КАРОТИНОИДЫ В КАЧЕСТВЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ АГЕНТОВ Российский патент 2006 года по МПК A61K31/01 A61K31/12 A61P9/12 A23L1/30 

Область техники

Настоящее изобретение относится к области композиций, содержащих каротиноиды, и к использованию их для снижения артериального давления.

Предпосылки создания изобретения

Каротиноиды обычно содержатся в красных, желтых, оранжевых и зеленых фруктах и овощах. Известно, что каротиноиды, либо синтетические, либо из природных источников, добавляются в пищу и выступают в качестве пищевых добавок. Ликопин, бета-каротин, фитофлуен, фитоен, астаксантин и катаксантин являются каратиноидами, которые, как было продемонстрировано, оказывают полезное воздействие на здоровье человека, в частности на сосудистую систему.

Патент США 5705526 (Fujiwara и соав.) описывает способ лечения гиперхолестеринемии у пациентов, которые нуждаются в таком лечении, который включает введение указанному пациенту гиперхолестеринемического терапевтического агента, содержащего, в качестве эффективного ингредиента, ликопин, где указанный ликопин вводят указанному пациенту в количестве в области от 1 до 25 мг в сутки на взрослого пациента. Патентная заявка PCT/IL 98/00286 от имени Lycored Natural Industries Ltd. описывает использование синергетической смеси ликопина и витамина Е для ингибирования окисления LDL (липопротеина низкой плотности) в крови человека и, таким образом, для эффективного ингибирования развития атеросклероза.

Гипертензия, которая имеет место у большинства населения, увеличивает риск сердечно-сосудистого заболевания. Таким образом, существует значительная заинтересованность в развитии способов снижения артериального давления.

Существует, по крайней мере, три категории способов снижения артериального давления у млекопитающих:

1) Продолжительная терапия, связанная с липидным профилем крови, - лечение атеросклероза для того, чтобы увеличить поперечную площадь кровяных сосудов. Указанное лечение обычно осуществляют за счет снижения концентрации LDL и модификации отношения LDL/HDL (липроптеин высокой плотности) в крови, и предотвращения/ингибирования окисления LDL в крови.

2) Лечение физических свойств крови (например, снижение вязкости и предотвращение/ингибирование агрегации тромбоцитов).

3) Лечение физико-механических свойств кровеносных сосудов (например, гибкости артериальной стенки и сосудорасширяющей реакции).

Далее на указанные категории будут ссылаться как на Категорию 1, Категорию 2 и Категорию 3, соответственно.

Эффект при лечении пациентов согласно Категории 1 обычно является заметным после продолжительного периода лечения (например, более чем через 2 недели), тогда как лечение согласно Категории 2 и 3 дает эффект в течение достаточно короткого периода времени (например, от 2 суток до 3 недель).

Гиперхолестеринемию и атеросклероз, которые может вызывать гипертензия, лечат согласно Категории 1.

Galley и соав., Clinical Science (1997), 92, 361-365, описывает оральную антиоксидантную синергетическую комбинацию, включающую бета-каротин, витамин Е, витамин С и другие антиоксиданты, в качестве эффективного агента для снижения артериального давления.

Терапевтические способы лечение согласно Категориям 2 и 3 включают применение лекарств, таких как аспирин, и сосудорасширяющих лекарств, таких как нифедипин (далее на них ссылаются как на "обычные антигипертензивные агенты"). В данном случае имеют место нежелательные побочные эффекты, связанные с использованием указанных лекарств. Поэтому существует необходимость в способе снижения артериального давления, который осуществлялся бы согласно способу лечения по Категориям 2 и 3, и который не имеет указанных побочных эффектов и основывается на природных продуктах.

Таким образом, целью настоящего изобретения является обеспечение способа снижения артериального давления за счет введения природных продуктов, способа, который не относится к Категории 1.

Другой целью настоящего изобретения является обеспечение композиции для снижения артериального давления с помощью способа, который не относится к Категории 1.

Другие цели настоящего изобретения станут очевидными из последующего описания настоящего изобретения.

Краткое описание изобретения

Согласно одному из аспектов, настоящее изобретение обеспечивает использование каротиноида, выбранного из группы, состоящей из ликопина, фитофлуена, фитоена, астаксантина и катаксантина или их смесей, для снижения артериального давления у млекопитающих, где указанное снижение артериального давления осуществляется не за счет лечения по способу согласно Категории 1.

Согласно другому аспекту, настоящее изобретение обеспечивает композицию для снижения артериального давления у млекопитающих, которое осуществляется не за счет лечения по способу согласно Категории 1, включающей эффективное для снижения артериального давления у млекопитающих количество каротиноида, выбранного из группы, состоящей из ликопина, фитофлуена, фитоена, астаксантина и катаксантина или их смесей.

Согласно еще одному аспекту, настоящее изобретение относится к способу снижения артериального давления у млекопитающих; причем указанный способ, не относящийся к способу лечения согласно Категории 1, включает введение указанному млекопитающему эффективного количества каротиноида, выбранного из группы, состоящей из ликопина, фитофлуена, фитоена, астаксантина и катаксантина или их смесей.

Согласно другому аспекту, настоящее изобретение относится к использованию каротиноида, выбранного из группы, состоящей из ликопина, фитофлуена, фитоена, астаксантина и катаксантина или их смесей, при приготовлении лекарственного препарата для снижения артериального давления у человека согласно способу, который не относится к способу лечения по Категории 1.

Согласно другому аспекту, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции полезной для снижения артериального давления у человека, которое осуществляется не за счет лечения согласно Категории 1, включающей эффективное количество каротиноида, выбранного из группы, состоящей из ликопина, фитофлуена, фитоена, астаксантина и катаксантина или их смесей.

Согласно другому аспекту, настоящее изобретение относится к твердой лекарственной форме, полезной для снижения артериального давления у человека путем использования способа лечения, который не является способом лечения согласно Категории 1, включающей эффективное количество каротиноида, выбранного из группы, состоящей из ликопина, фитофлуена, фитоена, астаксантина и катаксантина или их смесей.

Согласно еще одного аспекту настоящего изобретения, каротиноид, выбранный из группы, состоящей из ликопина, фитофлуена, фитоена, астаксантина и катаксантина или их смесей, добавляют к функциональным продуктам, диетическим добавкам или напиткам для того, чтобы снизить артериальное давление, по способу, который не относится к способу согласно Категории 1.

Подробное описание предпочтительных вариантов

Следующее описание иллюстрирует варианты изобретения. Следующее описание не ограничивается вариантами изобретения, а служит для понимания того, что специалист в данной области может выполнить многие очевидные варианты изобретения.

Неожиданно было найдено, что введение определенных каротиноидов вызывает относительно быстрый отклик в виде снижения артериального давления (от 2 суток до 2 недель).

Во всех описаниях термин каротиноиды относится к каротиноидам из природных, искусственных и синтетических источников.

Следующие варианты изобретения относятся к снижению артериального давления по способу, который не относится к способу лечения согласно Категории 1.

Согласно конкретному варианту способа настоящего изобретения, пациенту, нуждающемуся в снижении артериального давления, вводят от 0,1 до 50 мг в сутки каротиноида, выбранного из группы, состоящей из ликопина, фитофлуена, фитоена, астаксантина и катаксантина или их смесей. Предпочтительно осуществляют оральное введение каротиноида, однако все формы введения эффективной концентрации каротиноида в кровь пациента, которые приводят к снижению артериального давления, например, от около 0,3 до около 0,8 мкмолей ликопина, являются пригодными для целей настоящего изобретения. Введение можно осуществлять в виде однократной или многократной дневной дозы.

Согласно еще одному варианту способа настоящего изобретения, пациенту, нуждающемуся в лечении, вводят около 1-50 мг в сутки ликопина. Согласно конкретному аспекту изобретения, пациенту ежедневно вводят 5-20 мг каротиноида.

Согласно еще одному предпочтительному варианту способа настоящего изобретения, пациенту вводят от около 1 до 25 мг ликопина орально два раза в сутки.

Согласно другому варианту способа настоящего изобретения, пациенту, нуждающемуся в лечении, вводят от около 3 до 50 мг смеси каротиноидов, включающей ликопин (3-15%), фитоен (0,3-1%), фитофлуен (0,3-1%), для снижения артериального давления. Вышеуказанная смесь может кроме того включать бета-каротин (0,1-0,3%) и витамин Е (0,5-3%).

Композиция согласно настоящему изобретению включает около 0,1-50 мг каротиноида, выбранного из группы, состоящей из ликопина, фитофлуена, фитоена, астаксантина и катаксантина или их смесей. Композиция может, кроме того, включать фармацевтически приемлемый адъювант, наполнители и добавки. Композиция может быть в форме таблеток, капсул, капсул в твердой оболочке, гель-капсул, мягких гелей или в любой другой форме пригодной для способа введения.

Согласно предпочтительному варианту композиции, композиция включает 1-5 мг ликопина.

Согласно еще другому варианту композиции настоящего изобретения, композиция включает от около 3 до 50 мг смеси каротиноидов, включающей ликопин (3-15%), фитоен (0,3-1%), фитофлуен (0,3-1%). Вышеуказанная смесь может, кроме того, включать бета-каротин (0,1-0,3%) и витамин Е (0,5-3%).

Еще в одном варианте способа настоящего изобретения, вышеупомянутые дозы каротиноидов могут быть введены вместе с другими обычными антигипертензивными агентами. Таким образом, другим вариантом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая обычный антигипертензивный агент и каротиноид, выбранный из группы, состоящей из ликопина, фитофлуена, фитоена, астаксантина и катаксантина или их смесей.

Согласно еще одному варианту настоящего изобретения, каротиноид, выбранный из группы, состоящей из ликопина, фитофлуена, фитоена, астаксантина и катаксантина или их смесей, может быть добавлен к пищевому продукту, функциональным пищевым продуктам, диетическим добавкам и напиткам для того, чтобы снизить артериальное давление.

Пример 1

Конструирование и способы.

Тридцать пять пациентов группы I HT, в возрасте 40-65 лет, без сопутствующих заболеваний, которые не требовали лекарственной терапии для снижения артериального давления и/или содержания липидов, были выбраны из клиник первичного наблюдения. С исследуемыми участниками проводили двухнедельные опыты для установления диагноза HT (гипертензии) и оценки базовой линии, затем приема плацебо в течение 4 недель и, наконец, лечения в течение 8 недель.

Результаты. Наши результаты демонстрируют значительное снижение как систолического ВР (артериального давления) от 144 до 135, в среднем снижение на 9 мм Hg столба, так и диастолического ВР, от 91 до 84, в среднем снижение на 7 мм Hg столба.

Пример 2

Проведено дважды слепое плацебо-контролированное перекрестное изучение потребления ликопина у 16 здоровых молодых пациентов. Каждого пациента исследовали на базовой линии и затем давали 15 мг ликопина или плацебо в течение двух недель и проводили повторную оценку. После одного месяца введения ликопина следовал период без введения раствора, последующее введение ликопина проводили перед конечной оценкой. Каждая оценка включала также измерения, среди прочих параметров, частоты пульса и артериального давления. В процессе введения ликопина у пациентов наблюдалось значительное снижение диастолического артериального давления по сравнению с введением плацебо (р<0,05). Таблица 1 суммирует результаты этого исследования.

Таблица 1Физиологический параметрБазовая линияПлацебоЛикопинСистолическое артериальное давление (мм Hg)112±3111±3114±2Диастолическое артериальное давление (мм Hg)70±270±266±2

В то время как варианты изобретения описывают с помощью примеров, должно быть очевидно, что изобретение может иметь много модификаций, вариантов и применений без отклонения от сути и объема заявляемой формулы изобретения.

Изобретение относится к медицине, терапии и относится к композициям каротиноидов, а также к способам их использования для снижения артериального давления у млекопитающих, в частности у человека. Композиции включают эффективное количество каротиноида, выбранного из группы, состоящей из ликопина, фитофлуена, фитоена, астаксантина и катаксантина или их смесей. Введение таких композиций позволяет снижать артериальное давление путем лечения физических свойств крови, таких как снижение вязкости и предотвращение/ингибирование агрегации тромбоцитов, или физико-механических свойств кровеносных сосудов, таких как гибкость артериальной стенки и сосудорасширяющая реакция. 6 н. и 33 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Способ снижения артериального давления у млекопитающих при лечении физических свойств крови, таких как снижение вязкости и предотвращение/ингибирование агрегации тромбоцитов, или при лечении физико-механических свойств кровеносных сосудов, таких как гибкость артериальной стенки и сосудорасширяющая реакция, включающий введение указанному млекопитающему эффективного для снижения артериального давления количества каротиноида, выбранного из группы, состоящей из ликопина, фитофлуена, фитоена, астаксантина и катаксантина или их смесей.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное млекопитающее является человеком.3. Способ по п.1, отличающийся тем, что каротиноид является ликопином.4. Способ по п.1, отличающийся тем, что вводят около 0,1-50 мг каротиноида или смеси каротиноидов.5. Способ по п.4, отличающийся тем, что ежедневно вводят около 5-20 мг каротиноида или смеси каротиноидов.6. Способ по п.1, отличающийся тем, что ежедневно вводят около 1-25 мг ликопина.7. Способ по п.1, отличающийся тем, что каротиноид или смесь каротиноидов вводят вместе с обычным антигипертензивным агентом.8. Способ по п.7, отличающийся тем, что ликопин вводят вместе с обычным антигипертензивным агентом.9. Способ по п.1, отличающийся тем, что вводят смесь каротиноидов.10. Способ по п.9, отличающийся тем, что смесь каротиноидов включает ликопин, фитоен и фитофлуен.11. Способ по п.10, отличающийся тем, что смесь каротиноидов включает около 3-15% ликопина, 0,3-1% фитоена и 0,3-1% фитофлуена.12. Способ по п.11, отличающийся тем, что ежедневно вводят от около 3 до 30 мг смеси.13. Применение каротиноида, выбранного из группы, состоящей из ликопина, фитофлуена, фитоена, астаксантина и катаксантина для приготовления композиции, включающей указанный каротиноид, для снижения артериального давления у млекопитающих при лечении физических свойств крови, таких как снижение вязкости и предотвращение/ингибирование агрегации тромбоцитов, или при лечении физико-механических свойств кровеносных сосудов, таких как гибкость артериальной стенки и сосудорасширяющая реакция.14. Применение каротиноида по п.13, отличающееся тем, что указанное млекопитающее является человеком.15. Применение каротиноида по п.13, отличающееся тем, что каротиноид является ликопином.16. Применение каротиноида по п.13, отличающееся тем, что применяют 0,1-50 мг каротиноида или смеси каротиноидов.17. Применение каротиноида по п.13, отличающееся тем, что применяют около 1-25 мг ликопина.18. Применение каротиноида по п.13, отличающееся тем, что каротиноид или смесь каротиноидов применяют вместе с обычным антигипертензивным агентом.19. Применение каротиноида по п.13, отличающееся тем, что ликопин применяют вместе с обычным антигипертензивным агентом.20. Композиция для снижения артериального давления у человека при лечении физических свойств крови, таких как снижение вязкости и предотвращение/ингибирование агрегации тромбоцитов, или при лечении физико-механических свойств кровеносных сосудов, таких как гибкость артериальной стенки и сосудорасширяющая реакция, включающая эффективное количество каротиноида, выбранного из группы, состоящей из ликопина, фитофлуена, фитоена, астаксантина и катаксантина или их смесей.21. Композиция по п.20, включающая эффективное количество ликопина.22. Композиция по п.20, включающая от около 0,1 до 50 мг каротиноида или смеси каротиноидов и фармацевтически приемлемый адъювант, наполнитель или добавку.23. Композиция по п.20, включающая смесь каротиноидов.24. Композиция по п.23, отличающаяся тем, что смесь каротиноидов включает ликопин, фитоен и фитофлуен.25. Композиция по п.24, включающая около 3-15% ликопина, 0,3-1% фитоена и 0,3-1% фитофлуена.26. Композиция по п.25, включающая от около 3 до 30 мг смеси каротиноидов.27. Композиция по п.20, для орального введения.28. Композиция по п.20 в форме таблеток, капсул, капсул с твердой оболочкой, гелевых капсул или мягких гелей.29. Композиция по п.20, дополнительно включающая обычный антигипертензивный агент.30. Твердая лекарственная форма, полезная для снижения артериального давления у человека при лечении физических свойств крови, таких как снижение вязкости и предотвращение/ингибирование агрегации тромбоцитов, или при лечении физико-механических свойств кровеносных сосудов, таких как гибкость артериальной стенки и сосудорасширяющая реакция, включающая эффективное количество ликопина.31. Применение композиции по п.20, в качестве пищевой добавки, функциональных пищевых продуктов, диетических добавок и напитков.32. Фармацевтическая композиция для снижения артериального давления у человека при лечении физических свойств крови, таких как снижение вязкости и предотвращение/ингибирование агрегации тромбоцитов, или при лечении физико-механических свойств кровеносных сосудов, таких как гибкость артериальной стенки и сосудорасширяющая реакция, включающая эффективное количество каротиноида, выбранного из группы, состоящей из ликопина, фитофлуена, фитоена, астаксантина и катаксантина или их смесей.33. Фармацевтическая композиция по п.32, отличающаяся тем, что каротиноид является ликопином.34. Фармацевтическая композиция по п.32, включающая от около 0,1 до 50 мг каротиноида или смеси каротиноидов.35. Фармацевтическая композиция по п.32, дополнительно включающая обычный антигипертензивный агент.36. Фармацевтическая композиция по п.32, включающая смесь каротиноидов.37. Фармацевтическая композиция по п.36, отличающаяся тем, что смесь каротиноидов включает ликопин, фитоен и фитофлуен.38. Фармацевтическая композиция по п.37, отличающаяся тем, что смесь каротиноидов включает около 3-15% ликопина, 0,3-1% фитоена и 0,3-1% фитофлуена.39. Фармацевтическая композиция по п.36, включающая от около 3 до 30 мг смеси каротиноидов.