СОСТАВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КАТАРАКТЫ Российский патент 2007 года по МПК A61K35/02 A61P27/12 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакотерапии глазных болезней, и может быть использовано для консервативного лечения катаракты.

В этиопатогенезе катаракты одним из ведущих моментов является патологическая активация свободнорадикального окисления липидов мембран и других биополимеров хрусталика [1]. В обеспечении прозрачности хрусталика большую роль играет восстановленная форма глутатиона, поддерживая белковые тиоловые группы в восстановленном состоянии [2].

Для консервативного лечения катаракты используются капли "Офтан Катахром". Препарат оказывает антиоксидантное действие, улучшает метаболизм и трофику тканей глаза. По данным ряда исследований, препарат не обладает высоким антикатарактальным действием, а эффективен для тканей, расположенных впереди хрусталика [3, 4, 5]. Состав препарата: цитохром С - 675 мкг, аденозин - 2 мг, никотинамид - 20 мг, натрия сукцинат - 1 мг, бензалкония хлорид - 40 мкг в 1 мл готового препарата.

Продукты пчеловодства - маточное молочко, мед, прополис - обладают высокой антиоксидантной и мембраностабилизирующей активностью, стимулирующим эффектом на обменные процессы тканей организма, имеют в своем составе широкий спектр биологически активных соединений, не токсичны, синергичны живому организму [6]. Имеются данные об увеличении биологического эффекта и стабильности биологических свойств указанных продуктов пчеловодства при совместном применении. В частности, используются комплексные препараты меда, маточного молочка и прополиса ("Апиток", "Апитонус", "Тополек", "Апитоник") для стимуляции обменных процессов, увеличения неспецифической сопротивляемости, расширения адаптивных возможностей организма, в комплексной терапии заболеваний, связанных с увеличением активности свободнорадикальных процессов окисления биополимеров [6, 7].

В офтальмологической практике местно используется лекарственный препарат маточного молочка "Колгель" (2% водный раствор) для улучшения репаративных процессов эпителия роговицы [7, 8]. Водный экстракт прополиса 1:5 применялся в эксперименте при гнойной язве и химическом ожоге роговицы, при этом нормализацию активности протеолитических ферментов в ткани роговицы авторами была связана с мембраностабилизирующей активностью [9]. Информации о влиянии на метаболизм хрусталика этих препаратов и возможном антикатарактальном эффекте нет.

Имеются данные о положительном эффекте местного применения 50% водного раствора меда при возрастной катаракте на начальных стадиях [10]. В литературе есть указание на положительные результаты системного применения маточного молочка в сочетании с медом при катаракте [11]. Однако эти исследования имеют эмпирическую основу, отсутствует биохимическое объяснение полученных позитивных результатов.

Состав нативного маточного молочка: ацетилхолин, свободный холин, эстрадиол, прогестерон, тестостерон, энтомологические гормоны (проторактотропные, гормоны линьки, товенильные гормоны), инсулиноподобные пептиды, лизоцим, витамины (B₁, В₂, РР, пантотеновая кислота, В₆, B₁₂, фолиевая кислота, биотин), органические кислоты (10-окси-транс-дельта-деценовая кислота, 9-окси-дельта-деценовая, 2-кето-децендикарбоновая, 9-кето-2-децендикарбоновая, 10-оксидекановая, параоксибензойная, лауриновая, адипиновая, янтарная, азелаиновая, пальмитиновая, стеариновая, олеиновая, линолевая, липоевая и ряд других), углеводы (глюкоза, фруктоза, рибоза, сахароза, мальтоза, изомальтоза, трегалоза, неотрегалоза, тураноза, гентиобиноза), минеральные вещества (калий, натрий, кальций, магний, фосфор, марганец, медь, цинк) [8, 12].

Состав цветочного меда: углеводы (фруктоза, глюкоза, незначительное количество олигосахаров), органические кислоты (яблочная, молочная, глюконовая, янтарная, винная, лимонная, щавелевая, муравьиная, уксусная, масляная), аминокислоты (пролин, фенилаланин, тирозин, аспарагиновая, глутаминовая), ферменты (диастаза, инвертаза, каталаза, пероксидаза, о-дифенолоксидаза, глюкозооксидаза), витамины (В₂, РР, С, В₆, К, Е), минеральные вещества и микроэлементы (медь, железо, марганец, кальций, калий, натрий, магний, цинк, кобальт и другие), литтиды и свободные жирные кислоты (пальмитиновая, стеариновая, олеиновая, лауриновая, арахидоновая, триацилглицериды), липоиды (стеролы, фосфолипиды), гидрооксиметилфурфурол, флавоноиды [6, 8].

Состав водного экстракта прополиса 1:5: флавоноиды, деценовые кислоты, фенольные соединения (кофейная, n-кумаровая, феруловая кислоты; скополетин, эскулетин, умбеллифон), терпены, сапонины, экдистероиды [9].

Цель изобретения. Разработка местного глазного лекарственного препарата биологического происхождения с высокими антиоксидантными свойствами, применение которого в эксперименте вызовет стабилизацию и регресс формирующейся катаракты.

Сущность изобретения состоит в том, что для лечения катаракты в эксперименте применен состав "апикомпозиция", содержащий водный экстракт прополиса 1:5, 50% раствор полифлерного цветочного меда и 2% раствор нативного маточного молочка, и в виде инстилляций в конъюнктивальную полость глаза 4 раза в день.

Предполагаемый результат. Получение достоверно значимого антикатарактального и антиоксидантного (для ткани хрусталика) эффектов при применении заявляемого препарата на лабораторной модели катаракты.

Заявляемый препарат готовился путем приготовления 200 мл водного экстракта прополиса 1:5 [13], растворения в полученном экстракте 100 г полифлерного цветочного меда свежего урожая. Конечный раствор для инстилляций готовился ежедневно путем растворения 100 мг нативного маточного в 5,0 мл раствора меда в экстракте прополиса. Между закапываниями препарат хранился в холодильнике при +2°С, непосредственно перед инсталляцией препарат нагревался до комнатной температуры.

Сравнительное исследование антиоксидантной и антикатарактальной эффективности заявляемого состав проведено на 42 кроликах-самцах средним весом 2 кг, породы "Шиншилла". В каждой группе лечения (и группа без лечения) - по 12 животных, по 3 кролика (6 глаз) на каждый срок биохимических исследований. Группа интактных - 6 животных (12 глаз). У всех животных (кроме интактных) была вызвана катаракта путем химической инициации свободнорадикального окисления биополимеров тканей глаза [14]. Контрольные методы лечения: placebo, "Офтан Катахром". Длительность эксперимента - 56 суток. Схема лечения: 3-кратные ежедневные инстилляции 2 капель препарата в конъюнктивальную полость каждого глаза.

Динамику процесса формирования катаракты и эффективность проводимого лечения оценивали экспериментально-клиническими методами: бокового освещения, проходящего света и биомикроскопии.

Для изучения активности свободнорадикального окисления липидов определяли содержание малонового диальдегида; для оценки состояния антиоксидантной защиты хрусталика определяли количество восстановленного глутатиона, суммарную емкость антиоксидантной защиты ткани хрусталика (по продолжительности лаг-фазы накопления малонового диальдегида в инкубируемом в присутствии кислорода гомогенате хрусталика), активность глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и глутатион-SH-трансферазы. Так же определяли количество восстановленных тиоловых белковых групп. Выведение животных из опыта для проведения биохимических исследований хрусталиков осуществляли на 14, 28, 42 и 56 сутки от момента введения индуктора катарактогенеза.

У животных всех групп начальные катарактальные изменения хрусталиков появились к 3-7 суткам в коре и при отсутствии медикаментозного лечения имели тенденцию к неуклонному прогрессу, за исключением 1 случая стабилизации к 42 суткам. К 56 суткам у животных, не получавших лечения, наблюдались сливные очаги помутнения корковых отделов хрусталика. Лечение препаратами начинали со времени появления начальных катарактальных изменений хрусталиков у всех животных (с 7 суток от введения индуктора катарактогенеза).

Эффект заявляемого состава. Терапия препаратом маточного молочка оказалась более эффективной по проценту стабилизации и регресса помутнений уже к 28 суткам (табл.1).

Табица 1.
Динамика помутнений хрусталиков при лечении исследуемыми препаратамиСрок наблюденияДинамика помутненийPlacebo"Офтан Катахром""Апикомпозиция"0-14 суткипрогресс100%100%100%стабилизация---регресс---14-28 суткипрогресс100%100%72,22%стабилизация--27,78%регресс---28-42 суткипрогресс91,7%75%58,33%стабилизация8,3%25%25%регресс--16,67%42-56 суткипрогресс83%67%16,67%стабилизация17%33%50%регресс--33,33%

Лечение заявляемым составом, в сравнении с контрольными методами лечения, достоверно значимо (р<0,05) снизило активность свободнорадикального окисления липидов хрусталика на 14, 28 и 42 сутки; предотвратило окисление белковых восстановленных тиоловых групп на 14, 28 и 56 сутки; увеличило содержание восстановленного глутатиона на 14, 28, 42 и 56 сутки; более существенно предотвратило уменьшение продолжительности лаг-фазы накопления малонового диальдегида в гомогенатах хрусталиков на 14, 28 и 56 сутки. Применение состава "апикомпозиция" сместило пик активности глутатион-пероксидазы с 7-х на 14-е сутки, предотвратило значительное истощение (на 28 сутки) и способствовало увеличению активности фермента на 42 и 56 сутки; предотвратило значительное снижение активности глутатион-редуктазы во все сроки наблюдения; несколько увеличило активность глутатион-SH-трансферазы на 14, 28, 42 и 56 сутки. В цифровом выражении результаты представлены в таблицах 2, 3, 4 и 5.

Табица 2.
Динамика содержания МДА в ткани хрусталиков подопытных животных при лечении сравниваемыми препаратами (* - разница с серией лечения "Офтан Катахром" достоверна, р<0,05).сутки выведения животных из эксперимента/вид леченияколичество исследуемого соединения (в мкмоль/г ткани) - 95% ДИбез леченияplacebo"Офтан Катахром""апикомпозиция"интактные0,0034 (0,0029; 0,0039)   7 сутки эксперимента0,0199 (0,015; 0,0248)   14/7 сутки эксперимента/терапии0,067 (0,056; 0,078)0,0662 (0,0625; 0,0699)0,0677 (0,061; 0,0744)0,024* (0,0218; 0,0262)28/21 сутки эксперимента/терапии0,0465 (0,0372; 0,0558)0,04805 (0,04095; 0,05515)0,0477 (0,0429; 0,0505)0,0214* (0,0203; 0,0225)42/35 сутки эксперимента/терапии0,0568 (0,0418; 0,0718)0,05738 (0,04928; 0,06548)0,05609 (0,05339; 0,05879)0,0169* (0,0151; 0,0187)56/49 сутки эксперимента/терапии0,028 (0,0255; 0,0305)0,02744 (0,02124; 0,03364)0,0282 (0,0239; 0,0325)0,0304 (0,0283; 0,0325)

Таблица 5.
Динамика активности глутатион-зависимых антиоксидантных ферментов в ткани хрусталиков подопытных животных при лечении исследуемыми препаратами (* - разница с серией лечения "Офтан Катахром" достоверна, р<0,05).сутки выведения животных изпоказатель/вид леченияактивность антиоксидантных ферментов (в ЕД/г белка) - 95% ДИэкспериментабез леченияplacebo"Офтан Катахром""апикомпозиция"интактныеG-пероксидаза6,53 (5,16; 7,9)   G-редуктаза9,4 (7,81; 10,99)   G-SH-трансфераза15,98 (13,6; 18,36)   7 сутки экспериментаG-пероксидаза7,51 (4,96; 10,06)   G-редуктаза5,15 (3,63; 6,67)   G-SH-трансфераза15,81 (14,04; 17,58)   14/7 сутки эксперимента/терапииG-пероксидаза5,76 (5,4; 6,12)5,77 (4,93; 6,61)5,75 (4,96; 6,54)6,27 (5,86; 6,68)G-редуктаза2,81 (2,36; 3,26)2,84 (2,59; 3,09)4,59 (3,81:5,37)5,74 (4,1; 7,38)G-SH-трансфераза6,69 (6,19; 7,19)6,08 (5,43; 6,73)7,53 (6,02; 9,04)15,71* (11,33,20,09)28/21 сутки эксперимента/терапииG-пероксидаза3,14 (2,76; 3,52)3,21 (3,06; 3,36)4,54 (4,18; 4,9)6,03* (5,54; 6,52)G-редуктаза1,54 (1,24; 1,84)1,74 (1,48; 2)1,54 (1,34; 1,74)3,44* (2,93; 3,95)G-SH-трансфераза5,3 (4,87; 5,73)5 (4,17; 5,83)5,21 (4,47; 5,95)13,36* (8,33; 18,39)42/35 сутки эксперимента/терапииG-пероксидаза3,14 (2,51; 3,77)2,94 (2,88; 3)4 (3,71; 4,29)6,46* (5,95; 6,97)G-редуктаза1,32 (1,08; 1,56)1,17 (1,01; 1,33)0,92 (0,82; 1,02)3,2* (2,16; 4,24)G-SH-трансфераза4,26 (3,55; 4,97)4,5 (3,89, 5,11)4,14 (3,73; 4,55)17,29* (12,8; 21,78)56/49 сутки эксперимента/терапииG-пероксидаза1,53 (1,37; 1,69)1,85 (1,59; 2,11)2,89 (2,53; 3,25)7,57* (6,71; 8,43)G-редуктаза1,27 (1,07; 1,47)1,06 (0,92; 1,2)1,01 (0,78; 1,24)4,03* (2,7; 5,36)G-SH-трансфераза2,82 (2,31; 3,33)2,71 (2,05; 3,37)2,63 (1,86; 3,41)19,21* (15,35; 23,07)

Источники информации

1. A.Spector. // Invest. Ophthalm. Vis. Sci. - 1984. - Vol.25.

2. Э.В.Мальцев. Хрусталик. М.: Медицина, 1988.

3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. Изд. 9-е. М.: АстраФармСервис, 2003.

4. Э.В.Мальцев, Н.А.Багиров, Аль Шариф Ясир. Перспективы развития медикаментозного лечения катаракт // Офтальмологический журнал - 2002. - №2.

5. Н.А.Багиров. Современные проблемы катарактогенеза // Офтальмологический журнал. - 2000. - №6.

6. Т.В.Вахонина, Пчелиная аптека. СПб.: Лениздат, 1992 - прототип.

7. В.Г.Макарова, Н.И.Кривцов, В.И.Лебедев, Д.Г.Узбекова, Е.Н.Якушева, К.В.Савилов. Основы апитерапии: учебное пособие. Рязань: ГОУ ВПО РГМУ, 2004.

8. А.А.Комаров. Да ужалит вас пчела! Тула: Коммунар. 1991.

9. О.Ю.Колесников. Изменения активности лизосомальных ферментов при экспериментальных поражениях роговицы и лечении их экстрактами прополиса // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Рязань, 1999.

10. Г.А.Славнова, А.О.Харьковский. Возможности консервативного лечения катаракты в амбулаторных условиях // Тезисы докладов пленарного заседания Санкт-Петербургского научного общества офтальмологов, СПб., 1998.

11. Popescu et al. Programma у rez. Trab // Bucarest: Apimondia, 1993.

12. B.H.Крылов, С.С.Сокольский. Маточное молочко пчел. Свойства, получение, применение: научно-справочное издание. Краснодар: Агропромполиграфист, 2000.

13. М.А.Колесникова, Л.Г.Бреева, И.В.Соколова. Технология приготовления препаратов меди и прополиса для офтальмологической практики // Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства: Материалы Всесоюзной конференции - Днепропетровск, 1988.

14. Bhuyan K.C., Bhuyan D.C., Podos S.M. Free radical enhancer xenobioic is an inducer of cataract in rabbit // Free Radic. Res. Commun. - 1991. - 12-13, Pt.2.

Изобретение относится к области медицины. Состав содержит водный экстракт прополиса 1:5, растворенного в нем 50% полифлерного цветочного меда и 2% нативного маточного молочка. Изобретение позволяет добиться стабилизации и определенного регресса помутнений хрусталика, снизить активность перекисного окисления липидов хрусталика, увеличить содержание восстановленной формы глутатиона, предотвратить окисление восстановленных белковых тиоловых групп, позитивно влияет на активность глутатион-зависимых ферментов антиоксидантной защиты хрусталика. Изобретение обеспечивает стабилизацию и регресс формирующейся катаракты. 5 табл.

Состав для лечения катаракты на основе полифлерного цветочного меда, отличающийся тем, что он дополнительно содержит водный экстракт прополиса 1:5, 2%-ного нативного маточного молочка, а содержание полифлерного цветочного меда составляет 50% раствора.