепление не нарушено. Визуально зубной налет и зубной камень не определяется. Индекс Greene-Vermillion - 0,5. Гигиеническое состояние полости рта: хорошее. Проба Шиллера - Писарева: отрицательная. РМА - 0%. PBI - 0,0 (Фиг. 3).

При ответе на вопросы анкеты, касающиеся органолептических свойств геля, пациент охарактеризовал цвет и запах разработанного геля как «приятный».

При проведении клинического исследования у пациента не отмечено побочных эффектов и признаков аллергической реакции. Клинический пример 2

Пациент Р., 26 лет. Клинический диагноз: К05.10 Гингивит простой маргинальный хронический генерализованный. Сопутствующее заболевание - К02 кариес.

Жалобы в первое посещение: на наличие зубных отложений, на периодически возникающий дискомфорт в области десен, кровоточивость при чистке зубов, при приеме пищи, неприятный запах изо рта, боль от различных видов раздражителей.

Анамнез: кровоточивость десны появилась полгода назад. Ранее по поводу заболеваний пародонта не лечился. Чистит зубы нерегулярно, 1 раз в день до завтрака, реже - 2 раза в день.

Объективно: Слизистая оболочка полости рта бледно-розового цвета, умеренно увлажнена, без видимых патологических изменений. Прикус - ортогнатический. Преддверие верхней челюсти - 8 мм среднее преддверие полости рта. Преддверие нижней челюсти - 5 мм среднее.

Тип соотношения отделов десны верхней и нижней челюсти: 1 тип, не требует коррекции. Прикрепление уздечки верхней губы - 2 тип (требует коррекции); нижней губы - 1 тип (не требует коррекции).

При осмотре визуально определяется значительное количество зубного налета, десна отечна, гиперемирована, кровоточит при зондировании (Фиг. 4). Визуально определяется мягкий зубной налет (пигментированный налет), над-и поддесневой зубной камень. Индекс Greene-Vermillion-2,33. Гигиеническое состояние полости рта: неудовлетворительное, уровень гигиены полости рта -очень плохой. Проба Шиллера - Писарева: положительная (Фиг. 5). РМА-45%. PBI - 4,0.

После проведенного лечения на 14 день при осмотре десна бледно-розового цвета, не кровоточит при зондировании. Зубодесневое прикрепление не нарушено. Визуально зубной налет и зубной камень не определяется. Индекс Greene-Vermillion - 0,33. Гигиеническое состояние полости рта: хорошее. Проба Шиллера - Писарева: отрицательная. РМА- 12%. PBI - 1,0 (Фиг. 6).

При ответе на вопросы анкеты, касающиеся органолептических свойств геля, пациент охарактеризовал цвет и запах разработанного геля как «приятный».

При проведении клинического исследования у пациента не отмечено побочных эффектов и признаков аллергической реакции.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации и может быть использовано в стоматологии для лечения воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта. Предлагается способ получения стоматологического геля противовоспалительного действия с пантогематогеном, заключающийся в том, что рассчитанное количество карбомера-980 равномерно наносят на поверхность воды очищенной, оставляют до полного растворения полимера, добавляют раствор натрия гидроксида до требуемой гелеобразной консистенции (рН=6-8), после чего пантогематоген растирают с глицерином и пятикратным объемом воды очищенной и смешивают с полученной гелевой основой, затем постепенно добавляют пропиленгликоль, ментола спиртовой раствор, сорбитола раствор 70% некристаллизующийся, ароматизатор Etol Коньяк кофейный, при следующем соотношении компонентов, г: пантогематоген - 0,5-1,0, Карбомер-980 - 0,3-0,6, глицерол - 5,0-10,0, пропиленгликоль - 5,0-10,0, натрия гидроксида до рН=6-8, сорбитола раствор 70% некристаллизующийся - 1,0-5,0, ароматизатор Etol Коньяк кофейный - 0,1-0,5, этанол 95% - 1,0-3,0, ментол - 0,001-0,003, вода очищенная до 100,0. Технический результат: расширение ассортимента препаратов природного происхождения для лечения воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта за счет использования аппликационной лекарственной формы пролонгированного действия - геля стоматологического. 6 ил., 2 пр.

Способ получения стоматологического геля противовоспалительного действия с пантогематогеном, отличающийся тем, что рассчитанное количество карбомера-980 равномерно наносят на поверхность воды очищенной, оставляют до полного растворения полимера, добавляют раствор натрия гидроксида до требуемой гелеобразной консистенции (рН=6-8), после чего пантогематоген растирают с глицерином и пятикратным объемом воды очищенной и смешивают с полученной гелевой основой, затем постепенно добавляют пропиленгликоль, ментола спиртовой раствор, сорбитола раствор 70% некристаллизующийся, ароматизатор Etol Коньяк кофейный, при следующем соотношении компонентов, г:

Пантогематоген 0,5-1,0 Карбомер-980 0,3-0,6 Глицерол 5,0-10,0 Пропиленгликоль 5,0-10,0 Натрия гидроксида до рН 6-8 Сорбитола раствор 70% некристаллизующийся 1,0-5,0 Ароматизатор Etol Коньяк кофейный 0,1-0,5 Этанол 95% 1,0-3,0 Ментол 0,001-0,003 Вода очищенная до 100,0.