ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ СЕДАТИВНОГО И АНКСИОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ Российский патент 2020 года по МПК A61K36/533 A61K36/84 A61K36/734 A61K36/534 A61K31/4045 A61K47/04 A61K47/12 A61K47/26 A61K47/38 A61K9/20 A61K9/52 A61P25/00 

Изобретение относится к медицине, более точно к фармации, и может быть использовано для профилактики и лечения психоэмоциональных нарушений. Потребность в таких средствах диктуется тем, что в современных условиях значительно возрастает нагрузка на центральную нервную систему, в результате чего формируются неврозы в том числе, сопровождающиеся паническими атаками, психосоматические заболевания ( например, нарушения функции щитовидной железы), сопровождающиеся чувством тревожности, беспокойства). При их лечения наиболее перспективным считается применение транквилизаторов синтетического присхождения, оказывающих седативное и анксиолитическое действие. Однако, эти препараты вызывают развития пристрастия к ним. Поэтому в настоящее время все большую актуальность приобретают лекарственные средства с компонентами растительного происхождения, обладающие седативным и анксиолитическим действием на нервную систему.

Наибольшее применение в медицинской практике находят настойки растений как в сочетании друг с другом, так и с другими лекарственными средствами, поскольку при лечении ряда заболеваний наиболее важным считается совместное применение лекарственных препаратов с однонаправленным действием, при котором проявляется эффект синергизма, обуславливающий возможность применения меньших доз компонентов состава, а значит уменьшение проявления нежелательных побочных влияний.

Для лечения этих состояний приводящих к бессоннице, астенизации кардиопатиям применяют средства на основе растений, таких как валериана, пустырник, боярышник, мята, зверобой. В патенте РФ № 2298413, A61K 36/734, опубл. 10.05.2007, описано средство для профилактики и лечения нервных заболеваний и заболеваний сердечно-сосудистой системы. Средство содержит смесь спиртовых экстрактов трав донника, пустырника, зверобоя, мелиссы, валерианы, вереска, корней цикория, хмеля, боярышника. Однако, наличие этилового спирта может привести к высушиванию слизистых оболочек рта и глотки, а также ограничивает его применение водителями.

В патенте РФ № 2589507 описано средство на основе сухого экстракта пустырника в виде таблеток, покрытых оболочкой. Недостатком этого средства является его слабая терапевтическая эффективность ввиду наличия в нем только одного лекарственного компонента седативного действия.

В патенте РФ № 2241486 предлагается  седативное средство для лечения различных невропатических реакций, сопровождающихся раздражительностью, бессонницей, тревогой, страхом и т.д. Композиция, представляет собой жидкий экстракт травы пустырника, травы мелиссы лекарственной, плодов шиповника, травы эхинацеи пурпурной и плодов боярышника, взятые в определенном соотношении. Однако, средство не обеспечивает нормализацию ночного сна, поскольку как указывают авторы оно не обладает снотворным эффектом.

Для усиления их терапевтического действия к настойкам растений добавляют препараты фенобарбитала. Например, готовые препараты «корвалол», «валокордин», валосердин.

«Валокордин», содержит на 1 мл препарата: 18,4 мг фенобарбитала, 18,4 мг этилбромизовалерианата, вспомогательные вещества - 1,29 мг масла мяты, 0,18 мг хмелевого масла, этанол 96% - 469,75 мг; вода очищенная - 411,97 мг,

«Корвалол», содержит: 1,96 г фенобарбитала, 2,15 г этилбромизовалерианата (этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты), мяты перечной масла - 0,15 г, натрия гидроксида (натра едкого) - 0,34 г; спирта этилового ректификованного 96% (этанола) - 50,30 г; воды очищенной - до 100,00 г

«Валосердин», содержит на 100 г: активные вещества: 2,0 г фенобарбитала, 2,0 г этилбромизовалерианата (этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты), вспомогательные вещества: мяты перечной масло - 0,14 г, испанское хмелевое масло (душицы масло) - 0,02 г; этанол (этиловый спирт) 95% - 52,8 г; вода очищенная - 43,04 г.

В патенте RU 2349334 описано  средство, которое  содержит в мас. %: этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты 1,37-8,2, фенобарбитал 1,25-7,5, масло мяты перечной 0,16-0,58, микрокристаллическую целлюлозу 2-15, вспомогательные вещества для создания твердой лекарственной формы - остальное.

Однако все вышеописанные препараты нельзя использовать для длительной терапии психоэмоциональных нарушений в связи с возможным развитием патологического пристрастия к барбитуратам. Кроме того, жидкие формы препаратов не обеспечивает точную дозировку препарата, вызывает неудобство при использовании в дороге, а наличие этилового спирта может привести к высушиванию слизистых оболочек рта и глотки и ограничивает его применение водителями.

Наиболее близким к заявляемому средству является композиция по патенту РФ №2535020 с приоритетом от 23.01.2014. Это средство содержит настойку валерианы 32-34 мас.%, настойку пустырника 32-34 мас.%, настойку боярышника 16-17 мас.%, настойку мяты перечной 16-17 мас.% с набором биологически активных веществ в каждой из настоек антигистаминный препарат димедрол 0,1-0,2 мас.%, а в качестве биологически активных веществ фармкомпозиция содержит флавоноиды в количестве, равном 0,0190±0,0008 мас.% в пересчете на рутин.

Указанная композиция проявляет высокую терапевтическую активность при лечении психоэмоциональных состояний.

Однако, существенным недостатком анализируемого средства является его жидкая форма в виде раствора, что ограничивает его применение в условиях транспорта, нахождения пациента на рабочем месте и пр. Кроме того, средство содержит димедрол, применение которого нежелательно в течение длительного времени, что заставляет делать перерывы в приеме препарата. Димедрол при его длительном использовании так же обладает негативным побочным действием в виде учащенного сердцебиения. Это не позволяет применять его для профилактики и лечения таких психоэмоциональных нарушений сопровождающихся тахикардией, например панические атаки и гипертиреозы.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является создание более удобной для потребителя твердой лекарственной формы (преимущественно в виде таблеток или капсул), а так же возможность применять предлагаемое средство при профилактике и лечении психоэмоциональных нарушений, сопровождающихся тахикардией, например, при панических атаках или гипертиреозе.

Этот технический результат достигается тем, что известная фармацевтическая композиция седативного и анксиолитического действия, содержащая вытяжки лекарственных растений : боярышника, пустырника, валерианы и мяты с набором в них биологически активных веществ, а так же седативное средство и вспомогательные вещества, при этом, композиция выполнена в виде таблетки или капсулы, все вытяжки лекарственных растений являются сухими экстрактами, дополнительно композиция содержит масло мятное, в качестве седативного средства композиция содержит мелатонин, а в качестве вспомогательных веществ она содержит лактозу моногидрат, аэросил, микрокристаллическую целлюлозу и магния стеарат при следующем содержании компонентов в одной таблетке или капсуле в г:

Экстракт валерианы сухой 0,00630-0,00700

Экстракт пустырника сухой 0,00630-0,00700

Экстракт плодов боярышника сухой 0,00325-0,00350

Экстракт мяты сухой 0,00325-0,00350

Масло мятное 0,00125-0,00150

Мелатонин 0,0025-0,0035

Лактозы моногидрат 0,22000-0,2350

Микрокристаллическая целлюлоза 0.950-0,1050

Аэросил 0,0022-0,0028

Магния стеарат 0,0022-0,0028

Таблетка или капсула композиции преимущественно содержит Экстракт валерианы сухой 0,00664 г, Экстракт пустырника сухой 0,00664 г, Экстракт плодов боярышника сухой 0,00336 г, Экстракт мяты сухой 0,00336 г, Масло мятное 0,00135 г, Мелатонин 0,0030 г, Лактозы моногидрат

В качестве биологически активных веществ композиция преимущественно

содержит флавоноиды в количестве 0,0190±0,0008 мас.% в пересчете на рутин.

Для изготовления фармацевтической композиции можно использовать широко представленные на фармацевтическом рынке России готовые сухие экстракты перечисленных в составе композиции растений. Количественное определение флавоноидов в пересчете на рутин в используемом сырье проводили по методу, описанному в Фармакопейной статье Трава зверобоя ФС.2.5.0015.15.

Таблетируемую форму заявленной композиции готовят следующим образом. В специальной емкости смешивают в нужных количествах целевые добавки: лактозы моногидрат , аэросил, микрокристаллическая целлюлоза и магния стеарат . После этого в смесь добавляют последовательно действующие вещества в требуемой пропорции: измельченные сухие экстракты валерианы , пустырника, боярышника, мяты , а так же масло мятное и мелатонин. Смесь приблизительно 20 минут тщательно перемешивают и затем подвергают прессованию на таблеточной машине при величине давления 2,5-4 кН. Получаемые таблетки имеют средний вес которых составляет 0,35 г. При этом, величина их истираемости не более 1%.

Твердую форму в виде капсул получают следующим образом.

В смесь из лактозы моногидрата , аэросила, микрокристаллической целлюлозы и магния стеарат добавляют последовательно действующие вещества в требуемой пропорции: измельченные сухие экстракты валерианы , пустырника, боярышника, мяты , а так же масло мятное и мелатонин. Смесь приблизительно 20 минут тщательно перемешивают и расфасовывают в желатиновые капсулы из расчета 0,35 г в 1 капсулу.

Пример 1

Описанным способом в резервуар для смешивания было помещено всего 354 , 8 г. смеси, включающей:

Экстракт валерианы сухой 6,300 г

Экстракт пустырника сухой 7,000 г

Экстракт плодов боярышника сухой 3,50 г

Экстракт мяты сухой 3,25 г

Масло мятное 1,50 г

Мелатонин 2,50 г

Лактозы моногидрат 220,0 г

Микрокристаллическая целлюлоза 105,0 г

Аэросил 2,20 г

Магния стеарат 2,80 г

Содержание флавоноидов в пересчете на рутин составило 0,0185 мас.% .

После смешивания и таблетирования было получено 1000 таблеток весом каждая 0,35 г

Из этого же состава была получена смесь, которая была направлена - на капсулирование. В каждую желатиновую капсулу помещали 0,35 г смеси. Всего было получено 1000 капсул.

Пример 2

Описанным способом в резервуар для смешивания было помещено 354,8г смеси следующего состава:

Экстракт валерианы 7,00

Экстракт пустырника сухой 6,30

Экстракт плодов боярышника сухой 3,25

Экстракт мяты сухой 3,50

Масло мятное 1,25

Мелатонин 3,50

Лактозы моногидрат 235,0

Микрокристаллическая целлюлоза 90,00

Аэросил 2,80

Магния стеарат 2,20

Содержание флавоноидов в пересчете на рутин составило 0,0196 мас.% .

После смешивания и таблетирования было получено 1000 таблеток весом каждая 0,35 г

Из этого же состава была получена смесь, которая была направлена - на капсулирование. В каждую желатиновую капсулу помещали 0,35 г смеси. Всего было получено 1000 капсул.

Пример 3

Описанным способом в резервуар для смешивания было помещено 351,4 г смеси следующего состава:

Экстракт валерианы 6,64

Экстракт пустырника сухой 6,64

Экстракт плодов боярышника сухой 3,36

Экстракт мяты сухой 3,36

Масло мятное 1,35

Мелатонин 3,00

Лактозы моногидрат 220,05

Микрокристаллическая целлюлоза 100,00

Аэросил 2,50

Содержание флавоноидов в пересчете на рутин составило 0,0190 мас% .

После смешивания и таблетирования было получено 1000 таблеток весом каждая 0,35 г

Из этого же состава была получена смесь, которая была направлена - на капсулирование. В каждую желатиновую капсулу помещали 0,35 г смеси. Всего было получено 1000 капсул.

Исследование терапевтической активности заявляемой фармкомпозиции в эксперименте.

Эксперимент проведен на беспородных белых крысах–самцах массой 160–180 г. Животные были разделены на 4 группы. Первую группу составили 6 интактных крыс (контроль). Во второй и третьей группах животных по 6 особей каждая моделировали гипертиреоз. После стабилизации гипертиреоидного состояния (через 8 недель от начала эксперимента) второй группе вводили состав по изобретению, третьей группе вводили состав по прототипу.

Гипертиреоз моделировали путем введения препарата тиреотом («Берлин – Хеми», Германия) содержащий комбинацию обоих тиреоидных гормонов, экспериментальным животным в дозе 20 мг/100 г в течение 8 недель. К концу 8 недели у животных развивался типичный гипертиреоз с низким содержанием ТТГ и высоким содержанием Т3 и Т4 . Кроме того, критериями развития состояния повышенного тиреоидного статуса служили изменения массы тела, а так же наличие у животных повышенной возбудимости, взъерошенности шерсти, гипотрофии мышц тазового пояса и выраженного экзофтальма. Масса тела уменьшилась до 140-160 гр., что составило более 10 % от исходной средней массы тела опытных крыс (р<0,05).

Затем, в течение последующих 2–х недель, животным 2 -й группы с гипертиреозом вводили заявляемый состав, который предварительно измельчали, смешивали с водой до получения однородной взвеси. Состав вводили интрагастрально, ежедневно, 1 раз в сутки, из расчета 300 мг на 1 кг массы животного.

Животным 3 -группы вводили препарат «Валемедин» из расчета 0,5 мл на 1 кг веса, который предварительно смешивали с водой в пропорции 1: 2.

В плазме крови лабораторных животных исследовали гормоны трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4).

У животных регистрировали частоту сердечных сокращений (ЧСС) с помощью системы неинвазивного измерения давления у ненаркотизированных (бодрствующих) мелких лабораторных животных NIBP200A.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием пакета статистических программ «Statistica 6.0». Данные представлены в виде M ± m, где M – среднее значение, m – стандартная ошибка среднего значения

До начала эксперимента у всех животных ЧСС составляла в среднем 350+7 ударов в 1 минуту. Через 8 недель после начала моделирования гипертиреоза у крыс с ЧСС составила 400+ 10 ударов в1 минуту. Через 2 недели у животных 2 группы после применения состава по изобретению ЧСС снижалась до 375+ 5 уд в 1 мин., а у животных 3 группы в этот же временной интервал ЧСС не изменялась и была равна 400 + 6 уд. В 1 мин. В контрольной группе ЧСС соответствовала исходной (350+ уд. В 1 мин.). Таким образом, проведенные исследования наглядно показывают хороший лечебный эффект заявляемого средства в части уменьшения частоты сердечных сокращений. Одновременно отмечалось снижение возбудимости, нарастание массы тела, уменьшение экзофтальма, что свидетельствует о седативной и анксиолитической активности предлагаемого средства.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции седативного и спазмолитического действия. Фармацевтическая композиция выполнена в виде таблетки или капсулы и содержит экстракт валерианы сухой, экстракт пустырника сухой, экстракт плодов боярышника сухой, экстракт мяты сухой, масло мятное, мелатонин, лактозы моногидрат, микрокристаллическую целлюлозу, аэросил и магния стеарат в количествах, указанных в формуле изобретения. В качестве биологически активных веществ композиция содержит флавоноиды в количестве 0,0190±0,0008 мас.% в пересчете на рутин. Вышеописанная композиция имеет более удобную твердую лекарственную форму и обладает более выраженным лечебным действием при лечении гипертиреоза и панических атак, сопровождающихся тахикардией. 2 з.п. ф-лы, 3 пр.

1. Фармацевтическая композиция седативного и анксиолитического действия, содержащая вытяжки лекарственных растений: боярышника, пустырника, валерианы и мяты с набором в них биологически активных веществ, а также седативное средство и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что композиция выполнена в виде таблетки или капсулы, все вытяжки лекарственных растений являются сухими экстрактами, дополнительно композиция содержит масло мятное, в качестве седативного средства композиция содержит мелатонин, а в качестве вспомогательных веществ она содержит лактозу моногидрат, аэросил, микрокристаллическую целлюлозу и магния стеарат, при следующем содержании компонентов в одной таблетке или капсуле, г:

Экстракт валерианы сухой 0,00630-0,00700 Экстракт пустырника сухой 0,00630-0,00700 Экстракт плодов боярышника сухой 0,00325-0,00350 Экстракт мяты сухой 0,00325-0,00350 Масло мятное 0,00125-0,00150 Мелатонин 0,0025-0,0035 Лактозы моногидрат 0,22000-0,2350 Микрокристаллическая целлюлоза 0,950-0,1050 Аэросил 0,0022-0,0028 Магния стеарат 0,0022-0,0028

2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что таблетка или капсула композиции содержит Экстракт валерианы сухой 0,00664 г, Экстракт пустырника сухой 0,00664 г, Экстракт плодов боярышника сухой 0,00336 г, Экстракт мяты сухой 0,00336 г, Масло мятное 0,00135 г, Мелатонин 0,0030 г, Лактозы моногидрат 0,22205 г, Микрокристаллическую целлюлозу 0,100 г, Аэросил 0,0025 г, Магния стеарат 0,0025 г.

3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве биологически активных веществ композиция содержит флавоноиды в количестве 0,0190±0,0008 мас.% в пересчете на рутин.