СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ГОНАРТРИТОВ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ Российский патент 2007 года по МПК A61K31/495 A61P19/02 

Изобретение относится к медицине, в частности к ревматологии, и может быть использовано для эффективного лечения упорно текущих гонартритов, не поддающихся традиционной терапии глюкокортикостероидами, у больных остеоартрозом.

В основе клинических проявлений остеоартроза лежит воспаление. На всех стадиях заболевания, в том числе и на самых ранних выявляется синовит, играя ведущую роль в прогрессировании деструкции суставного хряща и в конечном итоге - в прогрессировании заболевания. Синовит настолько типичен для остеоартроза, что в современной международной классификации для заболевания используют термин "остеоартрит", что подчеркивает хронически присутствующее воспаление.

Механизмом, посредством которого воспаление может участвовать в деградации хряща, является выработка провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и др.), реализующих высвобождение повреждающих коллаген и протеогликаны ферментов, матриксных металлопротеиназ (коллагеназы, гелатиназы, стромелизина), простагландинов и активаторов плазминогена. Это играет важную роль в развитии патологического процесса при остеоартрозе. Однажды начавшееся высвобождение биологически активных веществ способствует поддержанию воспаления в тканях сустава, в результате происходит последующее повреждение синовиальной оболочки сустава с развитием реактивного синовита и повышением продукции провоспалительных цитокинов. Освобождающиеся ПГ, продукты распада хондроцитов и коллагена, являясь антигенами, могут индуцировать образование антител с формированием локального воспалительного процесса [С.М.Носков. Болезни суставов. - Ярославль. - 2002. - 400 с.].

Комплексная терапия синовита при остеоартрозе коленного сустава включает назначение противовоспалительных средств. Согласно рекомендациям EULAR но лечению остеоартроза коленных суставов (2003), внутрисуставные инъекции кортикостероидов показаны при воспалительном процессе в коленном суставе, особенно если он сопровождается выпотом [EULAR Recommendations 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT)/K.M.Jordan, N.K.Arden, M.Doherty et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2003. - Vol.62, №12. - P.1145-1155]. Однако у 1-10% больных внутрисуставная ГКС-терапия неэффективна вследствие развития резистентности тканей сустава к ГКС [Л.Л.Фомина, И.Г.Салихов. О толерантности к локальной терапии глюкокортикоидами ревматоидного артрита.//Казанский медицинский журнал. - 1996, - т.77, №1, - с.32-36]. Слабое или кратковременное действие двух предыдущих инъекций кортикостероидных препаратов являются относительным противопоказанием к внутрисуставной манипуляции [Коваленко В.Н. Остеоартроз. Практическое руководство./В.Н.Коваленко, О.П. Борткевич - К.: Морион, 2003. - 448 с.].

Близким к заявляемому изобретению является "Способ медикаментозного купирования синовита" [заявка на патент РФ №2003113224/14, МПК 7 А 61 К 31/4436], заключающийся во внутрисуставном введении лорноксикама. Преимуществами данного способа являются использование доступного в повседневной практике препарата, хорошая его переносимость, выраженный анальгетический эффект. Однако купирование синовита носит кратковременный характер.

Наиболее близким к предлагаемому решению и поэтому избранное в качестве прототипа является локальное введение проспидина при ревматоидном артрите [Б.Ф.Немцов, О.В.Тимина. Внутрисуставное применение проспидина при ревматоидном артрите.//Материалы юбилейной конференции, посвященной 15-летию НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН. - Волгоград. - 2000, - с.101; Б.Ф.Немцов, О.В.Симонова, Е.В.Бененсон, Н.Н.Политова. Комбинированная терапия проспидином и метотрексатом у больных ревматоидным артритом.//Научно-практическая ревматология. - 2003. - №3, - с.43-46]. Достоинства данного метода заключаются в выраженном противовоспалительном эффекте у больных ревматоидным артритом, улучшении объективных параметров (УЗИ, дистанционной термографии, ЯМР-томографии), экономичности способа. К недостаткам можно отнести частое развитие побочных эффектов (усиление боли в суставе в течение нескольких часов после локального введения, парестезии) на введение 100 мг проспидина на физ. растворе.

Иммунопатологическая концепция хронического воспаления при ОА открывает большие перспективы в совершенствовании методов локальной терапии заболевания. Цель, на достижение которой направлено данное изобретение, заключается в повышении эффективности локальной терапии у пациентов с остеоартрозом с явлениями хронического синовита коленных суставов.

Поставленная цель достигается посредством внутрисуставного введения проспидина лиофилизата №3 дважды в неделю, разведенным 5 мл 0,5% раствора новокаина.

Новизна предлагаемого решения заключается, во-первых, в введении препарата с иммунодепрессивным действием при остеоартрозе, таким образом влияя на иммунный компонент воспаления. Данная процедура может проводиться у больных с упорно рецидивирующими синовитами при остеоартрозе с недостаточным и отсутствующим эффектом на локальное введение глюкокортикостероидов, что создает дополнительные преимущества данного способа. Во-вторых, использование в качестве растворителя местного анестетика позволяет улучшить переносимость процедуры, тем самым коррелирует недостатки прототипа. Разведение лиофилизата проспидина 0,5% раствором новокаина позволило избежать наиболее часто описываемых побочных явлений при введении препарата (усиление боли в суставе, парестезии). В-третьих, достоинствами заявляемого способа является его экономичность, доступность, возможность выполнения в амбулаторных условиях.

Клинический пример 1.

Больная В., 54 лет, наблюдалась на кафедре госпитальной терапии ЯГМА с диагнозом: Первичный остеоартроз с преимущественным поражением коленных суставов, медленно прогрессирующее течение, R - стадия III, реактивный синовит правого коленного сустава, ФНС II степени. Сопутствующие: Гипертоническая болезнь II стадии вне ухудшения. Алиментарное ожирение III степени.

Из анамнеза: боли в коленных суставах беспокоят около 5 лет, когда преобладали несильные боли к концу рабочего дня, проходившие после отдыха. Около трех лет отмечает периодическое появление припухлости коленных суставов. При обращении за медицинской помощью назначались НПВС в средних терапевтических дозах на время усиления припухлости. В декабре 2002 года проведен курс инъекций кеналога-40 в оба коленные сустава №5 по 2 раза в неделю. Эффект от лечения сохранялся около трех месяцев. В дальнейшем вновь стала отмечать припухание области коленных суставов. С сентября 2003 года усилились боли в коленных суставах при незначительной физической нагрузке, особенно справа, появились боли в покое, выраженная припухлость правого коленного сустава, утренняя скованность. После отдыха боли не проходили. В октябре-ноябре 2003 года больной трижды вводился кеналог-40 с промежутком вначале 3 недели, затем по 2 недели. Однако сохранялись сильные боли в правом коленном суставе в покое, ночью, усиливаясь при небольшой физической нагрузке.

Объективно: Больная повышенного питания (рост 164 см, масса тела 86 кг, ВМИ=32). Status lokalis: при осмотре коленные суставы деформированы, правый - дефигурирован. Правый коленный сустав увеличен в объеме на 2 см относительно левого (окружность левого коленного сустава 42 см, правого - 44 см), цвет кожи над ним не изменен. При пальпации сустав на ощупь теплее, чем левый, болезненный (3 балла) с максимально выраженной болезненностью в проекции суставной щели, положительный симптом флюктуации. Пальпаторно определяется крепитация, более выраженная в левом коленном суставе. Амплитуда подвижности правого коленного сустава 100 градусов. Время преодоления стандартного лестничного пролета - 32 сек.

R-графия коленных суставов в прямой и боковой проекции: признаки ОА III стадии по Kellgren. При термографическом обследовании (ДИТ) в области проекции правого коленного сустава выявлена обширная зона гипертермии.

УЗИ коленных суставов: правый коленный сустав - визуализация костных контуров выявляет наличие большого количества остеофитов, толщина суставного хряща латерально 2 мм, медиально 1,2 мм, участок неровности суставного хряща 29 мм, объем синовиальной жидкости 22 см³, синовиальная оболочка 5 мм, диаметр подколенной артерии 7 мм; левый коленный сустав - большое количество остеофитов, толщина суставного хряща латерально 2 мм, медиально 1 мм, участок неровности суставного хряща 28 мм, объем синовиальной жидкости 4 см³, синовиальная оболочка 3 мм, диаметр подколенной артерии 7 мм.

В декабре 2003 года больной проведен курс локального введения проспидина 100 мг №3 на 5 мл 0,5% новокаина. Все процедуры перенесла удовлетворительно, побочных эффектов не отмечалось.

Через две недели после проведения манипуляции отмечалась положительная динамика - боли в покое отсутствуют. Пальпация коленных суставов выявляет умеренную болезненность проекции суставной щели (1 балл). Симптом баллотирования надколенника отрицательный. Амплитуда подвижности обоих коленных суставов - 130 градусов. Время преодоления стандартного лестничного пролета - 26 сек. По данным дистанционной инфракрасной термографии зона гипертермии значительно меньше. По данным артросонографического обследования - объем синовиальной жидкости справа 2 см³, слева 1 см³. Толщина синовиальной оболочки справа 3 мм.

Следующий осмотр проведен через месяц после проведения процедуры.

Сохранялись жалобы на боли механического характера в области коленных суставов, болей в покое не отмечает. Утренняя скованность отсутствует. При осмотре припухлости коленных суставов не определяется. Пальпация коленных суставов безболезненна. Сохраняется умеренная крепитация, выраженная одинаково в обоих коленных суставах. Амплитуда подвижности обоих коленных суставов - 120 градусов. Время преодоления стандартного лестничного пролета - 24 сек. УЗИ коленных суставов - объем синовиальной жидкости в правом коленном суставе 2 см³, слева - 2 см³.

Контрольный осмотр проведен в апреле 2004 года. Ухудшения состояния не отмечалось. Боли в коленных суставах в покое беспокоят редко, появляются после физической нагрузки, после ходьбы по лестнице. Утренняя скованность отсутствует. При осмотре припухлости коленных суставов не определяется. При пальпации коленных суставов болезненности не определяется, симптом баллотирования надколенника отрицательный, крепитация умеренная, одинаково выраженная с обеих сторон. Амплитуда подвижности коленных суставов - 130 градусов. Время преодоления стандартного лестничного пролета - 26 сек. Термографическое исследование выявило небольшой участок гипертермии по передней поверхности коленного сустава, подтверждающий наличие периартикулярного воспаления.

УЗИ коленных суставов - объем синовиальной жидкости в правом коленном суставе - 5 см³, в левом - 2 см³. Толщина синовиальной оболочки 3 мм с обеих сторон.

Предлагаемый "СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ГОНАРТРИТОВ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ", проводимый как в стационарных, так и в амбулаторных условиях, позволяет достигать быстрого и длительного купирования рефракторного к лечению глюкокортикостероидами синовита коленных суставов у пациентов с остеоартрозом, то есть "СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ГОНАРТРИТОВ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ" соответствует критерию "промышленная применимость".

Изобретение относится к медицине, в частности к артрологии, и может быть использовано для лечения хронических гонартритов у больных остеоартрозом. Для этого вводят в полость коленного сустава 0,1 г проспидина лиофилизата, разведенного 5 мл 0,5% раствора новокаина, процедуру повторяют трижды. Такое выполнение способа обеспечивает эффективное лечение остеоартроза за счет сочетанного иммуносупрессивного и противовоспалительного действия вводимых препаратов.

Способ лечения хронических синовитов у больных остеоартрозом путем введения в полость коленного сустава 0,1% проспидина лиофилизата, разведенного 5 мл 0,5% раствора новокаина, трижды.