СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОРОГА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ К СОЛЕВОЙ НАГРУЗКЕ Российский патент 2007 года по МПК A61B5/02 

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии.

Известна взаимосвязь артериального давления (АД) с солевой нагрузкой [1, 3]. Считается [2, 3, 4, 5], что все пациенты являются солечувствительными, но у них имеются разные степени зависимости изменения АД от солевой нагрузки.

Определение чувствительности АД к солевой нагрузке у конкретного пациента позволяет врачу в короткий срок назначить наиболее эффективное лечение [4, 6, 7]. Так, у больных с чувствительностью АД к солевой нагрузке средством выбора являются диуретики, тогда как у пациентов с солевой резистентностью такими препаратами являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и β-адреноблокаторы [5].

Прототипом изобретения является тест Weinberger [4]

Согласно протоколу этого теста больному в течение двух часов внутривенно вводят 2000 мл 0,9% раствора хлорида натрия (солевая нагрузка), а на следующие сутки назначают 120 мг фуросемида внутрь в 3 приема, по 40 мг. Пациенты, у которых систолическое АД на протяжении теста уменьшалось на 10 мм рт.ст. и больше, отнесены к группе больных, имеющих чувствительность АД к солевой нагрузке. Это так называемые солечувствительные люди. Больных, у которых среднее АД снижается меньше чем на 10 мм рт.ст., относят к группе пациентов с солевой резистентостью.

Известен также тест Грима [1], согласно которому солевая нагрузка составляет 1000 мл 0,9% раствора хлорида натрия, а диуретик вводится перорально (солевая депривация). Недостатком этих тестов является разнотолкование уровня изменения АД к солевой нагрузке, необоснованность высоких уровней солевой нагрузки (от 1000 до 2000 мл 0,9% раствора хлорида натрия), необходимость внутривенного введения большого количества жидкостей и другие априорно выбранные элементы теста, включая применение через сутки диуретиков.

Изобретение направлено на повышение эффективности диагностики и точности установления порогов чувствительности систолической составляющей артериального давления к солевой нагрузке.

Обоснование. Важным моментом является выбор уровней солевой нагрузки, который в реальных условиях потребления соли колеблется у разных больных от 3,0 граммов (50 ммоль) в сутки [8] до 18 граммов (300 ммоль) [9]. Следовательно, нижний уровень потребления соли соответствует количеству порядка 50 ммоль/сутки. Приняли, что это физиологически минимальный уровень, приемлемый для всех больных.

В литературе [10] указано, что нагрузка 350 ммоль в сутки и выше является допустимой величиной приема соли.

Технический результат достигается тем, что в условиях различной солевой зависимости всех пациентов первоначально повергают стабилизирующей минимально возможной солевой нагрузке, а затем их тестируют дозированной, ступенеобразно возрастающей солевой нагрузкой, и если у пациентов произошло повышение АД на 10 мм рт.ст. и более, их ранжируют по группам чувствительности.

Чтобы установить рациональную длительность (время) непрерывного воздействия любой солевой нагрузки, были проведены предварительные исследования, которые подтвердили данные, имеющиеся в литературе [11], о том, что продолжительность воздействия солевой нагрузкой может составлять 5 суток. Исходя из этого считали, что воздействие солевой нагрузкой продолжительностью 100±2 часов является оптимальным. Достоверность режима солевой нагрузки оценивали выборочно у каждого 5-го пациента по данным суточной экскреции с мочой натрия по известной методике [7].

Пример. Были выбраны больные гипертензией I степени (АД 140/90-159/99 мм рт.ст.) и относящиеся к группе с высоким нормальным давлением (130/85-139/89) согласно классификации ВОЗ.

Исследовали закономерности изменения у пациентов АД от солевой нагрузки в 50, 150, 250, 350 ммоль в сутки, т.е. с шагом в 100 ммоль в сутки в течение 100 ч на каждом этапе тестирования. Количество всех пациентов - 73 человека. Из них больными гипертонией I степени являлись предположительно 52 человека и с высоким нормальным давлением 21 человек. Использовали схему тестирования с возрастанием солевой нагрузки с шагом возрастания солевой нагрузки 100 ммоль в сутки.

Длительность по времени непрерывного приема любой солевой нагрузки в обеих схемах составляла 100±2 часа.

Всем 73 пациентам в течение 100 ч предписывали выдерживать низкосолевую диету, соответствующую потреблению соли в количестве не выше 50 ммоль/сутки. Мы назвали это стабилизирующей низкосолевой диетой, которая позволила всех пациентов объективно поставить в равные условия солевой нагрузки.

Затем у всех измерили величину АД, причем в утренние часы трехкратно с интервалом 5 мин, на правой руке. Средний результаты измерений АД у каждого из пациентов вносили в протокол обследований. У всех обследованных АД находилось в диапазоне 135/85-158/98 мм рт.ст. Для измерений использовали стандартные автоматические цифровые приборы артериального давления и пульса с погрешностью АД не более ±3 мм рт.ст.

Всем пациентам увеличили суточное потребление соли в пищу на 100 ммоль в сутки. Суммарное увеличение составило 150 ммоль/сутки в течение 100 ч. Измерение АД показало, что среди пациентов есть группа, давление у которых увеличилось на 10-14 мм рт.ст. Установлено, что из числа обследуемых у семи больных АГ I ст. и двух человек с высоким нормальным давлением динамика уровня АД составила 13±2 мм рт.ст. - это группа солечувствительных людей с высоким уровнем солезависимости. В дальнейших обследованиях они не участвовали.

Результаты обследования представлены в таблице.

ТаблицаРаспределение больных АГ I степени и лиц с высоким нормальным давлением по чувствительности их артериального давления к объему потребляемой поваренной соли по результатам ступенчатого тестированияГруппы обследованныхСолевая нагрузка (ммоль в сутки в течение 100 часов)Динамика уровня АДБольные АГ 1 ст. (n=52)Лица с высоким нормальным давлением (n=21)абс.%абс.%высоко солечувствительные150увеличение более 10 мм рт.ст.713,529,5умеренно солечувствительные250увеличение более 10 мм рт.ст.1326314,3низко солечувствительные350увеличение более 10 мм рт.ст.815523,8солерезистентные350увеличение менее 10 мм рт.ст.24461152,4

Всем оставшимся обследованным на следующем этапе увеличили солевую нагрузку еще на 100 ммоль в сутки, суммарно она составила 250 ммоль в сутки. Через 100 часов у всех измерили АД; те лица, у кого АД увеличилось на 10 мм рт.ст. и более, составили группу солечувствительных людей со средним уровнем солезависимости. В дальнейших обследованиях они также не участвовали.

На следующем этапе оставшимся обследуемым увеличили солевую нагрузку еще на 100 ммоль в сути, суммарно - 350 ммоль в сутки. По истечении 100 ч установили, что у 8 пациентов из группы АГI и 5 человек из группы высокого нормального давления (всего 13 человек) отмечено увеличение АД на 10 мм рт.ст. и более. Эти лица имеют слабо выраженную солевую зависимость АД.

Таким образом, общим для пациентов является то, что у них есть чувствительность к динамике солевой нагрузки при условии различных величин порогов этой чувствительности. Это свидетельствует о необходимости подбора индивидуально адаптированной медикаментозной терапии артериальной гипертензии.

В нашем исследовании число солечувствительных людей составило 38 человек, из них 28 больных АГI и 10 человек с высоким нормальным давлением - 52% от общего числа всех испытуемых.

Остальные 35 (48%) человек - 24 больных АГI и 11 человек с высоким нормальным давлением - отнесены к группе с солевой резистентостью.

Таким образом, посредством последовательного ступенчатого воздействия солевой нагрузкой при шаге нагрузки 100 ммоль в сутки продолжительностью по 100 часов представляется возможным достоверно классифицировать больных на две группы - солечувствительных и солерезистентых, при этом в основу классификации положено возрастание артериального давления на 10 мм рт.ст. и более в зависимости от уровня солевой нагрузки.

Источники информации

1. Galletti F., Ferrara I., Stinga F. et al. Evaluation of a rapid protocol for the assessment of salt sensitivity against the blood pressure response to dietary sodium chloride restriction // Amer. J. Hypertension 1997. - Vol.10. p.462-466.

2. Cheryl L., Laffer М., Michal Laniado-Schwartzman К. et al. 20-HETE and Furosemide-Induced Natriuresis in Salt-Sensitive Essential Hypertension // Hypertension. 2003. - V.41. - P.703-708

3. Коломиец В.В., Бобрышев, К.А., Мищенко С.В. Эффективность антигипертензивной терапии фелодипином у больных с эссенциальной гипертензией с различной чувствительностью артериального давления к солевой нагрузке.

4. Weinberger M.H. / Salt sensitivity is associated with an increased mortality in both normal and hypertensive humans // J. Clin. Hypertension. 2002. - Vol.4. - P.274-276.

5. Saito F., Kimura G. Antihypertensive mechanism of diuretics based on pressure-natriuresis relationship // Hypertension. 1996. - Vol.27. - P.914-918.

6. Navar L.G. Integrating multiple paracrine regulators of renal microvascular dynamics // Amer. J. Physiologi (Renal Physiology). - 1997. - Vol.41. - P.433-444.

7. Veselj J. Sensitivity of arterial pressure to salt as an independent prognostic factor in hypertension // Vnitr. Lek. 2001. - Vol.47. P.797-801.

8. Giner V., Poch E., Bragulat E. / Renin-Angiotensin system genetic polymorphism and salt sensitivity in essential hypertension // Hypertension. 2000. - V.35 (part 2). - P.512-517.

9. Polonia J., Diogo D., Caupers P., Damasceno A. Influence of two doses of irbesartan on non-dipper circadian blood pressure rhythm in salt-sensitive black hypertensives under high salt diet. // J Cardiovasc Pharmacol. 2003. - V.42. - P.98-104.

10. Osanai T., Okuguchi T., Kamada T. et al. Salt-induced exacerbation of morning surge in blood pressure in patients with essential hypertension // J. Hum. Hypertens. 2000. - V.14. - P.57-64.

11. Gomez-Fernandez P., Moreno V., Cornejo M. et al. Hormonal profile and participation of nitric oxide in salt-sensitive and salt-resistant essential arterial hypertension // Nefrologia. 2000. - V.20. - P.415-423.

Изобретение относится к медицине, к кардиологии. Определяют порог чувствительности артериального давления к солевой нагрузке по динамике его уровня для лиц с высоким нормальным давлением и артериальной гипертензией первой степени. Для чего используют стабилизирующую низкосолевую диету, соответствующую потреблению соли в количестве не выше 50 ммоль/сут, после которой воздействуют ступенчато возрастающей солевой нагрузкой с шагом 100 ммоль/сутки до увеличения АД на 10 мм рт.ст. и более. При этом пациента относят к классу высоко солечувствительных при суммарной солевой нагрузке 150 ммоль в сутки в течение 100 часов и повышении АД на 10 мм рт.ст. и более. При суммарной солевой нагрузке в количестве 250 ммоль в сутки в течение 100 часов и повышении АД на 10 мм рт.ст. и более пациента относят к классу умеренно солечувствительных. При суммарной солевой нагрузки в количестве 350 ммоль в сутки в течение 100 часов и повышении АД на 10 мм рт.ст. и более пациента относят к классу низко солечувствительных. При использовании суммарной солевой нагрузки в количестве 350 ммоль в сутки в течение 100 часов АД повышается менее чем на 10 мм рт.ст. или при отсутствии изменений АД пациента относят к классу солерезистентных. Способ позволяет повысить эффективность диагностики и точность установления порогов чувствительности систолической составляющей артериального давления к солевой нагрузке. 1 табл.

Способ определения порога чувствительности артериального давления к солевой нагрузке по динамике его уровня для лиц с высоким нормальным давлением и артериальной гипертензией первой степени, отличающийся использованием стабилизирующей низкосолевой диеты, соответствующей потреблению соли в количестве не выше 50 ммоль/сут, после которой воздействуют ступенчато возрастающей солевой нагрузкой с шагом 100 ммоль/сут. до увеличения АД на 10 мм рт.ст. и более, при этом пациента относят к классу высокосолечувствительных при суммарной солевой нагрузке 150 ммоль в сутки в течение 100 ч и повышении АД на 10 мм рт.ст. и более, при суммарной солевой нагрузке в количестве 250 ммоль в сутки в течение 100 ч и повышении АД на 10 мм рт.ст. и более пациента относят к классу умеренносолечувствительных, при суммарной солевой нагрузке в количестве 350 ммоль в сутки в течение 100 ч и повышении АД на 10 мм рт.ст. и более пациента относят к классу низкосолечувствительных, при использовании суммарной солевой нагрузке в количестве 350 ммоль в сутки в течение 100 ч АД повышается менее чем на 10 мм рт.ст. или при отсутствии изменений АД, пациента относят к классу солерезистентных.