СЕДАТИВНОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2007 года по МПК A61K36/185 A61P25/20 

Изобретение относится к фармакологии, к средству на основе экстрактивных веществ травы пассифлоры мясокрасной (Passiflora incarnate L.), используемому в качестве седативного средства.

В медицинской практике применяется пассифлоры экстракт жидкий (1:2) (Extractum Passiflorae fluidum) в качестве седативного средства при повышенной возбудимости, бессоннице, хроническом алкоголизме, климактерических расстройствах и др. (Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. - 14-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: ООО "Издательство Новая Волна": Издатель С.Б.Дивов. 2002. - 540 с.). Недостатком экстракта жидкого (Extractum Passiflorae fluidum) является то, что этанол может вызывать изменения в выраженности эффекта действующего вещества, а также и реакции на него пациента.

Сухой экстракт пассифлоры в сочетании с экстрактами других лекарственных растений входит в состав зарубежных препаратов " Пассит", "Новопассит" (Чехия), "Пассилат" (Франция) (Лекарственные растения Государственной фармакопеи. Фармакогнозия./ Под ред. И.А.Самылиной, В.А.Северцева. - М.: АНМИ. 2003. - 534 с.).

Основной задачей современной фитотерапии является внедрение в медицинскую практику максимального количества стандартизированных фитофармацевтических средств (в том числе обладающих седативным эффектом) с подтвержденным действием и дозировкой.

К седативным средствам относятся вещества разной природы и, прежде всего, препараты природного происхождения (препараты из корня валерианы, пустырника и других лекарственных растений). Седативными средствами являются бромиды. И.П.Павлов подчеркивал, что бром имеет специальное отношение к тормозному процессу, восстанавливая и усиливая его. Иногда в качестве седативных средств используются и другие снотворные. С этой целью их назначают в небольших дозах, нередко в комбинации с другими нейротропными веществами (седалгин, беллоид, беллатаминал, корвалол и др.) В то же время длительное применение снотворных в качестве седативных средств целесообразно. Классификация седативных средств:

1. Вещества растительного происхождения.

А. Корневища с корнями валерианы и их комбинация с другими растительными веществами.

Б. Пустырник, пассифлора, пион уклоняющийся, синюха голубая (корневища с корнями), хмель обыкновенный (шишки) и др.

2. Бромиды: натрия бромид, калия бромид, бромкамфора.

Из литературных данных известно, что наиболее популярными растениями с седативным действием, применяемым в народной и традиционной медицине Украины, России, Польши, Словакии, Чехии, Югославии, Германии и Беларуси (всего 712 прописей), являются: валериана лекарственная (82%), мята перечная и мелисса лекарственная (61%), боярышник (52%), зверобой (48%), хмель обыкновенный (18%) (Киселева, 2001). Современные данные (химический состав, виды фармакологического действия, применение в медицинской практике) (Киселева, 1997; 2001) позволяют оценить эти растения с точки зрения целесообразности их использования в качестве ингредиентов для создания на их основе комплексного фитохимического препарата с преимущественно седативным и анксиолитическим действием.

Пассифлора инкарнатная (пассифлора мясокрасная, страстоцвет мясо-красный, кавалерская звезда) - Passiflora in carnate L. (от лат.Passio - страдаю, что связано со "страстями Христовыми", и flos - цветок; лат. Incarnates, um - здесь "воплощенный", то есть цветок, воплощающий страдания Иисуса Христа).

Многолетняя вьющаяся лиана семейства стастоцветных (Passifloracea), достигающая высоты 6 м. Стебель лазающий по деревьям или стелющийся, гладкий, округлый с очередными, длинночерешковыми, глубокотрехраздельными листьями. В пазухах листьев развиваются усики. Цветки с двойным околоцветником. Венчик фиолетовый, образован 5 лепестками и "короной", состоящей из 2 колец нитевидных бахромок. Плод - желто-оранжевая ягода. Родина пассифлоры - субтропики Северной Америки, впервые была завезена в Сухуми в 1840-1850 гг. как декоративное растение. На зональной опытной станции ВИЛР успешно культивируется для промышленных целей. Растение - источник для получения сырья - травы пассифлоры. Сырье заготавливают в фазу цветения - до начала плодоношения, измельчают и сушат при температуре 50-60°С. Сырье представляет собой высушенные облиственные побеги, собранные во время цветения и в начале плодоношения пассифлоры. Внешний вид сырья: смесь изломанных тонких зеленоватых недеревянистых стеблей и реже цельных листьев, также цветков и незрелых плодов. Стебли полые, до 150 си длины и от 1 до 4 мм толщины.

Сохранившиеся целыми листья глубокотрехраздельные, длиной 6-15 см, шириной 8-16 см, сверху зеленые или желто-зеленые, снизу серо-зеленые, цветки одиночные, на длинных цветоножках, цвет высушенных лепестков буроватый, плод - зеленая или серо-зеленая ягода со слабым специфическим запахом.

Химический состав растения изучен мало. Известно лишь, что трава пассифлоры содержит алкалоиды индольного ряда - 0,04%, среди которых наиболее известны геармин, гарман, гармин, гармил, гармалол и норгаман (Биологически..., 2001; Ayensu, 1985). Также сырье содержит хлорофилловые и пектиновые вещества, сапонины, витамины (Лебедев, 2003). Трава также содержит комплекс флавоноидов - ветексин, кверцетин, апигенин, лютеолин, с седативной активностью; кумарины, хиноны; комплекс гликозидов и алкалоидов (Ducke, 1986; Farnsworth, Cordell, 1976).

Медицинская промышленность выпускает жидкий экстракт из высушенной травы пассифлоры. Он оказывает седативное и легкое снотворное действие; назначают при повышенной возбудимости, бессоннице и т.п. Экстракт пассифлоры входит в состав препарата пассит (Чехословакия). Растение включено в БТФ как седативное, снотворное и антиспастическое средство, также применяется в гомеопатии.

Страстоцвет (пассифлора) обладает мягким успокоительным действием на центральную нервную систему, по праву считается природным транквилизатором. Действие страстоцвета усиливается в сочетании с валерианой, пустырником и ромашкой. Экстракты из трав, входящих в витаминно-растительный комплекс НЕРВИН, обладает седативным, противосудорожным, спазмолитическим и гипотензивным действием, уменьшают возбудимость ЦНС, улучшают коронарное кровообращение (Справочник Видаль, 2000).

Наиболее важное действие галеновых препаратов -седативное. Жидкий экстракт растения малотоксичен. Экстракт пассифлоры жидкий уменьшает у животных рефлекторную возбудимость, двигательную активность и оказывает слабое противосудорожное действие при судорогах, вызванных кардиамином или камфорой. Препарат обладает незначительными спазмолитическими свойствами.

Наиболее близкими к заявляемому изобретению являются таблетки экстракта валерианы (ФС 42-1530-82), включающие экстракт валерианы густой и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов: Экстракт валерианы густой (ГФ Х,ст.265) - 0,02 г

Вспомогательные вещества (магния карбонат основной, крахмал, тальк, желатин) - до получения таблетки массой 0,1 г

Недостатком таблеток экстракта валерианы является то, что препараты валерианы обладают более слабым седативным действием по сравнению с препаратом пассифлоры мясокрасной (Passiflora incarnate L). Кроме того, выявлено нейропротекторное, антиамнестическое, антиоксидантное действие.

Задачей настоящего изобретения является создание седативного средства в таблетированной лекарственной форме путем качественного и количественного подбора вспомогательных ингредиентов малотоксичного, лишенного побочных эффектов - аллергенности, иммунотоксичности, мутогенности, тератогенности, эмбрионотоксичности, не обладающего кумулятивными и местнораздражающими свойствами. Срок хранения средства 2 года.

Лекарственная форма в виде таблеток имеет ряд преимуществ перед жидкими лекарственными формами, а именно: малый объем, удобство применения, хранения и транспортировки, а также возможность точного дозирования в условиях массового производства.

Для решения поставленной задачи предложена группа изобретений, объединенных единым изобретательским замыслом.

Поставленная задача решена следующим образом. Предложено средство, обладающее выраженным седативным действием и представляющее собой таблетки, покрытые оболочкой, 120 мг на основе растительного сырья травы пассифлоры мясокрасной (Passiflora incarnate L.).

Технический результат достигается тем, что предложенное средство выполнено в форме таблетки, ядро которой содержит сухой спиртовой экстракт пассифлоры инкарнатной и вспомогательные вещества: сахар молочный, крахмал картофельный, поливинилпирролидон низкомолекулярный, магния карбонат основной, магния стеарат, при этом ядро покрыто оболочкой, включающей оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль 600, краситель азорубин, и двуокись титана при следующем соотношении ингредиентов в г:

сухой спиртовой экстракт пассифлоры с содержанием  флавоноидов в пересчете на лютеолин -7-глюкозид и абсолютно сухое вещество не менее 4,5%0,120сахар молочный0,144крахмал картофельный0,003поливинилпирролидон низкомолекулярный0,003магния карбонат основной0,027магния стеарат0,003оксипропилметилцеллюлоза0,0107полиэтиленгликоль 6000,0034краситель азорубин0,15двуокись титана0,0034

Способ получения седативного средства

Сухие облиственные побеги пассифлоры инкарнантной обрабатывают спиртом в соотношении сырье - экстрагент 1:2 и высушивают. Полученный экстракт смешивают с молочным сахаром, картофельным крахмалом и магнием карбонатом. Полученную смесь увлажняют низкомолекулярным поливинилпирролидоном, осуществляют последовательно влажную грануляцию, сушку гранул, сухую грануляцию, далее гранулы опудривают, таблетируют и полученное ядро таблетки покрывают оболочкой.

В качестве сырья используют высушенные облиственные побеги пассифлоры инкарнатной, собранные во время цветения и в начале плодоношения. Сырье измельчают и сушат при температуре 50-60°С.

Препарат представляет собой таблетки, содержащие в качестве действующей субстанции сухой экстракт пассифлоры инкарнантной в дозе 120 мг. Лекарственное средство содержит комплекс биологически активных веществ, относящихся к разным классам химических соединений: алкалоиды индольного ряда, комплекс флавоноидов, хлорофилловые и пектиновые вещества, сапонины, кумарины, хиноны, гликозиды, витамины.

Лекарственное средство обладает седативными свойствами, потенцирует и пролонгирует действие наркотических препаратов, снижает уровень тревожности, проявляет нейропротекторное действие в условиях гипоксии, оказывает антиамнестическое действие, предупреждает нарушение когнитивных функций, подавляет влечение к алкоголю, обладает антистрессорным, анальгетическим действием, оказывает антиоксидантное действие и повышает активность антиокислительной защиты организма.

Предлагаемая лекарственная форма для приема внутрь (таблетки) разработана с учетом свойств, технологических характеристик пассифлоры экстракта сухого. Введение вспомогательных веществ, подбор их оптимального соотношения позволяет улучшить технологические характеристики таблеточной массы. Введение молочного сахара в состав таблеток целесообразно в связи с тем, что лекарственное вещество гигроскопично, кроме того, сахар молочный обладает хорошими показателями прессуемости и сыпучести. Картофельный крахмал, как разрыхрытель, способствует распадаемости таблеток и улучшает подвижность сыпучей массы. Магния карбонат использован для придания таблетке достаточной прочности. Для увлажнения таблеточной массы использовали поливинилпирролидол низкомолекулярный медицинский (повидон).

В качестве антифрикционного вещества использовали магния стеарат.

Краткое описание технологического процесса получения таблеток пассифлоры экстракта

1. Просеивание ингредиентов.

2. Смешивание сухого экстракта с молочным сахаром, крахмалом и магния карбонатом.

3. Увлажнение

4. Сушка гранул

5. Сухая грануляция

6. Опудривание

7. Таблетирование

8. Покрытие ядер оболочкой

9. Фасовка и упаковка

Полученное лекарственное средство представляет собой таблетки двуяковыпуклой формы, покрытые оболочкой темно-красного цвета с фиолетовым оттенком.

В экстракте пассифлоры содержатся азотистые основания, алкалоиды индольного ряда (следы), флавоноиды (гликозиды лютеолина, кверцетина, витексин и др.), сапонины, фенолы (хиноны и др.) (ВФС 42-2784-91 Трава пассифлоры", Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т.1, 2. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО "Издательство Новая Волна": Издатель С.Б.Дивов. 2002. - 540 с).

Лекарственное средство рекомендуется в качестве мягкого седативного при неврастении и неврастенических реакциях, сопровождающихся раздражительностью, тревогой, страхом, усталостью, невнимательностью, нарушением памяти, психическим истощением; при легких формах бессонницы, синдроме "менеджера" (состояние психического напряжения); при головной боли, обусловленной нервным напряжением); как симптоматическое средство при климактерическом синдроме.

Принимают внутрь по 1 таблетке 3 раза в день за 30 минут до приема пищи. Препарат можно применять однократно по 1-2 таблетке до возможной эмоциональной нагрузки.

Было проведено исследование и представлены результаты изучения спектра специфической фармакологической активности. А также выявление доза-, время- и кратность- зависимого эффектов сухого экстракта пассифлоры инкарнатной (страстоцвет) - Passiflora incarnate L., сем. пассифлоровых (страстоцветных) Passifloraceae.

Исследованию подвергался сухой экстракт, полученный из спиртового экстракта пассифлоры (1:2) - Extractum passiflorae fluidum.

В качестве препарата сравнения использовали экстракт пассифлоры жидкий (ЭПЖ) (1:2) (Extractum passiflorae fluidum). Перед эксперементами с целью исключения влияния этанола настойку пассифлоры деалкоголизировали путем выпаривания на водяной бане до 1/10 от исходного объема. Полученный остаток доводили дистиллированной водой до заданного объема в соответствии с рекомендациями, изложенными в руководстве (Правила... 1992).

Экспериментальная работа выполнена на белых крысах линии Вистар обоего пола массой 160-200 г, белых мышах линии СВА обоего пола массой 18-22 г. Животные находились в стандартных условиях содержания в виварии института на обычном рационе питания (Приказ МЗ СССР №1179 от 10.10.83 г.). Эксперименты осуществляли в соответствии с "Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных" (Приложение к приказу МЗ СССР №755 от 12.08.77 г.). Эвтаназию животных осуществляли методом мгновенной декапитации под легким эфирным наркозом.

Кроме того, в качестве объектов исследования были использованы модельные системы: суспензия эритроцитов, суспензия мононуклеарных лейкоцитов, суспензия липосом, культуры условно-патогенных микроорганизмов, препараты отрезков тонкого кишечника белых крыс.

Проведено изучение острой токсичности, хронической токсичности, кумулирующих свойств и возможного местнораздражающего действия сухого экстракта пассифлоры инкарнатной (СЭПИ). Исследования проведены в соответствии с действующими требованиями, изложенными в "Руководстве по экспериментальному (доклиническому) изучению фармакологических веществ" (2000), "Методических рекомендациях по изучению общетоксического действия фармакологических средств" (1997), в объеме, необходимом для изучения новых лекарственных форм из фармакопейных видов растительного сырья.

Эксперименты проведены на половозрелых крысах Вистар массой 180-200 г. Животные содержались в стандартных условиях вивария Института общей и экспериментальной биологии СО РАН (г.Улан-Удэ), соответствующих "Санитарным правилам по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник". Исследование проведено в зимне-весенний период 2003 г. Испытуемое средство вводили в виде водного раствора внутрижелудочно через зонд в утренние часы за 1 час до кормления животных.

Изучение острой токсичности проведено на крысах обоего пола линии Вистар массой 180-200 г при внутрибрюшинном и внурижелудочном однократном введении СЭПИ. Экспериментальные группы были сформированы из 12 животных: по 6 самцов и 6 самок. Острую токсичность определяли с использованием общепринятого метода Литчфилда-Уилкоксона. Конечный объем водных растворов вводимых доз составлял 10 мл/кг. Наблюдение за общим состоянием подопытных животных и их поведением осуществляли в течение 14 суток. При этом в течение 1-2 суток после введения испытуемого средства животные находились под постоянным наблюдением.

В соответствии с требованиями клинической практики и фармацевтического производства разработаны сухой экстракт пассифлоры инкарнантной и его готовая лекарственная форма (таблетки). Указанное средство хорошо переносится животными, оказывает выраженное седативное действие.

Сухой экстракт пассифлоры инкарнантной (СЭПИ) и его готовая лекарственная форма (таблетки) являются типичными седативными средствами с быстро проявляющимся эффектом. Указанное средство обладает всей совокупностью свойств, характерных для класса седативных средств: вызывает успокоение, понижение двигательной активности, подавление условных рефлексов; проявляет антагонизм по отношению к возбуждающим эффектам фенамина, оказывает противорвотное действие. Также указанное средство проявляет отчетливый эффект потенцирования наркотического действия барбитуратов в экспериментально-терапевтической дозе 120 мг/кг (ЭД₅₀), свидетельствующее, что в основе данного явления лежит его нейротропное действие. Сухой экстракт пассифлоры не только увеличивает продолжительность действия наркотических средств, но усиливает их подпороговой дозы, то есть снижает порог чувствительности животных к действию барбитуратов. Также следует подчеркнуть, что сухой экстракт пассифлоры инкарнантной относится к так называемым истинным потенциаторам, механизм действия которых имеет нейротропную природу и не связан с замедлением инактивации наркотика ферментами печени, о чем свидетельствуют данные о способности фитоэкстракта переводить подпороговую дозу наркотика в эффективную и вызывать эффект повторного засыпания. Эти критерии позволяют отнести СЭПИ к "истинным" потенциаторам, к числу которых принадлежат и другие седативные средства. Изученное растительное средство в экспериментально-терапевтической дозе снижает уровень тревожности, ослабляет пассивно-оборонительную реакцию и повышает ориентировочно-исследовательское поведение лабораторных животных, а также снижает как спонтанную, так и индуцированную фенамином двигательную активность. Прогностическая ценность антипсихотической активности сухого экстракта пассифлоры позволит использовать его с успехом в клинике, так как известно, что имеется определенное соответствие между активностью нейролептиков и седативных средств как антагонистов фенамина, с одной стороны, и силой их антипсихотического эффекта - с другой. Логично допустить, что антипсихотическая и седативная активность СЭПИ с его способностью противодействовать возбуждающему эффекту фенамина в основе может иметь общий механизм этих двух направлений действия растительного средства. Справедливость такого предположения подтверждается, в частности, тем, что из всех нейротропных веществ только для нейролептиков и седативных средств характерен избирательный антагонизм с фенамином. Другие соединения, например, периферические адреноблокаторы, проявляют антифенаминовый эффект только в больших дозах, причем это действие двухфазное. Наряду с этим при назначении СЭПИ стимулируется выработка условной реакции пассивного избегания и обеспечивается более полное сохранение памятного следа. СЭПИ предупреждает нарушение реакции различения зрительных сигналов с отрицательным подкреплением. При этом существенно улучшаются процессы обучения и памяти у животных в условиях естественного старения, что стимулирует выработку условной реакции зрительной дифференцировки. СЭПИ обладает выраженной анальгетической активностью. Можно предположить, что механизм анальгетического действия СЭПИ связан с его ингибирующим влиянием на болевые рецепторы и другие составляющие ноцицептивной системы, а также спазмолитическим и противовоспалительным действием биологически активных веществ, входящих в испытуемое растительное средство. Установлено наличие у СЭПИ антисудорожной активности при судорогах, вызванных конвульсантами различного механизма действия: коразола, стрихнина, камфоры и тиосемикарбазида. Учитывая механизм действия указанных аналептических средств, можно полагать, что испытуемое средство обеспечивает широкую иррадиацию тормозных процессов в разных отделах центральной нервной систем, включая кору больших полушарий, благодаря усилению блокирующих эффектов аналептиков на восходящую часть ретикулярной формации. Наличие антисудорожной активности свидетельствует, что СЭПИ не только усиливает тормозные процессы, индуцированные гипнотическими средствами, но и само обладает тормозной активностью, обеспечивая прерывание процессов возбуждения, вызванных введением стимуляторов ЦНС. Выявлено также наличие у СЭПИ умеренной противовоспалительной активности. При этом установлено, что данное средство оказывает более выраженное положительное влияние на стадию альтерации воспалительного процесса. Показано, что испытуемое средство обладает спазмолитической активностью, оказывает выраженное мембраностабилизирующее действие, уменьшая выраженность перекисного гемолиза, что свидетельствует о наличии у него антиоксидантных свойств. Наряду с этим СЭПИ препятствует накоплению продуктов перекисного окисления липидов, обладает выраженным антиоксидантными свойствами.

В целом, результаты проведенных исследований показали, что сухой экстракт пассифлоры инкарнантной и его таблетированная форма при неизбегаемой эмоционально-стрессовой ситуации у животных снижает "персистирующий дефицит" поведения, то есть повышает степень пищевой мотивации, конкурентоспособности, предотвращает появление агрессивности и нарушение реакции избавления (избегание, снижение социального взаимодействия и исследовательского поведения), а также улучшает такие познавательные функции, как запоминание и перенос прошлого опыта на решение новых задач. Наряду с этим сухой экстракт пассифлоры инкарнантной проявляет отчетливое нейропротекторное действие в условиях гипобарической и гемической гипоксии, оказывает выраженное антиамнестическое действие при нарушении памяти, вызванном электрическими стимулами, и при алкогольной интоксикации, предупреждает нарушение когнитивных функций, ингибирует процессы перекисного окисления липидов, подавляет (снижает) влечение к алкоголю белых крыс, обладает выраженным антистрессорным и противотревожным действием.

Исследование острой и хронической токсичности испытуемого средства свидетельствовало о практической безвредности СЭПИ и готовой лекарственной формы (таблетки) при его длительном применении. Указанное растительное средство не обладает мутагенностью, генотоксичностью, аллергизирующим и местнораздражающим действием и не кумулируется в организме.

Выраженная фармакологическая активность обусловлена наличием в нем комплекса биологически активных веществ фенольной природы, витаминов, микроэлементов и других природных соединений. Благодаря их доминирующему содержанию обеспечивается ингибирующее действие СЭПИ на свободнорадикальное окисление липидов, стабилизацию биологических мембран. В то же время проявление фармакотерапевтического эффекта СЭПИ вносят и другие присутствующие биологически активные вещества, которые обусловливают выраженной фармакотерапевтический эффект при его применении. Благодаря такому всестороннему влиянию на патогенетические механизмы обеспечивается адекватная фармакотерапевтическая и профилактическая коррекция нарушений функционального состояния центральной нервной системы.

Изобретение относится к фармакологии, к средству на основе экстрактивных веществ травы пассифлоры мясокрасной (Passiflora incarnate L.), используемому в качестве седативного средства. Средство выполнено в форме таблетки, ядро которой содержит сухой спиртовой экстракт пассифлоры инкарнатной и вспомогательные вещества: сахар молочный, крахмал картофельный, поливинилпирролидон низкомолекулярный, магния карбонат основной, магния стеарат, при этом ядро покрыто оболочкой, включающей оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль 600, краситель азорубин, и двуокись титана при определенном соотношении ингредиентов. Способ получения седативного средства включает следующие стадии - сухие облиственные побеги пассифлоры инкарнатной обрабатывают спиртом в соотношении сырье - экстрагент 1:2 и высушивают, полученный экстракт смешивают с молочным сахаром, картофельным крахмалом и магнием карбонатом, полученную смесь увлажняют низкомолекулярным поливинил-пирролидоном, осуществляют последовательно влажную грануляцию, сушку гранул, сухую грануляцию, далее гранулы опудривают, таблетируют и полученное ядро таблетки покрывают оболочкой, сырье измельчают и сушат при температуре 50-60°С. Выраженная фармакологическая активность обусловлена наличием в нем комплекса биологически активных веществ фенольной природы, витаминов, микроэлементов и других природных соединений. 2 н. и 2 з.п. ф-лы.

1. Седативное средство, содержащее экстракт пассифлоры инкарнатной, отличающееся тем, что оно выполнено в форме таблетки, ядро которой содержит сухой спиртовой экстракт пассифлоры инкарнатной и вспомогательные вещества: сахар молочный, крахмал картофельный, поливинилпирролидон низкомолекулярный, магния карбонат основной, магния стеарат, при этом ядро покрыто оболочкой, включающей оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль 600, краситель азорубин и двуокись титана при следующем соотношении ингредиентов, г:

Сухой спиртовой экстракт пассифлоры с содержанием флавоноидов в пересчете на лютеолин -7-глюкозид и абсолютно сухое вещество не менее 4,5%0,120Сахар молочный0,144Крахмал картофельный0,003Поливинилпирролидон низкомолекулярный0,003Магния карбонат основной0,027Магния стеарат0,003Оксипропилметилцеллюлоза0,0107Полиэтиленгликоль 6000,0034Краситель азорубин0,15Двуокись титана0,0034