СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ОБОСТРЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПИЕЛОНЕФРИТА У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН Российский патент 2007 года по МПК A61K31/194 A61K36/45 A61P13/12 A61P15/00 A61H1/00 A61N5/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и касается фармацевтических способов профилактики обострения хронического пиелонефрита у беременных женщин.

Наиболее близким к предлагаемому является способ профилактики обострения хронического пиелонефрита, заключающийся в применении позиционной терапии, физиотерапевтических методов (дециметровые волны слаботепловой мощности на область почек, синусоидальные модулированные токи, гальванизация области почек), сборов лекарственных растений, влияющих на процессы регенерации (корень одуванчика, почки березы, листья крапивы, листья брусники) [1].

Течение хронического пиелонефрита при беременности имеет особенности: в результате изменения гормонального профиля беременной женщины, механического фактора и иммунологического дисбаланса создаются условия для формирования воспалительного процесса и возникновения гемодинамических нарушений в почках и верхних мочевыводящих путях, поэтому перечисленные способы профилактики обострения хронического пиелонефрита у беременных женщин недостаточно эффективны, так как не воздействуют на все звенья патогенеза заболевания, в результате сохраняется достаточно высокий процент обострения хронического пиелонефрита при беременности [1, 2].

Целью предлагаемого изобретения является снижение частоты обострения хронического пиелонефрита у беременных женщин.

Цель достигают новым способом профилактики обострения хронического пиелонефрита у беременных женщин, заключающимся в назначении со второй половины беременности фитотерапии в сочетании с применением позиционной терапии и физиолечения, причем дополнительно назначают препарат «Янтарь-антитокс» по 0,5 г 3 раза в день после еды в течение 2 недель, далее переходят на режим приема по 0,5 г в день в течение 3 недель, курсы приема препарата чередуют до рождения плода. В случае развития обострения хронического пиелонефрита проводятся лечебные мероприятия данного осложнения в зависимости от степени тяжести.

Способ осуществляют следующим образом:

Начиная со второй половины беременности (с 20 недель):

- позиционная терапия - 2-3 раза в день больная принимает коленно-локтевое положение продолжительностью 4-5 минут, проводится регулярно до конца беременности [1];

- урологические сборы лекарственных трав (корень одуванчика, почки березы, листья крапивы, листья брусники), трава эрвы шерстистой - по 0,3-0,5 стакана 3 раза в день курсом в 2 недели с перерывами в 3 недели;

- физиотерапевтические методы профилактики - дециметровые волны слаботепловой мощности на область почек, синусоидальные модулированные токи, гальванизация области почек до 5-7 сеансов 2-3 раза за беременность.

Дополнительно с 20 недели беременности назначают препарат «Янтарь-антитокс» по 0,5 г 3 раза в день после еды в течение 2 недель, далее переходят на режим приема по 0,5 г в день в течение 3 недель. Курсы приема препарата чередуют до рождения плода. В случае развития обострения хронического пиелонефрита проводятся лечебные мероприятия данного осложнения в зависимости от степени тяжести.

Лечебная суточная доза препарата «Янтарь-антитокс» 1,5 г, разделенной на три приема в течение дня (по 0,5 г в течение двух недель является наиболее оптимальной для достижения максимального антиоксидантного эффекта, а с целью устойчивого поддержания антистрессорной физиологической реакции повышенной активации лучше применять малые дозы препарата - по 0,5 г в день [3, 4, 5] в течение трех недель. Курсы приема препарата в указанных дозах чередуют до рождения плода, так как его применяют в "критические "сроки беременности в связи с повышенным риском акушерских осложнений, обусловленных особенностями формирования органов и систем плода.

Для оценки эффективности лечения проводят клинические, лабораторные исследования, в том числе исследование состояния функции почек: количественный анализ осадка мочи (проба Нечипоренко), определение концентрационной функции почек (проба Зимницкого, определение в сыворотке крови мочевины, креатинина), бактериологическое исследование мочи и определение чувствительности микробной флоры к антибиотикам и антибактериальным препаратам; определение лейкоцитарной формулы мочи; ультразвуковое сканирование почек.

Препарат «Янтарь-антитокс" (регистрационное удостоверение. № 003020. Р.643.05.2001): применяется с целью профилактики нарушений энергетического обмена. В его состав входят кислота янтарная 0.1 г и микрокристаллическая целлюлоза до 0.5 г.

Препарат «Янтарь-антитокс» рекомендовано принимать при интоксикациях, сопутствующих инфекционным или соматическим заболеваниям, при отравлениях различными веществами; препарат снимает интоксикацию при хронических патологиях, при длительном приеме лекарств. Применяется также с целью защиты в экологически неблагоприятных условиях (действие токсичных веществ, слабых доз радиации), для снятия алкогольной интоксикации, похмельного синдрома, способствует выведению из критических состояний больных, страдающих токсикоманией. Препарат «Янтарь-антитокс» не токсичен, не вызывает привыкания, при его приеме отсутствуют побочные эффекты, хорошо сочетается с различными лекарственными препаратами. Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.

Необходимость применения препаратов, влияющих на энергетический обмен, объясняется тем, что данные препараты корригируют нарушения энергетического обмена в организме. Важнейшим фактором в механизме ишемического либо гипоксического повреждения тканей является нарушение энергетического гомеостаза. Оно сопровождается ингибированием реакции быстрого метаболического кластера митохондрий, активацией перекисного окисления липидов. Повышение резистентности жизненно важных органов к гипоксии и ишемии возможно посредством воздействия на систему энергопродукции веществами, действующими на уровне митохондрий [6, 7, 8, 9,]. Известно применение природных соединений растительного происхождения для воздействия на систему энергопродукции [10]. Особенно следует отметить изменение энергетического обмена вследствие приема лекарственных препаратов. Помимо создания ксенобиотической нагрузки они зачастую прямо влияют на энергетический обмен, ингибируя те или иные метаболические пути. Наиболее часто встречающиеся эффекты - это нарушение деградации углеводов, липидов или белков, угнетение дегидрогеназ и трансаминаз, блокирование либо шунтирование транспорта электронов в дыхательной цепи, разобщение окислительного фосфорилирования. Кроме того, оказывая влияние на функциональное состояние различных систем организма (основной и побочные фармакологические эффекты), лекарственные препараты либо активируют их, что отвлекает энергию на обеспечение гиперактивности, либо угнетают, что создает дополнительную энергетическую нагрузку на его восстановление. Клиницистам хорошо известны случаи общего снижения резистентности больных при нарастании объема медикаментозной помощи. Необходимость фармакологической регуляции энергетического обмена жизненно важна для беременных, у которых энергозатраты увеличиваются пропорционально с ростом плода. Препарат «Янтарь-антитокс», нормализуя энергетический обмен клеток, повышает резистентность тканей жизненно важных органов к гипоксии, токсическому воздействию эндотоксинов микробной флоры и к применяемым антибактериальным средствам, обладает антиоксидантным действием, устраняет метаболический ацидоз [6, 7, 9].

С целью профилактики обострении хронического пиелонефрита предлагаемый способ лечения был применен у 58 беременных женщин с хроническим пиелонефритом в анамнезе. Результаты сравнивались с контрольной группой беременных женщин (51 пациентка), где был применен традиционный метод профилактики обострения хронического пиелонефрита. Бессимптомная бактериурия выявлена в обеих группах приблизительно в одинаковом количестве - у 28 (48,3%) женщин основной группы и у 25 (49%) женщин контрольной группы. В обеих группах чаще всего отмечался рост кишечной палочки, а затем стафилококка и стрептококка. При этом ни один выделенный микробный штамм не обладал чувствительностью одновременно ко всем антибиотикам, которые применяются в лечении пиелонефрита у беременных женщин, а у большинства микробных штаммов выявлена резистентность к нескольким антибиотикам. Обострения хронического пиелонефрита при регулярном приеме препарата «Янтарь-антитокс» отмечены у 5 (8,6%) женщин. В группе контроля обострение хронического пиелонефрита отмечено у 15 (29,4%) беременных женщин.

На фоне длительно существующего хронического воспалительного процесса в почках при беременности возникают неблагоприятные сдвиги внутриклеточной энергетики, которые приводят к истощению компенсаторно-приспособительных возможностей организма и угнетению функции органов и систем. Клинически в группе контроля это проявилось возникновением случаев обострения пиелонефрита, признаками угрозы прерывания беременности, развитием гестоза, хронической плацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксией плода. В основной группе наблюдался положительный эффект препарата «Янтарь-антитокс» и отсутствие побочных явлений. Данный препарат, оказывая цитопротекторное действие, снижая токсическое влияние микробной флоры, воздействует на процессы воспаления, устраняет энергетический дисбаланс и восполняет энергодефицит в органах и тканях, прежде всего в почках и структурах фетоплацентарного комплекса. Оказывая антигипоксическое, антиоксидантное действие, препарат улучшает выделительную, дезинтоксикационную функцию почек, устраняет явления гипоксии и ишемии в структурах плаценты, восстанавливая ее многочисленные функции по обеспечению процессов формирования и жизнедеятельности плода. Это подтверждается снижением частоты гипоксии плода в стадии компенсации, отсутствием декомпенсированных форм гипоксии на фоне приема препарата. Кроме того, при использовании данного препарата в результате стабилизации функциональной активности организма и улучшения его адаптивных возможностей, повышения резистентности организма в условиях нагрузки, обусловленной беременностью и наличием очага хронической инфекции в почках, в настоящем исследовании отмечалось пролонгирование беременности до доношенного срока, у пациенток не выявлено тяжелых форм гестоза, который часто сопровождает патологию почек при беременности (табл.1).

Сохранение бессимптомной бактериурии на неизменном уровне, наблюдаемой в обеих группах женщин, и значительное снижение частоты возникновения обострения хронического пиелонефрита на фоне приема препарата «Янтарь-антитокс», указывало на прямое положительное влияние препарата на энергетический обмен в тканях, улучшение адаптивных возможностей организма, что в целом предотврало реализацию острого воспаления в почках.

Примеры конкретного выполнения процедуры

Пример 1

Беременная Н-кова, 23 года, наблюдалась в женской консультации со срока гестации 10-11 недель. Настоящая беременность 3, первые две беременности закончились абортами на малых сроках, без осложнений. Менструальная функция не нарушена. В анамнезе: перенесенные заболевания детства (скарлатина, коклюш, коревая краснуха, паротит); вегето-сосудистая дистония по гипотоническому типу, хронический холецистит в стадии ремиссии, хронический пиелонефрит в стадии ремиссии (острый пиелонефрит диагностирован впервые в возрасте 15 лет, последнее обострение данного заболевания перенесла в 21 год, лечение амбулаторное). Объективный статус без патологии. Группа риска высокая, женщина угрожаема по развитию фетоплацентарной недостаточности, угрозы невынашивания, по возникновению гестоза, обострению хронического пиелонефрита.

В критические сроки беременности женщине назаначалась профилактика угрозы прерывания беременности, фетоплацентарной недостаточности по общепринятым традиционным схемам. Кроме этого, с 20 недель беременности женщина получала курсы профилактики обострения хронического пиелонефрита - отвар листьев брусники по 0.5 стакана 3 раза в день в течение 2 недель, позиционный дренаж по 1-2 раза в день регулярно, проведено 2 сеанса гальванизации околопочечной зоны по 5 процедур в 26-27 недель и 33-34 недель гестации.

Течение беременности осложнилось угрозой прерывания беременности в сроках 16 недель и 28 недель, в 33-34 недель беременности присоединился гестоз с формированием маточно-плацентарной недостаточности в стадии компенсации, по поводу данных осложнений проводилась этиопатогенетическая терапия.

Результаты проведенного обследования при взятии на диспансерный учет по беременности: общий анализ крови (OAK): гемоглобин - 124 г/л, эритроциты - 3,86, гематокрит - 0,36, тромбоциты - 220 тыс., лейкоциты - 9.4, СОЭ 10 мм/час. Биохимия крови: общий белок - 70 г/л, сахар - 4,8 ммоль/л. Общий анализ мочи, моча по Нечипоренко, проба по Зимницкому - без патологических изменений. В посевах мочи на стерильность выявлен трижды Staphylococcus saprophyticus с микробньм числом по 1 тыс. Результаты проведенного обследования перед родами: общий анализ крови (OAK): гемоглобин - 118 г/л, эритроциты - 3,24, гематокрит - 0,37, тромбоциты - 180 тыс., лейкоциты - 11,4, СОЭ-24 мм/час. При исследовании мочи на стерильность обнаружена Е.Coli в количестве МЧ=1 тыс., и дважды Staphylococcus saprophyticus с микробньм числом по 1 тыс. Биохимия крови: общий белок - 66 г/л, сахар - 4,2 мммоль/л. Гормональный скрининг (АФП, ХГТ, ПЛ, Э-3) в 16 недель беременности в пределах нормы. УЗИ почек без патологических изменений.

В 29-30 недель гестации беременность осложнилась обострением хронического пиелонефрита. Клинически отмечался подъем температуры тела до 37,6°С, постоянные ноющие боли в поясничной области в течение 3 дней, учащенное мочеиспускание малыми порциями. При объективном исследовании положительный симптом Пастернацкого с обеих сторон. Лабораторно выявлена лейкоцитурия (моча по Нечипоренко - 4500 лейкоцитов, эритроцитов не выявлено), гипоизостенурия, никтурия, бактериурия. Общий анализ крови: гемоглобин - 120 г/л, эритроциты - 3,44, гематокрит - 0,37, тромбоциты - 200 тыс., лейкоциты - 15,4, СОЭ-44 мм/час. В бакпосевах мочи на стерильность дважды высевался Staphylococcus saprophyticus с микробным числом по 100 тыс. и Streptococcus hystoliticus с МЧ=1 млн. с чувствительностью только к цефалоспоринам. По УЗИ почек выявлены эхопризнаки обострения хронического пиелонефрита. Проводилось этиотропное и патогенетическое лечение с коррекцией возможных акушерских осложнений. На фоне лечения наблюдалась положительная динамика.

В сроках 12, 21, 29 и 38 недель беременности проводилось УЗИ матки, фетометрия плода. Заключение: фетометрия плода соответствует сроку беременности, признаки внутриутробной гипоксии плода, задержки развития плода не обнаруживалось. В период обострения хронического пиелонефрита проводилось доплерографическое исследование маточных артерий и пуповины плода в сроке 29 недель: нарушение маточно-плацентарного кровотока - 1А ст. КТГ плода в сроке 35 недель: оценка 7-8 баллов, ХВГП в стадии компенсации.

В родах, несмотря на проводимые лечебные мероприятия внутриутробной гипоксии плода по КТГ, фиксировалась гипоксия в состоянии компенсации, оценка 7 баллов, роды срочные, родился живой доношенный ребенок с признаками легкой асфиксии с оценкой по шкале Апгар 7 баллов, через 5 минут - 8 баллов.

Пример 2.

Беременная Ж-ва О-В., 27 лет, наблюдалась по беременности в женской консультации со срока 9-10 недель беременности. Настоящая беременность 2, роды 2. Первая беременность осложнилась возникновением обострения хронического пиелонефрита в сроке 23-24 недель гестации, лечение стационарное; присоединением гестоза в 29-30 недель с формированием хронической внутриутробной гипоксии плода в стадии компенсации. Менструальная функция не нарушена. Гинекологические заболевания: эрозия шейки матки (диатермоконизация). Экстрагенитальная патология: хронический пиелонефрит в стадии ремиссии, хронический цистит в стадии ремиссии, вегето-сосудистая дистония по гипотоническому типу, диффузное увеличение щитовидной железы 1 степени. Группа риска высокая. Женщина угрожаема по возникновению обострения хронического пиелонефрита, по формированию фетоплацентарной недостаточности и развитию гестоза.

С 20 недель беременности проводились курсы приема сбора лекарственных трав по 2 недели и интервалами в 2 недели, 2 курса физиолечения (гальванизация околопочечной области по 5 сеансов), регулярно выполнялся позиционный дренаж.

Помимо традиционно проводимой терапии, согласно формуле изобретения с 12 недель беременности назначался препарат «Янтарь-антитокс» по 0,5 г 3 раза в день после еды в течение 2 недель, далее режим приема по 0,5 г в день в течение 3 недель.

Течение беременности осложнилось присоединением гестоза легкой степени тяжести (Водянка I степени) в 35-36 недель беременности, коррекция которого проводилась согласно общепринятым схемам лечения. Результаты проведенного обследования при взятии на диспансерный учет по беременности: общий анализ крови (OAK): гемоглобин - 123 г/л, эритроциты - 3,76, гематокрит - 0,32, тромбоциты - 220 тыс., лейкоциты - 6,8. Биохимия крови: общий белок - 70 г/л, сахар - 4,6 мммоль/л, общий анализ мочи, моча по Нечипоренко, проба по Зимницкому без патологических изменений. Бакпосевы мочи на стерильность - дважды обнаружен Staphylococcus saprophyticus с микробным числом по 1 тыс., в третьей пробе мочи микрофлора не обнаружена. Результаты проведенного обследования в 33-34 недели: общий анализ крови (OAK): гемоглобин - 110 г/л, эритроциты - 3,44, гематокрит - 0,37, тромбоциты - 150 тыс., лейкоциты - 8,9. Биохимия крови: общий белок - 70 г/л, сахар - 4,6. По анализам мочи выявлена никтурия, изогипостенурия, бактериурия не выявлена, в течение всей беременности у данной пациентки обострения хронического пиелонефрита клинически и лабораторно не выявлено. В сроках 10, 20 и 34-35 недель беременности проводилось УЗС матки, фетометрия плода. Заключение: фетометрия плода соответствует сроку беременности, признаков внутриутробной гипоксии плода и задержки развития плода не обнаружено. Допплерографическое исследование маточных артерий и пуповины плода в сроке 28-29 и 34-35 недель: нарушений маточно-плацентарного кровотока нет. КТГ плода в сроке 35 недель - оценка 8 баллов. Несмотря на осложненное течение беременности, патологии со стороны фетоплацентарного комплекса не выявлено, роды в срок, родился живой доношенный мальчик без признаков гипоксии с оценкой по шкале Апгар 9 баллов, через 5 минут оценка 9 баллов.

Таким образом, особенностью течения беременности, протекающей на фоне пиелонефрита, является частое присоединение гестоза, угрозы невынашивания беременности, формирование патологии со стороны фетоплацентарного комплекса. Применение предлагаемого комплексного профилактического лечения хронического пиелонефрита у беременных женщин позволяет существенно снизить частоту развития обострения хронического пиелонефрита, предотвращает формирование акушерских осложнений и возможные перинатальные потери.

Источники информации

1. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. Москва, 1999. - 815 с.

2. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. М., МИА, 1997, 436 с.

3. Кондрашова М.Н., Захарченко М.В., Самохвалов В.А. и др. Сигнальное действие янтарной кислоты и ее применение в малых дозах // Матер-лы симпозиума. Томск, 2005. - С.8-17.

4. Санжаровская М.С., Черногорюк Г.Э., Варвянская Н.В. и др. Опыт применения регулятора энергетического обмена «Янтарь-антитокс» в лечении обострения хронической обструктивной болезни легких // Матер-лы симпозиума. Томск, 2005. - С.88-93.

5. Лукашова Л.В., Киюцина Т.А., Кощевец Е.С. и др. Опыт применения регулятора энергетического обмена «Янтарь-антитокс» в комплексной терапии микстинфекции - иксодового клещевого боррелиоза и описторхоза // Матер-лы симпозиума. Томск, 2005 - С.83-88.

6. Бородулина Е.В., Веснина О.Н., Воронова И.А. и др. Регуляторы энергетического обмена в геронтологической практике и коррекции токсический состояний // Матер-лы симпозиума. М., 2003. - С.42-53.

7. Жукова Е.М., Петенко Т.И., Курунов Ю.Н. Опыт применения «Янтаря антитокса» при лечении больных туберкулезом легких // Матер-лы симпозиума. М., 2003. - С.77-81.

8. Хазанов В.А., Трифонова О.Ю., Смирнова Н.Б. Препараты - регуляторы энергетического обмена. Томск, 2002. - 32 с.

9. Хазанов В.А. Регуляторы энергетического обмена - новый класс препаратов // Матер-лы симпозиума. М., 2003. - С.3-18.

10. Хазанов В.А., Сайфутдинов P.P. Лечебно-профилактическое действие пищевых добавок природного метаболита, янтарной кислоты. / II Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. - Москва, 1995. - С.237.

Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству, и касается профилактики обострения хронического пиелонефрита у беременных женщин. Для этого, начиная со второй половины беременности, используют фармакотерапию в сочетании с применением позиционной терапии и физиолечения. При этом дополнительно назначают препарат "Янтарь-антитокс" по 0,5 г 3 раза в день после еды в течение 2 недель. Затем переходят на режим приема по 0,5 г в день в течение 3 недель. Далее курсы приема препарата чередуют до рождения плода. Способ обеспечивает снижение токсического влияния микробной флоры, оказывет цитопротекторное действие, устраняет энергетический дисбаланс в тканях почек и, как следствие, воздействует на процесс воспаления, улучшает выделительную и дезинтоксикационную функцию почек. 1 табл.

Способ профилактики обострения хронического пиелонефрита у беременных женщин, заключающийся в назначении со второй половины беременности фармакотерапии в сочетании с применением позиционной терапии и физиолечения, отличающийся тем, что дополнительно назначают препарат "Янтарь-антитокс" по 0,5 г 3 раза в день после еды в течение 2-х недель, далее переходят на режим приема по 0,5 г в день в течение 3 недель, причем курсы приема препарата чередуют до рождения плода.