КРЕМ БИОЦИДНЫЙ Российский патент 2007 года по МПК A61K8/92 A61K8/44 A61K8/34 A61K8/36 A61Q19/00 

Изобретение относится к косметическим и/или дерматологическим средствам, может быть использовано для обработки и ухода за всеми участками тела, включая лицо, шею, руки, ноги, и представляет собой лечебно-профилактическое средство в виде кремовой эмульсии типа «масло-в-воде» или «вода-в-масле», обладающее антибактериальной, фунгицидной, вирулицидной активностью.

В составе антисептических (биоцидных) средств для наружного применения с целью лечения и профилактики грибковых и вирусных поражений кожи используют, как правило, мощные химические соединения противогрибковой, антимикробной, противовирусной направленности, которые проникают в глубокие слои кожи, накапливаются во внутренних органах и тканях, обнаруживаются в сыворотке крови, тем самым нанося существенный вред всему организму в целом.

Известны средства, используемые в медицине и косметологии в качестве кремов противогрибкового и антимикробного действия. Так, например, крем для защиты кожи «Осенний», служащий для защиты кожи рук, лица, шеи от воздействия вредных внешних факторов, например химических веществ, и содержащий в своем составе гель полиэтиленоксида, глицерин, бактериостатик - бензоат натрия, отдушку, биологически активные вещества животного и растительного происхождения, лимонную кислоту, фосфат натрия (Пат. РФ №02110251, 1998 г. Кл. А61К 7/40). Однако ингредиенты, входящие в состав крема: бензоат натрия, биологически активные вещества растительного и животного происхождения могут вызвать аллергическую реакцию.

Наиболее близким по составу и решению поставленной задачи профилактики и лечения грибковых и вирусных заболеваний кожи является биоцидный крем для кожи лица «Кармель», состоящий из, мас. %: стеариновой кислоты или стеарина 4-6; триэтаноламина 0,25-0,5; моноглицеридов дистиллированных 1-3; глицерина или пропиленгликоля 3-4; ланолина 0,6-1,2; высших жирных спиртов С16-С20 1-1,5; растительного масла (оливкового, кукурузного, подсолнечного) 4-6; масляных экстрактов лекарственных растений (плодов боярышника, трав тысячелистника и зверобоя, березовых почек, листьев подорожника); спирта этилового 4-6; бактерицидного препарата - вилагина 0,05-0,1; ионола пищевого 0,05-0,2; отдушки 0,4-1,5 (Пат. РФ №02108773, 1998 г. Кл. А61К 7/00 и А61К 7/48).

Недостатком известного крема является то, что в его состав входят химические и природные ингредиенты, способные вызвать аллергические и другие подобные реакции: шелушение, покраснение кожи, зуд, высыпания, дерматит, дисгидроз и т.п.

Кроме того, представленный состав крема имеет неприятный запах и не обладает способностью полностью уничтожать вирусы и споры бацилл, клостридий, грибов или проявляет эту способность в недостаточной степени. Еще одним серьезным недостатком является появление устойчивых к данным бактерицидным средствам штаммов возбудителей.

Задачей изобретения является повышение биоцидного эффекта и уменьшение побочных эффектов от использования крема.

Поставленная задача решается тем, что заявляемый состав косметического и/или дерматологического средства согласно изобретению включает в себя следующие компоненты, мас.%:

Вазелиновое масло5-10Растительное масло5-10Стеариновая кислота или стеарин3-8Воск пчелиный или эмульсионный5-10Соединения полигуанидина или его синергетическая смесь с полиэтилен0,1-2,0пирролидинийхлоридом в соотношении 1:(1÷10) Кремофор3-7Пропиленгликоль1,5-3,0Лимонная кислота0,1-2,0Отдушка0,1-0,5Вода дистиллированнаяОстальное

В качестве соединения полигуанидина используют фосфат поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), или хлорид поли-(4,9-диоксадодекангуанидина), или цитрат полигексаметиленгуанидина, или глюконат полигексаметиленгуанидина, или формиат полигексаметиленгуанидина, или бензоат полигексаметиленгуанидина, или себацинат полигексаметиленгуанидина, или фосфат полигексаметиленгуанидина, или хлорид полигексаметиленгуанидина.

Процентное содержание компонентов является оптимальным и выявлено в результате многочисленных экспериментов.

Используемые в составе кремовой композиции высокоактивные соединения полигуанидина обладают широким спектром биоцидной активности: антибактериальной, фунгицидной, вирулицидной. Они малотоксичны, не проникают через неповрежденную кожу (IV класс опасности), сохраняются на ней долгое время, защищая ее от воздействия окружающей среды.

Используемая в составе крема синергетическая смесь высокоактивного соединения полигуанидина с четвертичным аммониевым соединением при соотношении соединения полигуанидина к полиэтиленпирролидинийхлориду 1:(1-10) обладают широким спектром биоцидной активности: бактерицидным (эффективен против синегнойной палочки, стафилококка, сальмонеллы, возбудителя дизентерии, дифтерии, легионеллы, микобактерий туберкулеза и др.), вирулицидным (ВИЧ-инфекция, гепатит, герпес, грипп), фунгицидным (дерматофитии, кандида альбиканс, аспергиллус нигер и др. плесневые грибы).

Синергетическая смесь состоит из двух компонентов: полиалкилен-(оксиалкилен)гуанидина и четвертичного аммониевого соединения полиэтиленпирролидиния, имеющих следующие структурные формулы:

Полиэтиленпирролидинийхлорид является полимерным четвертичным аммониевым соединением (ПЧАС) следующей структурной формулы:

Использование сравнительно высокомолекулярного ПЧАС (50-100 тыс) позволяет снизить долю дорогостоящего эмульгатора - кремофора, а также более дорогого полигуанидина при сохранении высокой биоцидной активности.

В РФ полиэтиленпирролидинийхлорид производится под маркой ВПК-402 и продается обычно в виде 40%-ных водных растворов (Д.А.Топчиев и др. «Катионные полиэлектролиты», Москва, Наука, 2004 г.).

Синергетическая смесь двух биоцидов может образовываться в результате следующих взаимодействий:

- координационное связывание при простом смешении растворов; или

- проведение полимеризационного процесса синтеза ПЧАС в присутствии полигуанидина как компонента редокс-инициатора; или

- ковалентное связывание обоих полимеров с использованием их концевых группировок.

При этом оказывается, что, хотя ПЧАС и является сравнительно малоактивным биоцидом, в синергетической смеси с полигуанидином он обеспечивает высокую биоцидность крема, а совместно с эфирами целлюлозы, эффективно и длительно увлажняющими поверхность кожи, происходит увеличение времени активного действия биоцидного крема.

Если соотношение соединения ПГ к ПЧАС будет менее 1:10, то возникнет снижение биоцидных свойств, а если это соотношение будет более чем 1:1, то это приведет к неоправданно высокому расходу ПГ.

В качестве эмульгатора используют кремофор - оксиэтилированную жирную кислоту, являющуюся неионогенным ПАВ RO (CH₂CH₂O)_nH, где R=C₁₆-C₁₈, n=25 (торговое название Cremofor A-25, производитель BASF). Кремофор представляет собой белый гранулят, растворимый как в воде, так и в масле. Использование кремофора позволяет получать гомогенные эмульсии, допускающие введение в рецептуру до 90% воды, а также способствует лиофилизации поверхности и распределению по ней наносимого биоцидного крема.

Стеарин косметический представляет собой воскообразное вещество в виде полупрозрачных лепешек или гранул белого цвета, нерастворим в воде и является смесью жирных ненасыщенных кислот: стеариновой С₁₇Н₃₅СООН и пальмитиновой С₁₅Н₃₅СООН. Стеариновая кислота является основной составляющей косметических композиций (ТУ 9145.013.00336444.97).

Воск эмульсионный или пчелиный представляет собой воскообразное вещество от белого до светло-коричневого цвета, содержит моноглицериды природного или синтетического происхождения, широко используется для приготовления косметических композиций (фирма Гудрич).

Масло вазелиновое (парафиновое) - прозрачное бесцветное маслоподобное вещество без запаха и вкуса, может быть различной вязкости. Продукт минерального происхождения, является превосходным дешевым материалом для изготовления кремов (ГОСТ 3164-78).

В составе крема используют масло растительное (кукурузное ГОСТ 8808-91 или льняное ТУ 9141.001.47019478, ТУ 9141.002.52026019, ТУ 9141.002.17385524; или оливковое, получаемое по импорту, например, от фирмы «Carapelli Firenze S.P.A. Представляет собой прозрачную маслянистую жидкость желтого цвета и является смесью сложных ненасыщенных глицериновых эфиров жирных кислот растительного происхождения.

Применяемый в составе крема пропиленгликоль - вязкая, прозрачная жидкость СН₃СНОНСН₂ОН (1, 2 пропиленгликоль), является гигроскопическим веществом, служащим для увлажнения кожи. Используется как связующее в кремовой композиции, увеличивающее лиофилизацию поверхности с целью улучшения распределения крема, а также увлажнения кожи (ТУ 6.09.2434.81).

Лимонная кислота (ГОСТ 3652) представляет собой белые кристаллы, хорошо растворима в воде. Применяется в качестве регулятора рН.

Отдушка представляет собой органическую жидкость с характерным парфюмерным запахом. Используют различные композиции с фруктово-цветочными, плодово-травяными, пряными, хвойными ароматами. Наиболее предпочтительны отдушки ОАО «Бальзам» (Р.Ф. г. Нижний Новгород).

В качестве основы в составе крема используют воду дистиллированную (ГОСТ 609-84).

Процесс изготовления кремовой композиции проводят в несколько стадий.

Первая стадия - подготовка сырья и оборудования, которая включает приготовление в отдельных емкостях водной и масляной фаз при температуре 85°С. Масляная фаза (смесь вазелинового и растительного масел, стеариновой кислоты и стеарина, воска и кремофора), водная фаза (смесь пропиленгликоля с водой).

Вторая стадия соединяет обе фазы, создавая кремовую основу. Смешение проводится при постоянном перемешивании с числом оборотов 20000-50000 об/мин и температуре 80-85°С. Кремовая основа представляет собой высокодисперсную эмульсию типа «масло-в-воде» или «вода-в-масле».

Третья стадия - приготовление водного раствора дезсредства путем растворения дезкомпонентов в воде при температуре 40°С и при непрерывном перемешивании.

Четвертая - смешение кремовой основы с дезсредством при постоянном перемешивании и доведении температуры смеси до 30°С.

Дезсредство представляет собой смесь высокоактивного соединения полигуанидина с четвертичным аммониевым соединением при соотношении соединения полигуанидина к полиэтиленпироллидинийхлориду 1:(1:10).

Смесь подвергают перемешиванию приблизительно 30-40 мин. При необходимости доводят рН до 5,5-6,0 при помощи 5%-ного водного раствора лимонной кислоты.

Процентное содержание компонентов является оптимальным и выявлено на основании многочисленных экспериментов.

Примеры конкретного приготовления биоцидного крема.

Пример 1

Крем для рук по описанной методике приготовлен следующего состава в мас.%:

Вазелиновое масло5,0Растительное масло - кукурузное5,0Стеариновая кислота3,0Воск эмульсионный10,0Фосфат поли-(4,9-диоксадодекангуанидина)0,1Кремофор3,0Пропиленгликоль3,0Лимонная кислота1,0Отдушка-лимон0,1Вода дистиллированнаяОстальное

Полученный крем обладает высоким антибактериальным действием и хорошо впитывается в кожу рук.

Пример 2

Крем для рук приготовлен следующего состава в мас.%:

Вазелиновое масло10,0Растительное масло - оливковое10,0Стеариновая кислота5,0Воск пчелиный5,0Синергетическая смесь хлорида поли- (4,9-диоксадодекангуанидина) с полиэтиленпирролидинийхлоридом0,5в соотношении 1:10 Кремофор7,0Пропиленгликоль1,5Лимонная кислота0,1Отдушка - полынь0,5Вода дистиллированнаяОстальное

Полученный крем обладает антибактериальным и ранозаживляющим действием, гипоаллергенен и хорошо впитывается в кожу рук.

Пример 3

Состав крема для ног в мас.%:

Вазелиновое масло7,0Растительное масло - льняное6,0Стеарин8,0Воск пчелиный8,0Синергетическая смесь фосфата поли- (4,9-диоксадодекангуанидина) с полиэтиленпирролидинийхлоридом в соотношении 1:52,0Кремофор4,0Пропиленгликоль2,0Лимонная кислота2,0Отдушка - мята0,25Вода дистиллированнаяОстальное

Полученный крем обладает повышенным антибактериальным действием, гипоаллергенен, хорошо впитывается в кожу, способствует устранению запаха пота и заживлению потертостей и микротрещин.

Таким образом, были получены составы биоцидного крема с содержанием биоцидного компонента от 0,1 до 2 мас.%. Полученный состав можно использовать как защитное лечебно-профилактическое средство для обработки как здоровых, так и пораженных участков кожи с целью лечения/профилактики различных грибковых, гнойничковых и прочих поражений кожи. Средство не нарушает рН-баланс, долго удерживается на коже, тем самым защищая ее от воздействия вредных факторов, не оказывает раздражающего, высушивающего и аллергического действия.

В табл.№1 представлены данные, подтверждающие оптимальность заявленных соотношений компонентов состава, а также данные, выходящие за пределы заявленных соотношений.

Альтернативные признаки по п.п.1, 2 и 3 формулы изобретения обеспечивают тот же технический результат, что и приведенные в табл.№1.

Биоцидный крем может быть использован для нанесения на все участки тела и обладает высоким противомикробным и противовирусным действием, более выраженным, чем у применяемых в настоящее время средств.

Для определения биоцидной активности разработанного биоцидного крема использовали метод определения зоны подавления микроорганизмов при диффузии исследуемого вещества в плотную питательную среду (Федоров Ю.А., Корень В.Н. «Микробиологические методы исследования зубных гигиенических средств» в кн. «Основы гигиены полости рта», Л.: Медицина, 1973 г., с.3-215).

Для этого на чашку Петри, содержащую 20 мл плотной питательной среды, наносили по 1 мл 24-часовой микробной взвеси тест-микроорганизмов с концентрацией 5×10⁵ КОЭ/мл на поверхность питательной среды. Подсушивали в течение 30 минут, а затем в питательной среде делали лунки диаметром 6 мм, в которые помещали пробы разработанного дезинфицирующего состава. Количество лунок не превышало 6 на чашку Петри. Чашки выдерживали при комнатной температуре (20°С), а затем их помещали в термостат на 24-48 часов при температуре 37°С и по истечении указанного срока учитывали зоны угнетения роста тест-микроорганизмов. По величине этих зон судили об антимикробном действии исследуемого средства. При этом следует учитывать, что скорость диффузии полимерных дезинфицирующих средств существенно ниже скорости диффузии низкомолекулярных дезинфицирующих средств. Для получения достоверных результатов испытания каждого образца проводили в 2-3 сериях повторений.

Результаты проведенных исследований приведены в табл.№2. Из представленных в табл.№2 данных следует, что наиболее чувствительными к испытуемому средству были B.subtilis и Asp. niger. Все испытываемые средства образовывали зоны задержки роста от 5 до 15 мм, что соответствует выраженной активности препарата.

Из полученных данных следует, что разработанный биоцидный крем обладает высоким антибактериальным и противомикробным действием по отношению к широкому спектру микроорганизмов. Кроме этого, крем абсолютно неаллергенен, нетоксичен, не оказывает раздражающего и высушивающего действия на кожу.

На основании того, что результаты исследования антибактериальной активности крема по истечении 12 месяцев не отличались от исходных, можно сделать вывод, что биоцидное вещество, применяемое в разработанном креме, является одновременно и его консервантом. Таким образом, нет необходимости введения в разработанную композицию дополнительной консервирующей добавки, что значительно снижает возможность возникновения побочных реакций кожи от применяемого биоцидного крема.

Таблица №1№Биоцидный компонентКремообразующие компонентыПримечаниеСоед. ПГ, мас.%Синерг. смесь соед. ПГ с ПЧАС, мас.%Кремофор, мас.%Воск, мас.%Вазел. масло, мас.%Раст. масло, мас.%Стеар. к-та или стеарин, мас.%Пропилен гликоль, мас.%Лим. к-та, мас.%Отду шка, мас.%Вода, мас.% 1234567891011121Фосфат поли-(4,9-диоксадоде кангуанидина) 0,1-3,0ВЭ 105,0МК 5,0CK 3,03,01,00,1ост.Крем обладает высоким антибактериальным действием, неаллергенен, нетоксичен, хорошо впитывается в кожу и не оставляет ощущения липкости2Хлорид поли-4,9-диоксадоде кангуаниди на 0,5-7,0ВП 5,010,0МО 10,0СК 5,01,50,10,5ост.3-Фосфат поли-(4,9 диоксадодеканг уанидина) с ПЧАС в соотн. 1:5.2,04,0ВП 8,07,0МЛ 6,0СК 8,02,02,00,25ост.4-Глюконат ПГМГ с ПЧАС в соотн. 1:10.1.06,0ВП 5,06,0МО 6,0СК 5,02,01,0 ост.

 1234567891011125 Формиат ПГМГ с ПЧАС в соотн. 1:7. 0,08. 0,05*       0,2 Недостаточная бактерицидность6-Формиат ПГМГ с ПЧАС в соотн.1:7. 2,05*3,0ВП 5,06,06,0СК 5,02,01,00,2ост.Неоправданно высокие затраты дезинфицирующего средства7Хлорид ПГМГ-2,5*ВП 5,06,06,0СК 5,02,01,00,2ост.Приводит к нарушению гомогенности крема8Хлорид ПГМГ-7,5*ВП 5,06,06,0СК 5,02,01,00,2ост.Приводит к загустению крема9Хлорид ПГМГ-3,04*6,0МК 6,0СК 5,02,01,00,2ост.Нарушение гомогенности крема10Хлорид ПГМГ-3,011*6,0МК 6,0СК 5,02,01,00,2ост.Увеличение вязкости крема11Хлорид ПГМГ-3,05,04*МК 6,0СК 5,02,01,00,2ост.Изменение техн. свойств12Хлорид ПГМГ-3,05,011*МК 6,0СК 5,02,01,00,2ост.Нарушение впитываемости13Хлорид ПГМГ-3,05,06,0МК 4*СК 5,02,01,00,2ост.Недостаточный смягчающий эффект

 12345678910111214Хлорид ПГМГ-3,05,06,0МК 11*СК 5,02,01,00,2ост.Потеря гомогенности крема15Хлорид ПГМГ-3,05,06,0МК 6,0СК 2,5*2,01,00,2ост.Снижение вязкости крема16Хлорид ПГМГ-3,05,06,0МК 6,0СК 8,2*2,01,00,2ост.Повышение вязкости крема17Хлорид ПГМГ-3,05,06,0МК 6,0СК 5,01,2*1,00,2ост.Ухудшение увлажняющих характеристик18Хлорид ПГМГ-3,05,06,0МК 6,0СК 5,03,2*1,00,2ост.Ухудшение технологических свойств19Хлорид ПГМГ-3,05,06,0МК 6,0СК 5,02,00,05*0,2ост.Высокое рН20Хлорид ПГМГ-3,05,06,0МК 6,0СК 5,02,02,1*0,2ост.Низкое рНПримечание* - примеры, выходящие за заявленные пределыС - стеаринСК - стеариновая кислотаВП - воск пчелиныйВЭ - воск эмульсионныйМЛ - масло льняноеМО - масло оливковоеМК - масло кукурузное

Таблица №2ОбразецЗоны подавления роста микроорганизмов, ммSt. aureusВас. subtilisPs. aeruginosaAsp. nigerКрем биоцидный (пример 1)720510Крем биоцидный (пример 2)725710Крем биоцидный (пример 3)1018810Примечание:St.aureus - золотистый стафилококкВас.subtilis - спорообразующая флораPs.aeruginosa - синегнойная палочкаAsp.niger - черная плесень

Изобретение относится к косметическим и/или дерматологическим средствам, может быть использовано для обработки и ухода за всеми участками тела, включая лицо, шею, руки, ноги. Крем биоцидный содержит вазелиновое масло, растительное масло, стеариновую кислоту или стеарин, воск пчелиный или эмульсионный, кремофор, пропиленгликоль, лимонную кислоту, соединение полигуанидина или его синергетическую смесь с полиэтиленпирролидинийхлоридом, отдушку и воду дистиллированную. Компоненты содержатся в определенном количественном соотношении. Крем обладает высоким антибактериальным и противомикробным действием по отношению к широкому спектру микроорганизмов, кроме того, крем неаллергенен, нетоксичен и не оказывает раздражающего и высушивающего действия на кожу. 2 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Крем биоцидный, включающий стеариновую кислоту или стеарин, биоцидный компонент, растительное масло, эмульгатор, пропиленгликоль, отдушку и воду, отличающийся тем, что в качестве биоцидного компонента используют соединения полигуанидина или его синергетическую смесь с полиэтиленпирролидинийхлоридом в соотношении 1:(1-10), в качестве эмульгатора используют кремофор и дополнительно содержит вазелиновое масло, воск пчелиный или эмульсионный и лимонную кислоту при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Вазелиновое масло5,0-10,0Растительное масло5,0-10,0Стеариновая кислота или стеарин3,0-8,0Воск пчелиный или эмульсионный5,0-10,0Соединение полигуанидина или его синергетическая смесь с полиэтиленпирролидинийхлоридом в соотношении 1:(1-10)0,1-2,0Кремофор3,0-7,0Пропиленгликоль1,5-3,0Лимонная кислота0,1-2,0Отдушка0,1-0,5Вода дистиллированнаяОстальное