СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО ПРОЦЕССА Российский патент 2006 года по МПК G01N33/50 

Описание патента на изобретение RU2289815C1

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимическим исследованиям в онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики первичного рака печени и метастазов в ткани печени.

Известен "Способ прогнозирования развития метахронного рака молочной железы" (см. патент №2246284 Бюл. №5 опубл. 20 февраля 2005 г.). Сущность способа заключается в том, что в ткани злокачественной опухоли молочной железы и ее перифокальной зоне определяют активность фермента каталазы и рассчитывают соотношение активности фермента в ткани злокачественной опухоли к активности в перифокально расположенной ткани, при коэффициенте соотношения, равном 1,0±0,2, прогнозируют вероятность развития метахронного рака молочной железы.

Однако известный способ имеет недостатки, изменение уровня каталазы может быть сопряжено с рядом сопутствующих патологических процессов, поскольку не является специфическим анализом. Кроме того, не изучена возможность применения данного способа для прогнозирования распространенности злокачественного процесса в ткани печени.

Известен "Способ определения распространенности патологического процесса при онкологических заболеваниях" (см. патент №2241987 от 10.12.2004 г. Бюл. №34), выбранный нами в качестве прототипа. Способ отличается тем, что до начала противоопухолевого лечения у больных раком молочной железы III-IV стадий определяют в плазме крови интенсивность хемилюминесценции и активность церулоплазмина и при снижении соотношения интенсивности хемилюминесценции к активности церулоплазмина в 8-12 раз констатируют генерализацию опухолевого процесса, а при снижении данного показателя в 2-3 раза констатируют отсутствие генерализации опухолевого процесса.

Способ позволяет предсказать развитие метастазов до их клинической манифестации и своевременно принять лечебные меры. Однако при помощи данного способа в качестве материала для биохимических исследований используется плазма крови онкологических больных и не изучена возможность применения в качестве материала тканей злокачественных опухолей.

Целью изобретения является своевременное выявление степени распространенности злокачественного процесса в ткани печени, а именно дифференциальная диагностика первичного рака печени или метастазов в ткани печени.

Поставленная цель достигается тем, что в ткани злокачественной опухоли печени и ткани печени вне опухоли определяют интенсивность хемилюминесценции, и при снижении ее менее чем на 40% констатируют метастаз в ткани печени, а при снижении ее более чем на 60% констатируют первичный рак печени.

Изобретение "Способ определения распространенности злокачественного процесса" является новым, так как оно не известно из уровня медицины в области прогнозирования развития первичного рака печени или метастазов печени.

Новизна изобретения заключается в том, что в ткани печени вне опухоли и в ткани злокачественно пораженной печени определяют интенсивность хемилюминесценции. При снижении данного показателя более чем на 60% констатируют первичный рак печени, а при его незначительном снижении, не превышающем 40%, констатируют метастаз в ткани печени.

Перекись водорода - люминолзависимая хемилюминесценция - является одним из методов изучения перекисного окисления липидов (ПОЛ), позволяющий судить о содержании в системе супероксидного анион радикала (O2·) и гидроксильного радикала (ОН·), с которыми связаны начальные звенья ПОЛ, а также об интенсивности взаимодействия активных форм кислорода со свободными радикалами липидов, то есть о стадиях продолжения цепей свободнорадикальных реакций (см. Владимиров Ю.А. и соавт. Свободные радикалы в живых системах. Биофизика. Итоги НиТ ВИНИТИ АН СССР. М., 1991. Т.29. 252 с.). Согласно литературным данным по биохемилюминесценции тканей экспериментальных опухолей (саркома С-45, саркома Йенсена, карцинома Уокера), интенсивность их свечения ниже, чем нормальных тканей, и зависит от объема опухоли (см. Сидорик Е.П. и соавт. Биохемилюминесценция клеток при опухолевом росте. Киев, 1989. 220 с.).

Изобретение "Способ определения распространенности злокачественного процесса" является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, медицинских учреждениях различного профиля при диагностике и лечении злокачественных новообразований печени, в научно-исследовательских онкологических институтах и онкодиспансерах, поскольку оно просто в исполнении и не требует больших материальных затрат.

"Способ определения распространенности злокачественного процесса" выполняется следующим образом. В гомогенате ткани опухоли печени определяют светосумму хемилюминесценции в системе перекись водорода - люминол и по изменению данного показателя по сравнению со значением его в гомогенате ткани вне опухоли судят о распространенности патологического процесса, прогнозируя первичный рак печени при уменьшении показателя более чем на 60% и констатируя метастатическое поражение печени при уменьшении его менее чем на 40%. Исследование Н2О2-люминолзависимой ХЛ проводили по методу Шестакова В.А. и соавт. (см. Хемилюминесценция в плазме крови в присутствии перекиси водорода. Вопросы медицинской химии. 1979. Т.25. Вып.2. С.132-137). Величину светосуммы хемилюминесценции (в количестве фотонов, излученных за 6 секунд) регистрировали при 37°С и непрерывном перемешивании на хемилюминометре.

Полученные результаты представлены в таблице.

Таблица
Интенсивность хемилюминесцении в тканях первичного рака печени и метастазов печени
Тип тканиТкань печени вне опухоли (n=9)Ткань метастазов печени (n=9)Ткань первичного рака печени (n=8)Хемилюминесценция (имп/6 сек)29274,4±2979,717741,7±1754,1 р<0,019506,5±655,5 р<0,01 p1<0,05Примечание: р - достоверно относительно значений в ткани печени вне опухоли;
p1 - достоверно относительно значений в ткани метастазов печени.

Примеры конкретного выполнения "Способа определения распространенности злокачественного процесса".

Пример №1

Больная Г., 52 лет (история болезни №2396/Ф). Жалобы на боли в правом подреберье.

Сонографически при исследовании печени (исл. №722) обнаружено:

контуры неровные, нечеткие, размер правой доли 19 см, левой - 11,5 см, увеличены. Паренхима - эхо-структура диффузно-неоднородная, эхогенность не изменена. Очаговые изменения определяются. В правой доле объемные образования смешанной эхо-плотности: 16,3×16 см, 4×3,7 см, 2×2,2 см, 2×1,4 см сосудистый рисунок не изменен. Заключение: Гепатомегалия. Образования правой доли печени. Хронический холецистит.

16.02.05 выполнена операция - расширенная гемигепатэктомия справа с резекцией IV сегмента левой доли.

По результатам гистологического анализа №785765-772 - гепатоцеллюлярный рак.

Биохимическое исследование показало, что светосумма хемилюминесценции ткани печени вне опухоли составляла 29025 имп/6 сек, ткани опухоли печени - 8851 имп/6 сек, т.е. уменьшение показателя составило 70% и позволяло предположить первичный рак печени.

Пример №2

Больной К., 75 лет (протокол вскрытия №461 от 23.11.2004 г.).

В анамнезе: в 2003 г. оперирован по поводу рака сигмовидной кишки (резекция сигмы). В послеоперационном периоде - курс химиотерапии. При поступлении - симптомы кишечной непроходимости.

21.11.2004 г. по жизненным показаниям выполнена лапаротомия. Диагностирован рецидив рака сигмы с явлениями эндотоксикоза. При ревизии брюшной полости: карциноматоз, множественные метастазы в печени, большом сальнике; 2 литра асцитической жидкости. Петли кишечника на протяжении 2 метров от связки Трейца раздуты. В правой подвздошной области конгломерат метастазов, фиксированный на петле подвздошной кишки, сдавливающий ее просвет. В связи с тяжелым состоянием решено выполнить илеотрансверзоанастомоз. В это время произошла остановка сердца. Реанимационные мероприятия без эффекта.

Патологоанатомический диагноз

Основное заболевание: рак сигмовидной кишки. Резекция опухоли с наложением толсто-толстокишечного анастомоза в 2003 г. Рецидив рака с образованием опухолевого узла 12 см в диаметре в области анастомоза. Карциноматоз брюшины. Множественные обширные метастазы в печень. Осложнения. Асцит (2 литра). Дилятация нисходящей толстой кишки. Кахексия.

При биохимическом исследовании ткани печени было выявлено, что интенсивность хемилюминесценции ткани печени вне опухоли составляла 26679 имп/ 6 сек, ткани опухоли печени - 21012 имп/ 6 сек, т.е. уменьшение значения показателя составило 21% и прогнозировало метастатическое поражение печени.

Технико-экономическая эффективность "Способа определения распространенности злокачественного процесса" заключается в том, что использование способа повышает качество диагностики распространенности злокачественного процесса в ткани печени. Принять меры для лечения, проводить объективный контроль течения онкологического заболевания, планировать тактику лечения и улучшать качество жизни больных. Проведение биохимических исследований просто по исполнению, занимает мало времени, доступно, не требует больших материальных затрат на препараты и дорогостоящей аппаратуры.

Похожие патенты RU2289815C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПРИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ 2002
  • Сидоренко Ю.С.
  • Горошинская И.А.
  • Владимирова Л.Ю.
  • Нескубина И.В.
  • Немашкалова Л.А.
  • Шалашная Е.В.
RU2241987C2
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА 2005
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Айрапетов Карен Георгиевич
  • Горошинская Ирина Александровна
  • Сурикова Екатерина Игоревна
  • Нескубина Ирина Валерьевна
  • Шалашная Елена Владимировна
RU2300104C2
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ III-IV СТАДИЙ 2003
  • Сидоренко Ю.С.
  • Горошинская И.А.
  • Владимирова Л.Ю.
  • Немашкалова Л.А.
  • Шалашная Е.В.
RU2254576C2
СПОСОБ ЭЛЕКТРОЛИЗНОЙ ДЕСТРУКЦИИ НЕРЕЗЕКТАБЕЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ПЕЧЕНИ 2006
  • Шапошников Александр Васильевич
  • Непомнящая Евгения Марковна
  • Морозов Александр Николаевич
RU2326618C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕРЕЗЕКТАБЕЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫХ И МЕТАСТАТИЧЕСКИХ ОПУХОЛЕЙ ПЕЧЕНИ 2002
  • Шапошников А.В.
  • Перфилов А.А.
  • Бордюшков Ю.Н.
  • Непомнящая Е.М.
RU2231991C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ЯИЧНИКОВ 2007
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Неродо Галина Андреевна
  • Голотина Людмила Юрьевна
  • Ушакова Наталья Дмитриевна
  • Златник Елена Юрьевна
  • Горошинская Ирина Александровна
  • Непомнящая Евгения Марковна
  • Меньшенина Анна Петровна
RU2352341C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДА ЗАБОЛЕВАНИЯ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ 2018
  • Кит Олег Иванович
  • Франциянц Елена Михайловна
  • Горошинская Ирина Александровна
  • Маслов Андрей Александрович
  • Медведева Дарья Евгеньевна
  • Сурикова Екатерина Игоревна
  • Дженкова Елена Алексеевна
  • Немашкалова Людмила Анатольевна
  • Шалашная Елена Владимировна
RU2696054C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕЛАНОМ КОЖИ 2004
  • Непомнящая Евгения Марковна
  • Рубцов Вадим Романович
  • Петров Семен Венедиктович
  • Гусарева Марина Александровна
RU2280483C2
СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВНУТРИСТЕНОЧНОЙ АУТОПЛАЗМОХИМИОТЕРАПИИ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ 2009
  • Непомнящая Евгения Марковна
  • Шевченко Алексей Николаевич
  • Жлоба Артем Николаевич
RU2398517C1
СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ НЕОАДЪЮВАНТНОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕЛАНОМЫ КОЖИ 2006
  • Непомнящая Евгения Марковна
  • Позднякова Виктория Вадимовна
  • Петров Семен Венедиктович
RU2322194C1

Реферат патента 2006 года СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО ПРОЦЕССА

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимическим исследованиям в онкологии. У больных со злокачественным поражением печени определяют показатель интенсивности Н2O2-люминолзависимой хемилюминесценции в гомогенатах ткани опухоли печени и ткани печени вне опухоли. При снижении показателя в гомогенате ткани опухоли более чем на 60% по сравнению со значением его в гомогенате ткани вне опухоли констатируют первичный рак печени. При его незначительном снижении, не превышающем 40%, констатируют метастаз в ткани печени. Использование способа позволяет повысить точность диагностики распространенности злокачественного процесса в ткани печени. 1 табл.

Формула изобретения RU 2 289 815 C1

Способ определения распространенности злокачественного процесса, включающий биохимическое исследование, отличающийся тем, что у больных со злокачественным поражением печени определяют показатель интенсивности Н2О2-люминолзависимой хемилюминесценции в гомогенатах ткани опухоли печени и ткани печени вне опухоли, и при снижении показателя в гомогенате ткани опухоли более чем на 60% по сравнению со значением его в гомогенате ткани вне опухоли констатируют первичный рак печени, а при его незначительном снижении, не превышающем 40%, констатируют метастаз в ткани печени.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2006 года RU2289815C1

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПРИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ 2002
  • Сидоренко Ю.С.
  • Горошинская И.А.
  • Владимирова Л.Ю.
  • Нескубина И.В.
  • Немашкалова Л.А.
  • Шалашная Е.В.
RU2241987C2
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ И МЕТАСТАЗОВ РАКА В КОСТИ ИЗ НЕВЫЯВЛЕННОГО ПЕРВИЧНОГО ОЧАГА 2001
  • Рехтина И.Г.
RU2210773C1
WO 97035032 A1, 25.09.1997
БАЛАТЕНКО Н
В
Возможности иммуноцитохимии в дифференциальной цитогенетической диагностике рака щитовидной железы и его метастазов
Казанский медицинский журнал, 2000, т.81, №4, с.276-280
КАТО Н
et al
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
SU3A1

RU 2 289 815 C1

Авторы

Непомнящая Евгения Марковна

Горошинская Ирина Александровна

Шапошников Александр Васильевич

Шалашная Елена Владимировна

Гусарев Сергей Александрович

Даты

2006-12-20Публикация

2005-08-17Подача