КОМПЛЕКСНЫЙ ПРИРОДНЫЙ ПРЕПАРАТ В ВИДЕ СУППОЗИТОРИЕВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ УРОЛОГИЧЕСКИХ, ПРОКТОЛОГИЧЕСКИХ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2000 года по МПК A61K9/02 A61K35/64 A61P43/00 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, медицине и касается состава, получения и применения оригинального комплексного препарата "Простопин", основанного на биологически активных продуктах пчеловодства.

Заявляемый препарат представляет собой ректальные, вагинальные суппозитории и включает в себя мед натуральный полифлерный, молочко маточное пчелиное, прополис (нативный и концентрат), пергу сушеную, пыльцу цветочную (обножку), собранную пчелами с определенных видов растений, воск пчелиный, ланолин (овечий жир) безводный, масло какао или другие жировые основы.

Все компоненты, входящие в состав "Простопина", имеют богатый химический состав и обладают разносторонними выраженными биологическими свойствами, описанными в литературе.

Полифлерный мед (собранный пчелами с цветков различных растений) включает более 300 веществ и состоит в основном из углеводов глюкозы и фруктозы, сахарозы, белковых соединений (ферментов), небелковых азотистых соединений (аминокислот), витаминов, ароматических и минеральных кислот, нейтральных жиров триглицеридов, свободных жирных кислот, стеролов, фосфолипидов, флавоноидов, минеральных веществ и микроэлементов. Богатый химический состав меда определяет многообразие его биологических свойств: иммуностимулирующего, противовоспалительного, ранозаживляющего, анестезирующего, антибактериального, противогрибкового, антипротозойного, противорадиационного, антиаллергического, антитоксического и других (Апитерапия сегодня. Рыбное, 1997).

Маточное молочко ("королевское желе") - секрет глоточной и мандибулярной желез молодых рабочих пчел, выделяемый для кормления маточных личинок состоит из сухих веществ (34%): белковые вещества - альбумины, глобулины, липопротеиды, ферменты, гликопротеиды, небелковые - аминокислоты глютаминовая, аспарагиновая, лизин, пролин, цистеин, гистидин и др., углеводы - глюкоза, фруктоза, сахароза и др., витамины A, B, D, пантотеновая и аскорбиновая кислоты, гормоны - эстрадиол, тестостерон, прогестерон, липиды - насыщенные и ненасыщенные моно- и дикарбоновые жирные кислоты, стеролы, фосфолипиды, минеральные вещества, органические кислоты и другие биологически активные вещества. Маточное молочко является высокоактивным биогенным стимулятором, нормализует и активизирует обменные процессы в тканях, улучшает их питание, стимулирует ряд биохимических процессов, в том числе иммунной и эндокринной систем, регулирует уровень половых и других гормонов, обладает омолаживающим, бактериостатическим, противовирусным, антитоксическим, радиопротекторным, антимутагенным и другими видами фармакологического действия (Т.В.Вахонина. "Пчелиная аптека", 1992).

Прополис ("пчелиный бальзам") включает в себя фенольные соединения (флавоноиды, оксибензойные, оксикоричные кислоты и спирты, кумарины и др., полимерные фенольные соединения, дубильные вещества, эфирные масла, смолы, липиды, алифатические, органические кислоты, углеводы, летучие соединения, минеральные вещества, витамины, азосодержащие соединения и другие. Прополис по своей активности превосходит многие синтетические антибиотики, обладая более широким спектром антибактериального, противовирусного, противогрибкового, антипротозойного действия, а также характеризуется иммуностимулирующим, анестезирующим, антиоксидантным, ранозаживляющим, противовоспалительным, радиопротекторным и другими ценными биологическими свойствами ("Ценный продукт пчеловодства: прополис", Апимондия, Бухарест, 1988).

Пыльца, собранная с цветков пчелами, обрабатывается выделениями глоточных желез и нектаром и формируется обножка, которая складывается в ячейки, утрамбовывается и заливается медом. За счет ферментов слюны пчелы и меда, без доступа воздуха пыльца подвергается брожению и превращается в новый продукт - пергу ("пчелиный хлеб"). В результате этого процесса количество белков и липидов в перге снижается, но возрастает содержание молочной кислоты и углеводов. В пыльце и перге содержатся 28 минеральных макро- и микроэлементов (соли калия, фосфора, кальция, железа, меди, цинка и др.), азотистые соединения белковой (белки, ферменты, нуклеопротеиды) и небелковой природы (свободные аминокислоты и пептиды), углеводы (глюкоза, фруктоза, мальтоза, сахароза, крахмал, клетчатка и др.), нейтральные жиры и жироподобные вещества (фосфатиды, стерины стериды), незаменимые жирные кислоты (линолевая, линоленовая, арахидоновая и др.), витамины A, C, B, P, E, инозин, флавоноиды, фенолокислоты, тритерпеноиды, сапонины и другие вещества. Пыльце и перге свойственны противомикробные, иммуностимулирующие, анаболические, тонизирующие, антиспастические, трофические, адаптогенные, гепатопротекторные, антианемические, противовоспалительные, гормонорегулирующие и другие биологические свойства (А.Ф.Синяков. "Пчелиная аптека". - М., 1995).

Воск представляет собой сложную композицию более чем из 300 веществ, входящих в его состав. На 70-75% состоит из сложных эфиров (главным образом эфиров церилового и мелисинового спиртов и соответствующих кислот), на 12-15% из свободных жирных кислот (лигноцериновой, церотиновой и др.), на 11,9% из окси- и кетокислот и предельных углеводородов парафинового ряда, спиртов одно- и двухатомных, минеральных веществ, смол, растительных пигментов, ароматических веществ, витаминов, холестерина, тритерпенов и других веществ (Апитерапия сегодня. Рыбное, 1997).

Масло какао и ланолин безводный составляют суппозиторную основу. Воск выполняет пластические и стабилизирующие функции.

На основе продуктов пчеловодства за рубежом и в России создан целый ряд лекарственных препаратов и биологически активных добавок к пище, среди которых драже с маточным молочком, витадон (таблетки с лиофилизированным маточным молочком), мелькацин (гранулированный препарат с маточным молочком, кальцием и медом), апилак, гранулированная пыльца, поленапин, поленовитал (таблетки из пыльцы и маточного молочка), энергин (концентрат пыльцы и меда), поленолецитин (продукт на основе пыльцы, меда и растительного лецитина), мелпросепт (прополисовый мед), витас (комплексный препарат из меда, пыльцы, перги и маточного молочка), пропосепт (таблетки с прополисом), апиревен (мазь и линимент с пчелиным ядом), продерм (раствор прополиса в спирте), мазь с прополисом, апизартрон, пропоцеум и ряд других препаратов (Апитерапия сегодня, Бухарест, с. 50).

В нашей стране В.Ф.Оркин разработал суппозитории из густого экстракта прополиса для лечения хронического простатита (Вахонина, с. 181). Для этого 20 г измельченного прополиса 3 суток настаивают в 100 г 96%-го этилового спирта при температуре 20-25^oC (без доступа света) с последующим удалением растворителя отгонкой под вакуумом или постепенным выпариванием. Состав суппозиториев: 0,1 г густого экстракта прополиса и 2 г масла какао. За рубежом для лечения заболеваний простаты испытывали свечи, в которые входит 24 г масла какао, 2,5 г ланолина, 7,5 г густого экстракта прополиса, 0,5 г маточного молочка и 2 г меда. Н.Михайлеску (Румыния, 1976) получил хорошие, устойчивые результаты при доброкачественной гипертрофии простаты и простатите (Т.В.Вахонина. "Пчелиная аптека", 1992, с.181).

Наиболее близким по составу (прототипом) к заявляемому препарату "Простопин" является "Мипропол" (Румыния), представляющий собой суппозитории, содержащие 0,4 г полифлерного меда, 0,25 г вытяжки прополиса (густой экстракт), 0,15 г цветочной пыльцы, 0,15 г маточного молочка и масло какао (Т. В. Вахонина. "Пчелиная аптека", 1992, с.180), апробированного и успешно применяемого сегодня для лечения острых и хронических простатитов, доброкачественной гипертрофии простаты, аденомы предстательной железы (Апитерапия сегодня, Бухарест, 1988, с.66). Лечение аденомы предстательной железы (I и II стадии) приводило к уменьшению частоты мочеиспусканий, уменьшению количества остаточной мочи и в 45-50% наблюдений уменьшалось ощущение давления внизу живота, облегчался акт дефекации ("Продукты пчеловодства - пища, здоровье, красота", Апимондия, Бухарест, 1988). Такой курс лечения отдалял срок операции и настолько улучшалось общее состояние больных, что это облегчало и в дальнейшем ее проведение (М.М.Френкель. "Уникальный целитель", 1991, с.54).

Целью данного изобретения является разработка состава нового комплексного препарата "Простопина" в виде ректальных, вагинальных суппозиториев на основе биологически активных продуктов пчеловодства и способа его получения.

Заявляемый препарат "Простопин" отличается от прототипа "Мипропола" своим качественным и количественным составом, а также имеет оригинальную технологию получения и более широкий спектр применения.

Состав компонентов "Простопина" на одну свечу массой 2,9 г: мед полифлерный натуральный 0,12 г (4,0%); молочко маточное пчелиное 0,10 г (3,5%) или молочко маточное пчелиное лиофилизированное 0,033 г (1,14%); прополис (нативный и концентрат) 0,31 г (10,5%); перга сушеная 0,15 г (5,2%); пыльца цветочная (обножка), собранная пчелами с определенных видов растений 0,08 г (2,8%); воск пчелиный 0,06 г (2,0%); ланолин (овечий жир) безводный 0,12 г (4,0%); масло какао 1,97 г (68,0%) или любая другая из перечисленных жировых основ: твердый жир, суппорин-М, массупол, витепсол.

Технологический процесс состоит из трех основных стадий: стадии подготовки исходных компонентов; стадии приготовления смеси исходных компонентов с суппозиторной основой и стадии приготовления суппозиторной массы и ее расфасовки. Для приготовления суппозиториев "Простопин" применяются сырье и материалы, указанные во временных технических условиях (ВТУ) на данный вид продукции.

1. Технологическая схема и описание технологического процесса:
декристаллизация меда или подогревание жидкого меда до температуры +35^oC.

подготовка нативного прополиса
приготовление концентрата прополиса
приготовление смеси меда с маточным молочком
приготовление смеси перги с пыльцой
приготовление суппозиторной основы с добавлением коллоидного воска
приготовление смесей нативного прополиса, концентрата прополиса, пыльцы, перги, меда и маточного молочка с основой
смешивание составляющих суппозиторной массы
формование суппозиториев ректальных, вагинальных
фасовка суппозиториев
упаковка, маркировка
Пример 1.

1.1. Декристаллизация меда
Декристаллизацию меда проводят путем термостатирования при 35-40^oC в течение 48 часов.

1.2. Подготовка прополиса
1.2.1. Прополис измельчают на куски размером не более 2-3 см.

1.2.2. Приготовление порошкообразного прополиса
Прополис в виде комков помещают равномерным слоем на поддон, ставят в холодильную камеру и охлаждают до температуры от -5 до -15^oC. Охлажденный прополис подвергают измельчению на мельницах типа М-8-М или других измельчителях закрытого типа.

1.2.3. Просеивание порошкообразного прополиса.

Измельченный прополис просеивают через сито с размером отверстий 0,5 мм. Отсев возвращают на повторное охлаждение, измельчение и просев.

1.2.4. Приготовление концентрата прополиса.

Порошкообразный прополис помещают в емкость и заливают 96% этиловым спиртом в соотношении 4:1. Настаивание проводят при температуре 36-40^oC в течение 48 часов при постоянном и периодическом перемешивании без доступа света. Полученный концентрат представляет собой густую сметанообразную массу темно-коричневого цвета.

1.3. Приготовление смеси меда с маточным молочком
В подготовленный мед вводят частями маточное молочко при постоянном перемешивании до получения однородной массы.

1.4. Приготовление смеси перги с пыльцой
Предварительно измельченные перга и пыльца, собранная пчелами с определенных видов растений, смешиваются друг с другом и гомогенизируются в течение 5 минут в "пьяной бочке".

1.5. Приготовление суппозиторной массы.

1.5.1. Приготовление суппозиторной основы.

Масло какао с ланолином расплавляют при температуре 40-45 ^oC, добавляют туда предварительно расплавленный воск для стабилизации препарата при постоянном перемешивании.

1.5.2. Смешивание компонентов с суппозиторной основой.

1.5.3. Приготовление смеси прополиса с основой.

К 1/2 части основы, имеющей температуру 40-45^oC, добавляют при постоянном перемешивании порошок нативного прополиса (40% от общей массы прополиса). Смесь нагревают до температуры 60-65^oC и выдерживают при этой температуре и постоянном перемешивании 20 минут. Затем смесь охлаждают до 40-45^oC и вносят оставшуюся часть порошка прополиса (30% от общей массы прополиса) и концентрат прополиса (30% от общей массы прополиса). Смесь при 40-45^oC и постоянном перемешивании выдерживают 20 минут.

1.5.4. Приготовление смеси перги и пыльцы с основой.

К 1/4 части основы, имеющей температуру 40-45^oC, добавляют измельченную смесь перги с пыльцой, собранной пчелами с определенных видов растений. При этой температуре и постоянном перемешивании выдерживают 30 минут.

1.5.5. Приготовление смеси меда и маточного молочка с основой.

К 1/4 части основы, имеющей температуру 40-45^oC, добавляют смесь меда и маточного молочка. Перемешивают до получения однородной массы.

1.5.6. Смешивание составляющих суппозиторной массы.

Все составляющие суппозиторной массы (пп. 1.5.3., 1.5.4., 1.5.5.) должны перед смешиванием иметь температуру в пределах 35-45^oC. Порядок их смешивания значения не имеет. Полученную суппозиторную массу перемешивают до получения однородной массы.

1.6. Формование суппозиториев ректальных, вагинальных.

Выливание суппозиториев производят на автоматах с раздельными операциями отливки и упаковки ("Франко-Креспи", Италия) или на полностью автоматизированной линии (фирмы Хефлигер и Карг "Servac200S", Германия) или других аналогичных автоматах.

1.4.4. При формовании суппозиториев ручным способом расплавленную суппозиторную массу охлаждают до температуры 26-30^oC и выливают в разъемные формы. Предварительно пустые формы смазывают спиртовым раствором стеарата кальция, охлаждают с помощью холодильного устройства (автоматический режим) или морозильной камеры в течение 10-20 минут. Залитые формы помещают в морозильную камеру на 30-40 минут. После затвердевания суппозитории извлекают и переносят на поддон, покрытый пергаментной бумагой. Готовые суппозитории отбраковывают по внешнему виду и подвергают анализу.

Исследования клинической эффективности суппозиториев "Простопин" были проведены по трем основным направлениям: урологические заболевания (острый и хронический простатиты, доброкачественная гипертрофия простаты, аденома простаты), гинекологические заболевания (воспаление влагалища и шейки матки), проктологические (анальные трещины, геморрой).

В урологии все пациенты были разделены на три группы: в 1-ю группу входило 36 пациентов с острыми и хроническими простатитами, во 2-ю - 24 пациента с доброкачественной гипертрофией простаты, в 3-ю - 18 пациентов с периуретральной аденомой предстательной железы. Возраст больных был от 18 до 42 лет для простатитов, от 28 до 66 лет для общей доброкачественной гипертрофии простаты и от 46 до 77 лет для аденомы простаты. Основными симптомами острого и хронического простатита являлись болевые ощущения в области мочеполовых органов малого таза, наличие пальпаторных изменений (размера и консистенции) со стороны железы и цитологического состава ее секрета (повышенное количество лейкоцитов и эритроцитов при уменьшении числа лецитиновых зерен). Для установления диагноза и этапа эволюции аденомы мы воспользовались следующими критериями: частотой мочеиспусканий, наличием дизуретических нарушений, увеличением объема простаты, устанавливаемым путем ректального прощупывания, наличием простатической ампренты при урографическом осмотре, с определением остатка в мочевом пузыре и в некоторых случаях - путем измерения остатка в мочевом пузыре. Всем больным вводили по 1 суппозиторию "Простопина" на ночь в прямую кишку после предварительного опорожнения кишечника. Курс лечения продолжался 30 дней. В результате лечения у 32 больных (89%) с острыми и хроническими простатитами наблюдалось значительное улучшение всех показателей, болевые ощущения быстро исчезли, выделения из уретры прекратились, общее состояние больных, функции простаты, клинические анализы крови, мочи и секрета железы нормализовались. При цитологическом исследовании секрета простаты констатировали отсутствие или стойкое уменьшение лейкоцитов (не более 1100-1700 в 1 мм куб.). У 16 больных (67%) с доброкачественной гипертрофией простаты величина железы существенно уменьшилась, улучшилось мочеотделение, исчезли болевые прострелы. В группе больных с аденомой предстательной железы у 13 пациентов (72%) уменьшилась частота мочеиспусканий, объем остаточной мочи, величина и консистенция периуретральной аденомы, улучшилось общее состояние и снизились нейропсихические нарушения.

В гинекологической практике лечение было применено к 54 пациенткам в возрасте от 19 до 64 лет с диагнозом воспаления влагалища и шейки матки. Пациентки были разделены на три группы. Первая группа состояла из 17 пациенток, у которых воспаление было вызвано Trichomonas vaginalis. Во вторую группу (15 человек) были включены пациентки, у которых заболевание было вызвано патогенными грибами. Третья группа включала 22 пациентки, у которых воспаление было вызвано заражением смешанного бактериального происхождения. Причина воспалительных процессов состояла в присутствии патогенных стафилококков и стрептококков. Суппозитории "Простопин" вводились интравагинально ежедневно по одному на ночь в течение 15 дней. В результате лечения самые лучшие результаты были получены по третьей группе (смешанное заражение, вызванное по меньшей мере двумя группами бактерий) - у 18 пациенток (82%) воспалительный процесс удалось устранить при одновременном улучшении состояния шейки матки. Успешно закончилось и лечение 1-й группы (трихомониаз), при котором в 10 (59%) из 17 случаев было достигнуто значительное улучшение. В случаях, когда воспалительный процесс был индуцирован патогенными грибами (2-я группа), эффект препарата был обнаружен лишь в 47% случаев (7 пациенток). У всех пациенток с воспалением влагалища и эрозией шейки матки, получавших суппозитории, угнетался воспалительный процесс, подавлялась патогенная и восстанавливались нормальная микрофлора, эпителий.

В проктологической практике лечение анальных трещин, геморроя без выпадения геморроидальных узлов с помощью суппозиториев проведено у 32 больных. У 15 из них был сопутствующий анальный зуд, у всех больных имелись боли после дефекации от 30 минут до 4-5 часов, у 17 - выделения алой крови во время дефекации. "Простопин" вводили по 1 суппозиторию на ночь после опорожнения кишечника в течение 30 дней. Через 2-3 дня после начала лечения у 28 больных (88%) наступило значительное улучшение, уменьшились боли и неприятные ощущения, зуд в области заднего прохода, а через 2-3 недели полностью исчезли трещины, устранилось кровотечение, уменьшились в размерах геморроидальные узлы.

Таким образом, проведенные предварительные клинические исследования суппозиториев "Простопин" в урологической, гинекологической и проктологической практике подтверждают эффективность нового комплексного препарата на основе биологически активных продуктов пчеловодства в лечении ряда инфекционно-воспалительных заболеваний, в том числе острых и хронических простатитов, доброкачественной гипертрофии простаты, аденомы предстательной железы, воспалений влагалища и эрозии шейки матки, анальных трещин и геморроя. Высокая биологическая активность препарата объясняется его богатым химическим составом и широким спектром фармакологического действия входящих в него компонентов.

ЛИТЕРАТУРА
1. "Апитерапия сегодня". Апимондия, Международный институт технологии и экономики пчеловодства. - Второе изд., Бухарест, 1988.

2. Т.В.Вахонина. "Пчелиная аптека". - Санкт-Петербург, Лениздат, 1992.

3. А.Ф. Синяков. "Пчелиная аптека". - М., Физкультура и спорт, 1995.

4. М.М.Френкель. "Уникальный целитель". - М., Эрус, 1991.

5. "Апитерапия сегодня". Материалы V научно-практической конференции по апитерапии "Пчелы и ваше здоровье", Сочи, 9-12 октября 1996, Рыбное, 1997. - Сборник V.

6. "Ценный продукт пчеловодства - прополис". Изд. Четвертое, Апимондия, Бухарест, 1988.

7. "Продукты пчеловодства - пища, здоровье, красота". - Изд. Второе, Апимондия, Бухарест, 1988.5

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине и касается комплексного природного препарата "Простопин" и способа его получения. Изобретение заключается в том, что в состав препарата "Простопин" входят мед полифлерный натуральный, молочко маточное пчелиное, прополис (нативный и концентрат), перга сушеная, пыльца цветочная (обножка), собранная пчелами с разных видов растений, воск пчелиный, ланолин (овечий жир) безводный, масло какао или любая другая из перечисленных жировых основ (твердый жир, суппорин-М, массупол, витепсол), а также способ, технологический процесс которого состоит из 3-х основных стадий: стадии подготовки исходных компонентов, стадии приготовления смеси исходных компонентов с суппозиторной основой и стадии приготовления суппозиторной массы и ее расфасовки. Изобретение обеспечивает высокую эффективность препарата в лечении урологических (острые и хронические простатиты, доброкачественная гипертрофия простаты, аденома), гинекологических (воспаления влагалища и шейки матки) и проктологических (анальные трещины, геморрой) заболеваний. 2 с.п. ф-лы.

1. Комплексный природный препарат в виде суппозиториев, содержащий мед полифлерный натуральный, молочко маточное пчелиное, прополис, пыльцу цветочную (обножку), основу, отличающийся тем, что дополнительно содержит пергу сушеную, воск пчелиный, ланолин безводный, при этом пыльца цветочная (обножка), собранная пчелами с разных видов растений, прополис нативный и концентрат и основа содержит ланолин безводный, воск пчелиный и масло какао, или твердый жир, или суппорин-М, или массупол, или витепсол при следующем соотношении компонентов в расчете на 1 суппозиторий массой 2,9 г, г:
Мед полифлерный натуральный - 0,12 (4,0%)
Молочко маточное пчелиное - 0,10 (3,5%)
Прополис нативный и концентрат - 0,31 (10,5%)
Перга сушеная - 0,15 (5,2%)
Пыльца цветочная (обножка) - 0,08 (2,8%)
Воск пчелиный - 0,06 (2,0%)
Ланолин безводный - 0,12 (4,0%)
Масло какао, или твердый жир, или суппорин-М, или массупол, или витепсол - 1,97 (68,0%)
2. Способ получения суппозиториев путем смешивания меда полифлерного натурального, молочка маточного пчелиного, прополиса, пыльцы цветочной (обножки), основы, формования суппозиторной массы, фасовки, упаковки, отличающийся тем, что мед декристаллизуют при 35 - 40^o в течение 48 ч, готовят нативный прополис и концентрат на 96%-м этиловом спирте в соотношении 4 : 1, получают смесь меда с маточным молочком, смешивают пергу с пыльцой, приготавливают суппозиторную основу, состоящую из расплавленного масла какао и ланолина с добавлением воска пчелиного, а затем поэтапно получают смеси указанных фракций с суппозиторной основой, перемешивают до получения однородной суппозиторной массы, формуют при охлаждении и после упаковки маркируют.