СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ГЕСТОЗА Российский патент 2007 года по МПК G01N33/53 

Область применения

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике.

Уровень техники

Аналогами данного изобретения являются описанные в отечественной и зарубежной литературе методы лабораторного прогнозирования развития гестоза в течение беременности. В настоящее время наибольшего распространения в клинической практике получили способы доклинической диагностики данной патологии, основанные на применении гемостазиологических [4, 13], биохимических [6, 9] и некоторых иммунологических показателей [11, 12, 14], чаще всего с привлечением методов математического моделирования [3, 8]. Несмотря на высокую степень информативности эти способы не всегда позволяют определить степень нарастания тяжести гестоза, оценку которой проводят в основном с использованием клинических методов диагностики [7].

Прототипом предложенного изобретения является описанный в отечественной литературе метод оценки нарастания тяжести гестоза активности нейтрофилов по цитологическому показателю и в НСТ-тесте. Метод носит описательный характер, отсутствует четкий математический анализ, необходимый для выделения группы риска по развитию данной патологии. Недостатком метода является также необходимость многократного выполнения исследований в динамике гестационного процесса.

Сущность изобретения

Цель изобретения заключается в разработке способа прогнозирования развития гестоза на основании лабораторного исследования сыворотки крови во второй половине беременности, ориентированного на определение показателя индуцированной активности моноцитов в НСТ-тесте, концентрации общей фракции циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), количества сывороточного IgG - для выделения группы риска по развитию данной патологии.

Способ осуществляют следующим образом.

Оценку индуцированной активности и коэффициента стимуляции моноцитов периферической крови осуществляют с использованием спектрофотометрического варианта НСТ-теста по Е.П.Киселевой, А.В.Полевщикову (1994), в качестве стимулятора добавляют взвесь инактивированной суточной культуры стафилококка в фосфатном буфере, приготовленную с использованием стандарта оптической мутности (10⁸ микробных тел в 1 мл); концентрацию циркулирующих иммунных комплексов определяют по В.Г.Гашковой и соавт. в модификации Ю.А.Гриневич (1981) путем осаждения полиэтиленгликолем (ПЭГ, молекулярная масса 6000) с последующим измерением светорассеивания исследуемых образцов сыворотки на спектрофотометре, определение концентрации сывороточного IgG проводят стандартным методом радиальной иммуннодиффузии в агаровом геле, насыщенном диагностической сывороткой против иммунноглобулинов определенного класса по G. Mancini et.al. [5].

Исследование крови проводят натощак в утренние часы. Для исследования функциональной активности моноцитов осуществляют забор венозной крови в количестве 2 мл в пробирку с гепарином (25 ЕД/мл), а для исследования циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и концентрации иммунноглобулина класса G - 3 мл в сухую чистую пробирку.

На основании математической обработки иммунограмм методом дискриминантного анализа получены информативные признаки и сформирован способ лабораторного прогнозирования развития гестоза во 2 половине беременности путем вычисления дискриминантной функции F1 по формуле:

F₁=Х1×-0,0002+Х2×0,058+Х3×0,173-5,156,

где значения Х соответствуют иммунологическим параметрам:

X1 - показатель стимулированного НСТ-теста моноцитов, у.е.;

Х2 - концентрация ЦИК (общая фракция), у.е.;

Х3 - количество сывороточного IgG, г/л,

при F₁ меньше 0 судят об отсутствии риска развития гестоза и при F₁ более 0 женщин относят к группе риска по развитию гестоза.

Предлагаемый способ дает вероятность правильной классификации (специфичность метода) - 80,9% для нормы, для патологии (информативность метода) - 80%. Эффективность метода - 80%.

Пример 1. Исаева Л.С. (история родов №6763), 42 г., поступила на плановое обследование в однодневный стационар в сроке 26-27 недель. При иммунологическом обследовании сыворотки крови получены следующие показатели: активность стимулированного НСТ-теста моноцитов - 385,0 у.е., концентрация ЦИК (общая фракция) - 38,0 у.е., количество IgG - 9,5 г/л.

По формуле определили значение дискриминантной функции F₁._{Получили значение F1=-1,38 (что меньше 0). (Следовательно, риск развития гестоза отсутствует. Диагноз при выписке: гипертония 1 степени, бронхиальная астма, хроническая внутриматочная инфекция (обнаружены: ВПГ, ЦМВ, уреаплазма).}

Пример 2. Овчинникова А.В. (история родов № 453), 27 л., поступила в однодневный стационар на плановый осмотр, диагноз при поступлении: беременность 21-22 недели, отягощенный акушерский анамнез (рубец на матке), гипертоническая болезнь 2 степени, миопия 1 ст., анемия 1 ст., хронический пиелонефрит в стадии ремиссии, хронический бронхит, хронический гепатит C, вторичный АФС.

При иммунологическом обследовании сыворотки крови получены следующие показатели: активность стимулированного НСТ-теста моноцитов - 410,0 у.е., концентрация ЦИК (общая фракция) - 63,0 у.е., количество IgG - 15,0 г/л. По формуле определили значение дискриминантной функции F₁. Получили значение F₁=1,01, что больше 0 и позволяет отнести пациентку к группе риска по развитию гестоза. Женщине рекомендовано повторное обследование. В 33 недели диагноз при поступлении: хроническая фетоплацентарная недостаточность, субкомпенсированная форма, синдром задержки развития плода 1 ст., отеки, гипертония 1, 2 ст., что указывает на развитие клинической картины гестоза.

Пример 3. Поморцева Т.А. (история родов №289), 28 л., поступила в однодневный стационар на плановый осмотр. Диагноз при поступлении: беременность 23-24 недели, тазовое предлежание плода, ожирение III ст., отягощенный акушерский анамнез (рубец на матке от бывшей операции кесарева сечения), анемия 1 ст. При иммунологическом обследовании сыворотки крови получены следующие показатели: активность стимулированного НСТ-теста моноцитов - 720,0 у.е., концентрация ЦИК (общая фракция) - 73,0 у.е., количество IgG - 17,0 г/л.

По формуле определили значение дискриминантной функции F₁.

Получили значение F₁=1,88; что позволяет отнести пациентку к группе риска по развитию гестоза. В 26-27 недель пациентка госпитализирована в акушерское отделение.

Диагноз при поступлении: отеки, гипертония 1, 2 ст., ХФПН (компенсированная форма), что указывает на развитие данной патологии.

Таким образом, предлагаемый способ дает возможность выявить доклинические лабораторные иммунологические признаки, характерные для формирования гестоза.

Источники информации

1. Гриневич Ю.А. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных / Ю.А.Гриневич, А.Н.Алферов // Лаб.дело. - 1981. - № 8. - С.493.

2. Киселева Е.П. Метод автоматизированного учета НСТ-теста / Е.П.Киселева, А.В.Полевщиков // Клин. лаб. диагностика. - 1994. - № 4. - С.27-29.

3. Математическое моделирование медицинских и биологических систем / Под. ред. Мазурова В.Д., Смирнова А.И. - УрО АН СССР, 1988 - 104 с.

4. Медвинский И.Д. Роль синдрома системной воспалительной реакции в патогенезе гестоза (прогноз развития, диагностика, выбор метода анестезиологической защиты): Автореф. дис. ... докт. мед. наук / И.Д.Медвинский. - Челябинск, 2004. - 47 с.

5. Медицинские лабораторные технологии: Справочник. В 2-х Т. - Т 1. / Под ред. А.И.Карпищенко. - С-Пб.: Интермедика, 1998. - 408 с.

6. Пестряева Л.А. Лабораторная оценка тяжести аутоиммунного эндотоксикоза при беременности, осложненной гестозом / Л.А.Пестряева, Л.Н.Юрченко, Е.А.Шипицина, А.Д.Мазуров // Клин. лаб. диагностика. - 2000. - № 10. - С.7.

7. Савельева Г.М. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза. Методические рекомендации, МЗ РФ, №99/80 / Г.М.Савельева, В.И.Кулаков, В.Н.Серов, А.Н.Стрижаков, Р.И.Шалина, Л.Е.Мурашко, А.Н.Дюгеев, Т.Н.Сокур, С.Н.Ходова, М.Д.Фомин, О.О.Заварзина. - М., 1999. - 28 с.

8. Скрыль К.Э. Метод распознавания образов в оценке информативности признаков, характерных для заболевания / К.Э.Скрыль // "Здоровье, труд, отдых в XXI веке. (Профилактика, лечение, реабилитация в различные периоды жизни человека)": Материалы V международной конференции. - Москва, 2002. - С.97-99.

9. Стоцкая Г.Е. Диагностические параллели выраженности эндотоксикоза с некоторыми показателями периферической крови при гестозе различной степени тяжести в III триместре беременности / Г.Е.Стоцкая, Л.А.Пестряева, Е.А.Шипицина // Клин. лаб. диагностика. - 2000. - № 11. - С.4.

10. Тягунова А.В. Диагностическая ценность некоторых показателей иммунитета в клинике гестозов / А.В.Тягунова, З.В.Васильева, О.П.Сластен, И.Н.Баранова // Клин. лаб. диагностика. - 1998. - № 4. - С.38-40.

11. Aquilina J. Second-trimester maternal serum inhibin A concentration as an early marker for preeclampsia / J.Aquilina, A.Bamett, O.Thompson, K.Hamngton // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1999. - Vol.

12. Baviera G. ICAM-1 in maternal serum and amniotic fluid as an early marker of preeclampsia and ШОК / G.Baviera, R.D'Anna, F.Corrado, A.Ruello, M.Buemi, V.M.Jasonni // J. Reprod. Med. - 2002. - Vol.47, № 3. - Р.191-193.

13. Chavarria M.E. Maternal plasma cellular fibronectin concentrations in normal and preeclamptic pregnancies: a longitudinal study for early prediction of preeclampsia / M.E.Chavarria, L.Lara-Gonzalez, A.Gonzalez-Gleason, I.Sojo, A.Reyes // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2002. - Vol.187, №3. - P.595-601.

14. Serin Y.S. Predictive value of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) in preeclampsia / Y.S.Serin, B.Ozcelik, M.Bapbuo, H.Kylyc, D.Okur, R.Erez // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2002. - Vol.100, № 2. P.143-145.

Способ относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике. Сущность способа прогнозирования развития гестоза во второй половине беременности: исследуют общую фракцию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и функциональную активность моноцитов в НСТ-тесте, определяют количество сывороточного IgG и вычисляют дискриминантную функцию F1 по формуле: F₁=-0,0002×X1+0,058×Х2+0,173×Х3-5,156, где X1 - показатель стимулированного НСТ-теста моноцитов, у.е.; Х2 - концентрация ЦИК (общая фракция), у.е.; Х3 - количество сывороточного IgG, г/л, и при F₁ более 0 женщин относят к группе риска по развитию гестоза. Применение способа позволяет выявить лабораторные иммунологические признаки, характерные для формирования гестоза на доклинической стадии, что дает возможность своевременно выделить группы риска беременных, угрожаемых по развитию данной патологии.

Способ прогнозирования развития гестоза во второй половине беременности путем исследования функциональной активности клеток крови и определения концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), отличающийся тем, что определяют общую фракцию ЦИК, функциональную активность моноцитов в НСТ-тесте, количество сывороточного IgG и вычисляют дискриминантную функцию F1 по формуле

F₁=-0,0002×X1+0,058×Х2+0,173×Х3-5,156,

где X1 - показатель стимулированного НСТ-теста моноцитов, у.е.;

Х2 - концентрация ЦИК (общая фракция), у.е.;

Х3 - количество сывороточного IgG, г/л,

и при F₁ более 0 женщин относят к группе риска по развитию гестоза.