СПОСОБ И СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Российский патент 2007 года по МПК A61K31/45 A61K31/427 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, а именно терапии, конкретно к способам лечения доброкачественных новообразований щитовидной железы.

Известны способы лечения доброкачественных новообразований щитовидной железы путем склерозирования бензилпенициллином натриевой солью (1) и за включающимся во введении лекарственного средства - 96% этанола (2) - (прототип) с количеством процедур от 6 до 10 с различным интервалом инъекций.

Однако по данным отечественных и зарубежных исследователей лечение, проводимое такими способами и с использованием только одного препарата, не дает достаточного лечебного эффекта. Так склеротерапия лекарственным средством - бензилпенициллином - вызывает недостаточный местный склероз новообразования и, следовательно, не позволяет в кротчайшие сроки добиться необходимого лечебного эффекта (1).

Наиболее близким к предлагаемому является склеротерапия путем введения 96% этанола, которая вызывает местный воспалительный процесс и для получения желаемого результата требует большого количества инъекций. Кроме того, инициируется выраженный болевой синдром. По данным литературных источников известные способы склеротерапии не дают желаемого результата, полного излечения доброкачественного новообразования в 100% случаев, а только лишь в 37,8% (2). Данные способы и традиционно применяемые лекарственные средства для проведения склеротерапии не позволяют проводить лечение в более короткие сроки и с минимальным количеством инъекций и, следовательно, во время лечения дополнительно травмируются паренхима, сосуды, которыми богато снабжена тиреоидная ткань, нервные окончания самой щитовидной железы. Часто повторяющие сеансы склеротерапии могут негативно отразиться на психологическом настрое пациента, находящегося на лечении.

Новая техническая задача, решаемая данным изобретением, заключается в повышении эффективности за счет сокращения сроков лечения, снижения числа осложнений и получения более устойчивого лечебного эффекта, а также в поиске лекарственных средств, позволяющих проводить эффективное лечение.

Поставленную задачу решают новым способом лечения доброкачественных новообразований щитовидной железы путем введения склерозирующего препарата под контролем ультразвукового мониторирования 1-2 курса склеротерапии для чего вводят 0,5-4% раствор этоксисклерола при узловых новообразованиях в количестве 0,5-1 мл на миллилитр объема узла, при кистозных новообразованиях, после аспирации жидкости в количестве 3-5 мл, курсы склеротерапии повторяют через 14-21 дней, причем за день до начала каждого курса склеротерапии назначают "МОВАЛИС" в дозе 7,5 мг один раз в сутки после приема пищи в течение 5-10 дней. А также новым средством для лечения доброкачественных новообразований щитовидной железы, в качестве которого применяют лекарственное средство этоксисклерол.

Новым в предлагаемом изобретении является то, что проводят 1-2 курса склеротерапии путем введения под контролем ультразвука 0,5-4% раствора для инъекций этоксисклерола при узловых новообразованиях в количестве 0,5-1 мл на миллилитр объема узла, при кистозных новообразованиях после аспирации жидкости 3-5 мл. В зависимости от размера и характера доброкачественного образования визуализированного на мониторе ультразвукового аппарата (гипо-, изо-, гиперэхогенное, наличия кистозной дегенерации) нами рекомендуются различные концентрации этоксисклерола от 0,5% до 4%. Интервал между курсами составляет 14-21 день. Причем за день до начала каждого курса склеротерапии назначают "МОВАЛИС" в дозе 7,5 мг один раз в сутки после приема пищи в течение 5-10 дней.

В проанализированной авторами литературе не найдено данной совокупности отличительных признаков, позволяющих достичь, предлагаемый положительный эффект.

Данное техническое решение может с успехом использоваться в медицинской практике.

Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленно применимо".

Способ осуществляют следующим образом.

Препарат этоксисклерол (полидоканол) выпускается фирмой "Kreussler & Со.GmbH. Pharma" (Германия) и разрешен для клинического применения в России (регистрационный номер препарата П №011397/01-1999 от 25.09.97). Препарат представляет собой инъекционный раствор для внутривенного применения. Этоксисклерол является веносклерозирующим препаратом на основе полидоканола. Препарат имеет веносклерозирующее и местноанестезирующее действие. Этоксисклерол повреждает эндотелий сосудов, вызывает денатурацию белков, оказывает в момент введения противосвертывающее действие. Желаемый эффект от склерозирования - фиброзный рубец, развитие фиброзной ткани. Этоксисклерол является анестетиком. Он не только снижает местную возбудимость чувствительных рецепторов, но и прерывает обратную связь по чувствительным нервным волокнам. Этим и объясняется отсутствие болей при склеротерапии. Выпускается этоксисклерол в различных дозировках: 0,5%, 1%, 3% и 4% раствор для инъекций в ампулах по 2 мл.

Способ осуществляют следующим образом.

Пациенту с диагнозом - узловой зоб с различной длительностью заболевания назначают лечение, заключающееся в том, что за один день перед началом каждого курса склеротерапии пациенту назначают один раз в сутки после приема пищи в течение 5-10 дней "МОВАЛИС" - препарат, относящийся к нестероидным противовоспалительным средствам из класса еноловой кислоты, оказывающее обезболивающее, жаропонижающее действие в дозе 7,5 мг в сутки. Механизм вышеперечисленных эффектов состоит в способности "МОВАЛИСА" ингибировать биосинтез простагландинов, являющихся медиаторами воспаления. Затем проводят склеротерапию 0,5-4% раствором для инъекций этоксисклерола под контролем ультразвука по следующей схеме: вводят склерозант - 0,5-4% раствор для инъекций этоксисклерол в количестве 0,5-1 мл на миллилитр объема узла при узловом новообразовании. Пациенту с кистозным новообразованием для адекватного пристеночного склерозирования и эффективной облитерации после аспирации жидкости в количестве 3-5 мл в зависимости от размера и характера структуры доброкачественного новообразования. Через 8-10 дней после введения 0,5-4% раствора для инъекций этоксисклерола пациенту проводят динамическое ультразвуковое исследование щитовидной железы для оценки эффективности лечения. Перерыв между курсами 14-21 день, причем одновременно во время второго курса назначают "МОВАЛИС" в дозе 7,5 мг в сутки в течение 5-10 дней.

Таким образом, по предлагаемой схеме количество склеротерапии сокращается до 1-2 процедур.

Склеротерапию проводят следующим образом.

1. Придают больному соответствующее для пункции положение.

2. Обрабатывают место проекции исследуемого органа и регионарную область 96% спиртом.

3. Наносят на кожу пациента гель для ультразвуковых исследований стерильный "Ультрагель-С", предназначенный для проведения инвазивных процедур под контролем ультразвука, чреспищеводных эхокардиографии и других процедур, требующих применения стерильного геля. Как известно, гель служит эффективной контактной средой для ультразвуковых исследований.

4. Определяют область склерозирования.

5. Отрывают одну потребительскую упаковку с иглой, продавливают бумажку упаковки, не касаясь пальцами иглы, разворачивают упаковку так, чтобы сохранить стерильность иглы.

6. Плотно, с усилием, надевают иглу на конус шприца и снимают защитный колпачок и упаковку.

7. Набирают в шприц лекарственный препарат, в зависимости от характера и объема образования (0,5-4% раствор для инъекций этоксисклерола в расчетной дозе).

8. Датчик ультразвукового аппарата оснащают пункционным адаптером и под контролем УЗИ вводят в центральную часть новообразования, и медленно путем нажатия на поршень шприца инъецируем склерозирующее вещество, контролируя его распределение на экране ультразвукового аппарата.

9. Иглу удаляют. Удаляют стерильный гель с кожных покровов шеи пациента.

10. Рану обрабатывают 96% спиртом.

11. Снимают защитное покрытие с бактерицидного лейкопластыря 2,5×7,2 см, на рану накладывают марлевую прокладку и приклеивают к коже.

Конкретные примеры выполнения способа

Пример 1. Больная Медведева А.Л., 34 лет, 12.11.02 г. обратилась в Медицинское объединение "Здоровье" на консультативный прием после проведения необходимых методов обследования, был поставлен диагноз - диффузный узловой зоб, солитарный узел правой доли щитовидной железы. Эутиреоз. В амбулаторной карте отражены лечебно-диагностические этапы. Общий объем узла составил 3,0 мл. Пациентке назначено лечение согласно терапии доброкачественного новообразования щитовидной железы по предлагаемому способу.

1. За один день до проведения первого курса склеротерапии (21.10.02 г.) назначили "МОВАЛИС" в дозе 7,5 мг один раз в день после приема пищи в течение 10 дней.

2. 23.11.02 г. был начат первый курс склеротерапии. Склеротерапия проводилась в специально оборудованном для этой цели кабинете с соблюдением всех правил асептики. Для этого больной придали соответствующее для пункции положение: больная находилась в положении на спине с валиком под лопатками, с максимально запрокинутой головой. Обработали место проекции исследуемого органа (переднюю поверхность шеи) 96% спиртом, нанесли стерильный гель, применяемый для инвазивной ультразвуковой диагностики. Определили область склерозирования при ультразвуковом мониторировании. Открыли одну потребительскую упаковку с иглой. Продавили бумажку упаковки, не касаясь пальцами иглы, развернули упаковку так, чтобы сохранить стерильность иглы. Плотно, с усилием, надели иглу на конус шприца и сняли защитный колпачок и упаковку. В шприц набрали 3% раствор для инъекций этоксисклерол в объеме 0,5 мл и через пункционный адаптер под контролем УЗИ медленно путем нажатия на поршень шприца инъецировали склерозант, контролируя его распределение на экране ультразвукового аппарата.

Необходимым условием для введения склерозантов является четкая фиксация патологического образования или всей доли щитовидной железы. Фиксирование кисты или узла с кистозным содержимым производят при помощи пункционного адаптера за счет прижатия к трахеи, а также к позвоночнику. Иглу удаляют. Удаляют стерильный гель с кожных покровов шеи пациента. Рану обрабатывают спиртом. Снимают защитное покрытие с бактерицидного лейкопластыря 2,5×7,2 см, на рану накладывают марлевую прокладку и ее приклеивают к коже.

Пациентке было проведено 2 курса склеротерапии ввиду наличия объемного узла с интервалом в 14 дней по описанной выше методике, причем за один день перед началом 2 курса назначали "МОВАЛИС" в дозе 7,5 мг один раз в день после приема пищи в течение 7 дней. Отдаленные результаты - при УЗИ через 1, 3, 6 месяцев узел не визуализируется.

Пример 2. Пациент Грязнов А.В., 41 лет, 18.01.03 г. обратился в Медицинское объединение "Здоровье" с диагнозом: киста правой доли щитовидной железы, эутиреоз. Было проведено дополнительное обследование, верифицирован диагноз и выполнена склеротерапия кистозного образования по вышеуказанной методике. За один день перед курсом склеротерапии назначали "МОВАЛИС" в дозе 7,5 мг один раз в день после приема пищи в течение 10 дней. Был проведен 1 курс склеротерапии: 1% раствора для инъекций этоксисклерола в количестве 5 мл ввели в кистозное образование (общий объем кисты 18,4 мл) после аспирации жидкости в количестве 10 мл, затем через 8 дней повторно ввели склерозант в дозе 1 мл. При сонографическом контроле вышеописанной склеротерапии, осуществленном через 1, 3, 6 месяцев киста не визуализировалась.

Пример 3. Пациентка Князева А.К., 56 года, 09.03.03 г. обратилась на консультацию в Медицинское объединение "Здоровье" с диагнозом: диффузный узловой зоб. Узел перешейка. Эутиреоз. После проведенного дообследования и верификации диагноза нами было произведено склерозирование узла перешейка по вышеописанному способу. Был проведен 1 курс склеротерапии. Перед курсом был назначен "МОВАЛИС" в дозе 7,5 мг один раз в сутки после еды 8 дней. Курс склеротерапии проводили следующим образом: вводили 0,5% раствора для инъекций этоксисклерола в объеме 1 мл. При проведении контрольного ультразвукового исследования на месте доброкачественного новообразования через три и затем через шесть месяцев визуализировались соединительнотканные тяжи и фиброзные элементы. Размеры щитовидной железы нормализовались при сопутствующей консервативной терапии.

Результат вышеописанной склеротерапии достоверно положительный. Через один месяц после проведенного лечения контроль эхоскопического исследования показал отсутствие новообразования. Через 10 месяцев с момента окончания лечения результат был следующим: в щитовидной железе на месте ранее описываемого солитарного узла в виде гипоэхогенной ткани с анэхогенными включениями визуализируется наличие гипер-изоэхогенного образования, то есть замещения фолликулярных эндокриноцитов фиброзными элементами. Таким образом, эффективность лечения предлагаемым способом весьма высокая.

Пример 4. Пациентка Захарко Л.Д., 25 лет, 27.02.03 г. обратилась в Медицинское объединение "Здоровье" на консультативный прием после проведения необходимых методов обследования был поставлен диагноз - киста левой доли щитовидной железы. Эутиреоз. Общий объем кисты составил 6,6 мл. Терапия доброкачественного новообразования щитовидной железы с помощью предлагаемого способа лечения проводилась следующим образом.

За один день до проведения первого курса склеротерапии назначили "МОВАЛИС" в дозе 7,5 мг один раз в день после приема пищи в течение 10 дней. Проводя первый курс склеротерапии, инъецировали 1% этоксисклерол в объеме 3 мл. Через 21 день повторно провели введение склерозанта в количестве 0,5 мл.

Пациентке было проведено 2 курса склеротерапии с интервалом в 21 день по описанной выше методике, причем за один день перед началом 2 курса назначали "МОВАЛИС" в дозе 7,5 мг один раз в день после приема пищи в течение 7 дней. Отдаленные результаты - при УЗИ через 1, 3, 6 месяцев узел не визуализируется.

Предлагаемый способ может использоваться для лечения доброкачественных новообразований щитовидной железы. Необходимым условием является проведение предварительной тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии щитовидной железы под контролем ультразвукового аппарата с последующим исследованием цитологического материала.

Режим склеротирапии: последовательность и объемы введения склерозантов был обоснован экспериментально и клинически. Доза менее 0,5% была нецелесообразна для получения устойчивого лечебного эффекта - достижения склерозирования, а доза более 4% нецелесообразна, потому что может вызвать экстратиреоидный фиброз, гематомы и тромбоз. Необходимая и достаточная доза "МОВАЛИСА" 7,5 мг один раз в день также подобрана экспериментально и клинически. Под наблюдением (данные обследования) находились 187 пациентов мужского и женского пола, в возрасте от 18 до 65 лет с различными доброкачественными новообразованиями щитовидной железы, наблюдавшихся в Медицинском объединении "Здоровье" г.Томска. Средний возраст (38,5±3,27 лет). Данные пациенты получали традиционную терапию L-тироксином, без выраженной положительной динамики. После этого было принято решение о применении склеротерапии у данных пациентов. Результаты лечения оценивались на основании анализа клинико-лабораторной активности заболеваний. Общая эффективность данного метода составляет 81%.

Склеротерапия по нашему мнению имеет преимущества над простой аспирацией содержимого кист, так как простая аспирация содержимого кист щитовидной железы очень часто сопровождается рецидивом, что требует в дальнейшем использования радикальных методов лечения и соответственно приводит к уменьшению объема здоровой тиреоидной ткани. В прошлом с недостаточным эффектом использовалось введение в полость кист различных склерозантов (тетрациклина и др.).

Новые существенные признаки позволили повысить эффективность лечения до 82,5% против 72,5% у способа-прототипа и сократить сроки лечения за счет уменьшения количества проводимых процедур, сократить побочные явления за счет уменьшения травматичности и болезненности как для собственно тиреоидной ткани, так и для самого больного.

Таким образом, данное изобретение повышает эффективность за счет сокращения сроков лечения и уменьшения числа осложнений благодаря уменьшению количества инъекций, снижения травматичности, за счет комплексного использования препаратов и проведения склерозирования на фоне нестероидной противовоспалительной терапии, а также купируется выраженный болевой синдром.

Применение предлагаемого способа лечения в клинической практике, как показали клинические испытания, в значительной степени способствуют повышению качеству жизни пациентов, страдающих кистозо-узловым зобом, сократить сроки нетрудоспособности, в некоторых случаях полностью избавиться от данного заболевания и избежать необоснованного оперативного лечения, а также возможных послеоперационных осложнений.

Так как по проведенному исследованию видно, что положительный эффект от разработанной методики наблюдается у 82,5% больных при различных заболеваниях щитовидной железы. Можно сделать обоснованный вывод, что склерозирующая терапия под контролем ультрасонографии путем введения этоксисклерола должна иметь место в эндокринологической практике, как сравнительно простой, безлопастный, эффективный способ лечения узловых образований и кист щитовидной железы. Тем более, что он малоинвазивен, экономически малозатратен и может применяться как амбулаторный метод в условиях поликлиники без необходимости госпитализации больных.

Противопоказанием для проведения предлагаемого способа лечения являются сомнительные и подозрительные на наличие злокачественного процесса узловые образования.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для лечения доброкачественных новообразований щитовидной железы. Для этого в качестве средства склеротерапии выбирают этоксисклерол и проводят 1-2 курса лечения с перерывами между курсами 14-21 день. Введение осуществляют под контролем ультразвука, вводя 0,5-4% раствор этоксисклерола в количестве 0,5-1 мл на миллилитр объема узла при узловом новообразовании. При кистозном новообразовании в количестве 3-5 мл. Введение осуществляют после аспирации жидкости. За день до начала каждого курса склеротерапии назначают "МОВАЛИС" 7,5 мг один раз в сутки после приема пищи в течение 5-10 дней. Способ позволяет избежать оперативного лечения, а также повысить качество жизни пациентов за счет проведения склерозирования с купированием выраженного болевого синдрома и в ряде случаев излечить заболевание. 2 н.п. ф-лы.

1. Применение этоксисклерола в качестве средства для лечения доброкачественных новообразований щитовидной железы.2. Способ лечения доброкачественных новообразований щитовидной железы путем проведения курса склеротерапии, отличающийся тем, что проводят 1-2 курса склеротерапии с перерывами между курсами 14-21 день, для чего вводят 0,5-4%-ный раствор для инъекций Этоксисклерола под контролем ультразвука в дозе 0,5-1 мл на миллилитр объема узла при узловом новообразовании и при кистозном новообразовании в количестве 3-5 мл после аспирации жидкости, за день до начала каждого курса склеротерапии назначают "МОВАЛИС" в дозе 7,5 мг один раз в сутки после приема пищи, причем принимают «Мовалис» в течение 5-10 дней.