СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПРИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ Российский патент 2004 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при биохимических исследованиях у больных раком молочной железы для диагностики генерализации опухолевого процесса.

Известен "Способ определения направленности патологического процесса при онкологических заболеваниях" путем определения активности фермента кислой фосфатазы в крови пациента (см. Справочник: Биохимические методы исследования в клинике. - М.: Медицина, 1969. - С.108-109). Однако данный способ недостаточно точен и может быть применен лишь при заболеваниях предстательной железы, когда наблюдается повышение уровня активности в крови фермента кислой фосфатазы. Кроме того, изменение уровня этого фермента отмечается лишь в 25% случаев указанной патологии.

Известен "Способ прогнозирования течения онкологических заболеваний" (см. патент №2018835 от 30.08.94. Бюл. №16). Этот способ выбран нами в качестве прототипа. Новизна изобретения - в более раннем прогнозировании течения заболевания (за 4-45 суток). Сущность способа заключается в том, что определяют уровень гистамина в лимфоцитах и нейтрофилах, рассчитывают отношение первого показателя ко второму и при его значении более 0,9 прогнозируют осложненное течение заболевания в виде появления рецидивов и метастазов.

Способ позволяет предсказать ухудшение состояния больного и своевременно принять лечебные меры. Однако достаточно трудный и длительный процесс выполнения биохимического исследования требует высокой квалификации исполнителя и отодвигает начало лечения. Для осуществления анализа необходимо использование органических растворителей, вредных для медицинского персонала, и применение сложной аппаратуры.

Целью изобретения является определение распространенности опухолевого процесса, выявление метастазов до их клинической манифестации.

Поставленная цель достигается тем, что у больных раком молочной железы III-IV стадий определяют показатели интенсивности свободнорадикальных процессов и при снижении по сравнению со здоровыми людьми коэффициента отношения интенсивности хемилюминесценции к активности церулоплазмина в 8-12 раз констатируют генерализацию опухолевого процесса при отсутствии клинической манифестации, а при снижении данного коэффициента в 2-3 раза констатируют отсутствие генерализации.

Изобретение "Способ определения распространенности патологического процесса при онкологических заболеваниях" является новым, так как оно неизвестно при использовании биохимических исследований в онкологии для выявления распространенности опухолевого процесса.

Новизна изобретения заключается в том, что до начала противоопухолевого лечения определяют показатели состояния свободнорадикальных процессов и при снижении по сравнению со здоровыми отношения интенсивности хемилюминесценции к активности церулоплазмина в 8-12 раз констатируют генерализацию опухолевого процесса при отсутствии клинической манифестации, а при снижении данного показателя в 2-3 раза констатируют отсутствие генерализации процесса.

Перекись водорода - люминолзависимая хемилюминесценция плазмы крови является одним из наиболее адекватных методов изучения перекисного окисления липидов (ПОЛ), позволяющим судить о содержании в системе супероксидного анион радикала (О₂·

) и гидроксильного радикала (ОН· ), с которыми связаны начальные звенья ПОЛ, а также об интенсивности взаимодействия активных форм кислорода со свободными радикалами липидов, то есть о стадиях продолжения цепей свободнорадикальных реакций (см. Владимиров Ю.А. и соавт. Свободные радикалы в живых системах. Биофизика. Итоги НиТ ВИНИТИ АН СССР. - М., 1991. - Т.29. – 252 с.). Церулоплазмин, основной белковый антиоксидант плазмы крови, является полифункциональным ингибитором большого количества свободных радикалов, в том числе супероксидного и гидроксильного радикалов (см. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК "Наука/Интерпериодика", 2001. – 343 с.). Проведенное нами исследование ряда показателей, позволяющих судить о состоянии свободнорадикального перекисного окисления липидов и активности отдельных звеньев антиоксидантной системы у больных со злокачественными опухолями различной локализации, показало, что изменения в плазме крови интенсивности хемилюминесценции в системе перекись водорода - люминол и активности церулоплазмина в наибольшей степени согласуются с состоянием больных. Установлена достоверная корреляционная зависимость между светосуммой хемилюминесценции и активностью церулоплазмина в плазме крови онкологических больных (см. Горошинская И.А. и соавт. Состояние антиоксидантной системы и процессы свободнорадикального окисления в крови онкологических больных. VI Международная конференция "Биоантиоксидант". Москва. 16-19 апреля 2002).

Изобретение "Способ определения распространенности патологического процесса при онкологических заболеваниях" является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, в медицинских учреждениях различного профиля при лечении злокачественных опухолей, в научно-исследовательских онкологических институтах и онкодиспансерах, поскольку оно просто в исполнении и не требует больших материальных затрат.

"Способ определения распространенности патологического процесса при онкологических заболеваниях" выполняется следующим образом.

В плазме крови больных до начала лечения определяют светосумму хемилюминесценции в системе перекись водорода - люминол и активность церулоплазмина, вычисляют отношение величины светосуммы хемилюминесценции к активности церулоплазмина и по величине этого соотношения судят о распространенности процесса, прогнозируя наличие отдаленных метастазов при значении показателя в 8-12 раз меньше значения, свойственного донорам, и констатируя местнораспространенный процесс при значениях меньше контроля в 2-3 раза. Исследование в плазме крови люминолзависимой хемилюминесценции, индуцированной перекисью водорода, проводили по методу Шестакова В.А. и соавт. (см. Хемилюминесценция в плазме крови в присутствии перекиси водорода. Вопросы медицинской химии. - 1979. - Т.25, вып.2. - С.132-137). Величину светосуммы хемилюминесценции (в количестве фотонов, излученных за 6 секунд) регистрировали при 37° С и непрерывном перемешивании на хемилюминометре, сконструированном на базе ядерного анализатора NC-482 В с ФЭУ-37 в качестве детектора. Оксидазную активность церулоплазмина определяли по окислению п-фенилендиамина (см. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. - Минск, 1982. - С.217-220).

Результаты исследования величины отношения светосуммы хемилюминесценции к активности церулоплазмина в крови больных раком молочной железы представлены в таблице.

Примеры конкретного выполнения "Способа определения распространенности патологического процесса при онкологических заболеваниях".

Пример 1.

Больная Н., 66 лет, и.б. №9657/н, находилась на лечении в РНИОИ с 27.06.01 по 19.07.01 с диагнозом: рак правой молочной железы, узловая форма с вторичным отеком, с метастазами в правые подмышечные лимфоузлы (T₄N₄M_x). Ст.3 Б. Гр.2. Диагноз подтвержден цитологически (пункционная биопсия №47002/38).

Биохимическое исследование показало, что светосумма хемилюминесценции составляла 499 имп./6 сек, активность церулоплазмина - 0,808 мкм/л. Рассчитанное соотношение показателей - 617, что позволяло предположить у больной значительно большую, чем при первоначальном диагнозе, степень распространения процесса, соответствующую генерализации. Вместе с тем отсутствие клинических проявлений, а также проведенное комплексное лабораторно-инструментальное обследование не выявили наличия отдаленных метастазов.

Больной проведено комплексное лечение, включавшее химиолучевое лечение, оперативное лечение в объеме радикальной мастэктомии по Пейти с последующей лучевой терапией на пути лимфооттока. При поступлении больной на адьювантную химиотерапию было в очередной раз проведено УЗИ печени 19.12.01, выявившее очаговые изменения в обеих долях, образования до 8 см в диаметре.

Пересмотренные ретроспективно данные УЗИ от 29.06.01: в левой доле печени киста до 0,6 см, которая, следует думать, представляла собой метастатически измененную ткань. При остеосцинтиграфии отмечено накопление радиофармпрепарата в области левой лопатки, правой ключицы, правого тазобедренного сустава, что свидетельствовало о метастатическом поражении костей. Пересмотрен диагноз: первично-генерализованный рак правой молочной железы с метастазами в правые подмышечные лимфоузлы, кости, печень (Т₄N₁M₁). Ст.4. Гр.4. Больной проведена многокурсовая химиотерапия.

Пример 2.

Больная X., 40 лет, и.б. №12702/н, находилась на лечении в отделении химиотерапии №1 с 07.09.01 по 25.09.01.

При поступлении: жалобы на образование в правой молочной железе. При обследовании в левой молочной железе без патологии, правая деформирована в нижненаружном квадранте за счет образования 5 см, плотного с нечеткими контурами, ограничено подвижного. Над опухолью положителен симптом площадки. Ареола инфильтрирована, сосок втянут. В правой подмышечной области 3 лимфоузла, плотных, ограниченно подвижных, размером до 1,5× 2 см. При пункционной биопсии опухоли и лимфоузлов №22221-22240 от 11.09.01 - умеренно дифференцированная карцинома.

Дальнейшее клинико-инструментальное обследование не выявило отдаленных метастазов. При биохимическом исследовании получены следующие результаты: светосумма хемилюминесценции - 4716 имп./6 сек, активность церулоплазмина - 1,668 мкм/л, их соотношение - 2828, что подтверждало отсутствие признаков генерализации.

Поставлен диагноз: рак правой молочной железы, узловая форма с метастазами в правые подмышечные лимфоузлы (Т₃М₂М₀). Ст.3. Гр.2.

После курса неоадьювантной химиотерапии 19.10.01 выполнена радикальная мастэктомия по Пейти слева. Гистологическое исследование №622794-98 - инфильтрирующий протоковый рак, выраженный склероз стромы. Далее проведена послеоперационная дистанционная гамма-терапия на пути лимфооттока в дозе 36 Гр и 6 курсов адьювантной химиотерапии. В настоящее время больная наблюдается без признаков генерализации процесса.

Технико-экономическая эффективность "Способа определения распространенности патологического процесса при онкологических заболеваниях" заключается в том, что использование способа повышает качество диагностики генерализации опухолевого процесса, позволяя предполагать наличие метастазов в кости, печени, легких, плевре, мягких тканях, надпочечнике, головном мозге до их клинической манифестации. Проведение биохимических исследований просто по исполнению, занимает мало времени, доступно, не требует больших материальных затрат на препараты и дорогостоящей аппаратуры. Раннее выявление поражения органов и тканей позволяет планировать необходимую тактику лечения, улучшать качество жизни больных.

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимическим исследованиям в онкологии, и может быть использовано для определения распространенности патологического процесса при онкологических заболеваниях. До начала противоопухолевого лечения у больных раком молочной железы III-IV стадий определяют в плазме крови интенсивность хемилюминесценции и активность церулоплазмина. При снижении по сравнению со здоровыми лицами коэффициента отношения интенсивности хемилюминесценции к активности церулоплазмина в 8-12 раз констатируют генерализацию опухолевого процесса при отсутствии клинической манифестации. При снижении данного показателя в 2-3 раза констатируют отсутствие генерализации опухолевого процесса. Способ прост в исполнении, не требует больших материальных затрат и позволяет определить генерализацию опухолевого процесса при отсутствии клинической манифестации. 1 табл.

Способ определения распространенности патологического процесса при онкологических заболеваниях, включающий биохимическое исследование и, отличающийся тем, что до начала противоопухолевого лечения у больных раком молочной железы III-IV стадий определяют в плазме крови интенсивность хемилюминесценции и активность церулоплазмина и при снижении по сравнению со здоровыми лицами коэффициента соотношения интенсивности хемилюминесценции к активности церулоплазмина в 8-12 раз констатируют генерализацию опухолевого процесса при отсутствии клинической манифестации, а при снижении данного показателя в 2-3 раза констатируют отсутствие генерализации опухолевого процесса.