СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ФЕТАЛЬНЫХ ТКАНЕЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ Российский патент 2007 года по МПК A61B5/00 G01N33/49 A61K33/00 A61K35/48 A61P1/16 

Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения хронического гепатита и цирроза печени, в частности, методам прогнозирования эффективности лечения.

Известен способ прогнозирования течения и исхода хронических гепатитов на фоне наркотической интоксикации, описанный в одноименной заявке №2004101568 по кл. А61В 10/00, з. 19.01.2004, оп. 20.06.04.

Известный способ заключается в том. что проводят морфологическое изучение состояния печени, осуществляя биопсию или аутопсию печени и оценивая состояние клеток моноцитарно-макрофагальной системы печени и при наличии увеличенного объема и количества эндотелиоцитов и клеток Кунфера вычисляют соотношения их объемов но формуле:

ОК=V эндотелиальных клеток / V клеток Купфера, где

OK - объемный коэффициент,

V эндотелиальных клеток - объем эндотелиальных клеток

V клеток Купфера - объем клеток Купфера.

и при объемном коэффициенте менее 1,4 балла прогнозируют как неблагоприятное течение хроническою заболевания печени при дальнейшем употреблении наркотических препаратов.

Недостатком известного способа является то, что его возможности ограничены, т.к. использует только морфологическое изучение состояния печени.

Известен способ прогнозирования исхода острого вирусною гепатита, описанный в одноименном а.с. СССР №1090408 по кл. А61В 39/00, з. 05.01.82, оп. 07.05.84.

Известный способ заключается в том, что исследуют венозную кровь больного, определяя относительное количество многорецепторных Т-лимфоцитов в динамике и при их количестве выше 2% прогнозируют благоприятный исход, а при снижении их до 2% или при полном отсутствии прогнозируют летальный исход болезни.

Недостатком известного способа является то, что он не учитывает другие показатели состояния печени.

Известен способ определения показаний к хирургической стимуляции регенерации печени, описанный в одноименном а.с. СССР №1286163 по кл. А61В 10/00, з. 02.08.84, оп. 30.01.87.

Известный способ заключается в гистологическом исследовании пунктатов печени, при котором определяют направление развития волокон соединительной ткани относительно осей симметрии печеночных ацинусов и долек и при развитии соединительно-тканных волокон но ходу осей симметрии печеночных ацинусов прогнозируют стойкую ремиссию патологического процесса после операции, а при развитии соединительно-тканных волокон грубоволокнистыми пучками по ходу осей симметрии печеночных долек считают хирургическое лечение противопоказанным.

Недостатком известного способа является то, что с его помощью можно прогнозировать только эффективность хирургического вмешательства.

Известен способ прогнозирования исхода острого гепатита С, описанный в одноименном п. РФ №2261662 по кл. А61В 10/00, з. 05.05.2004. оп. 10.10.2005.

Известный способ заключается в том, что у больного проводят анализ анамнестических, клинических и лабораторных данных и определяют по специальной шкале значения в баллах диагностического коэффициента для каждого из следующих прогностически значимых признаков: пол, возраст, путь инфицирования, длительность инкубационного периода, наличие астенического синдрома в разгаре болезни, генотип вируса, показатели аланинаминотрансферазы (АлАТ) при первичном обследовании (в это же время на этапе от 1 месяца до 3 проводят раннюю антивирусную терапию) и при динамическом наблюдении через каждый месяц наблюдения, результаты индикации вирусной рибонуклеиновой кислоты (HCV РНК), антител: a/HCVcorelgM. a/HCVns3, a/HCVns4, a/HCVns5 при динамическом наблюдении всех диагностических коэффициентов при поступлении, и далее подсчет суммы ведут по мере обследования путем накопления признаков и значений их диагностических коэффициентов до тех пор, пока сумма баллов не достигает порога принятий решений, равного сумме баллов (+13) или (-13), о благоприятном прогнозе - выздоровлении - судят при значении суммы (+13) и выше, о неблагоприятном прогнозе - хронизации - при значении суммы баллов (-13) и ниже, при этом используют следующую шкалу оценки в баллах диагностических коэффициентов прогностически значимых признаков (см. описание к названному патенту).

Недостатком известного способа является ограниченность его применения - только для прогнозирования исхода острого гепатита С - и его сложность, обусловленная наличием большого числа прогностических коэффициентов и необходимостью длительного наблюдения за пациентом для осуществления прогноза.

Следует также учитывать, что в последнее время стали применяться новые успешные технологии лечения поражений печени, в том числе гепатитов и циррозов, с помощью трансплантации комплекса фетальных тканей. Однако эти способы являются весьма дорогими и также не всегда гарантируют положительный исход лечения. Кроме того, при введении чужеродной ткани появляется риск реакций гистонесовместимости, поэтому весьма актуальным как с точки зрения стоимости, так и с точки зрения эффективности является прогнозирование исхода такого лечения.

Целью заявляемого технического решения является повышение прогностических возможностей способа при ускорении процесса прогнозирования.

Поставленная цель достигается тем, что согласно изобретению в способе прогнозирования эффективности трансплантации фетальных тканей при лечении заболеваний печени, заключающемся в том, что у пациента на фоне проведения интенсивной терапии печеночной недостаточности до и после внутривенной инфузии солевого раствора через взвесь фетальной печени определяют динамику прогностически значимых показателей, отражающих печеночную недостаточность: клинических - энцефалопатия, желтуха, отечно-асцитический синдром и коагулопатия; и лабораторных - повышение уровня билирубина и снижение уровня альбумина и протромбина; и при положительной динамике этих показателей считают трансплантацию фетальных тканей эффективной в лечении пациента, а при отрицательной динамике - неэффективной.

Определение у пациента динамики прогностически значимых показателей, отражающих печеночную недостаточность: клинических и лабораторных - на фоне интенсивной терапии печеночной недостаточности до и после внутривенной инфузии солевого раствора через взвесь фетальной печени позволяет при их положительной динамике ускорить проявление динамики показателей и более быстро получить прогноз исхода планируемого лечения. При этом способ прогнозирования пригоден при заболеваниях гепатитом, а также циррозом печени.

Технический результат - более точный и быстрый прогноз эффективности трансплантации фетальных тканей.

Заявляемый способ обладает новизной в сравнении с существующими способами, относящимися к прогнозированию эффективности лечения заболеваний печени, отличаясь от них такими существенными признаками как определение у пациента динамики прогностически значимых показателей, отражающих печеночную недостаточность: клинических и лабораторных - на фоне интенсивной терапии печеночной недостаточности до и после внутривенной инфузии солевого раствора через взвесь фетальной печени и признание при их положительной динамике способа трансплантации фетальных тканей показанным влечении пациента, а при отрицательной - неэффективным, обеспечивающими в совокупности достижение заданною результата.

Заявителю неизвестны технические решения, обладающие указанными отличительными признаками, обеспечивающими в совокупности достижение заданного результата, поэтому он считает, что заявляемый способ соответствует критерию "изобретательский уровень".

Заявляемый способ может найти широкое применение в медицине, в частности, при лечении заболеваний печени, а потому соответствует критерию "промышленная применимость".

Способ прогнозирования эффективности трансплантации фетальных тканей при лечении заболеваний печени заключается в следующем.

Перед лечением выбирают прогностически значимые клинические и лабораторные показатели, отражающие нарушения функций печени, такие как наличие печеночной энцефалопатии, нарушения синтетической функции печени в виде ухудшения биохимических проб - повышения уровня билирубина, снижения уровня альбумина и протромбина и связанные с этим желтуху, отечно-асцитический синдром и коагулопатию и определяют их значения. Затем проводят раннюю терапию печеночной недостаточности, которую для стимуляции регенераторных процессов в печени дополняют внутривенной перфузией солевого раствора через взвесь фетальной печени. Снова определяют указанные выше прогностически значимые показатели и при положительной динамике показателей считают дальнейшее лечение заболевания печени путем трансплантации фетальных тканей показанным в лечении пациента, а при отрицательной динамике - неэффективным.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

Проводят пациенту комплекс клинических, биохимических, инструментальных, иммунологических обследований для констатации печеночной недостаточности на фоне острого или хронического гепатита или цирроза печени. Прогностическим значимыми, ключевыми критериями, отражающими печеночную недостаточность, являются наличие печеночной энцефалопатии, нарушения синтетической функции печени в виде повышения уровня билирубина, снижения уровня альбумина и протромбина и связанные с этим желтуха, отечно-асцитический синдром, коагулопатия. Определяют значения названных показателей и проводят раннюю комплексную стандартную (принятую при таких заболеваниях) терапию заболевания. Раннюю терапию печеночной недостаточности для стимуляции регенераторных процессов в печени дополняют фетоперфузией - внутривенной перфузией солевого раствора через взвесь фатальной печени. Методика фетоперфузии заключается во внутривенной инфузии солевого раствора через взвесь фетальной печени. Снова определяют значения названных показателей. В случае отрицательной динамики названных показателей считают трансплантацию фетальных тканей неэффективной и не проводят ее.

В случае положительной клинической динамики - уменьшения степени печеночной энцефалопатии, желтухи, отечно-асцитического синдрома, коагулопатии, тенденции к нормализации биохимических проб (уровня билирубина, альбумина, протромбина) в дальнейшем проводят трансплантацию комплекса фетальных тканей (фетотрансплантацию).

Фетотрансплантацию проводят следующим образом - выполняют инъекцию в область передней брюшной стенки с помощью шприца объемом 10 мл, толстой и тонкой инъекционной иглами диаметром соответственно 2 мм и 0.8 мм длиной 100 мм. Пациенту в положении лежа на спине после обычной обработки операционного поля, местной анестезии кожной и подкожной клетчатки 0,25% новокаина взвесь фетальной печени вводят путем инъекции в круглую связку печени, в подкожную клетчатку передней брюшной стенки веерообразно взвесь тимуса, надпочечников, селезенки. После удаления иглы на место инъекции накладывают асептическую повязку.

Для трансплантации применяют фетальные ткани 16-20 недель гестации, полученные при "малых" кесаревых сечениях и абортах на поздних сроках по медицинским показаниям. Фетотрансплантант готовят, в частности, в биомедицинском центре НПМО "Модуль".

Проводилось пилотное исследование, в которое были включены 11 больных с острой и хронической печеночной недостаточностью. Группу составили 3 пациента с циррозом печени алкогольной этиологии, 4 пациента с первичным билиарным циррозом 1-3 стадии, двое больных с вторичным билиарным циррозом (вследствие рубцовой структуры холедоха) и двое - с тяжелым течением острого вирусного гепатита. Мужчин было 7, женщин 4, средний возраст - 47, 45± 17, 52 года. Длительность заболевания от месяца до 3 лет, в среднем - 0, 96±0, 83 года. Методика фетоперфузии заключалась во внутривенной инфузии солевого раствора через взвесь фетальной ткани. Всего проведено для 11 больных 15 процедур (некоторым - по одной процедуре, некоторым - по две). Оценка результата фетоперфузии проводилась через сутки после сеанса. На фоне лечения у больных клинически отмечено уменьшение степени печеночной энцефалопатии. Одного пациента с тяжелым течением острого вирусного гепатита В удалось вывести из состояния печеночной комы. По биохимическим данным получена положительная динамика: общий билирубин до сеанса 208,36±94,78 и 171,2±95, 68 после сеанса (р<0, 05); АсАТ 136,45±87,84 и 108,10±38,70 соответственно; АлАт 126,63±71,46 и 113,30±51,06%, щелочная фосфатаза - 542,30±202,00 и 520,60±208,70; ГТП 362,62±80,53 и 352,14±61,80; общий белок 75,16±13,98 и 77,16±10,54; альбумин 33,57±3,60 и 40,42±4,70 (р<0, 05); протромбин 69,00±4,81 и 77,20±10,54 (р<0, 05) соответственно. Таким образом, по критериям печеночной недостаточности Child-Pugh (уровень билирубина, альбумина, протромбина) получена достоверность различий (по Уилкоксону). Фетоперфузия, как вариант биоискусственной поддержки печени, эффективно дополняет раннюю комплексную терапию острой и хронической печеночной недостаточности. Наиболее достоверные результаты получены у больных острыми вирусными и алкогольными поражениями печени, минимальный и непродолжительный эффект - при первичном и вторичном билиарном циррозе.

Клинические примеры.

1. Больной Б., 46 лет. Страдает циррозом печени алкогольной этиологии в стадии декомпенсации. У больного имеются признаки печеночной недостаточности, связанные с нарушением синтетической функции печени - снижение уровня протромбина, альбумина, дисбаланс электролитов, увеличение уровня шлаков (мочевина, креатинин). По клиническим данным - печеночная энцефалопатия, выраженный отечно-асцитический синдром, коагулопатия, астенический синдром, трофологическая недостаточность. Лечение традиционными методами оказалось малоэффективным. Для стимуляции регенераторных процессов в печени была проведена фетонерфузия. После сеанса фетоперфузии отмечена тенденция к нормализации биохимических проб и на фоне этого - ликвидация отеков нижних конечностей, уменьшение асцита, явлений печеночной энцефалопатии, коагулопатии, нормализация сна, ощущение "прилива сил" в дневное время, коррекция дистрофических расстройств (увеличение мышечной массы, подкожно-жирового слоя, отсутствие трофических поражений кожи). Через неделю пациенту проведена трансплантация комплекса фетальных тканей по методике, описанной выше. При контрольном осмотре через 6, 12 месяцев клиника печеночной энцефалопатии отсутствует, показатели, отражающие синтетическую функцию печени, в пределах нормы.

2. Больная И., 63 г. Страдает первичным билиарным циррозом печени, 4 стадия, печеночная недостаточность с признаками нарушения синтетической функции печени (повышения уровня билирубина до 8 норм, снижения уровня протромбина, альбумина), печеночная энцефалопатия 2 стадии, астенический синдром, трофологическая недостаточность, интенсивный кожный зуд, коагулопатия. Для стимуляции регенераторных процессов в печени была проведена фетоперфузия. После сеанса фетонерфузии отмечена непродолжительная тенденция к нормализации биохимических проб, субъективно самочувствие осталось без динамики. Ввиду нарастания печеночной недостаточности произведена трансплантация комплекса фетальных тканей по методике, описанной выше. При контрольном осмотре через 3, 6 месяцев у больной нарастали проявления печеночной недостаточности.

3. Больной Н., 28 лет. Страдает острым вирусным гепатитом, тяжелое течение, печеночная недостаточность с признаками нарушения синтетической функции печени (повышение билирубина до 12 норм, снижение уровня протромбина, альбумина), печеночная энцефалопатия 4 стадии, печеночная кома. Комплексная терапия с применением средств интенсивной терапии дополнена фетоперфузией, проведенной дважды. Больной выведен из состояния печеночной комы, отмечалась постепенная нормализация биохимических проб (в течение месяца) при осмотре через 3, 6 месяцев данных за формирование хронического вирусного гепатита не выявлено.

Заявляемый способ является достаточно быстрым по технологии осуществления и имеет весьма широкие прогностические возможности.

Изобретение относится к медицине, к лечению хронического гепатита и цирроза печени, прогнозированию исхода лечения. У пациента на фоне проведения интенсивной терапии печеночной недостаточности до и после внутривенной инфузии солевого раствора через взвесь фетальной печени определяют динамику прогностически значимых показателей, отражающих печеночную недостаточность. К ним относятся клинические показатели - энцефалопатия, желтуха, отечно-асцитический синдром и коагулопатия; и лабораторные - повышение уровня билирубина и снижение уровня альбумина и протромбина. При положительной динамике этих показателей считают трансплантацию фетальных тканей эффективной в лечении пациента, а при отрицательной динамике - неэффективной. Способ обеспечивает ускорение и повышение точности прогноза лечения при одновременном ускорении положительной динамики лечения.

Способ прогнозирования эффективности трансплантации фетальных тканей при лечении заболеваний печени, заключающийся в том, что у пациента на фоне проведения интенсивной терапии печеночной недостаточности до и после внутривенной инфузии солевого раствора через взвесь фетальной печени определяют динамику прогностически значимых показателей, отражающих печеночную недостаточность: клинических - энцефалопатия, желтуха, отечно-асцтический синдром и коагулопатия; и лабораторных - повышение уровня билирубина и снижение уровня альбумина и протромбина; и при положительной динамике этих показателей считают трансплантацию фетальных тканей эффективной в лечении пациента, а при отрицательной динамике - неэффективной.