КОМПЛЕКСНЫЙ АПИПРЕПАРАТ В ВИДЕ СУППОЗИТОРИЕВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АНДРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2009 года по МПК A61K9/02 A61K35/64 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, медицине и касается состава, способа получения и применения оригинального комплексного апипрепарата в виде ректального суппозитория, обладающего расширенным спектром фармакологической активности, используемого для лечения андрологических заболеваний.

Заявляемый препарат создан на основе продуктов пчеловодства, представляет собой ректальные суппозитории и включает в себя гомогенизированные нативные личинки пчелиной матки с маточным молочком или лиофилизированный порошок из гомогената трутневых личинок и трутневого молочка, пергу или цветочную пыльцу, масло какао или другую жировую основу.

Все компоненты, входящие в состав суппозиториев, имеют богатый химический состав (табл.1), обладают гепатопротекторным, анаболическим, противовоспалительным и антиоксидантным действиями, на ультраструктурном уровне нормализуют обменные процессы в тканях, улучшают их трофику, стимулируют ряд биологических процессов, в том числе иммунной и эндокринной систем, регулируют уровень половых и других гормонов.

Существует несколько видов питательного молочка, вырабатываемого пчелами: маточное, пчелиное и трутневое.

По происхождению и химическому составу молочко, которым вскармливаются личинки рабочих пчел и трутней, несколько отличается от молочка, которое откладывают пчелы в маточники для кормления пчелиной матки.

Маточное молочко - это смесь секрета глоточных и верхнечелюстных желез рабочей пчелы, используемая ими для кормления маточных личинок.

Пчелиное или трутневое молочко - это субстрат, вырабатываемый сугубо глоточными железами рабочих пчел и предназначенный для вскармливания только личинок рабочих пчел или трутней.

Липидный состав маточного молочка не имеет аналогов - 80-90% жирных кислот молочка состоит из особых короткоцепочечных (8-10 атомов углерода) гидрокси- и дикарбоновых жирных кислот. В нем содержатся различные ненасыщенные кислоты. Основное место среди них занимают пальмитиновая, олеиновая, линолевая, липоевая. Эти кислоты являются предшественниками простагландинов, тромбоксанов и лейкотриенов, выполняют пластическую функцию и играют существенную роль в восстановлении эндотелия сосудов. Ненасыщенные жирные кислоты, входящие в состав маточного молочка, встраиваются в биологические мембраны, изменяют их свойства и активность самих мембраносвязанных белков, разобщая при этом процессы окисления и фосфорилирования [15].

Таблица 1
Состав некоторых продуктов пчеловодства (мкг в 1 г) (цит. по Кайясу А., 1968; Илиешу Н.В., 1983; Шкендерову С. и соавт., 1985; Шеметкову М. и соавт., 1987; Павлюк Р.Ю., 2003; Вахониной Т.В., 2000; 2006; Хисматуллиной Н.З., 2005; Тихонову А. и соавт., 2006) Содержание Маточное молочко Личинки пчел Порошок трутневых личинок лиофилизированный Цветочная пыльца Мед Состав, %           Белок 18,0-45,0 17,0 41,6-51,2 7,0-40,0 0,5 Жиры 7,0-19,0 2,8 4,8 1,0-20,0 0,2 Углеводы 15,8-52,0 0,8 30,0-41,7 20,0-40,0 76,0 Витамины           В₁ 1,2-18,0 5,74 23,2 15,0 0,1 В₂ 5,3-20,4 10,92 38,2 2200 0,6 B_c 0,16-0,5   2,56 7,0 0,13 В₅ 38-250,0 28,89 134,0 20,0-51,0 1,3 В₆ 2,0-44,2 0,56 2,2 9,0 3,2 B₁₂ 0,05-0,14         Н 1,5-5,0     6,0 0,001 Каротиноиды   0,8 9,4 2125,0   С 3,0-5,0   122,0 2053,0 35,0-550,0 РР 190,0     210,0 3,6 Е   1,73 15,9 3,0-1700,0   Микроэлементы           Калий 1600,0 5,0 5560,0 4000,0 470,0 Натрий 2100,0 380,0 9004,0 270,0 100,0 Фосфор   1990,0     180,0 Кальций 280,0 140,0 1264,0 1400,0 140,0 Медь 8,0 20,0 24,0 20,0 0,59 Железо   32,0   200,0 8,0 Цинк 19,0 55,0 52,0 11,0 0,94 Магний 1420,0 20,0 4240,0 500,0 30,0 Марганец 1,0 44,0 4,0   0,34 Рекомендуемые дозы 250 мг   250 мг 30,0 г 100,0 г

Другая часть липидов маточного молочка - это фосфолипиды (лецитин, сфингомиелины, кефалин и стеролы). Эти соединения являются основными компонентами плазматических мембран и липопротеинов плазмы, выполняющими как структурные, так и метаболические функции [8, 9].

При исследовании плазмы крови пациентов с повышенным содержанием холестерола, липопротеидов высокой и низкой плотности, триглицеридов установлено, что на фоне приема маточного молочка отмечается их снижение. Восстановление нормального уровня липопротеидов крови оказывает положительное влияние на микроциркуляцию различных органов и тканей [15].

Входящие в состав маточного молочка амилаза, инвертаза, глюоксидаза, кислая фосфотаза, обладая ферментативной активностью, катализируют процессы гидролитического расщепления сахарозы, крахмала, сложных эфиров, холина и других соединений. Экзогенный холин, содержащийся в молочке, улучшает проводимость импульса по нервному волокну, а входящая в его состав γ-аминомасляная кислота участвует в передаче нервных импульсов и улучшает метаболические процессы в головном мозге, снижая тем самым астеновегетативные и неврологические расстройства у больных с различными соматическими заболеваниями.

Маточное и трутневое молочко оказывают неоднозначное действие на тонус сосудов. Их прием стимулирует симпатический и парасимпатический отделы вегетативной нервной системы, способствует нормализации артериального давления у гипер- и гипотоников. Эти особенности маточного и трутневого молочка позволяют рекомендовать их не только для лечения пациентов с нестабильной гемодинамикой, но и применять в терапии ангиогенного варианта эректильной дисфункции.

Маточное и трутневое молочко повышают устойчивость организма к гипоксии, улучшая процессы тканевого дыхания, потребление ими кислорода [7]. Эти продукты пчеловодства оказывают выраженное влияние на клеточные и гуморальные звенья иммунной системы, что позволяет рассматривать их в качестве перспективных иммуномодуляторов при лечении многих хронических заболеваний, в т.ч. и хронического простатита [6].

Установлено, что маточное и трутневое молочко содержат в своем составе фитогормоны, которые участвуют в процессах спермато- и ооцитогенеза, а по принципу обратной связи - в механизмах регуляции уровня половых гормонов [11, 14].

Активную роль в поддержании метаболизма играет ряд витаминов и микроэлементов. При эректильной дисфункции потребность организма в этих веществах увеличивается и не компенсируется обычным рационом. Прием маточного и трутневого молочка при этом заболевании позволяет компенсировать повышенные потребности организма в этих жизненно важных соединениях.

Личинки пчелиной матки и трутней по своему химическому составу напоминают маточное и трутневое молочко. Личинки служат источником развития пчелиной семьи. Однако продолжительность жизни пчелиной матки в 10 раз превышает таковую у рабочих пчел, а масса яиц, отложенных ею за сутки, превышает массу ее тела в несколько раз. На фоне питания маточным молочком за 5-6 дней личинки увеличивают свою массу в 1,5-3 тыс. раз. Данный факт не имеет аналогов подобного роста живых организмов в природе и косвенно свидетельствует об анаболических свойствах маточного молочка.

Перга - это смесь цветочной пыльцы и меда, обработанная ферментами, помещенная и утрамбованная пчелами в ячейки сот, где проходит ее молочнокислое брожение.

Цветочная пыльца - это мужские половые клетки растений, находящиеся на кончиках тычинок в виде мелких пыльцевых зерен, которые собирают пчелы для своего питания.

Мед - вязкое, сладкое на вкус вещество, образующееся в результате переработки пчелами нектара цветов - сока, вырабатываемого нектарниками цветущих растений и состоящего в значительной мере из углеводов и воды.

Перга представляет собой продукт, богатый белками, жирами, витаминами, минеральными солями и другими биологически активными веществами. Она обладает разносторонним положительным действием на организм, проявляя при этом стимулирующие, анаболические, гепатопротекторные и другие свойства [12].

Масло какао (или другая жировая основа) составляют суппозиторную основу.

На основе маточного молочка отечественной промышленностью выпускаются таблетки, суппозитории, порошок, мазь 3%, крем 6% и глазные пленки лекарственного препарата «Апилак». Хорошо зарекомендовал себя разработанный фирмой «Комильфо» совместно с Научно-исследовательским институтом пчеловодства и внедренный в практическое применение новый апипрепарат на основе маточного молочка АП-ИТОН-25 [1].

Импортные препараты маточного молочка представлены на рынке следующими лекарственными формами - драже с маточным молочком («Витадион»), маточное молочко в ампулах для приема внутрь, гранулы "Мелькальцин", глазные капли Колгель (2% водный раствор маточного молочка) (Румыния), «Аписерум», «Апифортил», «Супер Стренге Ройал Джели», «Ультравитал», «Хамус иррадиада», «Маточное молочко для инъекций».

Вне России для лечения урологических заболеваний (острого и хронического простатита, доброкачественной гипертрофии предстательной железы) созданы, апробированы и применяются ректальные свечи «Мипронол» (Румыния). Суппозитории препарата состоят из полифлерного меда (0,4 г), вытяжки прополиса (густой экстракт) (0,25 г), цветочной пыльцы (0,15 г), маточного молочка (0,15) и масла какао.

В Российской Федерации для лечения этих заболеваний созданы и применяются на основе продуктов пчеловодства ректальные суппозитории «Простопин» {прототип}. Применение суппозиториев «Простопин» эффективно для лечения острого и хронического простатита, доброкачественной гипертрофии предстательной железы, а в отличие от «Мипронола» его используют при лечении геморроя, анальной трещины и инфекционных заболеваний мочеполовой системы. Суппозитории «Простопин» являются наиболее близкими по составу и фармакологическому действию к заявляемому препарату «Апиполлар». В состав суппозиториев «Простопин» входят: полифлерный мед (0,12 г), прополис (нативный или концентрат) (0,31 г), перга сушеная (0,15 г), цветочная пыльца (0,08 г), маточное молочко пчелиное (0,10 г) или молочко маточное пчелиное лиофилизированное (0,033 г), воск пчелиный (0,06 г), ланолин (овечий жир) безводный (0,12 г) и масло какао (1,97 г) или другие из перечисленных основ - твердый жир, суппорин-М, массупол, витепсол.

Цель - расширение фармакологической активности суппозитория для лечения андрологических заболеваний за счет обеспечения повышения сперматогенеза, эректильной функции.

Заявляемый суппозиторий отличается от суппозиториев «Простопин» (прототипа) своим качественным и количественным составом, имеет расширенные показания к применению.

Эффективность применения предлагаемых суппозиториев оценена на примере больных с заболеваниями мочеполовой системы мужчин.

Общими клиническими признаками предлагаемых суппозиториев и прототипа является положительный эффект при лечении заболеваний мочеполовой системы - доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронического простатита. Как и суппозитории «Простопин», заявляемые суппозитории содержат пергу сушеную или цветочную пыльцу, маточное молочко пчелиное или молочко маточное пчелиное лиофилизированное, масло какао или другую жировую основу.

Отличительными признаками предлагаемых суппозиториев от прототипа является то, что:

а) в качестве дополнительного источника витаминов, белков, жирных кислот, ферментов и микроэлементов применяются нативные гомогенизированные личинки пчелиной матки или лиофилизированный порошок из гомогената трутневых личинок и трутневого молочка;

б) личинки пчелиной матки и маточное молочко до приготовления суппозитория хранятся в естественной биологической среде - маточниках (Патент №2306698 от 2007.09.27);

в) суппозиторий не содержит меда, прополиса и воска. Исследования, проведенные Фесенко Л.М. и Ариповым О.А. (2007), показали, что растительные флавоноиды, входящие в состав прополиса, снижают уровень оксида азота крови [13]. Известно, что оксид азота выступает в качестве нейротрансмиттера эрекции, так как вызывает релаксацию гладкой мускулатуры и приносящих артериол кавернозных тел полового члена. Поэтому применение суппозиториев, содержащих прополис, для лечения пациентов с эректильной дисфункцией неэффективно;

г) маточное молочко используется в рекомендуемых суточных дозах, указанных в «Перечне НТД на продукты пчеловодства и их композиции» (2001) Институтом питания АМН, Рязанским медицинским университетом им акад. И.П.Павлова [11];

д) применяются для лечения мужского бесплодия и эректильной дисфункции.

Технологический процесс состоит из трех основных стадий:

1) подготовка исходных компонентов;

2) приготовление смеси исходных компонентов с суппозиторной основой;

3) приготовление суппозиторной массы, формование и расфасовка суппозиториев, упаковка и маркировка.

Для приготовления заявляемых суппозиториев применяются сырье и материалы в последовательности, указанной во временных технических условиях (ВТУ) на данный вид продукции.

1. Технологическая схема и описание процесса изготовления суппозиториев, содержащих:

а) личинки пчелиной матки:

Пример I. Приготовление суппозиториев, содержащих нативные личинки пчелиной матки и маточное молочко:

1.1. Размораживание и извлечение маточного молочка с личинкой пчелиной матки из маточников. Пчелиное маточное молочко с личинкой пчелиной матки, хранимые в маточниках при температуре -21°С, размораживают при температуре +5-+8°С в течение 5-10 минут и с помощью стеклянной лопаточки извлекают из них.

1.2. Приготовление гомогената из личинок пчелиной матки и нативного маточного молочка.

Размороженные и извлеченные из маточников маточное молочко с личинками пчелиных маток гомогенизируются на установке для измельчения тканей типа МИМ-300 или MPW.

1.3. Приготовление порошка из перги или цветочной пыльцы.

Предварительно измельченные перга или цветочная пыльца гомогенизируются в смесителе С50.0 ("Пьяная бочка") в течение 5 мин.

2.1. Приготовление смеси из гомогенизированных личинок пчелиных маток и нативного маточного молочка и суппозиторной основы.

Гомогенизированные личинки пчелиных маток и нативное пчелиное маточное молочко массой 0,5 г добавляются при постоянном перемешивании к ¹/₂ части суппозиторной основы, подогретой до температуры +26…+30°С.

2.2. Подготовка смеси перги или цветочной пыльцы с суппозиторной основой. Предварительно измельченная перга или цветочная пыльца массой 0,5 г добавляется при постоянном перемешивании к ¹/₂ части суппозиторной основы, подогретой до температуры +26…+30°С.

3.1. Смешивание составляющих суппозиторной массы.

Все составляющие суппозиторной массы (пп.2.1 и 2.2) должны перед смешиванием иметь температуру не выше +40°С. Порядок их смешивания значения не имеет. Полученную суппозиторную массу перемешивают до получения однородной массы.

3.2 Формование суппозиториев ректальных 3,0.

3.3. При формовании суппозиториев ручным способом расплавленную суппозиторную массу охлаждают до температуры +26…+30°С и выливают в разъемные формы. Предварительно пустые формы смазывают спиртовым раствором стеарата кальция, охлаждают с помощью холодильного устройства (автоматический режим) или морозильной камеры в течение 10-20 минут. Залитые формы помещают в морозильную камеру на 30-40 минут. После затвердевания суппозитории извлекают и переносят на поддон, покрытый пергаментной бумагой. Готовые суппозитории отбраковывают по внешнему виду и подвергают анализу.

3.4. Выливание суппозиториев проводят на автоматах с раздельными операциями отливки и упаковки («Франко-Креспи», Италия), или на полностью автоматизированной линии (фирмы Хефлигер и Карг «Servac200S», Германия), или других аналогичных автоматах.

Пример II. Приготовление суппозиториев, содержащих лиофилизированный порошок из гомогената трутневых личинок и трутневого молочка:

1.1. Приготовление лиофилизированного порошка из гомогената трутневых личинок и трутневого молочка.

Трутневое молочко и трутневые личинки 7-9 дневного возраста общей массой 417,0 г подвергаются грубому измельчению на установке для измельчения тканей типа МИМ-300 или MPW.

Для получения 95,0 г порошка полученную биомассу разливали в лотки, замораживали при температуре -20°С, подвергали сублимационному вакуумному высушиванию на установке типа СУ-3,0 и досушивали при температуре не выше +40°С до остаточной влажности не более 5%.

1.2. Приготовление порошка перги (или цветочной пыльцы).

Предварительно измельченные перга или цветочная пыльца гомогенизируются в смесителе С50.0 ("Пьяная бочка") в течение 5 мин.

2.1. Подготовка смеси лиофилизированного порошка из гомогената трутневых личинок и трутневого молочка с суппозиторной основой.

Лиофилизированный порошок из гомогената трутневых личинок и трутневого молочка 0,5 г добавляется при постоянном перемешивании к ¹/₂ части суппозиторной основы, подогретой до температуры +26…+30°С.

2.2. Подготовка смеси перги (цветочной пыльцы) с суппозиторной основой.

Предварительно измельченная перга или цветочная пыльца 0,5 г добавляется при постоянном перемешивании к ¹/₂ части суппозиторной основы, подогретой до температуры +26…+30°С.

3.1. Смешивание составляющих суппозиторной массы.

Все составляющие суппозиторной массы (пп.2.1 и 2.2) должны перед смешиванием иметь температуру не выше +40°С. Порядок их смешивания значения не имеет. Полученную суппозиторную массу перемешивают до получения однородной массы.

3.2. Формование суппозиториев ректальных 3,0.

Последующее приготовление суппозиториев проводится согласно пунктам 3.3 и 3.4 Примера I.

Исследование клинической эффективности заявляемых суппозиториев было проведено у больных с эректильной дисфункцией, нарушением сперматогенеза, доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом.

Все пациенты с учетом вида урологической (андрологической) патологии были распределены на две группы: в 1-ю группу включено 11 пациентов с нарушениями сперматогенеза (олигозооспермия и тератозооспермия 2-3 степени), во 2-ю группу - 12 больных с эректильной дисфункцией (ЭД). Из 12 пациентов 2-й группы у 4 больных был хронический простатит и у 3 - доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Возраст пациентов с нарушениями сперматогенеза составил 33±5 лет, больных с ЭД - 41±7 лет. К основным критериям нарушения качественного состава спермы отнесены: концентрация сперматозоидов, характеристики подвижности этих клеток (быстрый линейный, медленный линейный или нелинейный прогрессивный типы движения, а также численность движущихся на месте и неподвижных спермиев) и концентрация патологических форм сперматозоидов и клеток сперматогенеза.

Всем больным с нарушениями сперматогенеза в течение 24 дней проводился курс лечения, который включал применение заявляемых суппозиториев, содержащих нативные гомогенизированные маточные личинки или лиофилизированный порошок из гомогената трутневых личинок и трутневого молочка. Суппозитории вводились 1 раз в сутки, поочередно, после предварительного опорожнения кишечника. По четным числам применялись суппозитории, содержащие личинку пчелиной матки и маточное молочко, по нечетным - суппозитории с лиофилизированным порошком из гомогената трутневых личинок и трутневого молочка. В результате лечения у пациентов с олигозооспермией отмечено увеличение объема эякулята в 1,5-2 раза и восстановление нормального цвета спермы. У больных с тератозоооспермией количество подвижных спермиев увеличилось в 2-3 раза при одновременном уменьшении концентрации неподвижных сперматозоидов на 20-40% (см. приложение: пример лечения больного). На фоне проводимой терапии количество патологических форм спермиев сократилось на 16-30%, а пул незрелых клеток сперматогенеза увеличился в 2 раза (в среднем до 8%).

У пациентов с ЭД лечение проводилось 3 курсами продолжительностью 24 дня с интервалом между ними 7-10 суток. Суппозитории вводились 1 раз в сутки, поочередно, после предварительного опорожнения кишечника. По четным числам применялись суппозитории, содержащие личинку пчелиной матки и маточное молочко, по нечетным - суппозитории с лиофилизированным порошком из гомогената трутневых личинок и трутневого молочка. У больных с ЭД в обязательном порядке исследовались васкулогенные и гормональные изменения. Особое значение уделялось таким факторам риска ЭД, как гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, длительный анамнез курения и психогенные расстройства.

На фоне проводимого лечения 85% пациентов 2-й группы отметили улучшение эрекции. Кроме того, по завершении курса лечения у всех больных с хроническим простатитом значительно уменьшился болевой синдром, прекратилась дизурия, нормализовались показатели анализов мочи и секрета предстательной железы: констатировано отсутствие или уменьшение содержания лейкоцитов (не более 1100-1700 в 1 мм³).

По данным ультразвукового метода исследования у 2 больных с ЭД и доброкачественной гипертрофией простаты объем и эхо-структура железы после курсов терапии приблизились к нормальным показателям. При этом отмечено значительное уменьшение объема остаточной мочи (в среднем на 40%). После окончания курса лечения больные с доброкачественной гипертрофией предстательной железы отмечали уменьшение интенсивности ирритативных симптомов и болей в области промежности, а также улучшение психосоматической составляющей.

В гинекологической практике лечение применялось 63 пациенткам в возрасте 38±11 лет. Все они были разделены на три группы. Первую группу составили 28 пациенток, у которых имелась выраженная клиническая картина климактерического синдрома. Во вторую группу были включены 16 женщин с высокими показателями фолликулостимулирующего, низкими лютеинизирующего гормона и эстрогенов. Третью группу составили 19 пациенток с эрозией шейки матки.

Суппозитории «Апиполлар» с гомогенизированными личинками пчелиной матки вводились интравагинально ежедневно по одному на ночь в течение 24 дней. Курс лечения составил 2-3 раза с интервалом 7-10 дней. В результате лечения у 25 больных первой группы отмечено уменьшение астеновегетативных расстройств в виде раздражительности, приливов, крови к лицу, «перебоев» в области сердца. Показатели артериального давления и общеклинические анализы крови и мочи у них нормализовались.

Эффективным оказалось лечение у 13 из 16 пациенток 2-й группы с гормональной дисфункцией. Показатели эстрогенов, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов у них нормализовались. У некоторых пациенток восстановились месячные, а при проведении ультразвукового исследования визуализировались фолликулы в яичниках.

У 17 из 19 пациентов третьей группы с эрозией шейки матки в ходе выполнения контрольных кольпоскопий отмечена эпителизация эрозии после 2 курсов лечения.

Анаболические, гепатопротекторные (в том числе антиоксидантные и иммуномодулирующие) свойства суппозиториев «Апиполлар» оценены по результатам наблюдения и лечения за 103 обожженными пациентами. Всем больным ежедневно вводили по одному суппозиторию, содержащему гомогенизированные маточные и лиофилизированные трутневые личинки, утром и на ночь в прямую кишку после предварительного опорожнения кишечника в течение 24 дней. Через 7-10 дней курс лечения повторялся еще раз.

В крови 30 обожженных больных с гипопротеинемией при лабораторной оценке уровня общего белка, получавших предлагаемые суппозитории, прослеживалась отчетливая тенденция к меньшей выраженности белковой недостаточности, содержание общего белка превышало аналогичную величину в группе, не получавшей их, в среднем на 4-12 г/л (р>0,05) (табл.2).

Использование у 28 пострадавших от ожогов суппозиториев «Апиполлар» при токсическом гепатите способствовало выраженной положительной динамике в их клиническом состоянии и лабораторных показателях. Больные отмечали улучшение общего самочувствия, уменьшение болей в правом подреберье. Показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы нормализовались в сроки 6±2 сут. Снижение уровня молекул средней массы происходило в 2 раза быстрее относительно исходного (255±15 усл. ед.). При этом к 33 сут возрастала активность не только каталазы (502±99 усл. ед.), но и цветного показателя (0,60±0,08 усл. ед.). Указанные изменения свидетельствовали об уменьшении тяжести токсикоза и проявлении гепатопротекторных свойств используемых суппозиториев.

Таблица 2
Динамика выраженности гипопротеинемии у пациентов со сниженной массой тела при применении суппозиториев и контрольной группах (М±m) Группы наблюдений Показатели содержания общего белка плазмы (г/л) при поступлении через 14 сут через 21 сут через 28 сут через 35 сут Контрольная группа 60±5 51±4 55±6 57±6 59±4 Группа, применяющая суппозитории «Апиполлар» 61±3 54±3 58±4 62±5 66±5

У 18 пострадавших, получавших суппозитории в первые сутки после термической травмы, для оценки гепатопротекторных и антиоксидантных свойств изучены показатели люминесценции венозной крови.

Уже спустя 2 суток после начала введения суппозиториев содержание активных форм кислорода и продуктов перекисного окисления липидов в крови пострадавших, а также показатели люминесценции крови значительно снижались, а через 4 суток показатели люминесценции снижались почти в 2 раза по сравнению с группой контроля (табл.3).

Таблица 3
Показатели люминесценции венозной крови (mV, М±m) у пострадавших в первые сутки после термической травмы при применении суппозиториев и контрольной группы Группы наблюдений Средние показатели уровня люминесценции при поступлении через 48 ч через 72 ч через 96 ч Контрольная группа
Группа, применяющая суппозитории «Апиполлар» 8,2±0,5 16,6±1,0 14,7±1,5 22,2±2,3 8,1±0,6 8±0,7 10,3±0,5 12,6±0,7 * - различия достоверны (р<0,05) по сравнению с группой, не получавшей суппозитории

В крови пациентов, получавших суппозитории «Апиполлар», происходило снижение уровня малонового диальдегида и диеновых конъюгатов при относительно стабильном уровне индекса антиокислительной активности крови и незначительного возрастания активности каталазы и супероксиддисмутазы.

В группе больных, подвергнувшихся ожоговой травме, выраженная иммуносупрессия, характеризующаяся снижением общего количества лимфоцитов: Т-лимфоцитов - до 40% и их субпопуляций - Т-хелперов - до 24% и Т-киллеров до 14%, естественных киллеров - до 6% относительно нормы, развивалась до лечения у всех пострадавших к 5-10 сут болезни. Отмечалась низкая способность лимфоцитов к выработке факторов торможения миграции лейкоцитов (ФТМЛ) в ответ на фитогемагглютинин (ФГА) и конковалин А (КонА), а также увеличение продукции циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). При лечении с применением суппозиториев «Апиполлар» уже через 10 суток отмечено снижение количества лейкоцитов, повышение уровня Т-лимфоцитов с 1,0×109/л ± 0,1 до 1,8×109/л ± 0,1(р<0,05), Ig А с 2,9±0,7 г/л до 3,1±0,4 г/л, Ig М с 1,4±0,5 г/л до 2,4±0,6 г/л, Ig G с 12,9±1,9 г/л до 13,1±0,6 г/л. При оценке ФТМЛ с ФГА и КонА, а также уровня ЦИК отмечено их снижение на 15-20% (р<0,05) (табл.4).

Таблица 4
Показатели иммунного статуса у обожженных больных при применении суппозиториев «Апиполлар» и контрольной группы (М±m) Показатели Значение показателей контрольная группа (доноры) перед введением через 10 сут после введения Лейкоциты ·10⁹/л 5,3-8,1 16,2±1,5 9,4±1,5* Лимфоциты ·10⁹/л 1,7-2,1 2,9±0,5 2,8±0,6             % 28-39 19,1±3,2 27,9±2,1* Т-лимфоциты ·10⁹/л 0,68-1,26 1,0±0,1 1,8±0,1* Т-хелперы ·10⁹/л 0,34-0,6 0,9±0,3 1,0±0,3 Т-супрессоры ·10⁹/л 0,22-0,44 0,6±0,1 0,6±0,2 Клетки натуральные киллеры ^·10⁹/л 0,15-0,4 0,5±0,1 0,5±0,1 В-лимфоциты ^·10⁹/л 0,15-0,52 0,5±0,1 0,5±0,2 Ig A г/л 1,4-4,2 2,9±0,7 3,1±0,4 Ig M г/л 0,5-1,9 1,4±0,5 2,4±0,6 Ig G г/л 8-16 12,9±1,9 13,1±0,6 РТМЛ с ФГА % 20-60 98±11 61±4* РТМЛ с КонА % 40-75 90±8,3 60±6,0* ЦИК Ед. 20-60 101±8,6 89±9,0* * - различия достоверны (р<0,05) по сравнению с периодом до введения суппозиториев

Ни у одного из пациентов, получавших суппозитории, аллергической реакции не было.

Таким образом, проведенные исследования подтверждают эффективность применения предлагаемых суппозиториев в лечении ряда гастроэнтерологических, андрологических и гинекологических заболеваний. Применение суппозиториев у больных с олигоспермией приводит к выраженному клиническому эффекту и способствует улучшению показателей спермограммы. Высокая биологическая активность суппозиториев позволяет применять их при бесплодии, эректильной и гормональной дисфункциях, патологии предстательной железы, климаксе, а также при лечении заболеваний органов пищеварительной системы в качестве анаболического, гепатопротекторного, иммуномодулирующего и антиоксидантного средства.

Литература

1. Агафонов А.В., Бурмистрова Л.А., Вахонина Т.В. АП-ИТОН-25 - новая российская добавка на основе маточного молочка // Апитерапия сегодня: (сб. II): материал XI Всерос. науч.-практ. конф. «Апитерапия - XXI век». - Рыбное: НИИП, 2004. - С.161-164.

2. Вахонина Т.В., Бурмистрова Л.А., Милюкова Т.И. Изучение химического состава обножки // Сборник научно-исследовательских работ по пчеловодству. - Рыбное, 2000. - С.232-245.

3. Вахонина Т.В., Вахонина Е.А. Прополис: химический состав и свойства. - Рыбное: НИИП, 2006. - 48 с.

4. Илиешу Н.В. Апиларнил - новый естественный продукт пчеловодства личиночного происхождения // XXIX Международный конгресс по пчеловодству. - Бухарест: Апимондия, 1983. - С.398.

5. Кайяс А. Пыльца: Сбор-Свойства-Применение. - Бухарест: Апимондия, 1968. - 83 с.

6. Лудянский Э.А. Апитерапия. - Вологда: Полиграфист, 1994. - 458 с.

7. Макарова В.Г., Сауткин М.Ф., Узбекова Д.Г. Влияние некоторых композиций продуктов пчеловодства на физическое состояние человека // Апитерапия сегодня: (сб. 10): материалы междунар. науч.-практ. конф. по апитерапии. - Рыбное: НИИП, 2002. - С.25-26.

8. Орлов Б.Н., Асафова Н.Н. Эволюционно-физилогические подходы к анализу механизмов действия биологически активных веществ пчелиной семьи // Апитерапия сегодня: (сб. 10): материалы междунар. науч.-практ. конф. по апитерапии. - Рыбное: НИИП, 2002. - С.16-18.

9. Орлов Б.Н., Асафова Н.Н. Формирование токсических и физиологических эффектов при действии пчелиного яда и других продуктов пчеловодства на организм // Апитерапия сегодня: (сб. 10): материалы междунар. науч.-практ. конф. по апитерапии. - Рыбное: НИИП, 2002. - С.56-59.

10. Павлюк Р.Ю., Черевко А.И., Яницкий В.В. и др. Новые биологически активные апидобавки. - Харьков: ХГУПТ, 2003. - 134 с.

11. Перечень НТД на продукты пчеловодства и их композиции // НИИ пчеловодства. - Рыбное [Рязан. обл.]: Б.и., 2001. - 32 с.

12. Тихонов А.И., Содзавичный К., Тихонова С.А. и др. Пыльца цветочная (обножка пчелиная) в фармации и медицине. - X.: Изд-во НФаУ, 2006. - 308 с.

13. Фесенко Л.М., Ариповым О.А. Использование флавоноидов для коррекции нарушения функции печени при экспериментальном хроническом токсическом гепатите// Юб. Росс. науч. конф., посвящ. 175-летию со Дня рождения С.П.Боткина: материалы конф. - СПб., 2007. - С.335.

14. Хисматуллина Н.З. Апитерапия. - Пермь: Мобиле, 2005. - 296 с.

15. Чулошникова И.А., Иващенко М.Н. Влияние молочка пчелиного маточного на некоторые биохимические показатели крови // Апитерапия сегодня: (сб. 10): материалы междунар. науч.-практ. конф. по апитерапии. - Рыбное: НИИП, 2002. - С.107-109.

16. Шеметков М.Ф., Шапиро Д.К., Данусевич И.К. Продукты пчеловодства и здоровье человека. - Минск: Уроджай, 1987. - 102 с.

17. Шкендеров С., Иванов Ц. Пчелиные продукты: перев. с болг. - София: ЗЕМИЗДАТ, 1985. - 225 с.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, медицине и касается состава, получения и применения оригинального комплексного апипрепарата в виде ректального суппозитория. Предложен комплексный природный препарат в виде суппозитория для лечения андрологических заболеваний, содержащий цветочную пыльцу или пергу, масло какао или другую жировую основу, при этом препарат дополнительно содержит гомогенизированные личинки пчелиной матки с нативным маточным молочком или лиофилизированный порошок из гомогенизированных трутневых личинок и трутневого молочка. Предложен способ получения суппозитория, включающий гомогенизацию личинок пчелиных маток и нативного маточного молочка, предварительно замороженных при температуре -21°С, а в последующем размороженных при +5-+8°С и извлеченных из маточников или лиофилизацию гомогенизированных трутневых личинок и трутневого молочка, добавление в полученную массу измельченной перги или цветочной пыльцы, поэтапное смешивание указанных фракций с маслом какао или другой жировой основой до получения однородной суппозиторной массы, формирование суппозиториев массой 3,0 г, охлаждение, упаковки, маркировки. Предложен способ лечения больных с андрологическими заболеваниями суппозиториями. Изобретение обеспечивает расширение фармакологической активности суппозитория для лечения андрологических заболеваний за счет обеспечения повышения сперматогенеза и эректильной дисфункции. 3 н.п. ф-лы, 4 табл.

1. Комплексный природный препарат в виде суппозитория для лечения андрологических заболеваний, содержащий цветочную пыльцу или пергу, масло какао или другую жировую основу, отличающийся тем, что дополнительно содержит гомогенизированные личинки пчелиной матки с нативным маточным молочком или лиофилизированный порошок из гомогенизированных трутневых личинок и трутневого молочка при следующем соотношении компонентов в расчете на 1 суппозиторий массой 3,0 г, г:
а) гомогенизированные личинки пчелиной матки с нативным маточным молочком или лиофилизированный порошок из гомогената трутневых личинок и трутневого молочка 0,5,
б) перга или цветочная пыльца 0,5,
в) масло какао или другая жировая основа остальное.

2. Способ получения суппозитория по п.1, включающий гомогенизацию личинок пчелиных маток и нативного маточного молочка, предварительно замороженных при температуре -21°С, а в последующем размороженных при 5-8°С и извлеченных из маточников, или лиофилизацию гомогенизированных трутневых личинок и трутневого молочка, добавление в полученную массу измельченной перги или цветочной пыльцы, поэтапным смешиванием указанных фракции с масло какао или другой жировой основой до получения однородной суппозиторной массы, формирование суппозиториев массой 3,0 г, охлаждение, упаковки, маркировки.

3. Способ лечения больных с андрологическими заболеваниями суппозиториями по п.1, заключающийся в введении ректально суппозиториев в дозе 3,0 г в сутки в течение 24 дней с последующим повторением курса 1-3 раза с перерывами в 7-10 дней между курсами.