Изобретение относится к области косметологии, в частности к средствам для ухода за кожей, и может быть использовано для ухода за кожей лица, рук, ног и других частей тела.
Известен гель для антисептической обработки кожи, содержащий в своем составе модифицированное производное целлюлозы, антисептик мирамистин и воду (Пат. РФ №2185157, кл. А61К 31/14, 2000 г.).
Однако используемый мирамистин не обладает пролонгированным действием и является эффективным для узкой области использования.
Известен также гель гигиенический следующего состава, вес.%: карбопол - 0,10-10,0; триэтаноламин - 0,10-10,0; липосомальный препарат «Колдунья-2» (противоугревой) - 1-30; глицерин дистиллированный ПК-94 - 1-15; спирт этиловый ректифицированный высшей очистки - 0,1-5,0; водно-спиртоглицериновый экстракт лопуха - 0,1-5,0; водно-спиртоглицериновый экстракт хвоща полевого - 0,1-5,0; триклозан - 0,1-1,0; камфара синтетическая - 0,01-1,0; краситель С1 42090 - 0,1-1,0; парфюмерная композиция - 0,1-1,5; вода питьевая - остальное (Пат. РФ №2150264, кл. А61К 7/00, 1999 г.).
К недостаткам известного геля относится то, что применяемый триклозан представляет собой производное бисхлорированного фенола, близкое по структуре к крайне опасному веществу диоксину. Известно, что триклозан может содержать примесь диоксина - чрезвычайно токсичного и опасного вещества. Кроме того, известно, что хлорированные фенолы при простом нагревании легко превращаются в диоксины. В то же время антибактериальная активность триклозана крайне низка и он обладает раздражающим действием на кожу.
Наиболее близким решением к предлагаемому является гель гигиенический следующего состава, масс.%:
В геле гигиеническом в качестве соединения полигуанидина используют фосфат поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), или цитрат/формиат полигексаметиленгуанидина, или глюконат/бензоат полигексаметиленгуанидина, или хлорид полигексаметиленгуанидина (Пат. РФ №2225202, Б.И. №7, 2004 г.).
Однако известный гель обладает рядом недостатков: использование токсичного препарата - трилона Б - натриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты повышает токсичную опасность геля, т.к. трилон Б является комплексообразователем, вымывающим соли Са и Mg, играющие важную роль в структуре клеток. Труднорастворимый трилон-Б может постепенно осаждаться из состава, образуя осадки.
Кроме того, из 10 компонентов известного гигиенического геля 4 являются гидрофильными полимерами, вносящими свой вклад в суммарную вязкость геля: кремофор, гидроксиэтилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, соединение полигуанидина.
Все эти составляющие при их заявленном процентном содержании могут затруднять как приготовление, так и практическое применение геля из-за их набухания и загустевания состава.
Многокомпонентная система известного геля включает 4 указанных высокомолекулярных полимера, а также и низкомолекулярные компоненты, обладающие высокой поверхностной активностью и склонностью к взаимодействию отдельных компонентов между собой. Это приводит к снижению стабильности и ухудшению эксплуатационных свойств геля.
Технической задачей, решаемой предлагаемым изобретением, является снижение токсичности геля, улучшение гомогенности состава, регулирование вязкости и повышение его стабильности.
Для решения технической задачи в дезинфицирующем геле, включающем гидроксиэтилцеллюлозу или метилцеллюлозу, пропиленгликоль, глицерин, пищевую органическую кислоту, соединение полигуанидина или его синергетическую смесь с полимерным четвертичным аммониевым соединением (ПЧАС), парфюмерную композицию и воду, в качестве ПЧАС используют полиэтиленпирролидиний хлорид, в качестве пищевой органической кислоты используют молочную, или яблочную, или янтарную кислоты, при этом он дополнительно содержит пропиленгликоль и неонол при следующих соотношениях компонентов, мас.%:
В качестве соединения полигуанидина используют фосфат поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), или хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), или цитрат полигексаметиленгуанидина, или глюконат полигексаметиленгуанидина, или формиат полигексаметиленгуанидина, или бензоат полигексаметиленгуанидина, или себацинат полигексаметиленгуанидина, или фосфат полигексаметиленгуанидина, или хлорид полигексаметиленгуанидина.
Сущность изобретения заключается в получении высокоактивного нетоксичного антисептического состава для гигиенической обработки кожи рук, лица, ног и тела с целью снижения контаминации ее для повышения безопасности в условиях возрастающего инфекционного загрязнения окружающей среды бактериями, вирусами и грибами, в том числе патогенными, и среди них такими опасными, как микобактерии туберкулеза.
Состав включает три основных компонента, каждый из которых имеет свое функциональное назначение:
1) дезинфицирующий компонент является основным, определяющим назначение состава;
2) загуститель состава представляет собой водорастворимое высокомолекулярное производное целлюлозы, а именно метилцеллюлозу или гидроксиэтилцеллюлозу. Роль загустителя состава состоит в удобстве нанесения и экономном расходовании состава;
3) поверхностно-активный компонент (ПАВ) - неонол обеспечивает совместимость всех компонентов состава при длительном хранении. Одновременно неонол, являющийся ПАВ на основе полиэтиленгликоля, повышает эффективность действия дезинфекционного компонента, облегчает его проникновение в клетки микроорганизмов, а также смягчает действие дезкомпонента на кожу человека.
Используемые в составе геля высоактивные соединения полигуанидина или их синергетическая смесь с четвертичным аммониевым соединением при соотношении соединения полигуанидина к полиэтиленпирролидиний хлориду 1:(1-10) обладают широким спектром биоцидной активности: бактерицидным (эффективен против синегнойной палочки, стафилококков, сальмонелл, возбудителей дизентерии, дифтерии, легионелл, микобактерий туберкулеза и др.), вирулицидным (ВИЧ-инфекция, гепатит, герпес, грипп), фунгицидным (дерматофитии, кандида альбиканс, аспергиллус нигер и др. плесневые грибы).
Синергетическая смесь состоит из двух компонентов: полиалкилен-(оксиалкилен)гуанидина и четвертичного аммониевого соединения полиэтиленпирролидиний хлорида, имеющих следующие структурные формулы:
n=30-50
Полиэтиленпирролидиний хлорид является полимерным четвертичным аммониевым соединением (ПЧАС) следующей структурной формулы:
n=300-400
Использование сравнительно высокомолекулярного ПЧАС (50-100 тыс.) позволяет снизить долю дорогостоящего загустителя - производного целлюлозы, а также более дорогого полигуанидина при сохранении высокой биоцидной активности.
В РФ полиэтиленпирролидиний хлорид производится под маркой ВПК-402 и продается обычно в виде 40% водных растворов (Д.А.Топчиев и др. «Катионные полиэлектролиты», Москва, Наука, 2004 г.).
Синергетическая смесь двух биоцидов может образовываться в результате следующих взаимодействий:
- координационное связывание при простом смешении растворов; или
- проведение полимеризационного процесса синтеза ПЧАС в присутствии полигуанидина как компонента редокс инициатора; или
- ковалентное связывание обоих полимеров с использованием их концевых группировок.
При этом оказывается, что хотя ПЧАС и является сравнительно малоактивным биоцидом, в синергетической смеси с полигуанидином он обеспечивает высокую бактерицидность геля, а совместно с эфирами целлюлозы, эффективно и длительно увлажняющими поверхность кожи, происходит увеличение времени активного действия бактерицидного геля.
В качестве пищевой органической кислоты используют молочную, или яблочную, или янтарную кислоту для установления нормального рН и дополнительной защиты от вирусов.
Молочная кислота (оксипропионовая кислота) СН3СН(ОН)СООН брутто-формула С3Н6О3, М=90 (ГОСТ 490-79), tпл. 25-26°С, растворяется в воде, спирте, глицерине. Образуется при молочно-кислом брожении сахаристых веществ под действием бактерий. Применяется в производстве лекарственных средств. Присутствует в соках, мышечных тканях, желчи. Известна своим противовирусным действием.
Яблочная кислота (оксиянтарная кислота) (ТУ 6-09-5562-91) НООС-СН(ОН)-СН2СООН С4Н6O5, М=134, tпл. 98-99°С. Хорошо растворяется в воде и спирте. Применяется в производстве вина, фруктовых вод, лекарственных средств.
Янтарная кислота (ГОСТ 6341-75), этан-1,2-дикарбоновая кислота, НООССН2СН2СООН; бесцветные кристаллы, растворимые в спирте, эфире и воде tпл. 185°C, плотность 1,563 г/см3 (20°С). Содержится в незначительном количестве в буром угле, янтаре, в растениях и живых организмах. Является промежуточным продуктом синтеза трикарбоновых кислот в цикле Кребса. В промышленности ее получают главным образом гидрированием малеинового ангидрида. Янтарная кислота и ряд ее производных (например, ангидрид, эфиры, сукцинимид, моно- и диамиды, соли-сукцинаты) используют для получения некоторых пластмасс, полиэфирных смол, красителей, инсектицидов, лекарственных веществ, а также для синтеза полиядерных ароматических углеводородов.
Неонол - неионный ПАВ производится в РФ, поставляется в виде 100% вязкой водорастворимой жидкости (ТУ6-05-1857-87), моющее средство для использования в составе шампуней, гелей для тела и др. Структурная формула имеет следующий вид:
R=C4-C10, n=5-20
Применяемые в составе геля в качестве гелеобразующего компонента гидроксиэтилцеллюлоза или метилцеллюлоза представляют собой порошок белого или сероватого цвета с содержанием основного компонента не менее 97% масс. Глицерин (ТУ-6259-25) представляет собой прозрачную жидкость с содержанием основного вещества не менее 99%. Глицерин - обволакивающий и вяжущий компонент. Оказывает на кожу смягчающее и вяжущее действие, способствует проникновению в кожу активных веществ. Использование глицерина повышает эффективность применения антисептического средства.
Пропиленгликоль (ТУ 6-09-2434-81), 1,2-пропиленгликоль (СН3СНОНСН2ОН) - бесцветная вязкая жидкость с содержанием основного вещества 99,0%, обладает консервирующими, стерилизующими и бактерицидными свойствами и используется в пищевой промышленности. Гигроскопичность пропиленгликоля позволяет дезинфицирующему гелю сохранить требуемую влажность при его длительном хранении.
Парфюмерная композиция представляет собой пахучую маслянистую жидкость или суспензию с характерным запахом и вводится в состав геля для придания ему приятного аромата.
Количественное содержание компонентов геля, рекомендуемое нами, является оптимальным и выбрано на основании многочисленных экспериментов.
В таблице №1 представлены данные, подтверждающие оптимальность заявленных соотношений компонентов состава, а также данные, выходящие за пределы заявленных соотношений.
Альтернативные признаки п.1 и 2 формулы изобретения обеспечивают тот же технический результат, что и приведенные в таблице №1.
Процесс приготовления геля дезинфицирующего включает подготовку сырья и оборудования, взвешивание компонентов, диспергирование гидроксиэтилцеллюлозы в глицерине в присутствии неонола в течение 1,5-2 часов при температуре 30-40°С с периодическим перемешиванием массы.
Отдельно готовят водный раствор дезсредства из ПЧАС и полигуанидина.
Дезинфицирующий компонент, отвечающий условию синергизма двух катионных полиэлектролитов готовится путем того или иного сочетания ПЧАС с полигуанидином. Все эти конъюгаты двух антисептических полимеров растворимы в воде. Обычно полная гомогенизация состава требует нескольких часов перемешивания или стояния при периодическом встряхивании, желательно при несколько повышенной температуре 30-40°С.
Практически приготовление дезинфицирующего геля осуществляют следующим образом: в реактор заливают приготовленный раствор гидроксиэтилцеллюлозы в глицерине и ПАВ, питьевую воду, водный раствор дезсредства, парфюмерную композицию, 10% раствор пищевой органической кислоты для доведения рН приготовленной смеси до необходимого нейтрального уровня.
Полученную массу разбавляют водой в соответствии с рецептурой, непрерывно перемешивая при температуре 25-30°С до получения гомогенного раствора.
При проведении испытаний антимикробной активности разработанного дезинфицирующего геля использовали 2 способа. По первому способу определяли зоны подавления микроорганизмов при диффузии исследуемого вещества в плотную питательную среду (Федоров Ю.А., Корень В.Н. "Микробиологические методы исследования зубных гигиенических средств" в кн. "Основы гигиены полости рта". Л.: Медицина, 1973 г., с.3-215).
Для этого в чашку Петри наливали 20 мл плотной питательной среды. Готовили 24-часовую микробную взвесь тест-микроорганизмов с концентрацией 5×105 КОЕ/мл и наносили по 1 мл взвеси на поверхность питательной среды. Подсушивали в течение 30 мин, а затем в питательной среде делали лунки диаметром 6 мм, в которые вносили пробы разработанного дезинфицирующего геля. Количество лунок не должно превышать 6 на одну чашку Петри. В течение 30 мин чашки Петри выдерживали при комнатной температуре (20°С), затем их помещали в термостат на 24-48 часов при температуре 37°С и по истечении указанного срока измеряли зоны угнетения микробного роста, включая диаметр лунок. По размерам зон угнетения роста тест-микроорганизмов судили об антимикробном действии испытываемого вещества, хотя следует учитывать, что скорость диффузии полимерных дезинфицирующих средств ниже скорости диффузии низкомолекулярных дезинфицирующих средств.
Для получения достоверных результатов испытания каждого исследуемого вещества проводили в 2-3 сериях повторностей.
Второй способ испытания антимикробной активности геля состоит в определении минимального времени, необходимого для полного подавления роста и развития тест-микроорганизмов.
В испытываемое вещество добавляли суспензию тест-микроорганизмов в количестве для этого в пробирки наливали по 1 мл испытываемого вещества. Пробирки встряхивали и через промежутки времени 2-5-10 и 30 минут делали высевы на плотные питательные среды. Чашки Петри помещали на 24-48 часов в термостат при 37°С. После истечения указанного срока подсчитывали число выросших колоний и по этому показателю судили о бактерицидной активности испытываемого вещества.
Результаты проведенных исследований представлены в таблице 2.
Из представленных в табл.2 данных следует, что более чувствительными к испытываемым средствам были грамположительные микроорганизмы (S. aureus). Все испытываемые средства образовывали зоны задержки роста от 12 до 29 мм, что соответствует достаточно выраженной или высокой активности. Обращает на себя внимание высокая активность препарата по примеру 3 к грамотрицательным микроорганизмам видов Е. coli и Ps. aeruginosa.
При определении скорости проявления антимикробной активности испытываемых средств были получены следующие результаты (таблица 3).
Из представленных в табл.3 данных следует, что антибактериальный эффект разработанных составов развивается очень быстро. Через 2 мин контакта ни в одном случае не обнаружено живой микрофлоры после контаминации питательной среды кишечной палочкой.
Для проверки действия дезинфицирующего геля были проведены испытания на добровольцах в аккредитованном специализированном Центре. Отмечено высокоэффективное действие геля как дезинфицирующего средства на кожу.
Выявлено также определенное терапевтическое действие геля при обработке гнойных ран и трофических язв. Отмечен заживляющий эффект без образования поверхностных рубцов.
В результате проведенных токсикологических исследований установлено, что гель абсолютно безвреден, не оказывает раздражающего и аллергизирующего действия.
Пример 1. В стеклянном стаканчике емкостью 200 мл готовят гелеобразующий компонент смешением 5 г ГЭ (гидроксиэтилцеллюлоза 0,5 масс.% в расчете на состав) с 15 г неонола 9-10 (1,5 масс.% в расчете на весь состав), 3 г глицерина (0,3 масс.%) и 50 мл пропиленгликоля (5 масс.%). Была получена текучая вязкая суспензия.
Приготовление дезкомпонента синергетической смеси ПГМГ/ПЧАС (методом синтеза ПЧАС из мономера в присутствии ПГМГ осуществляли следующим образом: порцию 10 мл 50% раствора диметилдиаллиламмоний хлорида (ДАДМАХ) смешивали с 2,5 мл 20% водного раствора хлорида ПГМГ и при температуре 40°С инициировали полимеризацию добавлением 0,1 г персульфата аммония. По окончании полимеризации через 6 часов полученный дезкомпонент - синергетическую смесь ПГМГ с ПЧАС состава 1:10, 0,55 масс.% разбавляли водой до 500 мл, добавляли 5 г янтарной кислоты (0,5% масс. в расчете на состав), затем вводили при перемешивании суспензию парфюмерного компонента (0,3% масс. в расчете на состав), гелеобразующий компонент (см. выше) и воду до 1 л. Перемешивание продолжали до получения однородного прозрачного раствора вязкой консистенции. Его антимикробные данные приведены в таблице 1. Состав удобен для обработки лица и рук. Он хорошо наносится на кожу и очень быстро впитывается, не оставляя ощущения липкости или желания вымыть руки. Дезинфицирующее действие геля начинается мгновенно и биоцидный эффект сохраняется на протяжении по крайней мере 5 часов.
Пример 2. По методике примера 1 готовится гелеобразующий компонент смешением 7,5 г ГЭ (0,75 масс.% от состава), 50 г неонола 9-10 (5 масс.%), 75 г глицерина (7,5 масс.%) и 30 мл пропиленгликоля (3,0 масс.%). Полученную текучую суспензию беловатого цвета вводили при перемешивании в приготовленный дезраствор.
Для приготовления дезраствора использован блок-сополимер ПЧАС с ПГМГ (ковалентное связывание). Порцию 10 мл 50% раствора ПЧАС с [η]=0,15 дл/г нагревали 5 часов при 40°C с 0,5 мл 5% спиртового раствора йода, до его обесцвечивания. Затем к полученному раствору добавляли 12,5 мл 20% водного раствора хлорида ПГМГ и грели полученную смесь при 40°С 3 часа. Полученный раствор 2:1 блок-сополимера ПЧАС с ПГМГ (0,75 масс.% от всего состава) растворяли в 500 мл воды, добавляли 32,0 г 40%-ного раствора пищевой молочной кислоты (1,25 масс.% от состава), при перемешивании вводили приготовленный заранее гелеобразующий компонент, а также парфюмерный компонент (0,5 масс.%) и воду до 1 л. Перемешивание продолжали до получения однородного прозрачного, слабо опалесцирующего вязкого раствора. Раствор хорошо наносится на кожу, экономно расходуется и быстро всасывается. На поверхности кожи образуется невидимая полимерная пленка, которая защищает кожу и обеспечивает ее стерильность до тех пор, пока не будет смыта водой.
Гель может быть использован для обработки рук торговых работников, работников пищевой промышленности, а также рук хирурга перед операцией. После высыхания геля на поверхности кожи достигается эффект бактерицидных перчаток.
Пример 3. По методике примера 2 готовится гелеобразующий компонент из 10 г ГЭ (1,0 масс.% от состава), 20 г неонола 9-10 (2 масс.% от состава) 50 г глицерина (5 масс.% от состава) и 50 мл пропиленгликоля (5 масс.%). Он имеет вязкотекучую консистенцию и без труда смешивается с дезраствором, приготовленным растворением в 500 мл дистиллированной воды 5 г (0,5 масс.% от состава) хлорида поли-(4,9 диоксадодекангуанидина) и 10 г (1 масс.%) ПЧАС в соотношении 2:1 (координационное связывание поли-(4,9 диоксадодекангуанидина) с ПЧАС) и 10 г (1 масс.% вес) яблочной кислоты. Состав доводится водой до 1 л и перемешиванием при 40°С гомогенизируется в весьма вязкую прозрачную бесцветную жидкость.
При обработке ступней ног полученный гель устраняет запах пота, предохраняет от заражения грибком, убивает болезнетворные микроорганизмы. Гель может использоваться для обработки обуви после носки.
Пример 4. По методике примера 2 готовится гелеобразующий компонент из 15 г (1,5 масс.%) М (метилцеллюлозы), 25 г неонола 9-10 (2,5 масс.% от состава), 70 г глицерина (7 масс.%) и 10 мл пропиленгликоля (1 масс.%). Вязко-текучая смесь вливается при перемешивании в дезраствор на основе координационного комплекса глюконата поли(-4,9 диоксадодекан гуанидина)/ПЧАС=10:1 (1,5 масс.% от состава), полученного по приведенной методике.
Для получения нетоксичного дезраствора в 15 мл воды растворяют 2,5 г хлорида поли-(4,9-диоксадодекангуанидина) с [η]=0,57 дл/г. К полученному раствору добавляют раствор 1 г NaOH в 3 мл воды, сливают отслаивающийся раствор NaCl, растворяют основание поли-(4,9-диоксадодекангуанидина) в 20 мл спирта, добавляют спиртовый раствор 0,5 г NaOH, декантируют с осадка выпадающего NaCl и смешивают с 10 мл 50% водного раствора глюконовой кислоты. К полученному раствору добавляют 1 мл 40% водного раствора ПЧАС, прогревают при 40°С в течение 3 часов, смешивают с 500 мл дистиллированной воды, добавляют 5 г (0,5 масс.% от состава) янтарной кислоты, вводят гелеобразующий компонент, парфюмерный компонент (0,5 вес %), доводят водой до 1 л и перемешиванием при 40°С добиваются получения гомогенного состава. Получают очень вязкую жидкость.
Данный состав можно использовать для заживления ран, потертостей, пролежней, лечения ожогов различного происхождения, мокрой экземы, грибковых поражений кожи. Особенно эффективен он при наложении повязки с гелем на гнойную рану. После лечения гелем гнойных ран и ран с неровными краями не наблюдалось образования рубцов.
Пример 5. По методике примера 2 готовится гелеобразующий компонент из 10 г (1 масс.%) ГЭ, 10 г (1 масс.%) неонола-9-10, 50 мл (5 масс.%) пропиленгликоля, 10 мл (1 масс.%) глицерина. Полученная смесь вливается в раствор дезсредства, полученного по следующей методике.
В 15 мл воды растворяют 5 г хлорида полигексаметиленгуанидина (0,5 масс.%) и 5 г (0,5 масс.%) ПЧАС, добавляют 25 мл 40%-ной молочной кислоты и 500 мл дистиллированной воды, добиваясь полного растворения компонентов. В полученный раствор при перемешивании вводят гелеобразующий компонент.
В заключение добавляют парфюмерный компонент (0,5 масс.%) и доводят состав водой до 1 л. Перемешиванием состава добиваются получения гомогенного раствора. Данный состав можно использовать для обработки лица и рук. Он экономно впитывается в нее, не оставляя ощущения липкости.
Пример 6. В точном соответствии с методикой примера 5 готовится дезинфицирующий гель, содержащий основные компоненты в следующих количествах:
Перемешиванием состава добиваются гомогенности и используют его для обработки лица и рук.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СРЕДСТВО ДЛЯ ДЕЗИНФЕКЦИИ КОЖНОГО ПОКРОВА | 2005 |
|
RU2292919C1 |
КРЕМ БИОЦИДНЫЙ | 2005 |
|
RU2301658C1 |
ГЕЛЬ БИОЦИДНЫЙ | 2006 |
|
RU2305544C1 |
СОСТАВ ДЛЯ ДЕЗИНФЕКЦИИ | 2008 |
|
RU2372943C1 |
ГЕЛЬ ГИГИЕНИЧЕСКИЙ | 2003 |
|
RU2225202C1 |
ДЕЗИНФИЦИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО | 2006 |
|
RU2317950C1 |
ГЕЛЬ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЙ | 2003 |
|
RU2247555C1 |
БИОЦИДНЫЙ СОСТАВ ДЛЯ ПРОПИТКИ САЛФЕТОК | 2008 |
|
RU2363158C1 |
СОСТАВ ДЛЯ ДЕЗИНФЕКЦИИ ВОДЫ | 2012 |
|
RU2501741C1 |
БИОЦИДНЫЙ СОСТАВ ДЛЯ ОБРАБОТКИ КОЖИ | 2008 |
|
RU2359455C1 |
Изобретение относится к области косметологии, в частности к средствам для ухода за кожей, и может быть использовано для ухода за кожей лица, рук, ног и других частей тела. Гель дезинфицирующий, содержит гидроксиэтилцеллюлозу или метилцеллюлозу, пропиленгликоль, глицерин, пищевую органическую кислоту - молочную, или яблочную, или янтарную, соединение полигуанидина или его синергетическую смесь с полимерным четвертичным аммониевым соединением (ПЧАС), парфюмерную композицию и воду, при этом в качестве ПЧАС используют полиэтиленпирролидинийхлорид, дополнительно содержит пропиленгликоль и неонол. Гель обладает хорошей гомогенностью состава, регулируемой вязкостью, высокой стабильностью и не токсичен. 1 з.п. ф-лы, 3 табл.
ГЕЛЬ ГИГИЕНИЧЕСКИЙ | 2003 |
|
RU2225202C1 |
ГЕЛЬ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЙ | 2003 |
|
RU2247555C1 |
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВЫХ РАН | 2000 |
|
RU2185157C2 |
ГЕЛЬ КОСМЕТИЧЕСКИЙ ДЛЯ ПРОБЛЕМНОЙ КОЖИ | 1999 |
|
RU2150264C1 |
ГЕЛЬ ДЛЯ КОЖИ РУК | 1993 |
|
RU2061468C1 |
Авторы
Даты
2007-06-20—Публикация
2005-11-28—Подача