Средство, обладающее седативным действием Российский патент 2022 года по МПК A61K36/65 A61K31/164 A61K47/36 A61K47/38 A61P25/20 A61K9/48 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средств, обладающих седативным действием. Указанное средство представляет собой твердые желатиновые капсулы, содержащие экстракт лекарственного растительного сырья и аминокислоту, которые могут быть использованы в качестве седативного средства для профилактики и лечения заболеваний нервной системы.

Растения рода Пион (Paeonia) и в частности пион уклоняющийся (Paeonia anomala L.) - ценное лекарственное растение, широко применяемое медицине. Препараты пиона уклоняющегося оказывают седативное, противосудорожное, анксиолитическое, противовоспалительное, обезболивающее, тонизирующее, бактерицидное действие [1, 2].

В медицинской практике используют водные извлечения пиона уклоняющегося. Из корневищ с корнями пиона уклоняющегося производят настойку, которая является седативным препаратом растительного происхождения.

Недостатками данных препаратов является отсутствие точности дозирования, неудобство применения и транспортировки, наличие ограниченного применении для некоторых категорий пациентов.

В качестве прототипа использовали седативное средство в виде таблетки, ядро которой покрыто оболочкой, которая содержит сухой экстракт пиона уклоняющегося, лактозу, крахмал, магния карбонат основной, поливинилпироллидон, кальция стеарат, а оболочка содержит сахар, магния карбонат основной, поливинилпироллидон, титана диоксид, аэросил, воск пчелиный, вазелиновое масло. Сухой экстракт пиона уклоняющегося получают из 40% спиртовой настойки корневищ, корней и травы пиона уклоняющегося [3].

Также известно средство «Валерианы экстракт» (Эвалар) в таблетках, в состав которых входит валерианы экстракт сухой и глицин. Средство обладает седативным действием за счет наличия экстракта валерианы, глицин влияет на процессы, происходящие в головном мозге, снимая раздражительность и напряжение [4].

Задачей настоящего изобретения является создание средства седативного действия в виде твердых желатиновых капсул на основе пиона уклоняющегося экстракта сухого и аминокислоты глицин, обладающих седативным действием.

Комбинированное использование пиона уклоняющегося экстракта сухого и глицина обусловлено положительным влиянием на функции ЦНС при их совместном присутствии. Проведенными ранее исследованиями установлено, что экстракт пиона уклоняющегося сухой в дозе 150 мг/кг обладает широким спектром фармакологического действия. Он оказывает стресспротективный, антигипоксический, анксиолитический, противовоспалительный, анальгезирующий, мембраностабилизирующий и антиоксидантный эффекты. Экстракт повышает ориентировочно-исследовательскую активность, снижает уровень тревожности и эмоциональности, в том числе в условиях конфликтной ситуации, стимулирует когнитивные функции у крыс, оказывает влияние на процессы обучения и консолидации памяти у животных. Анксиолитические свойства экстракта связаны с активацией ГАМКергической системы мозга. Установлено выраженное фармакотерапевтическое действие при неврозоподобных состояниях при действии психотравмирующих факторов, таких как: конфликтная ситуация, эмоциональный и иммобилизационный стресс. Кроме того, экстракт пиона уклоняющегося оказывает антиоксидантное действие, поддерживая на более высоком уровне процессы энергетического обеспечения структур головного мозга животных при дефиците кислорода [5].

Из литературных источников известно также, что глицин рекомендуют применять при функциональных и органических поражениях нервной системы, энцефалопатиях разного генеза, остаточных явлениях после травматических повреждений головного и спинного мозга. Он защищает ткани от интоксикации при гипоксии или ишемии, обуславливая увеличение продолжительности жизни нейронов коры головного мозга. Глицин значительно снижает количество продуктов окислительного стресса в зоне ишемии, что может быть связано с улучшением микроциркуляции, поскольку известно, что нанесение глицина на глиальную оболочку головного мозга крысы приводит к существенному (примерно в 1,5-2,0 раза) расширению артериол. Установлено, что в условиях гипоксии глицин защищает энергетику митохондрий мозга. Применение глицина у больных, страдающих расстройством адаптации с преобладанием нарушения других эмоций показало, что препарат оказывает ваготоническое влияние, характер которого является седативным. Перспективность использования глицина в составе лекарственных препаратов обусловлена отсутствием возрастных ограничений, возможностью подбора индивидуальных доз, создание комплексных препаратов в сочетании с другими лекарственными средствами. Фармакологическая эффективность глицина выражается в универсальном антистрессовом действии, нормализации состояния нервной системы в период возбуждения, переутомления или общей астении (мягкое седативное действие), улучшении умственной работоспособности и памяти (ноотропное действие) [6].

Для решения поставленной задачи предложен состав, содержащий пиона уклоняющегося экстракт сухой, глицин, пектин, микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ), крахмал, при следующем соотношении ингредиентов в г на 1 капсулу:

Экстракта пиона уклоняющегося сухого 150 мг

Глицина 300 мг

Пектина 75 мг

Микрокристаллической целлюлозы 150 мг

Крахмала 75 мг

Изобретение иллюстрируется следующим примером.

Отвешивают и просеивают пиона уклоняющегося экстракт сухой, глицин, пектин, микрокристаллическую целлюлозу и крахмал. Ингредиенты последовательно измельчают, тщательно перемешивают. Полученную смесь увлажняют спиртом этиловым 70%, добавляя его небольшими порциями при постоянном перемешивании до увлажнения массы. Влажную массу протирают в грануляторе, гранулят сушат при температуре 20-25°С до остаточной влажности 2,0±0,5%. При помощи капсулонаполняющей машины гранулят фасуют в твердые желатиновые капсулы №00.

Полученные капсулы соответствуют требованиям общей фармакопейной статьи «Капсулы» [7]. По внешнему виду средство представляет собой капсулы с гладкой поверхностью, без воздушных пузырьков или механических повреждений. Содержимое капсул - гранулы округлой или неправильной формы, нейтрального вкуса, со специфическим запахом. Подлинность капсул доказана качественными реакциями на флавоноиды и глицин. Содержание глицина составило 0,72±0,03%, сумма флавоноидов в пересчете на рутин 0,9±0,03%. Распадаемость капсул составила 15,00±1,33 мин.

Для подтверждения эффективности добавления вспомогательных веществ к смеси экстракта и глицина изучены технологические свойства: сыпучесть, угол естественного откоса, насыпная плотность, коэффициент прессуемости, индекс Хауснера, влажность (таблица 1). Представленные данные свидетельствуют о том, что смесь пиона уклоняющегося экстракта сухого и глицина обладает неудовлетворительной сыпучестью, введение вспомогательных веществ и последующее включение в технологический процесс стадии гранулирования позволяют получить конечный продукт, обладающий оптимальными технологическими показателями.

Таблица 1
Технологические свойства исследуемых композиций Технологические показатели Экстракт пиона уклоняющегося сухой Глицин Экстракт пиона уклоняющегося сухой
Глицин
Пектин
МКЦ
Крахмал до гранулирования после гранулирования Сыпучесть, г/с Неудовлетворительная 0,55 4,56 Угол естественного откоса, град - 22,8 29,67 Насыпная плотность до уплотнения, г/мл 0,56 0,63 0,77 Насыпная плотность после уплотнения, г/мл 0,68 0,83 0,91 Коэффициент прессуемости 19 25 9,76 Индекс Хауснера, г/мл 1,22 1,33 1,11 Влажность, % 2,6 2,4 2,2

Список литературы

1. Антигипоксические свойства сухого экстракта Paeonia anomala / Р. С. Романова [и др.] // Вестник Бурятского гос. ун-та. 2014. №12. С. 27-29.

2. Романова, Р.С. Психотропное действие сухого экстракта Paeonia anomala L. / Р.С. Романова, А.Г. Мондодоев, Л. Н. Шантанова // Вестник Бурят. гос. ун-та. 2014. №12. С. 112 - 114.

3. Пат. 2295955 Российская Федерация, МПК A61K 9/20 (2006.01), A61K 36/65 (2006.01), A61P 29/00 (2006.01). Седативное средство / С.А. Постельников; заявитель и патентообладатель Закрытое акционерное общество «Вифитех». - № 2005129524/15, заявл. 23.09.2005; опубл. 27.03.2007, Бюл. № 9.

4. ВитаБотаника Валерианы экстракт Эвалар //https://shop.evalar.ru/catalog/zdorovyyson/valerianextractevalar.

5. Романова Р.С. Влияние растительного средства «Пианэкс» на течение экспериментальных неврозов: Автореф. дисс. … канд. медицинских наук, Улан-Удэ, 2015.-18 с.

6. Спектр фармакологических эффектов глицина / Т. Потупчик, О. Веселова, Л. Эверт, Я. Нарциссов И. Гацких, И. Брюханова, М. Анисимова // Врач. 2015. №12. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/spektr-farmakologicheskih-effektov-glitsina (дата обращения: 23.05.2022).

7. Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издание / (в 4х томах) /Федеральная электронная медицинская библиотека, М., 2015. Режим доступа: http://femb.ru.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему седативным действием. Средство, обладающее седативным действием в виде твердых желатиновых капсул на основе пиона уклоняющегося экстракта сухого и аминокислоты глицин, которое также содержит пектин, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал при следующем соотношении ингредиентов в мг на 1 капсулу: экстракта пиона уклоняющегося сухого 150, глицина 300, пектина 75, микрокристаллической целлюлозы 150, крахмала 75. Вышеописанное средство расширяет арсенал средств растительного происхождения, обладающих седативным действием, конечный продукт обладает оптимальными технологическими показателями. 1 табл.

Средство, обладающее седативным действием в виде твердых желатиновых капсул на основе пиона уклоняющегося экстракта сухого и аминокислоты глицин, отличающееся тем, что средство содержит пиона уклоняющегося экстракт сухой, глицин, пектин, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал при следующем соотношении ингредиентов в мг на 1 капсулу:

Экстракт пиона уклоняющегося сухой 150 Глицин 300 Пектин 75 Микрокристаллическая целлюлоза 150 Крахмал 75