Способ лечения диффузного токсического зоба Российский патент 2024 года по МПК A61K31/25 A61P5/16 

Способ лечения диффузного токсического зоба, включающий проведение курсов склеротерапии, отличающий тем, что курс склеротерапии включает чрезкожное введение в ткань гиперфункционирующей щитовидной железы по 2-3 мл 3% раствора этоксисклерола в каждую долю щитовидной железы порциями по 0,2-0,3 мл под контролем ультразвука, проводят от 1 до 3 курсов склеротерапии щитовидной железы с интервалом 2 месяца, при этом до начала курса склеротерапии применяют тиреостатики в таблетках внутрь. Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и хирургии, способ для лечения диффузного токсического зоба.

Болезнь Грейвса (БГ, тиреотоксикоз с диффузным зобом) представляет собой органоспецифическое аутоиммунное заболевание, развивающееся вследствие выработки стимулирующих антител к рецептору тиреотропного гормона (рТТГ), клинически проявляющееся диффузным поражением щитовидной железы (ЩЖ) с развитием синдрома тиреотоксикоза в сочетании с экстратиреоидной патологией (эндокринная офтальмопатия (ЭОП), претибиальная микседема, акропатия) [6].

Консервативное лечение назначается для достижения эутиреоза перед оперативным лечением или перед проведением курса радиойодтерапии (РЙТ), а также, в отдельных группах пациентов, в качестве базового длительного (12-24 месяца) курса лечения, который, в некоторых случаях, приводит к стойкой ремиссии. РЙТ - эффективный, безопасный и экономически выгодный метод лечения пациентов с различными формами токсического зоба. Целью РЙТ является ликвидация тиреотоксикоза путем разрушения гиперфункционирующей ткани ЩЖ и достижение стойкого гипотиреоидного состояния. Оперативное лечение является радикальным методом лечения и показано при нецелесообразности консервативной терапии, при рецидиве тиреотоксикоза после курса тиреостатической терапии, предпочтении пациента, большом объеме щитовидной железы [6].

В качестве альтернативы хирургическому вмешательству в современной мировой клинической практике используется метод чрескожного введения этанола (96% спирта) - чрескожная склеротерапия этанолом (ЧСТЭ). Впервые этот метод был описан Т. Livraghi с соавт. в 1990 г. для лечения автономно функционирующих тиреоидных узлов. Данный метод достаточно широко используется рядом клиник в лечении коллоидных узлов, кист ЩЖ. Имеются данные о применении ЧСТЭ в абляции метастазов папиллярного рака ЩЖ [9, 10]. Тем не менее, опыт использования ЧСТЭ в лечении БГ или её рецидива имеют лишь единичные авторы [7].

Пациентам после субтотальной резекции щитовидной железа и послеоперационном рецедиве проведена чрескожная склеротерапия этанолом 96% под контролем УЗИ. Выполнено от 2 до 4 курсов, по 5 инъекций в каждую долю ЩЖ, с перерывом в 2 месяца. Средний объём инстилляций составил 0,7 мл в каждую долю [8].

Известен ряд средств для склеротерапии щитовидной и паращитодной железы - был предложен Этоксисклерол для лечения доброкачественных опухолей щитовидной железы и Этанол для склеротерапии паращитовидной железы [1, 2, 3] .

Однако нами не обнаружено ни каких сведений о применении Этоксисклерола для лечения диффузного токсического зоба. Также в приведенных выше патентах [1, 2, 3] не приводятся каким именно способом необходимо контролировать эффективность лечения такими средствами и как определять достаточный срок лечения.

Поставлена задача - создание высокоэффективной схемы для склеротерапии Этоксисклеролом диффузного токсического зоба и оценки эффективности лечения.

Поставленная задача решена за счет проведение склеротерапии, отличающий тем, что в ткань щитовидной железы чрезкожно вводят по 2 мл 3% раствора этоксисклерола в каждую долю щитовидной железы порциями по 0,2-0,3 мл 3% раствора этоксисклерола под контролем ультразвука, причем до начала курса склеротерапии назначают тиреостатики в таблетках внутрь для достижения и поддержания эутиреоидного состояния. Через 2 месяца после первого курса склеротерапии, при сохраняющимся высоком уровне АТ к рТТГ и возможном рецидиве тиреотоксикоза, выполняется повторный курс склеротерапии. Нами выполнялось от 1 до 3 курсов склеротерапии с интервалом 2 месяца до достижения необходимого результата.

Лечебное действие заявляемого средства и способа применения апробировано. Осложнений и побочных явлений при использовании данного средства и способа контроля лечения выявлено не было. Эффективность использования объясняется лекарственной ценностью средства и новым предложенным средством контроля продолжительности лечения, что также исключает рецидивы после окончания лечения.

Предлагаемое изобретение обладает совокупностью признаков, позволяет получить новый положительный технический результат, не обеспечиваемый ни одним из известных способов для лечения данных заболеваний. Получаемый при использовании предлагаемого нами способа положительный технический результат состоит в более эффективном и быстром эффекте, который пациенты незамедлительно ощущали через 1 месяц после первого курса лечения. Предлагаемый нами способ является недорогим, малоинвазивным, простым методом, который возможен путем создания комбинации из чрезкожного введения по 2-3 мл 3% раствора этоксисклерола в каждую долю щитовидной железы, в зависимости от объема щитовидной железы, порциями по 0,2-0,3 мл 3% раствора этоксисклерола под контролем ультразвука и стандартной тиреостатической терапии до развития необходимого эффекта за счет склеротерапии щитовидной железы. В результате проведенных исследований 2021-2023 годах с использованием предлагаемого способа комбинированного лечения у всех из 19 пациентов с диагнозом диффузный токсический зоб в амбулаторных условиях получен продолжительный лечебный эффект после 1-3 курса склеротерапии: клинические признаки исчезли, наступило полное выздоровление. При этом если до начала склеротерапии у пациентов был не высокий уровень Ат к рТТГ (менее 5,0 МЕ/л), незначительное увеличение щитовидной железы (менее 2 степени) то требовался только 1 курс склеротерапии. Если у пациента был значительно повышенный уровень АТ к рТТГ (свыше 15 МЕ/л), значительное увеличение размеров щитовидной железы (3 степень) то требовалось 3 курса склеротерапии. Больше трех курсов склеротерапии для достижения полного выздоровления никому из пациентов не потребовалось. В контрольной группе (9 пациентов) был применено стандартное использование тиреостатическими средств. Из контрольной группы у 4 пациентов была достигнута ремиссия и отменены тиреостатики, 5 пациентов на фоне достигнутого эутиреоза сохранялся высокий уровень АТ к рТТГ и был продолжен курс тиреостатических препаратов.

Лечебное действие заявляемого способа применения апробировано. Осложнений и побочных явлений при использовании данного средства и способа контроля лечения выявлено не было. Эффективность использования объясняется лекарственной ценностью средства и новым предложенным способом, и кратностью применения, что также исключает ранние декомпенсации после окончания лечения.

Пример конкретного выполнения

Пример 1. Больная З., 52 года. Диагноз: Диффузный токсический зоб, тиреотоксикоз средней степени тяжести. Перед началом лечения выполнены: в динамике определены уровни ТТГ, свТ4, свТ3,АТ крТТГ, АТ к ТПО, УЗИ ЩЖ. Была обнаружено диффузное увеличение щитовидной железы до 2 ст. Была назначена стандартная консервативная терапия тиреостатиками. После достижения эутиреоидного состояния, пациентка отказалась от стандартного хирургического лечения или радиойодтерапии. Затем под контролем ультразвука в ткань щитовидной железы чрезкожно введено по 2 мл 3% раствора этоксисклерола в каждую долю щитовидной железы порциями по 0,2-0,3 мл 3% раствора этоксисклерола. Осложнений после введение Этоксисклероза не было. Через 30 суток после склеротерапии были определены уровни ТТГ, свТ4, свТ3,АТ крТТГ, АТ к ТПО. Так как через 30 суток после склеротерапии было отмечено нормализация уровня ТТГ, свТ4, свТ3, снижение уровня АТ к рТТГ, то необходимости в повторном курсе склеротерапии не было. Тиреостатические препараты были отменены. Динамическое наблюдение в течение 12 месяцев не выявило у пациентки признаков рецидива заболевания.

Полученные в клинике данные позволяют рекомендовать разработанную методику склеротерапии диффузного токсического зоба, как высокоэффективное средство лечения диффузного токсического зоба у пациентов, обладающее выраженным клиническим эффектом и имеющее широкие функциональные возможности для практической медицины.

Отчет о поиске:

1. Слащук К.Ю. Технологии функционально-топической визуализации в комплексной диагностике гиперпаратиреоза. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва. - 2021. С. 1-115.

2. Иванова О.И. (RU), Ковешникова М.С. (RU), Соломатина Т.В. (RU) RU 2003135006, 2003 г. Способ лечения доброкачественных новообразований щитовидной железы.

3. Иванова О.И. (RU), Соломина М.С. (RU) RU 2005115770, 2005. Способ и средство лечения доброкачественных новообразований щитовидной железы.

4. Cao X., Cheng Z., Yu X. et al. Ultrasound-Guided Percutaneous Microwave Ablation of Parathyroid Adenoma. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 2016; 27(12), 19291931 https://doi.org/10.1016/jjvir.2016.08.021

5. Kitaoka M. et al. Ultrasonographic diagnosis of parathyroid glands and percutaneous ethanol injection therapy. Nephrol. Dial. Transplant. 2003; 18 (3): 27-30.

6. Клинические рекомендации по диагностике и лечению тиреотоксикоза с диффузным зобом (болезнь Грейвса), узловым/многоузловым зобом. 2021.

7. Барсуков А.Н. Чрескожная склерозирующая терапия этанолом при диффузном токсическом зобе / А.Н. Барсуков, А.В. Родин // Очерки клинической эндокринологии. - Харьков (Украина), 2011. - С. 477.

8. Аристархов В.Г., Квасов А.В., К вопросу о причинах и методах лечения пациентов с рецидивом болезни Грейвса/ Аристархов В.Г., Квасов А.В.,// Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, №2, 2015 г. - С. 108 -112.

9. Treatment of autonomous thyroid nodules with percutaneous ethanol injection: preliminary results / T. Livraghi [et al.] // Radiology. - 1990. - Vol. 175. - P. 827-829.

10. Давидж-Питтс Кэролайн. Чрескожная абляция этанолом в лечении метастазов папиллярного рака щитовидной железы в лимфатические узлы шеи / Кэролайн Давидж-Питтс, Роберт Ли, Ян Хей // Thyroid International. - 2012. - №2. - С. 12.

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии, и может быть использовано для лечения диффузного токсического зоба. Проводят 1-3 курса склеротерапии с интервалом 2 месяца, при котором осуществляют ведение в каждую долю щитовидной железы по 0,2-0,3 мл 3% раствора этоксисклерола под контролем ультразвука. До начала курса склеротерапии применяют тиреостики в таблетках внутрь. Способ позволяет повысить эффективность лечения диффузного токсического зоба без применения хирургического вмешательства и проведения лучевой терапии за счет совокупности приемов заявленного изобретения. 1 пр.

Способ лечения диффузного токсического зоба, включающий проведение курсов склеротерапии, отличающий тем, что курс склеротерапии включает чрезкожное введение в ткань гиперфункционирующей щитовидной железы по 2-3 мл 3% раствора этоксисклерола в каждую долю щитовидной железы порциями по 0,2-0,3 мл под контролем ультразвука, проводят от 1 до 3 курсов склеротерапии щитовидной железы с интервалом 2 месяца, при этом до начала курса склеротерапии применяют тиреостатики в таблетках внутрь.