ЛЕЧЕБНО-КОСМЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ Российский патент 2018 года по МПК A61K33/42 A61K31/66 A61K47/00 A61K8/24 A61K8/55 

Изобретение относится к области медицины и косметологии и непосредственно касается лечебно-косметических составов для наружного применения, содержащих косметически приемлемую основу, биологически активные добавки, а также содержащих производные фосфорсодержащих кислот, которые могут применяться при лечении и профилактике заболеваний, связанных с нарушением обмена кальция, а также для устранения кальцификатов в кожном покрове в процессе старения.

Наибольший интерес для нового изобретения представляют природные регуляторы минерального обмена, содержащие производные фосфорных кислот, а именно пирофосфорную кислоту и/или ее соли, в частности пирофосфаты (ди- или бисфосфаты), которые являются натуральными метаболитами в процессе превращения АТФ в АДФ в процессе энергетического обмена на уровне клетки.

Известно, что пирофосфаты широко используются в качестве пищевых добавок, буферных агентов, умягчителей воды, комплексообразователей, диспергирующих агентов, отбеливателей.

Было показано, что пирофосфаты (pyrophosphate, PP_i) при связывании с поверхностью кристаллов ингибируют зарождение, рост и агрегацию кристаллов (Fleisch, Н., at all. (1966) Nature 212(65), 901-903). Эндогенные пирофосфаты, продуцируемые в организме на клеточном уровне, ингибируют минерализацию мягких тканей, но в то же время их расщепление щелочной фосфатазой до фосфорной кислоты стимулирует минерализацию костной ткани, зубов (W.N. Addison at all. «Pyrophosphate inhibits mineralization of osteoblast cultures by binding to mineral, upregulating osteopontin and ingibiting alkaline phosphatase activity», JBC Papers in Press, march 23, 2007, M701116200).

Синтетическими аналогами пирофосфатов (по структуре и свойствам) являются бисфосфонаты, которые применяются в качестве компонентов наружных лечебно-косметических средств, используемых для профилактики и лечения заболеваний, связанных с нарушением кальциевого обмена и патологической минерализацией мягких тканей и кожи (H. Fleisch "Bisphosphonates in Bone Disease. Berne, Switzerland, 1993 г.; Т.А. Матковская и др. «Бисфосфонаты. Свойства, строение и применение в медицине». Москва, Химия, 2001 г., 223 с.). Например, известно наружное лечебно-косметическое средство, включающее 1-70 масс. % липидного носителя, 1-14 масс. % эмульгатора, 0,05-1,0 масс. % консерванта, 0,01-10,0 масс. % фосфонового комплексона и воду, а также лекарственные, биологически активные, увлажняющие и ароматизирующие компоненты (RU 2124881, A61 K 7/00, 31/66, 1997). В качестве фосфонсодержащего компонента данное средство содержит фосфоновые кислоты, например, гидроксиметиленбисфосфоновую, гидроксиэтилиденбисфосфоновую, этилендиаминтетраметилфосфоновую и другие, а также их щелочные и аммонийные соли. Наибольшее распространение в отечественной медицине и косметике среди названных выше фосфонатов получила калий натриевая соль гидроксиэтилиденбисфосфоновой кислоты, применяемая в качестве регулятора обмена кальция в организме. Данное соединение наряду с другими фосфонатами введено в косметическое средство, защищенное выше цитируемым патентом, которое выбрано в качестве прототипа предлагаемого нового состава.

С целью улучшения лечебных и потребительских свойств составов для наружного применения, регулирующих минеральный клеточный метаболизм и замедляющих процесс старения клеток, предлагается лечебно-косметическое средство наружного применения, содержащее композицию из смеси динатрийпирофосфата и тетракалийпирофосфата в весовом соотношении 1:1 и бисфосфоната, липиды, эмульгаторы, структурообразователи, биологически активные и лекарственные добавки, ароматизаторы, красители, консерванты и воду, при следующем весовом соотношении компонентов смеси (масс. %): смесь динатрийпирофосфата и тетракалийпирофосфата - 0,05-3,0; бисфосфонат - 0,005-2,0; липиды до 35,0; эмульгаторы - 0,1-15,0; структурообразователи до 10,0; биологически активные и лекарственные добавки - 1,0-10,0; ароматизаторы - до 3,0; красители - до 0,1; консерванты - 0,01-1,0; вода - остальное. При этом в качестве бисфосфоната лечебно-косметическое средство содержит калий натриевую соль гидросиэтилиденбисфосфоновой кислоты или 1-гидрокси-3-диметиламинопропилиденбисфосфоновую кислоту в количестве 0,005-2,0 масс. %, а в качестве биологически активных и лекарственных добавок содержит: глицерин, лецитин, глицин, камфору, ментол, карбамид, сорбит, янтарную кислоту, лимонную кислоту, витамины А, Е, коллаген, глюкозамингидрохлорид, бетаин натуральный, эфирные масла розмарина, эвкалипта, пихты сибирской, водно-спиртовые экстракты зверобоя, можжевельника и родиолы розовой, водные экстракты зеленого чая, шалфея, углекислотный экстракт жгучего перца, гель алоэ-вера.

Предпочтительно в качестве липидов средство содержит: масло оливковое, масло минеральное, гидрогенизированное пальмовое масло, масло какао, масло соевое, масло кукурузное, масло кедровых орехов, жир норковый, ланолин безводный; в качестве эмульгаторов: воск эмульсионный, гидрогенизированное касторовое масло, моностеарат глицерина, ланолин безводный, ланолин оксиэтилированный, олеат глицерина, смесь олеатов пентаэритрита, цетеарилоктаноат, полиглицерилизостеарат, октилстеарат; в качестве структурообразователей: цетеариловый спирт, церезин, воск пчелиный, силиконы, циклометикон, диметикон, карбомер, ксантановая камедь, гидролизованный коллаген, триэтаноламин; в качестве ароматизаторов - эфирные масла розы, мяты; в качестве красителей: краситель Е 133, Е 124, бета-каротин; в качестве консервантов: метилхлороизотиазолинон, бензиловый спирт, парабены.

В отличие от прототипа основным активным компонентом состава является смесь динатрийпирофосфата и тетракалийпирофосфата в соотношении 1:1. Этот пирофосфатный комплекс является естественным регулятором обмена кальция в организме человека. Выявлено, что природный пирофосфатный комплекс, как и бисфосфонатные комплексоны, обладает кальцийрегулирующим и мембраностабилизирующим действием, однако он физиологически более приемлем, т.к. способен к естественной деградации в условиях организма и не обладает кумулятивными свойствами. Преимущество использования композиции из пирофосфатного комплекса с бисфосфонатом связано с его эффективным воздействием при наружном применении на замедление процессов старения клеток кожи, позволяющим восполнить возрастной дефицит вырабатываемого в организме в процессе естественного метаболизма регулятора обмена кальция - пирофосфата. Для увеличения эффективности косметического средства, в состав введен дополнительно ингибитор кристаллизации - бисфосфонат, который в отличие от пирофосфата не подвержен метаболизму в организме. В этом случае происходят одновременные процессы, регулирующие минеральный обмен с помощью естественных метаболитов - пирофосфатов и предупреждение кристаллизации продуктов деградации пирофосфата - фосфорсодержащих солей с помощью бисфосфонатов. Таким образом, предлагаемое косметическое средство является биологически более приемлемым, чем при введении только бисфосфонатов.

Количество пирофосфатного комплекса в составе находится в пределах 0,05-3,0 масс. %, что зависит как от выбранной формы: крем, гель или раствор (лосьон), так и назначения нового состава в качестве лекарственного или косметического средства. Вторым активным реагентом является бисфосфонат, таким в составе могут быть калий натриевая соль гидроксиэтилиденбисфосфоновой кислоты или 1-гидрокси-3-диметиламинопро-пилиденбисфосфоновая кислота, вводимые в количестве 0,005-2,0 масс. %.

Компонентами основы являются липиды, эмульгаторы, структурообразователи, биологически активные и лекарственные добавки, ароматизаторы, красители, консерванты и вода.

В качестве основы в предлагаемых составах могут применяться водные эмульсии различных применяемых в косметике липидов (жиры, масла, воски, жироподобные вещества), гели, водные растворы.

Из липидов для рассматриваемого средства предпочтительно используются, применяемые в косметике растительные масла: оливковое, кукурузное, соевое, подсолнечное, хлопковое, персиковое, виноградное, миндальное, кокосовое, пальмовое, касторовое масло, масло какао, ланолин и соединения на их основе. В предлагаемых составах в качестве липидов могут применяться также животные и минеральные масла определенной степени чистоты, допустимой в косметике. Например, применяются следующие жиры: норковый жир, барсучий, рыбий жир и жир морских животных, кулинарный жир, минеральные масла, вазелины, высшие жирные кислоты - стеариновая, пальмитиновая, миристиновая, олеиновая, линолевая, линоленовая, их смеси и соединения на их основе. Количество липидов в предлагаемом составе может достигать 35 масс. %. В случае выполнения средства в форме геля или водного раствора (лосьона) липиды могут быть введены в незначительных количествах или совсем не добавляться.

В качестве эмульгатора в основу предлагаемого средства могут быть введены применяемые в косметике эмульгаторы, предпочтительно выбранные из следующей группы: воски эмульсионные, моно- и диглицериды жирных кислот (моностеарат глицерина, олеат глицерина), эфиры жирных кислот с высокомолекулярными спиртами (цетеариловый спирт, стеариновый спирт, сорбитол, гликоли, глицерин), сложные эфиры жирных кислот и сахаров (сорбитола, манитола, сахарозы), а также соединения на их основе и их смеси.

В составе могут присутствовать структурообразователи со свойствами эмульгаторов (жирные спирты, силиконы, полиакрилаты, эфиры метилцеллюллозы, воски, желатин, камеди и другие природные гелеобразователи), а в качестве регуляторов кислотности и вязкости, влияющих на структуру эмульсий, применяются щелочные или кислотные реагенты, например гидроокиси щелочных элементов и аммония, например триэтаноламин, неорганические и органические кислоты - хлористоводородная, уксусная, лимонная, яблочная.

В состав также вводятся совместимые, косметически приемлемые биологически активные добавки растительного и животного происхождения. Так, в качестве биологически активных добавок растительного происхождения вводятся водные, водно-спиртовые, масляные, глицериновые, углекислотные и другие экстракты различных растений, например можжевельника, зверобоя, родиолы розовой, розмарина, зеленого чая, шалфея, жгучего перца, а также возможно и других: корней лопуха, листьев крапивы, цветков ромашки, соплодий хмеля, чистотела, мяты перечной, пихты, ромашки, эвкалипта, чабреца.

К биологически активным добавкам растительного происхождения, применяемым в предлагаемом составе, также можно отнести и эфирные масла, например эвкалипта, пихты сибирской, розы, розмарина и других косметически приемлемых, совместимых масел. Эфирные масла, кроме их биологической активности, обладают также ароматизирующими свойствами.

В составе в качестве биологически активных добавок животного происхождения применяются: бетаин натуральный, протеиновые гидролизаты (гидролизат кератина, гидролизат казеина), гидролизованный коллаген, лецитин, холестерин, аминокислоты, разрешенные к применению в косметике.

В состав также могут быть введены совместимые, косметически приемлемые лекарственные добавки, например витамины А, Е, азулен, ментол, камфора, а также неорганические и органические кислоты и/или их соли, оказывающие на кожу определенное лечебное действие, например янтарная, лимонная, салициловая.

В состав могут быть введены натуральные и/или синтетические ароматизаторы и красители, разрешенные к применению в косметике.

В состав рассматриваемого средства вводятся косметически приемлемые консерванты, такие как метилгидроксибензоат, метилхлороизотиазолинон, эфиры параоксибензойной кислоты, бензоат натрия, бензиновый спирт, сорбиновая кислота, аскорбиновая кислота, борная кислота, а также их комбинации.

Входящие в состав компоненты могут быть и многофункциональными, так, например, эмульсионные воски, в составе крема являюющиеся эмульгаторами и обладающие биологической активностью, как и лецитин, который, кроме того, что является мощным эмульгатором, позволяющим регулировать стабильность и дисперсность эмульсий, также обладает высокой физиологической активностью и влияет на метаболизм кожных клеток. Вещества, образующие коллоидные растворы (природные камеди, пектины, желатин, карбоксиметилцеллюлоза) являются эмульгаторами, структурообразователями и влияют на тактильные ощущения. Цетеариловый спирт рассматривается не только как эмульгатор, но и как структурообразователь. Ароматизаторы, например, эфирные масла лаванды, розы, лимона, шалфея, мяты или их химические составляющие, обладают консервирующими свойствами. Красители, например, метиленовый синий, могут обладать противовоспалительными и дезинфицирующими свойствами, а триэтаноламин одновременно является регулятором кислотности и вязкости эмульсий.

Ниже изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Крем для тела.

Состав: пирофосфатный комплекс - 2,0 масс. %; калий натриевая соль оксиэтилиденбисфосфоновой кислоты - 2,0 масс. %; липиды - 15,0 масс. % (масло оливковое - 10,0 масс. %, масло минеральное - 3,0 масс. %, гидрогенизированное пальмовое масло - 1,0 масс. %, масло какао - 1,0 масс. %,); эмульгаторы - 15,0 масс. % (воск эмульсионный - 8,0 масс. %, моностеарат глицерина - 5,0 масс. %, ланолин безводный - 1,0 масс. %, олеат глицерина - 1,0 масс. %); структурообразователь - 2,0 масс. % (цетеариловый спирт - 1,0 масс. %, регулятор кислотности и вязкости триэтаноламин - 1,0 масс. %); биологически активные и лекарственные добавки - 10,0 масс. % (водно-спиртовой экстракт зверобоя - 4,0 масс. %, водно-спиртовой экстракт можжевельника - 3,0 масс. %, масло эфирное эвкалипта - 0,5 масс. %, масло пихты сибирской - 0,5 масс. %, камфора - 0,5 масс. %, сорбит пищевой - 0,5 масс. %, карбамид - 0,5 масс. %, лимонная кислота - 0,3 масс. %, гидролизованный коллаген - 0,02 масс. %, витамин А - 0,05 масс. %, витамин Е - 0,03 масс. %, углекислотный экстракт жгучего перца - 0,1 масс. %); ароматизатор - 0,13 масс. % (эфирное масло мяты); краситель - 0; консервант - 0,05 масс % (метилхлороизотиазолинон); вода очищенная - до 100 масс. %.

Пример 2. Крем для лица.

Состав: пирофосфатный комплекс - 1,0 масс. %; калий натриевая соль гидроксиэтилиденбисфосфоновой кислоты - 0,005 масс. %; липиды - 35 масс. % (масло оливковое - 7,0 масс. %, масло соевое - 7,0 масс. %, масло кукурузное) - 7,0 масс. %, жир норковый - 7,0 масс. %, ланолин безводный - 6,0 масс. %, масло какао - 1 масс. %); эмульгаторы - 10 масс. % (смесь олеатов пентаэритрита - 5 масс. %, цетеарилоктаноат - 2 масс. %, полиглицерилизостеарат - 2 масс. %, октилстеарат - 1 масс. %); структурообразователи - 10 масс. % (церезин - 5,0 масс. %, воск пчелиный -1 масс. %, силиконы - 4 масс. %); биологически активная добавка - 0,1 масс. % (гель алоэ вера); ароматизатор - 0,5 масс. % (эфирное масло розы), консервант - 0,4 масс. % (парабены); краситель - 0,03 масс. % (бета-каротин); вода очищенная - до 100 масс. %.

Пример 3. Гель для тела.

Состав: пирофосфатный комплекс - 3,0 масс. %; 1-гидрокси-3-диметиламинопропилиденбисфосфоновая кислота - 0,5 масс. %; эмульгатор - 0,1 масс. % (гидрогенизированное касторовое масло); структурообразователь - 3,0 масс. % (карбомер - 0,6 масс %, ксантановая камедь - 1,0 масс. %, гидролизованный коллаген - 0,5 масс. %, циклометикон - 0,4 масс. %, диметикон - 0,5 масс. %); липиды - 0,1 масс. % (масло кедровых орехов); лекарственные и биологически активные добавки - 5,6 масс. % (глицерин - 2,0 масс. %, полиэтиленгликоль-400 - 1,7 масс. %, ментол - 0,3 масс. %, лецитин - 0,3 масс. %, глицин - 0,2 масс. %, янтарная кислота - 0,1 масс. %; витамин Е - 0,1 масс. %, глюкозамингидрохлорид - 0,1 масс. %, бетаин натуральный - 0,3 масс. %, масло эфирное розмарина - 0,5 масс. %); ароматизатор - 0; краситель - 0,00025 масс. % (Е 124); консервант - 0,01 масс. % (метилхлороизотиазолинон); вода очищенная - до 100 масс. %.

Пример 4. Лосьон для лица.

Состав: пирофосфатный комплекс - 0,05 масс. %; 1-гидрокси-3-диметилами-нопропилиденбисфосфоновая кислота - 0,005 масс. %; липиды - 0 масс. %; эмульгатор - 0,1 масс. % (ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло - 0,05 масс. %, ланолин оксиэтилированный - 0,05 масс. %); структурообразователь - 0 масс. %; лекарственные и биологически активные добавки - 1,0 масс. % (водно-спиртовый экстракт родиолы розовой - 0,2 масс. %, водный экстракт зеленого чая - 0,2 масс. %, водный экстракт шалфея - 0,2 масс. %, масло эфирное розы - 0,3 масс. %, лимонная кислота - 0,05 масс. %; салициловая кислота - 0,05 масс. %, альгинат натрия - 0,4 масс. %); ароматизатор - 3,0 масс. % (водный экстракт мяты); краситель - 0,0001 масс. % (Е 133); консервант - 1,0 масс. % (бензиловый спирт); вода очищенная - до 100 масс. %.

Приведенные примеры никак не ограничивают возможность получения и использования составов, содержащих иные эмульгаторы, липиды, биологически активные и лекарственные добавки, но вводимые в количествах, заявленных в формуле изобретения.

Полученные лечебно-косметические средства наружного применения обладают высокой устойчивостью - срок хранения этих средств при температурах 15-30°C составляет не менее 12 месяцев без потери стабильности, бактериальной устойчивости и эффективности их применения.

Специальными исследованиями на добровольцах с помощью микроскопии было установлено, что эмульсия крема, содержащая пирофосфаты в комплексе с бисфосфонатом, значительно снижает интенсивность кристаллизации малорастворимых солей кальция в клетках кожи, устраняя таким образом основную причину старения кожи - отложение солей в базальном слое эпидермиса. Результаты исследований подтверждаются приведенной ниже иллюстрации (Фиг. 1), где приводится микроскопия среза кожи (окраска по Коссу). На иллюстрации видны отложения микроконгломератов солей кальция в эпидермисе до (а) и после (б) применения крема с фосфорсодержащей композицией (пирофосфаты - 1 масс. %, калий нaтриевая соль гидроксиэтилиденбисфосфоновой кислоты - 0,005 масс. %) в течение 10 дней на добровольцах.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лечебно-косметическому средству наружного применения, Средство содержит смесь динатрийпирофосфата и тетракалийпирофосфата в весовом соотношении 1:1 в количестве 0,05-3,0 масс.%, в качестве бисфосфоната содержит калий натриевую соль гидросиэтилиденбисфосфоновой кислоты или 1-гидрокси-3-диметиламино-пропилиденбисфосфоновую кислоту в количестве 0,005-2,0 масс.%, липиды в количестве до 35,0 масс.%, эмульгаторы в количестве 0,1-15,0 масс.%, структурообразователи в количестве до 10,0 масс.%, ароматизаторы в количестве до 3,0 масс.%, красители в количестве до 0,1 масс.%, консерванты в количестве 0,01-1,0 масс.%, биологически активные и лекарственные добавки в количестве 1,0-10,0 масс.% и воду в количестве до 100%. В качестве биологически активных и лекарственных добавок средство содержит глицерин, лецитин, глицин, камфору, ментол, карбамид, сорбит, янтарную кислоту, лимонную кислоту, витамины А, Е, коллаген, глюкозамингидрохлорид, бетаин натуральный, эфирные масла розмарина, эвкалипта, пихты сибирской, водно-спиртовые экстракты зверобоя, можжевельника, родиолы розовой, водные экстракты зеленого чая, шалфея, углекислотный экстракт жгучего перца, гель алоэ-вера. Изобретение обеспечивает снижение интенсивности кристаллизации малорастворимых солей кальция в клетках кожи, устраняя таким образом отложение солей в базальном слое эпидермиса. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 пр.

1. Лечебно-косметическое средство наружного применения, содержащее композицию из смеси динатрийпирофосфата и тетракалийпирофосфата в весовом соотношении 1:1 и бисфосфоната, липиды, эмульгаторы, структурообразователи, биологически активные и лекарственные добавки, ароматизаторы, красители, консерванты и воду, при следующем весовом соотношении компонентов смеси (масс. %):

Смесь динатрийпирофосфата и 0,05-3,0 Тетракалийпирофосфата Бисфосфонат 0,005-2,0 Липиды до 35,0 Эмульгаторы 0,1-15,0 Структурообразователи до 10,0 Биологически активные и лекарственные добавки 1,0-10,0 Ароматизаторы до 3,0 Красители до 0,1 Консерванты 0,01-1,0 Вода остальное

при этом в качестве бисфосфоната содержит калий натриевую соль гидросиэтилиденбисфосфоновой кислоты или 1-гидрокси-3-диметиламино-пропилиденбисфосфоновую кислоту, а в качестве биологически активных и лекарственных добавок содержит: глицерин, лецитин, глицин, камфору, ментол, карбамид, сорбит, янтарную кислоту, лимонную кислоту, витамины А, Е, коллаген, глюкозамингидрохлорид, бетаин натуральный, эфирные масла розмарина, эвкалипта, пихты сибирской, водно-спиртовые экстракты зверобоя, можжевельника, родиолы розовой, водные экстракты зеленого чая, шалфея, углекислотный экстракт жгучего перца, гель алоэ-вера.

2. Лечебно-косметическое средство наружного применения по п. 1, включающее: в качестве липидов: масло оливковое, масло минеральное, гидрогенизированное пальмовое масло, масло какао, масло соевое, масло кукурузное, масло кедровых орехов, жир норковый, ланолин безводный; в качестве эмульгаторов: воск эмульсионный, гидрогенизированное касторовое масло, моностеарат глицерина, ланолин безводный, ланолин оксиэтилированный, олеат глицерина, смесь олеатов пентаэритрита, цетеарилоктаноат, полиэтиленгликоль, полиглицерилизостеарат, октилстеарат; в качестве структурообразователей - цетеариловый спирт, церезин, воск пчелиный, силиконы, карбомер, ксантановая камедь, циклометикон, диметикон, триэтаноламин; в качестве ароматизаторов: эфирные масла розы, мяты; в качестве красителей: краситель Е 133, Е 124, бета-каротин и в качестве консервантов: метилхлороизотиазолинон, бензиловый спирт, парабены.