СЕДАТИВНОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2007 года по МПК A61K9/20 A61K36/65 A61P29/00 

Описание патента на изобретение RU2295955C1

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно для создания средств седативного действия растительного происхождения.

Препараты корней пиона белоцветкового применяют в качестве седативного, отхаркивающего, мочегонного, спазмолитического, вызывающего сокращение миометрия матки средства, а также в качестве антисептика при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта (Михайлов, Шретер, 1999).

Экспериментальными исследованиями установлено, что основными видами фармакологической активности препаратов корней пиона являются седативное, противовоспалительное, анальгетическое и спазмолитическое. Интрагастральное введение отвара корней пиона потенцирует наркотический сон, индуцированный барбитуратами (гексеналом) и тиопенталом, а также оказывает противосудорожное действие при судорогах, вызванных камфарой и никотином (Трутнева, 1961), оказывает спазмолитическое действие на подвздошную кишку и матку лабораторных животных (Hikino, 1985). Аналогичный эффект отмечали при внутриматочном введении метанольного экстракта корней пиона (Lee, 1982), а этанольный экстракт стимулировал гладкую мускулатуру матки у кроликов (Harada et al., 1984). В опытах in vitro экстракты корней пиона ослабляли спастические сокращения мускулатуры желудка и матки (Hikino, 1985).

Показано также, что препараты пиона оказывают выраженное антикоагуляционное действие (Пасторова и др., 1999). Так, внутрибрюшинное введение водного и этанольного экстрактов ингибировало агрегацию тромбоцитов, индуцированную ADP, арахидоновой кислотой и коллагеном, а также ограничивало распространение внутрисосудистой коагуляции, вызванной эндоцином у лабораторных крыс (Kim et al., 1990; Kubo et al., 1982; 1984), белых мышей и кроликов (Wang et al., 1991). В опытах in vitro установлено, что указанные экстракты проявляли антифибриногенную активность (Kawashiri et al., 1986).

Установлено, что водный и этанольный экстракты корней пиона обладают выраженной гепатопротекторной активностью, нормализуя морфофункциональное состояние печени белых крыс и мышей при остром токсическом гепатите, индуцированном тетрахлорметаном (Yun, Chang, 1980). Интрагастральное многократное введение водных экстрактов корней пиона способствовало уменьшению выраженности негативных побочных эффектов лучевой терапии (Ohta et al., 1993 а; 1993 б).

Настойка травы и корней пиона оказывает седативное и обезболивающее действие, повышает желудочную секрецию (Филлипус, 1949).

Экспериментально установлено, что настойка корней пиона кратковременно снижает артериальное давление и сужает почечные капилляры (Коновалов, 1963; Коновалов и соавт., 1962), оказывает антибактериальное действие (Вичканова, Рубинчик, 1961; Курнаков, 1961; Калинкина и соавт., 2000).

Установлено, что фармакологические эффекты препаратов корней пиона обусловлены, главным образом, наличием монотерпенового гликозида пеонифлорина, обладающего широким спектром фармакологической активности. Так, у пионифлорина выявлены следующие виды активности: седативная, жаропонижающая, противовоспалительная, сосудорасширяющая (Sugishita et al., 1984); анальгезирующая (Gibbs, 1974), спазмолитическая, гипотензивная, антидиуретическая, противосудорожная (Duke, 1985).

Для медицинских целей заготавливают траву, корни и корневища пиона уклоняющегося в период цветения растения, из которых готовят настойку (1:10) на 40° спирте, а также из сушеного сырья формируют брикеты по 0,5 г.

В народной медицине издавна применяли препараты корней и надземной части пиона при самых различных заболеваниях. Спиртовую настойку применяют при бессоннице, гипертонической болезни, заболеваниях желудочно-кишечного тракта (язве желудка и 12-перстной кишки, гастритах, диарее) (Растит. Ресурсы СССР, 1986; Непокойчицкий, 1996); при заболеваниях печени (Халматов, 1964); при онкологических заболеваниях (Балицкий и соавт., 1966); при нарушениях обмена веществ (Гром, 1965); в качестве жаропонижающего и противовоспалительного средства при подагре, ревматизме, малярии (Балицкий и соавт., 1966; Лебедев, 2003); в акушерской практике при эрозиях и раке матки (Минаева, 1991), а также как средство, тонизирующее миометрий (Лебедев, 2003). Чай из измельченного пиона и высушенных лепестков является старинным средством против эпилептических припадков у детей (Гиндикин, 2002). Настой корня применяют при раке желудка, поносе, коликах язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, простуде, при болях в матке (Даников, 1995). В народной медицине регионов Дальнего Востока корень пиона входит в состав рецептур, рекомендуемых при сердечно-сосудистых заболеваниях (Драгачев, 1995). В Сибири корни пиона используют в качестве приправы к мясным блюдам, а отвар - как тонизирующий напиток (Телятьев, 1985).

В традиционной китайской медицине корни пиона входят в состав противоопухолевых средств (Гаммерман, 1976). В монгольской медицине препараты травы и корней пиона уклоняющегося применяют при болезнях почек, печени, при эпилепсии, а также в качестве противоядия (Хайдав, Меньшикова, 1978). В тибетской традиционной медицине корни и трава пиона применяются для лечения нервных заболеваний, болезней желудочно-кишечного тракта и почек (Гаммерман, 1976; Семенов, Телятьев, 1966), а также входят в состав многокомпонентных препаратов, применяемых при туберкулезе, пневмонии и бронхите (Блинова, Куваев, 1965).

В странах Юго-Восточной Азии препараты пиона белоцветкового используют в качестве анальгетического, противовоспалительного и антиспазматического средства при аменорее и дисменорее, также при болях в грудной клетке и брюшной полости (Pharmacopeia of... China, 1992). Корень пиона применяется также при слабоумии, головной боли, головокружении, спазмах икроножных мышц, для лечения атонического дерматита, фурункулов, ожогов, а также в качестве жаропонижающего (Pharmacopeia of... China, 1992; Bruneton, 1995), болезнях печени, аллергиях и как антикоагулянт (Hikino, 1985).

Препараты пиона уклоняющегося противопоказаны при беременности, поскольку способствуют усилению тонуса матки и могут спровоцировать аборт (Йорданов, 1972; Woo et al., 1981). Кроме этого, препараты пиона не совместимы с препаратами Fritillaria verticillata, Cuscuta japonica, Rheum officinale (Keys, 1976).

Недостатком известных средств на основе пиона уклоняющегося в качестве седативного средства является то, что они представляют собой спиртовую настойку, в связи с чем возможны большие ограничения при соответствующих показаниях.

Задачей настоящего изобретения является создание средства седативного действия в удобной и дозированной лекарственной форме пациентами в период невротических и неврозоподобных состояниях различного генеза, на основе сырья - растения пиона уклоняющегося "корневище, корень, трава".

Для решения поставленной задачи предложена таблетированная форма седативного средства, активным веществом которого является сухой экстракт пиона уклоняющегося.

Предложено седативное средство, выполненное в виде таблетки, ядро которой покрыто оболочкой, которая содержит сухой экстракт пиона уклоняющегося, лактозу, крахмал, магния карбонат основной, поливинилпироллидон, кальция стеарат при следующем соотношении ингредиентов в г на 1 таблетку:

сухой экстракт пиона уклоняющегося0,150лактоза0,114крахмал0,003магния карбонат основной0,027поливинилпироллидон0,003кальция стеарат0,003

а оболочка содержит сахар, магния карбонат основной, поливинилпироллидон, титана диоксид, аэросил, воск пчелиный, вазелиновое масло при следующем содержании ингредиентов в г на одну таблетку:

сахар0,158магния карбонат основной0,047поливинилпироллидон0,002титана диоксид0,0015аэросил0,0010воск пчелиный0,00025вазелиновое масло0,00025

Сухой экстракт пиона уклоняющегося получен из 40% спиртовой настойки корневищ, корней и травы пиона уклоняющегося.

Средство предназначено при невротических и неврозоподобных состояниях различного генеза по 1 таблетке 3 раза в день за 30 минут до еды, курс лечения 21-30 дней.

Пион уклоняющийся Paeonia anomala L. (синонимы: пион неправильный, пион аптечный, пион лекарственный, марьина трава, марьин корень, сердечные ягоды) - многолетнее травянистое растение из семейства пионовых (Paeoniaceae). Распространен в европейской части России, в центральной Сибири от Енисея до Байкала и в Западных районах Забайкалья, растет в лесной и лесостепной зонах (Телятьев, 1987). Пион уклоняющийся - растение до 100 см высотой с клубневидными корнями, бороздчатыми стеблями; цветки одиночные, крупные, розово-красные, до 12 см в диаметре, цветет в конце мая - июне. Относится к редким, сокращающим численность видам (Редкие и исчезающие..., 1980). Для медицинских целей заготавливают траву, корневища и корни пиона.

Химический состав. В корнях пиона уклоняющегося содержатся углеводы: глюкоза, сахароза, крахмал 7,8-30,9% (Коротаева, 1953); органические кислоты: бензойная, салициловая; монотерпеноиды: пеонифлорин; тритерпеноиды: α и β амирины (Tomczyk et al., 1979); стероиды: β-ситостерол (Головкин и др., 2001); фенолкардоновые кислоты и их производные: салициловая кислота (Коротаева, 1949); феноглюкозиды: салицин (Коловкин и др., 2001); дубильные вещества 8,8% (Михайлова, 1968); флавоноиды 1,39% (Широков и др., 1980); витамин С; эфирное масло (Растительные ресурсы..., 1985); ароматические соединения (Широков и др., 1980); следы алкалоидов (Телятьев, 1987); иридоиды 0,9-1,3% (Колпакова, Попов, 1994); микроэлементы (хром, стронций) (Минаева, 1991).

Изобретение иллюстрируется следующим примером.

Получение сухого экстракта пиона

В батарею из 6 перколяторов (ПР1, ПР2, ПР3, ПР4, ПР5, ПР6) загружают 120 кг предварительно измельченного сырья (смеси травы и корней с корневищами пиона уклоняющегося в соотношении 1:1), по 20 кг в каждый перколятор. Добавляют по 60 л спирта этилового 40% для смачивания сырья. Через 6 часов в ПР1 добавляют 20 л спирта этилового 40%, через 2 часа слив с ПР1 в количестве 20 л перемещают в ПР2. Добавляют в ПР1 20 л спирта 40%. Через 2 часа производят перемещение извлечений по схеме: ПР1>ПР2>ПР3. В ПР1 добавляют 20 л чистого экстрагента. Последовательно перемещают извлечения, повторяя п.3 до тех пор, пока из ПР6 не будет получен готовый (насыщенный) экстракт. Выгружают истощенное сырье из ПР1 и передают на переработку. В ПР2 добавляют 20 л спирта этилового 40%, через 2 часа производят перемещение по схеме: ПР2>ПР3>ПР4>ПР5>ПР6, слив с ПР6 насыщенного экстракта. Истощенное сырье из ПР2 передают на переработку. Повторяют последовательно п.6 с перколяторами ПР3-ПР6, получая 220 л экстракта пиона. Отжимают шрот, полученный экстракт пиона в количестве 40 л объединяют с первым, отфильтровывают и передают на стадию упаривания. Объединенный экстракт в количестве 260 л упаривают под вакуумом при t≤80°С до осадочной влажности не более 5%. Полученный экстракт пиона измельчают, просеивают, собирают в промаркированную емкость.

Выход сухого экстракта от сырья 8-10%. Содержание суммы иридоидов в пересчете на пеонифлорин и абсолютно сухое вещество не менее 8,0%.

Далее получают таблетки из экстракта пиона, покрытых оболочкой, массой 150 мг.

Предварительно просеивают сырье и вспомогательные вещества: пиона экстракт сухой, сахар молочный, крахмал картофельный, поливинилпироллидон (ПВП), магния карбонат основной, кальция стеарат. Готовят увлажнитель: 5%-го раствора ПВП в 75%-м растворе спирта этилового. Далее получают массу для таблетирования. Смешивают сухие компоненты: экстракт пиона сухой, лактозу, крахмал картофельный, магния карбонат основной. Далее смесь увлажняют; проводят влажную грануляцию через сито 4-5 мм; сушат влажные гранулы при температуре (45±5)°С. Затем проводят сухую грануляцию через сито 2 мм и опудривают кальция стеаратом, таблетируют, обеспыливают и затем покрывают ядро таблетки оболочкой, включающей сахар, магния карбонат основной, ПВП, титана диоксид, аэросил, воск пчелиный, вазелиновое масло.

Были проведены экспериментальные исследования.

Исследованию подвергался сухой экстракт, полученный из 40% спиртовой настойки корневищ, корней и травы пиона уклоняющегося (Tinctura Paeoniae).

В качестве препарата сравнения использовали 40% спиртовую настойку пиона (Tinctura Paeoniae). Перед экспериментами с целью исключения влияния этанола настойку пиона деалкоголизировали путем выпаривания на водяной бане до 1/10 от исходного объема. Полученный остаток доводили дистиллированной водой до заданного объема в соответствии с рекомендациями, изложенными в руководстве (Правила..., 1992).

Экспериментальная работа выполнена на белых крысах линии Вистар обоего пола массой 160-200 г, белых мышах линии СВА обоего пола массой 18-20 г. Животные находились в стандартных условиях содержания в виварии института на обычном рационе (Приказ МЗ СССР №1179 от 10.10.83 г.). Эксперименты осуществляли в соответствии с "Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных" (Приложение к приказу МЗ СССР №755 от 12.08.77 г.). Эвтаназию животных осуществляли методом мгновенной декапитации под легким эфирным наркозом.

Кроме того, в качестве объектов исследования были использованы модельные системы: суспензия эритроцитов, суспензия мононуклеарных лейкоцитов, суспензия липосом, культуры условно-патогенных микроорганизмов, препараты отрезков тонкого кишечника белых крыс.

При исследовании специфической фармакологической активности использованы адекватные фармакологические, биохимические, физиологические, иммунологические методы исследования в соответствии с рекомендациями ФК МЗ "Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ" (2000).

Исследование спектра специфической фармакологической активности сухого экстракта уклоняющегося включало определение седативной, противовоспалительной, анальгезирующей, антигипоксической, антистрессорной, спазмолитической, антибактериальной, мембраностабилизирующей и антиоксидантной активности.

Полученные данные обработаны статистически с использованием U - критерия Уилкоксона-Манна-Уитни (Сергиенко, Бондарева, 2000). Различия считали достоверными при Р≤0,5.

Полученные данные свидетельствуют, что однократное введение сухого экстракта пиона уклоняющегося (СЭПУ) в экспериментально-терапевтической дозе, составляющей 150 мг/кг, оказывает выраженное седативное действие, на что указывает потенцирование и пролонгирование наркотического сна, индуцированного гексеналом, хлоралгидратом и седуксеном. Установлено также наличие у СЭПУ антисудорожной активности при судорогах, вызванных конвульсантами различного механизма действия: коразола, стрихнина и тиосемикарбазида. Учитывая механизмы действия указанных гипнотических средств, можно полагать, что испытуемое средство обеспечивает широкую иррадиацию тормозных процессов в разных отделах центральной нервной системы, включая кору больших полушарий, благодаря усилению блокирующих эффектов наркотических препаратов на восходящую часть ретикулярной формации. Наличие антисудорожной активности свидетельствует, что СЭПУ не только усиливает тормозные процессы, индуцированные гипнотическими средствами, но и само обладает тормозной активностью, обеспечивая прерывание процессов возбуждения, вызванных введением стимуляторов ЦНС. Учитывая наиболее выраженную противосудорожную активность при судорогах, вызванных тиосемикарбазидом, можно полагать, что ведущим механизмом антиковульсантного действия испытуемого средства является активация ГАМК-бензодиазепиновых хлорных каналов. При этом установлено, что седативная активность СЭПУ в экспериментально-терапевтической дозе, составляющей 150 мг/кг, соответствует таковой у препарата сравнения - настойки пиона. Более выраженное седативное действие испытуемое средство оказывает при многократном профилактическом введении в указанной дозе.

При исследовании влияния СЭПУ на поведенческую активность показано, что испытуемое средство ускоряет период адаптации к новым незнакомым условиям, повышает ориентировочно-исследовательскую активность, снижает уровень эмоциональности и тревожности животных.

Испытуемое средство обладает также выраженной антигипоксической активностью, повышая продолжительность жизни животных при кислороддефицитных состояниях различного генезиса (гипобарической, гемической и тканевой гипоксии), увеличивая продолжительность жизни животность как в условиях низкого парциального давления кислорода в воздухе, так и при нарушениях кислород-транспортной функции крови и угнетения тканевого митохондриального дыхания клеток организма.

Установлено, что СЭПУ обладает стресс-протективной активностью, предотвращая развитие катаболических изменений во внутренних органах животных при 24-часовом иммобилизационном стрессе, о чем свидетельствует менее выраженная инволюция иммунокомпетентных органов и гипертрофия надпочечников у крыс опытной группы. Наиболее четко это свойство СЭПУ проявилось в его способности задерживать развитие деструктивных поражений в слизистой оболочке желудка на стадии возникновения точечных кровоизлияний, препятствуя развитию более крупных деструкции в виде эрозий и полосовидных язв. Полученные данные свидетельствуют о способности данного средства повышать активность стресс-лимитирующих центральных систем организма, в частности ГАМК-ергической системы.

В результате исследования неспецифических видов токсичности сухого экстракта пиона уклоняющегося в дозах 1 и 2 ЭД50, а также его готовой лекарственной формы (таблеток) установлено, что испытуемое средство относится к группе практически не токсичных веществ, его длительное (в течение 3-х месяцев) введение не оказывает отрицательного влияния на морфофункциональное состояние центральной нервной, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем, органов желудочно-кишечного тракта, состояние обмена веществ, показатели периферической крови.

На основании вышесказанного можно заключить, что сухой экстракт пиона уклоняющегося и его лекарственная форма при длительном применении не оказывают токсического действия на морфофункциональное состояние жизненно важных органов и систем организма, не приводит к нарушению обменных процессов у лабораторных животных, является малокумулирующим средством; не оказывает местнораздражающего действия.

В результате проведенных исследований по оценке специфических видов токсичности установлено, что сухой экстракт пиона уклоняющегося в дозе 150 мг/кг (ЭД50) не обладает аллергизирующими, иммунотоксическими и мутагенными свойствами, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия, не оказывает отрицательного влияния на постнатальное развитие потомства лабораторных животных.

Указанные свойства сухого экстракта пиона уклоняющегося аргументируют целесообразность его применения в клинической практике в качестве седативного средства мягкого действия при невротических и неврозоподобных состояниях различного генеза в предложенной таблетированной форме.

Внедрение и широкое применение данного средства в клинической и профилактической медицине позволит повысить эффективность проводимых лечебно-профилактических и оздоровительных мероприятий и ограничить импорт лекарственных препаратов подобного действия.

Похожие патенты RU2295955C1

название год авторы номер документа
Средство, обладающее седативным действием 2022
  • Замахаева Екатерина Андреевна
  • Олешко Ольга Алексеевна
  • Смирнова Марина Мироновна
  • Яборова Ольга Владимировна
RU2784433C1
СЕДАТИВНОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2005
  • Постельников Сергей Андреевич
RU2291705C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МИОМЫ МАТКИ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ТАКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ С ПОМОЩЬЮ ЭТОГО СРЕДСТВА 2009
  • Тодожокова Анастасия Семёновна
RU2414922C1
КОСМЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ УХОДА ЗА КОЖЕЙ С РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИМ ЭФФЕКТОМ (БАЛЬЗАМ ШИГОЛАКОВА "АЙДАС") 2002
  • Шиголаков П.В.
  • Асочакова М.П.
  • Асочакова Л.П.
RU2211026C1
СОСТАВ, ОБЛАДАЮЩИЙ СЕДАТИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 1998
  • Трутаев Игорь Викторович
  • Федорин Геннадий Федорович
RU2138280C1
СУХАЯ ПИТАТЕЛЬНАЯ СМЕСЬ "ТАЛГАН" 2002
  • Шиголаков П.В.
  • Морозова Е.В.
RU2234224C2
СБОР ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЗОВ И НЕВРАСТЕНИИ 2000
  • Печеневский А.В.
  • Печеневский А.А.
  • Косенко Н.В.
  • Северцев В.А.
RU2174005C1
КОСМЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ УХОДА ЗА КОЖЕЙ ЛИЦА С РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИМ ЭФФЕКТОМ 2001
  • Шиголаков П.В.
  • Асочакова М.П.
  • Репях С.М.
RU2195258C1
КОМПОЗИЦИЯ ИНГРЕДИЕНТОВ ДЛЯ ПИЩЕВОЙ ДОБАВКИ-БАЛЬЗАМА "МАДОННА" 1997
  • Гафуров Ю.М.
  • Федосов Ю.В.
  • Иванов Л.Г.
  • Горовой П.Г.
  • Еляков Г.Б.
  • Рассказов В.А.
  • Торасян С.В.
  • Джагаев А.В.
  • Вязова С.Г.
  • Зубков В.А.
RU2123039C1
ФИТОТРАНКВИЛИЗАТОР 2011
  • Трифонов Вячеслав Николаевич
  • Елистратова Юлия Анатольевна
  • Елистратов Константин Геннадьевич
  • Курусь Наталья Вячеславовна
RU2452507C1

Реферат патента 2007 года СЕДАТИВНОЕ СРЕДСТВО

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно для создания средств седативного действия растительного происхождения. Изобретение заключается в том, что седативное средство выполнено в виде таблетки, ядро которой покрыто оболочкой, которая содержит сухой экстракт пиона уклоняющегося, лактозу, крахмал, магния карбонат основной, поливинилпироллидон, кальция стеарат, а оболочка содержит сахар, магния карбонат основной, поливинилпироллидон, титана диоксид, аэросил, воск пчелиный, вазелиновое масло, взятые в определенном соотношении. Сухой экстракт пиона уклоняющегося получают из 40% спиртовой настойки корневищ, корней и травы пиона уклоняющегося. Изобретение обеспечивает создание средства, предназначенного при невротических и неврозоподобных состояниях различного генеза, не оказывает токсического действия на морфофункциональное состояние жизненно важных органов и систем организма, не приводит к нарушению обменных процессов. 2 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 295 955 C1

1. Седативное средство, содержащее экстракт пиона уклоняющегося, отличающееся тем, что оно выполнено в виде таблетки, ядро которой покрыто оболочкой, которое содержит сухой экстракт пиона уклоняющегося, лактозу, крахмал, магния карбонат основной, поливинилпироллидон, кальция стеарат при следующем соотношении ингредиентов, г на 1 таблетку:

Сухой экстракт пиона уклоняющегося0,150Лактоза0,114Крахмал0,003Магния карбонат основной0,027Поливинилпироллидон0,003Кальция стеарат0,003

а оболочка содержит сахар, магния карбонат основной, поливинилпироллидон, титана диоксид, аэросил, воск пчелиный, вазелиновое масло при следующем содержании ингредиентов, г на одну таблетку:

Сахар0,158Магния карбонат основной0,047Поливинилпироллидон0,002Титана диоксид0,0015Аэросил0,0010Воск пчелиный0,00025Вазелиновое масло0,00025

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что сухой экстракт пиона уклоняющегося получен из 40%-ной спиртовой настойки корневищ, корней и травы пиона уклоняющегося.3. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно предназначено при невротических и неврозоподобных состояниях различного генеза по 1 таблетке 3 раза в день за 30 мин до еды, курс лечения 21-30 дней.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2007 года RU2295955C1

РЕАБИЛИТАЦИОННОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ 1999
  • Корепанов С.В.
RU2164146C2
RU 99100678 А, 10.10.2000
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА С УСИЛЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО 1999
  • Ныркова Л.Е.
RU2155062C1
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ СЕДАТИВНЫМ, СПАЗМОЛИТИЧЕСКИМ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, ЖЕЛЧЕГОННЫМ, ОБЩЕУКРЕПЛЯЮЩИМ И ОТХАРКИВАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ 2002
  • Дулькис М.Д.
  • Колесникова Н.Н.
RU2223108C1

RU 2 295 955 C1

Авторы

Постельников Сергей Андреевич

Даты

2007-03-27Публикация

2005-09-23Подача