КСИДИФОНСОДЕРЖАЩИЕ РЕКТАЛЬНЫЕ СУППОЗИТОРИИ Российский патент 2006 года по МПК A61K9/02 A61K31/663 A61P19/00 

Описание патента на изобретение RU2287982C1

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическим препаратам, выполненным в форме суппозиториев для ректального введения, содержащим препарат ксидифон и применяемым для профилактики и лечения ряда заболеваний, при которых эффективен ксидифон, например при нарушении обмена кальция у взрослых и детей при мочекаменной болезни, дизметаболических нефропатиях, остеопорозах иммобилизации, при хронических интоксикациях тяжелыми металлами.

Известна способность фармацевтического препарата Ксидифон (мононатриевая, монокалиевая соль 1-гидроксиэтилиден-1,1-бисфосфоновой кислоты) регулировать обмен кальция в организме, что и позволило широко применять его в различных областях медицины, например при лечении костных заболеваний, например остеопорозах иммобилизации, при нарушении обмена кальция у взрослых и детей при мочекаменной болезни, бронхиальной астмы, дизметаболических нефропатиях, заболеваниях нервной системы, при патологии зубов, при хронических интоксикациях тяжелыми металлами (Т.А.Матковская, К.И.Попов, Э.Ю.Юрьева. Бисфосфонаты, свойства, строение и применение в медицине. М.: Химия, 2001 г.). В России освоен промышленный выпуск препарата ксидифон в виде 20%-ного водного раствора по технологии, описанной в известном патенте (RU, 1741801, А 61 К 31/00, 1992). Данный препарат в медицинской практике применяется обычно в виде 2%-ного водного раствора и вводится в организм перорально либо парентерально, а также методом электрофореза (Хоженко Е.В., Мегдятов Р.С.Современные проблемы неврологии. Днепропетровск, 1994, стр.1-5) или методом нанесения аппликаций в составе мазей или кремов (RU, 2101015, А 61 К 31/66, 1998).

Разовая доза данного препарата вводится из расчета 10 мг/кг веса больного в зависимости от возраста больного, его веса и типа заболевания. Однако известные способы приема препарата вызывают часто нежелательные побочные эффекты либо характеризуются замедленным фармакотерапевтическим эффектом. Особенно это проявляется при пероральном введении препарата у больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. При пероральном введении ксидифона максимальный терапевтический эффект достигается только через 10-14 дней. Парентеральное и пероральное введение препарата особенно осложнено в случае непереносимости пациентами побочных рвотного и болевого эффектов, что чаще проявляется у детей, а также при нарушении всасывания в желудочно-кишечном тракте.

Для устранения вышеуказанных недостатков ксидифона в форме жидкого средства разработана лекарственная форма - ректальные суппозитории, содержащие 0,1-10 мас.% ксидифона как активного ингредиента, а также содержащие 1,0-10 мас.% эмульгатора и остальное до 100 мас.% суппозиторной основы при массе одного суппозитория 1,0-2,5 г. Предпочтительно применение в составе ксидифонсодержащих суппозиториев в качестве эмульгаторов веществ из группы: моноглицериды, оксиэтилированный ланолин, гидрофобный диоксид кремния, а в качестве основы - масло какао. Ректальные ксидифонсодержащие суппозитории могут дополнительно содержать биологически активные и/или лекарственные вещества в эффективном количестве, растительные масла от 1-5 мас.% от общего веса смеси, консерванты в количестве 0,01-0,1 мас.% от общего веса смеси. В качестве лекарственной добавки суппозитории могут содержать, например, тринатриевую соль фосфонмуравьиной кислоты (форскарнет) в эффективном количестве, составляющем 0,1-3,0 мас.% от общего веса смеси.

Выбор суппозиторной формы для препарата ксидифон объясняется преимуществами суппозиторной формы как таковой. Как известно из медицинской практики, эта лекарственная форма стала в последнее время одной из широко применяемых лекарственных форм благодаря ее высокой биологической доступности, удобству применения и более безболезненной форме ее введения в организм, чем другие лекарственные формы, например растворы. Ксидифон, как и другие бисфосфонатсодержащие лекарственные препараты, в виде суппозиторной формы до настоящего времени не применялся. Вообще, суппозитории как лекарственные формы чаще применяются как болеутоляющие, противовоспалительные, слабительные средства, как средства для лечения проктологических, острых кишечных, грибковых заболеваний. Однако из известного уровня техники известны и суппозитории, содержащие лекарственные препараты на основе 1,1-бифенил-4-уксусной кислоты и ее солей, эффективные при лечении ревматоидного артрита, остеоартроза, то есть заболеваний для лечения которых в том числе применяются и бисфосфонаты (ЕР 0339176, А 61 К, 31/19, 1989).

Для повышения эффективности применения ксидифона при различных заболеваниях разработана новая лекарственная форма - ректальные ксидифонсодержащие суппозитории. Область применения ксидифона в виде новой лекарственной формы - суппозиториев та же, что и при известном использовании этого препарата в виде растворов, в составе мазей. Однако применение ксидифона в новой лекарственной форме не только позволяет избежать ряда осложнений, вызываемых при использовании этого препарата в известных формах, а также в ряде случаев приводит к повышению его эффективности и расширяет возможность его применения, в частности в педиатрии и ветеринарии. Существенную роль в новом лекарственном средстве играет содержание активного ингредиента в каждом суппозитории. Ксидифон в состав суппозиториев вводится в виде выпускаемого промышленностью 20%-ного водного раствора в количестве, составляющем 0,1-10 мас.%, что подбиралось экспериментально исходя из эффективности препарата и структурообразующих свойств формы. Как показали исследования, при содержании ксидифона, превышающем 10 мас.%, затрудняется технологический процесс изготовления суппозиторной формы, устойчивой при хранении. Занижение же содержания основного компонента приводит к исчезновению лечебного эффекта. Масса одного суппозитория может меняться в интервале от 1,0 г до 2,5 г, что зависит от возраста и веса пациента. При этом суппозитории с весом 1,0 г могут применяться для новорожденных и грудных детей, для детей доподросткового возраста, суппозитории весом 1,0-2,0 г - для детей подросткового возраста и суппозитории весом 2,0-2,5 г - для взрослых людей. Кроме ксидифона в качестве основных компонентов в состав ректальных суппозиториев входят эмульгаторы и суппозиторная основа. Экспериментально было установлено, что наилучшая совместимость ксидифона с основой достигается при использовании в качестве основы масла какао. Однако в качестве основы может быть применен и Витепсол, а также твердый жир типа А и другие совместимые с ксидифоном основы. Масло какао является давно и широко применимой в медицинской практике суппозиторной основой и было выбрано в качестве оптимальной основы для ксидифона в процессе изучения отдачи субстанции с предварительным выявлением совместимости ксидифона с предлагаемой основой. Как известно, масло какао является природным продуктом со слабо ароматным запахом, плавящимся при 30-34°С, с кислотным числом не более 2,25 и йодным числом 32-38, что удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым к суппозиторным основам. Каждый суппозиторий с учетом размера и возраста пациента содержит основу в количестве, достаточном для получения суппозитория массой 1,0-2,5 г. Как показали клинические исследования, завышение количества основы выше заявляемого замедляет высвобождение активного ингредиента и, таким образом, замедляет лечебный эффект, а уменьшение количества основы в суппозитории ниже заявляемого приводит к затруднению технологического процесса изготовления суппозиторной массы и делает ее неустойчивой при хранении, а также может привести к побочным эффектам от завышенного содержания самого ксидифона. В качестве еще одного необходимого компонента в состав новых суппозиториев вводят эмульгатор или смесь эмульгаторов. Эмульгатор в составе суппозиториев необходим для увеличения их вязкости, что способствует созданию устойчивой однородной суппозиторной формы. Оптимально применение комплекса эмульгаторов, в частности моноглицеридов, оксиэтилированного ланолина и гидрофобного коллоидального диоксида кремния, выпускаемого чаще под названием «аэросил». Введение в новые суппозитории эмульгаторов, кроме того, способствует повышению биодоступности ксидифона за счет его облегченного высвобождения из суппозиторной формы при введении ее в организм. Перечень указанных эмульгаторов не ограничивает возможность применения и других совместимых с ксидифоном физиологически приемлемых эмульгаторов. Эмульгаторы вводятся в ксидифонсодержащую суппозиторную форму в количестве, составляющем 1-10 мас.% от общего веса состава. Увеличение содержания эмульгатора выше заявленного приводит к повышению вязкости суппозиторной массы, что изменяет температуру плавления суппозитория и тем самым приводит к ухудшению отдачи ксидифона в организм при введении суппозитория. Уменьшение либо отсутствие в составе эмульгатора приводит к ухудшению структурообразующих свойств состава. Кроме основных компонентов в состав новых суппозиториев могут быть введены различные добавки, в частности биологически активные добавки, например витамины, например витамины группы В, экстракты лекарственных растений, например ромашки лекарственной, гаммамелиса, например углекислотные растворы лекарственных растений, таких как ромашка и лекарственные добавки, совместимые с ксидифоном на примере тринатриевой соли фосфонмуравьиной кислоты, известной под торговым названием фоскарнет. Эффективное количество вводимого фоскарнета в новую суппозиторную массу составляет 0,1-3 мас.% от общего веса суппозиторной массы. Введение данного препарата расширяет область применения новых суппозиториев, позволяя проводить комплексное лечение ряда заболеваний, включающее лечение вирусной инфекции, например герпеса, наряду с вышеперечисленными заболеваниями, при лечении которых эффективен ксидифон. В качестве добавки в состав суппозитория может быть также введено растительное масло в количестве 1-5 мас.% от общего веса смеси, например оливковое масло, масло шиповника, вазелиновое масло. Роль такой добавки - улучшить смазочные свойства суппозитория, предотвратить раздражения, снять воспаления. При введении в состав новых суппозиториев витаминов из группы В (В6, В12), являющихся биологически активными добавками, усиливается комплексное положительное влияние ксидифона и витаминов на тканевый обмен и мембранную структуру клеток. Витамины вводятся в состав в эффективных количествах, регламентированных для данной группы витаминов. В качестве добавки в суппозиторную массу может быть введен консервант из группы фармацевтически приемлемых, совместимых с ксидифоном и основой консервантов, например нипазол либо нипагин в эффективном количестве, составляющем 0,01-0,3 мас.% от общего веса суппозиторной массы.

В доклинической практике биологическую доступность и лечебный эффект ксидифонсодержащих суппозиториев проверяли на белых крысах массой 130-160 г. У животных брали кровь каждые 45 минут после ректального введения суппозитория. Изучение фармокинетики и биологической доступности ксидифона подтвердило наличие высокой концентрации препарата на протяжении всего эксперимента и высокую биологическую доступность бисфосфоната в суппозитории. Проведенные патоморфологические исследования показали отсутствие следов раздражения после использования исследуемых суппозиториев.

Фармацевтические препараты настоящего изобретения - суппозитории, содержащие ксидифон, пригодны для терапии или профилактики нарушений кальциевого и фосфатного метаболизма и связанных с этими заболеваниями болезней, например, такими как остеопороз, болезнь Педжета, оссифицирующий миозит, болезнь Бехтерева, злокачественная гиперкальциемия, периодонтальное заболевание, нефролитиаз, уролитиаз, мочевой конкримент, артрит, неврит и др.

Биодоступность и лечебный эффект ксидифонсодержащих суппозиториев с основой из масла какао проверяли на пациентах в возрасте 40-65 лет. Для контроля за фармокинетикой препарата исследовали экскрецию его с мочой, собранной за 2 суток/ каждый раз в 2 порции: день, ночь. После однократного введения суппозитория (на примере суппозиториев 1 и 2, составы которых приведены ниже), показано, что при таком способе введения ксидифона препарат остается в организме 1,5-2 суток. Количество указанного препарата составляет 1,5-2,5 мас.% (45-70 мг) от вводимой дозы, что несколько больше, чем при пероральном введении (0,5-1 мас.%), и соответствует действующей терапевтической концентрации препарата в течение длительного времени (до 1,5-2 суток), в то время как при пероральном введении препарат вводится на 95-99% в течение 10-12 часов. Выведение ксидифона с мочой происходит по схеме: 1-е сутки: день-20-25 мг, ночь-15-20 мг, 2-е сутки - день 10-15 мг, ночь 0-10 мг.

За время проведения исследований фармокинетики препарата не отмечено никаких неприятных ощущений у обследуемых.

Для нового состава суппозиториев с учетом природы свойств входящих в них ингредиентов разработана технология приготовления суппозиториев, заключающаяся в смешении при повышенной температуре порядка 50-60°С расплава основы, включающей масло какао и эмульгирующие добавки, с заранее приготовленным ксидифонсодержащим составом, содержащим совместимые эмульгаторы (соэмульгаторы), например расплавленный гидрофобный диоксид - аэросил. Образовавшуюся смесь перемешивают при повышенной температуре, порядка 60°С, до образования гомогенного состава, разливают в специальные суппозиторные формы и в процессе формования суппозиториев поддерживают температуру на уровне 36-38°С, затем охлаждают до 5-10°С. Добавки вводят в ту или иную фазу в зависимости от их физико-химических свойств. Например, при введении в состав суппозиториев водорастворимых лекарственных средств, например фоскарнета, их смешивают с ксидифоном, а затем с другими компонентами состава. При введении биологически активных добавок, например витаминов, либо углекислотных растительных экстрактов лекарственных растений их добавляют к основе, например маслу какао.

Получаемые таким образом суппозитории нового состава имеют следующие физико-химические характеристики: время полной деформации 10 минут, температура плавления 33,0-34,5°С, кислотное число 2,0-2,25, йодное число 33,0-36,0, перекисное число 0,25-0,28.

Получаемый состав новых суппозиториев иллюстрируется следующими примерами.

Состав 1: суппозиторий весом 2,5 г, температура пл. 34,0-34,5°С, кислотное число - 2,2, йодное число - 34,0, перекисное число - 0,26. По вышеуказанной схеме получают смесь ксидифона (0,25 г, 10 мас.%) с аэросилом (0,075 г, 3,0 мас.%) и расплавленным оксиэтилированным ланолином (0,1 г, 4,0 мас.%), которую смешивают с масляной фазой, содержащей моноглицериды (0,075 г, 3,0 мас.%), оливковое масло (0,125 г, 5,0 мас.%), пропиловый эфир пара-оксибензойной кислоты (0,0075 г, 0,3 мас.%) и остальное (1,87 г) - масло какао.

Состав 2: суппозиторий весом 1,0 г, температура пл. 34,5-34,8°С, кислотное число 2,25, йодное число 36,0, перекисное число 0,28. По вышеуказанной схеме получают смесь ксидифона (0,01 г, 1 мас.%,) с фоскарнетом (0,001 г, 0,1 мас.%), с расплавленным оксиэтилированным ланолином (0,005 г, 0,5 мас.%), масло какао - остальное, 0,988 г).

Состав 3: суппозиторий весом 2,0 г, температура пл. 35,0-35,2°С, кислотное число 2,0, йодное число - 33, перекисное число 0,26. По вышеуказанной схеме получают смесь ксидифона (0,4 г, 5 мас.%), фоскарнета (0,25 г, 3,0 мас.%.) с аэросилом (0,25 г, 3 мас.%) и с основой, содержащей углекислотный раствор ромашки аптечной (0,1 г, 1,2 мас.%), оливковое масло (0,02 г, 1 мас.%), нипазол (0,0002 г, 0,01 мас.%), остальное - масло какао (до 2 г).

Состав 4: суппозиторий весом 2,0 г, кислотное число 2,2, температура пл. 34,5°С, йодное число 34,0, перекисное число 0,25. По вышеуказанной схеме получают смесь ксидифона (0,4 г, 5 мас.%), с аэросилом (0,25 г, 3 мас.%) и с основой, содержащей витамины В 6 и В 12 (0,01 г, 0,2 мас.%) и Витепсол (остальное до 100 мас.%).

Ниже приводятся примеры клинического изучения опытных партий суппозиториев на примере суппозиториев состава 1 и состава 2. Было проведено открытое рандомизированное изучение эффективности суппозиториев с ксидифоном при дизметаболической нефропатии с оксалурией у 10 подростков в возрасте 12-17 лет и 10 взрослых людей. Подростки частично находились на обследовании в стационаре, частично на амбулаторном лечении. Доза ксидифона в каждом суппозитории составляла 0,01-0,25 в зависимости от возраста и веса больного и вводилась через прямую кишку 1 раз в 2 дня после дефекации, предпочтительно на ночь, общая доза препарата при этом составила 3 г в течение 20 дней (прерывистый курс лечения). Эффективность лечения оценивалась по его влиянию на оксалатно-кальциевую кристаллургию, общую экскрецию оксалатов за сутки с мочой и по индексу = соотношению оксалатов к креатинину в моче. До лечения у всех наблюдаемых пациентов отмечалось повышение экскрекции оксалатов с мочой от 160 до 330 мкмоль/сутки при норме 90-135 ед. и/или постоянная оксалатно-кальциевая кристаллурия. У обследованных больных, у которых до начала лечения не наблюдалось наличия активной инфекции мочевой системы (пиелонефрит, цистит), диареи и которые одновременно за 20 дней наблюдения не получали других препаратов, оказывающих влияние на обмен щавелевой кислоты, за время наблюдения не отмечено нарушения функции почек (рН, титруемая кислотность, осмолярность, экскреция аммиака, электролитов), а также не отмечено побочных реакций и субъективных жалоб. В результате лечения при обследовании на 20-22 день от начала применения суппозиториев с ксидифоном экскрекция оксалатов за сутки у всех наблюдаемых снизилась до 50-200 мкмоль/сутки, в среднем - 145 мкмоль/сутки, а у 12 пациентов она составила нормальные величины (50-130 мкмоль/сутки). Индекс оксалаты/креатинин нормализовался у 15 наблюдаемых и составил в среднем 0,1 (до лечения этот индекс был 0,58), а у остальных данный показатель не превышал 0,3 ед. У всех наблюдаемых, начиная с 6-го дня от начала лечения, не определялась в моче оксалатно-кальциевая кристаллурия и не отмечалось изменений функций почек. Переносимость препарата у всех наблюдаемых была удовлетворительной. Данными исследованиями подтверждено, что применение суппозиториев с ксидифоном является в лечебном плане таким же эффективным, как при приеме его внутрь или трансдермально (в виде 2%-ного раствора или в составе крема, например крема КСИКРЕМ, выпускаемого фирмой РЕФАРМ, содержащего 2% ксидифона). В случае применения суппозиториев положительным эффектом является и упрощение доставки ксидифона в организм прерывистым курсом 1 раз в сутки через день. В случае наличия у больных дополнительной вирусной инфекции, например герпеса, применялись суппозитории, дополнительно содержащие фоскарнет. В таблице 1 представлены результаты влияния лечения суппозиториями с ксидифоном на обмен щавелевой кислоты при дизметаболической нефропатии.

Таблица 1В группе больныхЭкскреция оксалатов мкмоль/суткиОксалатно-креатиновый индексОксалатно-кальциевая кристаллуриябольных до лечения280-200,58-0.06+++после лечения145-120,13-0,01-норма90-1350,05-0,17-

Исследования показывают, что препарат ксидифон в данной лекарственной форме - суппозиториях может быть рекомендован как при лечении дизметаболической нефропатии, так и при нарушениях обмена кальция в других органах и системах.

Похожие патенты RU2287982C1

название год авторы номер документа
ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ПРОТИВОИНФЕКЦИОННАЯ ГУБНАЯ ПОМАДА 2005
  • Матковская Татьяна Александровна
  • Татарникова Нина Петровна
  • Елагина Ирина Антониевна
RU2299726C2
НАРУЖНОЕ ПРОТИВОИНФЕКЦИОННОЕ СРЕДСТВО "РЕФАРМ" 1997
  • Матковская Т.А.
  • Васильева Е.М.
  • Райтарская М.В.
  • Татарникова Н.П.
RU2116790C1
СУППОЗИТОРИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ И УРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С ГРЯЗЬЮ ОЗЕРА ЭЛЬТОН 2010
  • Михалев Владимир Юрьевич
  • Михалева Майя Александровна
RU2444368C1
СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМОРРОЯ, ПРОКТИТА И ИНЫХ ПРОКТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2011
  • Михалев Владимир Юрьевич
RU2455978C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РЕКТАЛЬНЫХ ПАНТОВЫХ СУППОЗИТОРИЕВ ДЛЯ МУЖЧИН 2018
  • Казазаев Евгений Александрович
RU2709011C1
РЕКТАЛЬНЫЕ СУППОЗИТОРИИ С НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТОЙ И ЭКСТРАКТОМ ПРОПОЛИСА 2013
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Симонян Елена Владимировна
  • Юмагужина Алина Тимерьяновна
  • Климантова Мария Сергеевна
  • Нэвес Да Силва Анастасия Георгиевна
  • Бахтиярова Светлана Бикмухаметовна
  • Зарипов Ринат Амирянович
RU2537242C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВАГИНАЛЬНЫХ ПАНТОВЫХ СУППОЗИТОРИЕВ ДЛЯ ЖЕНЩИН 2018
  • Казазаев Евгений Александрович
RU2740655C1
НАРУЖНОЕ ЛЕЧЕБНО-КОСМЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО 1997
  • Матковская Т.А.
  • Татарникова Н.П.
  • Костина В.М.
RU2124881C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ФОРМОЙ ВРОЖДЕННОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ 1997
  • Васильева Е.М.
  • Лозовская Л.С.
  • Шор Т.А.
  • Матковская Т.А.
  • Сологубов Е.Г.
  • Баканов М.И.
RU2141824C1
СУППОЗИТОРИИ С НАНОСУБСТАНЦИЕЙ КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С НЕДОСТАТКОМ КАЛЬЦИЯ В ОРГАНИЗМЕ (ВАРИАНТЫ) 2012
  • Камилов Феликс Хусаинович
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Иванова Галина Васильевна
  • Фаршатова Екатерина Рафаэльевна
  • Коныгин Григорий Николаевич
  • Рыбин Дмитрий Станиславович
  • Елсуков Евгений Петрович
  • Стрелков Николай Сергеевич
RU2511649C1

Реферат патента 2006 года КСИДИФОНСОДЕРЖАЩИЕ РЕКТАЛЬНЫЕ СУППОЗИТОРИИ

Изобретение относится к области фармацевтики и касается ректальных суппозиториев, содержащих бисфосфоновые кислоты и их фармакологически приемлемые соли, применяемые для профилактики и лечения заболеваний, вызванных нарушением кальциевого и магниевого баланса в организме. Изобретение заключается в том, что новые суппозитории содержат 0,1-10 мас.% ксидифона и 0,5-10 мас.% эмульгаторов, остальное - основу на один суппозиторий массой 1,125-2,5 г. Ректальные ксидифонсодержащие суппозитории дополнительно могут содержать лекарственные и/или биологически активные добавки, например 0,1-1,0 мас.% тринатриевой соли фосфонмуравьиной кислоты в качестве лекарственной добавки, а также биологически активную добавку, выбранную из группы витамина В6, В12 или углекислотного раствора ромашки аптечной, оливковое масло. Изобретение обеспечивает возможность избежать ряда осложнений, вызываемых при использовании этого препарата в известных формах, а также в ряде случаев приводит к повышению его эффективности. 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 287 982 C1

1. Средство для лечения заболеваний, вызываемых нарушением кальциевого обмена, в виде суппозитория, содержащее активное вещество, основу, эмульгатор, отличающееся тем, что в качестве активного вещества содержит ксидифон, эмульгатора - оксиэтилированный ланолин, моноглицериды или аэросил, основы - масло какао или Витепсол при массе одного суппозитория 1,0-2,5 г при следующем содержании компонентов на один суппозиторий, мас.%:

Ксидифон1,0-10,0Эмульгатор-оксиэтилированныйланолин, моноглицериды,0,5-10,0Аэросил3,0Основа - масло какао или ВитепсолОстальное

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит тринатриевую соль фосфонмуравьиной кислоты в количестве 0,1-3 мас.% от общего веса состава.3. Средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит биологически активные добавки, выбранные из группы витамина В6, В12 или углекислотного раствора ромашки аптечной в эффективных количествах.4. Средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит оливковое масло в количестве, составляющем 1-5 мас.% от общего веса состава.5. Средство по п.1, отличающееся тем, что содержит фармакологически приемлемые консерванты в количестве 0,01-0,3 мас.% от общего состава.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2006 года RU2287982C1

Средство для регуляции обмена кальция-ксидифон и способ его получения 1990
  • Федоров Владимир Дмитриевич
  • Левченко Лидия Сергеевна
  • Михайлова Жанна Сергеевна
  • Хлыновская Ирина Михайловна
  • Матковская Татьяна Александровна
  • Косырева Наталья Сергеевна
  • Дятлова Нина Михайловна
  • Юрьева Элеонора Александровна
SU1741801A1
RU 98118897 A, 20.07.2000
RU 94030981 A1, 27.10.1996
EP 0339176 A, 02.11.1989.

RU 2 287 982 C1

Авторы

Матковская Татьяна Александровна

Юрьева Элеонора Александровна

Елагина Ирина Антониевна

Даты

2006-11-27Публикация

2005-04-07Подача