СПОСОБ И ПЛАСТЫРЬ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ДИСФУНКЦИИ И/ИЛИ НАРУШЕНИЯ РОСТА НОГТЕЙ Российский патент 2007 года по МПК A61K9/70 A61P43/00 A61F13/02 

Описание патента на изобретение RU2302857C2

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к применению пластырей в качестве средства для профилактики и/или лечения дисфункций или нарушений роста ногтей и способам профилактики и/или лечения дисфункции и/или нарушения роста ногтей с использованием упомянутых пластырей.

Уровень техники

Пластыри для профилактики и/или лечения дисфункции или нарушения роста ногтей не описаны в литературе, хотя известны пластыри для лечения, например, онихомикоза (грибковой онихии). Например, в заявке WO-A-99/40955 описан пластырь на основе чувствительной к надавливанию адгезивной матрицы для лечения онихомикоза. Указанное устройство для лечения грибковых инфекций ногтей рук и ног включает герметичный защитный слой и слой на основе чувствительной к надавливанию матрицы, в котором равномерно распределено эффективное количество противогрибкового агента, в частности, в смеси с химическим усилителем. Слой матрицы включает первую поверхность, приклеенную к защитному слою, и вторую поверхность, предназначенную для диффузионного контактирования с инфицированным ногтем и окружающими участками кожи.

Способ лечения онихомикоза описан в патенте США US-A-5464610, в котором описан способ получения образца пластыря с использованием салициловой кислоты или ее соли, эфира или их смеси. Упомянутый образец пластыря прикреплен к носителю и содержит салициловую кислоту, содержание которой в пластыре составляет от 10 до 80% в расчете на массу образца.

Композиции и способы для вырывания ногтей с последующим лечением инфекций ногтей и ногтевого ложа описаны в патенте США US-A-5993790. В патенте заявлена композиция лака для ногтей местного действия, включающая лак для ногтей на водной основе, консервант, мочевину и природную добавку. Упомянутая композиция лака для ногтей пригодна для лечения грибковых, дрожжевых и бактериальных инфекций ногтей и ногтевого ложа.

В патенте США US-A-5753256 описан пластырь для лечения микозов ногтей, причем пластырь включает эластичную защитную пленку, слой матрицы на основе акрилатного полимера, который прочно прикреплен к упомянутой защитной пленке и который включает активное соединение, выбранное из группы: миконазол, эконазол, изоконазол, тиоконазол, терконазол, оксиконазол, кетоконазол, итраконазол, тольциклат, сульбентин, галопрогин, гризеофульвин, циклопирокс, тербинафин и соли указанных соединений.

В патенте RU 2076754, являющемся ближайшим аналогом данного изобретения, описан способ лечения ониходистрофии, заключающийся в том, что пораженную ногтевую пластину удаляют импульсным излучением CO2-лазера.

Задачей настоящего изобретения является разработка нового более простого, эффективного, безболезненного безоперационного способа профилактики и/или лечения дисфункций или нарушений структуры и/или роста ногтей, вызванных не только онихомикозом, осуществляемого путем применения пластыря.

Указанная задача достигается с помощью применения пластыря, описанного в независимых пунктах формулы изобретения, и способа профилактики и/или лечения с использованием упомянутого пластыря. Другие преимущества и признаки, аспекты и подробности раскрыты в зависимых пунктах формулы, в описании и примерах настоящей заявки.

Раскрытие изобретения

Настоящее изобретение направлено на применение пластыря, который включает контактный слой, выполненный с возможностью непосредственного (плотного) соприкосновения с ногтем и необязательно с окружающими участками кожи, содержащий адгезив, по крайней мере один усилитель проникновения через кожу и/или ноготь, терапевтически эффективное количество по крайней мере одного фармацевтически активного агента, включенного в состав упомянутого контактного слоя, и по крайней мере одну добавку, выбранную из группы, включающей связующие, сшиватели, мягчители, растворители, наполнители и/или антиоксиданты, в качестве средства для профилактики и/или лечения ониходистрофии, за исключением онихомикоза.

В другом воплощении изобретения пластырь имеет защитный слой, а контактный слой прикреплен к упомянутому защитному слою.

В предпочтительном варианте упомянутым защитным слоем пластыря является герметичный защитный слой.

Упомянутый усилитель проникновения через кожу и/или ноготь предпочтительно выбран из группы, включающей жирные кислоты, сложные эфиры жирных кислот, амиды жирных кислот, жирные спирты, 2-(2-этоксиэтокси)этанол, сложные эфиры глицерина, монолаурат глицерина, пропиленгликоль, полиэтиленгликоли, ненасыщенные полигликозилированные глицериды, насыщенные полиглицериды, частичные глицериды рицинолеиновой кислоты, α-гидроксикислоты, диметилсульфоксид, децилметилсульфоксид, пирролидоны, салициловую кислоту, молочную кислоту, миристол, изопропилмиристат, диметилформамид, диметилацетамид, додецилсульфат натрия, фосфолипиды и протеолитические ферменты. При этом содержание усилителя проникновения через кожу и/или ноготь в составе контактного слоя составляет от 0,7 до 6% в расчете на массу контактного слоя, а содержание добавок в составе контактного слоя составляет от 15 до 20% в расчете на массу контактного слоя.

Фармацевтически активный агент в составе пластыря выбирают из группы, включающей флюконазол (Diflucan), бутоконазол, энилконазол, фентиконазол, сульконазол, нафтифидин, клиоквинол, йодоквинол, римопрогин, гризеофульвин, тербинафин (Lamisil), клотримазол, итраконазол (Sempera), тиоконазол, миконазол, тольнафтат, пирогаллол, эконазол, изоконазол, терконазол, оксиконазол, вориконазол, амфотерицин В, нистатин, тольциклат, сульбентин, кетоконазол, циклопирокс (Batrafen), аморольфин, бифоназол, натрия пиритион, салициловую кислоту и/или соли указанных агентов. При этом содержание упомянутого фармацевтически активного агента в составе адгезива составляет от 0,01 до 5 мг/см2 пластыря.

В одном из вариантов изобретения адгезив в составе пластыря выбран из группы, включающей акриловые адгезивы, резиновые клеи и кремнийорганические адгезивы, с предпочтительным содержанием адгезива от 80 до 90% в расчете на массу контактного слоя.

Изобретение также относится к способу профилактики и/или лечения ониходистрофии, за исключением онихомикоза, осуществляемому в соответствии с вышеописанным применением. Согласно заявленному способу, вышеупомянутый пластырь приклеивают к ногтю и необязательно к окружающим ноготь участкам кожи.

В другом воплощении изобретения использование данного пластыря осуществляют в комбинации с системным лечением вросших ногтей, псориаза ногтей, меланонихии полосатых тел, болезни белых полос (пятен), нейродермита, экземы, хронической онихии, обесцвеченных ногтей, утолщенных ногтей, расщепления и расслаивания ногтей, изгибания ногтей, койлонихии, склеронихии, онихогрифоза, гиперонихии, онихошизиса, онихорексиса, трахинонихии и других форм ониходистрофии, за исключением онихомикоза.

Осуществление изобретения

Настоящее изобретение относится к пластырям для профилактики и/или лечения дисфункций или нарушений структуры и/или роста ногтей. Пластыри, согласно изобретению, включают контактный слой, выполненный с возможностью непосредственного соприкосновения с ногтем и необязательно с окружающими участками кожи.

Упомянутый слой содержит:

а) адгезив,

б) по крайней мере один усилитель проникновения через кожу и/или ноготь,

в) терапевтически эффективное количество по крайней мере одного фармацевтически активного агента, включенного в состав упомянутого контактного слоя,

г) по крайней мере одну добавку, выбранную из группы, включающей связующие, сшиватели, мягчители, растворители, наполнители и/или антиоксиданты.

В изобретение включены также пластыри, содержащие два или более слоев. В предпочтительном варианте воплощения настоящего изобретения описан слой, который разделяется на защитный слой и контактный слой, причем контактный слой прикреплен к защитному слою и выполнен с возможностью непосредственного соприкосновения с ногтем и необязательно с окружающими участками кожи. Упомянутый контактный слой включает:

а) адгезив,

б) по крайней мере один усилитель проникновения через кожу и/или ноготь,

в) терапевтически эффективное количество по крайней мере одного фармацевтически активного агента, включенного в состав упомянутого контактного слоя,

г) по крайней мере одну добавку, выбранную из группы, включающей связующие, мягчители, пластификаторы, растворители, наполнители и/или антиоксиданты.

Эластичный защитный слой фиксирует и прижимает пластырь к ногтю и коже для повышения миграции из контактного слоя в ноготь, ногтевое ложе и окружающие участки кожи. Более того, защитный слой защищает контактный слой от загрязнений. В предпочтительном варианте изобретения упомянутый пластырь включает бесцветный защитный слой или защитный слой янтарного цвета. В другом предпочтительном варианте воплощения изобретения используют эластичный и/или герметичный защитный слой. Пластырь характеризуется достаточной эластичностью, чтобы полностью покрыть пораженный ноготь, даже если ноготь характеризуется неровной поверхностью.

Еще один вариант воплощения изобретения включает контактный слой, который разделен на центральный (средний) слой и слой, содержащий лекарственное средство. Центральный слой предназначен для непосредственного контактирования с защитным слоем и слоем, содержащим лекарственное средство, причем центральный слой не содержит фармацевтически активный компонент, а слой, содержащий лекарственное средство, включает терапевтически эффективное количество фармацевтически активного агента, который описан ниже. Защитный слой предпочтительно изготовлен из полиэтилена (такого, как полиэтилен низкой плотности, ПЭНП, Plastotrans), полипропилена, полиуретана, сложного полиэфира (такого, как Revatrans, TriconGmbH, Freiburg), поливинилхлоридной фольги Guttagena PVC NBR (такой, как Guttagena WK 68, Kalle Pentaplast, Германия), хлопка, хлопка/вискозы, шелка, полиэтилентерефталата (такого, как Hostaphan RN 36 sil; Hostaphan RN 100 sil, Loparex, Apeldorn, Нидерланды), сополимеров этилена и метакриловой кислоты и/или из смесей указанных материалов. Наиболее предпочтительными являются кремнийорганические полимеры и/или сополимеры.

Термин «контактный слой», использованный в данном контексте, означает биосовместимый адгезив, содержащий упомянутый фармацевтически активный агент, и необязательно дополнительные компоненты и/или добавки с определенными биологическими функциями, обеспечивающими и поддерживающими на постоянном уровне миграцию и проникновение фармацевтически активного агента в ногти, ногтевое ложе и окружающие участки кожи. Контактный слой прочно соединен с защитным слоем, предпочтительно с эластичным герметичным защитным слоем.

В упомянутый адгезив можно включать достаточно большое количество упомянутого фармацевтически активного агента, причем адгезивом предпочтительно является гелеподобный или подобный резиновым клеям адгезив, при этом адгезив обеспечивает и поддерживает непрерывный поток фармацевтически активного агента через кожу и ноготь в течение продолжительного периода времени, предпочтительно в течение одной недели.

Пластырь по настоящему изобретению может быть выполнен в любой подходящей форме, например круглой, овальной, прямоугольной или квадратной. Предпочтительные размеры пластыря составляют 0,5 см2, 0,85 см2, 1,5 см2, 2,3 см2, 2,5 см2 и 4,0 см2.

Подходящее терапевтически эффективное количество упомянутых фармацевтически активных агентов составляет 0,005-10 мг/см2 пластыря, предпочтительно 0,01-5 мг/см2 пластыря, более предпочтительно 1-4 мг/см2 и наиболее предпочтительно 1-2 мг/см2 пластыря.

Такие противогрибковые агенты условно можно разделить на 5 групп, включающих полиены, такие какамфотерицин В и нистатин; азолы, и, прежде всего, имидазолы, такие как миконазол и сертаконазол; триазолы, такие как итраконазол, флюконазол и вориконазол; аллиламины, такие как нафтифидин и тербинафин; морфолины, такие как аморольфин, и бензофураны, такие как гризеофульвин.

Пластырь по настоящему изобретению содержит фармацевтически активное количество по крайней мере одного фармацевтически активного агента, такого как флюконазол (Diflucan), бутоконазол, энилконазол, фентиконазол, сульконазол, нафтифидин, клиоквинол, йодоквинол, римопрогин, гризеофульвин, тербинафин (Lamisil, Novartis Pharma), клотримазол, итраконазол (Sempera, Janssen Pharmaceutical), тиоконазол, миконазол, тольнафтат, пирогаллол, эконазол, изоконазол, терконазол, оксиконазол, вориконазол, амфотерицин В, нистатин, тольциклат, сульбентин, кетоконазол, циклопирокс (Batrafen, Aventis Pharma), аморольфин, бифоназол, пиритион натрия, салициловая кислота и/или соли указанных агентов.

В данной области техники указанные фармацевтические агенты используют для получения пластырей и препаратов пластырей, используемых при лечении грибковых инфекций ногтей, т.е. онихомикоза. В настоящем изобретении впервые описано использование упомянутых фармацевтически активных агентов для профилактики и/или лечения дисфункций или нарушений структуры ногтей и/или роста ногтей и деструкции структуры ногтей, не относящихся конихомикозу. Прежде всего, описана профилактика и/или лечение ониходистрофии, не относящейся к онихомикозу.

Онихомикоз, как инфекционное заболевание ногтей, является подгруппой ониходистрофии. Таким образом, грибковые инфекции исключены из объема настоящего изобретения.

Ониходистрофия включает ряд дисфункций и нарушений структуры ногтей, таких как вросшие ногти, меланонихия полосатых тел, болезнь белых полос, хроническая паронихия, обесцвеченные ногти, утолщеннные ногти, изгибание ногтей, койлонихия, склеронихия, онихогрифоз, гипертрофия ногтей, онихошизис, онихорексис, трахионихия, расслаивание и расщепление ногтей.

Ониходистрофия, которая может быть вызвана или опосредована грибковыми инфекциями (онихомикозом), исключена из объема настоящего изобретения.

Наиболее известная группа ониходистрофии, за исключением вызванной онихомикозом, опосредована кожными заболеваниями, такими как нейродермит (атопическая экзема) и псориаз. Более того, ониходистрофию могут вызывать или опосредовать бактериальные или вирусные инфекции.

Ониходистрофию могут также вызывать лекарственные средства, такие как антибиотики, антикоагулянты, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, тиазиды, цитостатики и т.п. Другой причиной ониходистрофии являются системные заболевания, такие как авитаминозы, почечная и сердечная недостаточности. Еще одной причиной ониходистрофии может быть контактирование с химическими соединениями, такими как кислоты, основания, окислители и т.п., которое приводит к ожогам, прижиганиям, и физическое воздействие, приводящее к механическому повреждению ногтевой пластины. Наконец, существуют неизвестные факторы, вызывающие дисфункции и/или нарушения структуры ногтей.

Термин «ноготь», используемый в настоящем описании, означает ногти на руках и ногах млекопитающих, в частности человека.

В предпочтительном варианте воплощения настоящего изобретения упомянутый пластырь включает контактный слой, предназначенный для практически полной герметизации поврежденного ногтя, что приводит к почти полному исключению доступа воздуха. Более того, пластырь по настоящему изобретению может, в частности, содержать дополнительный поглотитель кислорода. Подходящие поглотители кислорода включают хелатные соединения или комплексы переходных соединений, например, с салициловой кислотой, и/или салицилатом, и/или поликарбоновыми кислотами, или окисляющиеся органические кислоты или спирты в комбинации с катализатором.

Подходящий усилитель проникновения через кожу и/или ноготь хорошо известен специалистам в данной области техники и может быть выбран из группы, включающей жирные кислоты, сложные эфиры жирных кислот, жирные спирты, 2-(2-этоксиэтокси)этанол, сложные эфиры глицерина, монолаурат глицерина, пропиленгликоль, полиэтиленгликоли, ненасыщенные полигликолизированные глицериды (Labrafil M1944CS, Gattefosse), насыщенные, полиглицериды (Labrasol, Gattefosse), частичный глицерид рицинолеиновой кислоты (Softigen, Huls), Labrafac HydroWL1219 (Gattefosse), Estasan (Gattefosse), α-гидроксикислоты, диметилсульфоксид, децилметилсульфоксид, пирролидоны, салициловую кислоту, молочную кислоту, миристол, изопропилмиристат, диметилформамид, диметилацетамид, додецилсульфат натрия, фосфолипиды, Transcutol (Gattefosse), Eutanol (Henkel), а также смеси, включающие олеиновую кислоту/2-(2-этоксиэтокси)этанол, олеиновую кислоту/Labrafil и олеиновую кислоту/Labrafac (Gattefosse), предпочтительно в соотношении приблизительно 1:1 и т.п. В качестве усилителей проникновения могут быть также использованы ферменты, такие как протеолитические ферменты, которые ускоряют проникновение химических соединений через отвердевшую ногтевую или кератиновую ткань.

Примеры наиболее известных жирных кислот включают каприновую, лауриновую, миристиновую, пальмитиновую, маргариновую, стеариновую, арахиновую, бегеновую, лигноцериновую, миристолеиновую, пальмитолеиновую, петрозелиновую, олеиновую, вакценовую, гадолеиновую, гондоиновую, мочевую, нервоновую, линолевую, γ-линолевую, дигомо-γ-линоленовую, арахидоновую, 7,10,13,16-докозатетраеновую, 4,7,10,13,16-докозапентаеновую, α-линоленовую, стеаридоновую, 8,11,14,17-эйкозатетраеновую, 5,8,11,14,17-эйкозапентаеновую, 7,10,13,16,19-докозапентаеновую, 4,7,10,13,16,19-докозагексаеновую, 5,8,11-эйкозатриеновую, таририновую, сантальбиновую, стеароловую, 6,9-октадецениновую, пирулиновую, крепениновую, гейстериновую, t8,t10-октадекадиен-12-иновую, 5,8,11,14-эйкозатетраиновую, цереброновую, оксинервоновую, брассиловую и тапсиевую кислоту. Используют также сложные эфиры низших алкиловых эфиров и амиды упомянутых жирных кислот или их соответствующие спирты. Сложные эфиры глицерина могут также содержать одну или более упомянутых жирных кислот.

Усилитель проникновения через кожу и/или ноготь поддерживает на постоянном уровне и увеличивает проникновение и прохождение упомянутого фармацевтически активного агента через кожу в ноготь и ногтевое ложе. Термин «усилитель проникновения» относится к повышению проницаемости биологической мембраны, то есть кожи или ногтей. Усилитель проникновения через кожу и/или ноготь обычно используют для увеличения скорости проникновения фармацевтически активного компонента через упомянутую мембрану. Эффект усилителя проникновения определяют с использованием прибора, снабженного диффузионной ячейкой, описанной в статье Merrit et al. (Diffusion Apparatus for Skin Penetration (Диффузионный прибор для проникновения через кожу), J.Controlled Release, 1984, 1, 161-162), измерением скорости диффузии фармацевтически активного компонента через кожу животных или человека.

Эффективное количество усилителя проникновения через кожу и/или ноготь означает количество, достаточное для обеспечения требуемого повышения проницаемости мембраны и, соответственно, требуемой глубины проникновения и прохождения достаточного количества упомянутого фармацевтически активного компонента.

Содержание усилителя проникновения через кожу и/или ноготь в пластыре по настоящему изобретению в составе контактного слоя составляет от 0,1 до 30% в расчете на массу адгезива, предпочтительно от 0,1 до 15% в расчете от массы адгезива, более предпочтительно от 0,5 до 10% и наиболее предпочтительно 0,7 до 6% в расчете на массу контактного слоя.

Пластырь по настоящему изобретению, в частности, содержит дополнительные добавки, которые выбирают из группы, включающей связующие, сшиватели, мягчители, растворители, наполнители и/или антиоксиданты.

Содержание упомянутой добавки или упомянутых добавок, если они присутствуют, в составе слоя составляет от 2 до 80% в расчете на массу контактного слоя, предпочтительно от 5 до 40% в расчете на массу контактного слоя, более предпочтительно от 8 до 30%, еще более предпочтительно от 12 до 25% и наиболее предпочтительно 15 до 20% в расчете на массу контактного слоя.

«Связующие» означают вещества, которые связывают или «склеивают» порошки и придают им когезионность за счет образования адгезионного слоя, который служит дополнительным «адгезивом» в композиции. Подходящие связующие агенты включают неприродные сахара, природные сахара, такие как сахароза, крахмалы из пшеницы, риса и картофеля, синтетические и природные камеди, такие как аравийская камедь, желатин и трагакант, производные из морских водорослей, такие как альгининовая кислота, альгинат натрия и альгинатаммония-кальция, производные целлюлозы, такие как метилцеллюлоза, натрийкарбоксиметилцеллюлоза и гидроксипропилметилцеллюлоза, поливинилпирролидон и неорганические соединения, такие как силикат магния-алюминия, полиэтиленгликоль и воски.

Содержание связующего, если он присутствует, в составе адгезива составляет от приблизительно 1 до 50% в расчете на массу адгезива, предпочтительно от приблизительно 10 до приблизительно 50% в расчете на массу адгезива, более предпочтительно от приблизительно 20 до приблизительно 50% в расчете на массу адгезива и наиболее предпочтительно от приблизительно 30 до приблизительно 40%.

Сшиватели выбирают из группы, включающей сшивающие агенты, такие как ацетилацетонат алюминия, сополимер акрилата и винилацетата, ацетонат алюминия, ацетилацетонат титана, ацетонат титана и янтарную кислоту.

Содержание сшивателей, если они присутствуют, в адгезиве составляет от приблизительно 0,01 до 30% в расчете на массу адгезива, предпочтительно от приблизительно 0,1 до приблизительно 50% в расчете на массу адгезива, более предпочтительно от приблизительно 10 до приблизительно 50% и наиболее предпочтительно от приблизительно 30 до приблизительно 40% в расчете на массу адгезива.

Мягчитель выбирают из группы, включающей дибутилсебацинат (ДБС), Macrogol (Clariant, Франкфурт, Германия) и т.п.

Содержание мягчителя, если он присутствует, в составе адгезива составляет от приблизительно 0,001 до 25% в расчете на массу адгезива, предпочтительно от приблизительно 0,01 до приблизительно 10% в расчете на массу адгезива, более предпочтительно от приблизительно 0,1 до приблизительно 6% и наиболее предпочтительно от приблизительно 0,5 до приблизительно 3% в расчете на массу адгезива.

Подходящие растворители для пластыря по настоящему изобретению выбирают из группы, включающей очищенную воду, кетоны, такие как ацетон, бутанон, 2-пентанон, 3-пентанон; спирты, такие как этанол, пропанол, изопропанол, бутанол, втор-бутанол, трет-бутанол; сложные эфиры, такие как этиловый эфир уксусной кислоты, пропиловый эфир уксусной кислоты и т.п. Более того, можно использовать смеси указанных растворителей. Подходящие сорастворители можно использовать в смеси с упомянутыми выше растворителями или смесями растворителей, причем такие сорастворители выбирают из группы, включающей молочную кислоту, салициловую кислоту, янтарную кислоту, мочевину, Miglyol 812 (Chemische Werke Huls, Marl, Германия), триглицериды, этилолеат, глицерилмонододеканоат, олеин, олеат, Macrogol 6000 и лецитин.

Содержание растворителей или общее содержание растворителей и сорастворителей, если они присутствуют, в составе адгезива составляет от приблизительно 0,5 до 70% в расчете на массу адгезива, предпочтительно от приблизительно 3 до приблизительно 60% в расчете на массу адгезива, более предпочтительно от приблизительно 10 до приблизительно 50%, еще более предпочтительно от приблизительно 20 до приблизительон 40% и наиболее предпочтительно от приблизительно 10 до приблизительно 30% в расчете на массу адгезива.

Наполнители выбирают из группы, включающей диоксид кремния, кремниевую кислоту, предпочтительно коллоидный диоксид кремния или коллоидную кремниевую кислоту, лактозу, Aerosil, такой как Aerosil 200 (Deguss-Huls, Франкфурт, Германия), крахмал, Bentonit (Sudchemie, Mannheim, Германия) и т.п.

Содержание наполнителей, если они присутствуют, в составе адгезива составляет от приблизительно 0,01 до 15% в расчете на массу адгезива, предпочтительно от приблизительно 0,1 до приблизительно 10% в расчете на массу адгезива, более предпочтительно от приблизительно 0,3 до приблизительно 6% и наиболее предпочтительно от приблизительно 0,5 до приблизительно 3% в расчете на массу адгезива.

В качестве примера подходящего антиоксиданта можно упомянуть бутилгидрокситолуол (ВГТ). Антиоксиданты хорошо известны специалистам в данной области техники и их выбирают из известных антиоксидантов.

Содержание антиоксидантов, если они присутствуют, в составе адгезива составляет от приблизительно 0,001 до 10% в рассчете на массу адгезива, предпочтительно от приблизительно 0,005 до приблизительно 6% в расчете на массу адгезива, более предпочтительно от приблизительно 0,01 до приблизительно 3% и наиболее предпочтительно от приблизительно 0,05 до приблизительно 1% в расчете на массу адгезива.

Подходящие адгезивы для пластыря по настоящему изобретению включают акриловые сополимеры, известные также под названием «акриловые адгезивы», такие как National Starch Durotak 80-1196, National Starch Durotak 387-2825 или Monstano Gelva 737, полиакриламид, адгезивы на основе каучука, также называемые «резиновые клеи», такие как полиизобутилен (ПИБ) (например, Adhesive Research MA-24), полиизопрен, сополимеры стирола и изопрена или уретановые каучуки, и адгезивы на основе силикона, так называемые «кремнийорганические адгезивы», такие как Dow Bio-PSA.

Адгезивы, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, представляют собой полимер, предпочтительно акрилатный сополимер. Подходящие мономеры или смеси мономеров для получения упомянутого акрилатного полимера включают метилакрилат, метилметакрилат, бутилакрилат, бутилметакрилат, изооктилакрилат, изооктилметакрилат, аминоалкилакрилат, аминоалкилметакрилат, сополимеры аминоалкилметакрилата (такие, как Eudragit Е 100, Eudragit RL, Eudragit RS, Eudragit NE 30 D, производства фирмы Rohm, Degussa-Huls Group), гидроксиэтилакрилат, гидроксиэтилметакрилат, 2-этилгексилакрилат, 2-этилгексилметакрилат, акриловую кислоту, метакриловую кислоту, винилацетат и глицидилметалкрилат. Адгезивы на основе акрилата производит фирма National Starch Chemical B.V., Zutphen, NL, под торговым названием Durotak. Примеры указанного класса продуктов включают Durotak 280-2287 (51%-ный раствор или твердое вещество), Durotak 326-1753 (37%-ный раствор или твердое вещество), Durotak 280-1753 (33%-ный раствор или твердое вещество), Durotak 901-1052 (48%-ный раствор или твердое вещество), Durotak 80-1196 (твердое вещество) и Durotak 387-2825 (50%-ный раствор).

Содержание адгезива в пластыре по настоящему изобретению составляет от 40% до 95% в расчете на массу пластыря, предпочтительно от 60 до 90% в расчете на массу пластыря, более предпочтительно от 70% до 90% в расчете на массу пластыря и наиболее предпочтительно от 80% до 90% в расчете на массу поластыря.

Настоящее изобретение включает комбинированную терапию, при которой пластырь используют в комбинации с системным лечением онихомикоза или другим системным лечением дисфункций или нарушений струтуры и/или роста ногтей.

Упомянутая комбинированная терапия является наиболее пригодной для профилактики и/или лечения онихомикоза, вросших ногтей, псориаза ногтей, меланонихии полосатых тел, болезни белых полос, экземы, хронической онихии, обесцвеченных ногтей, утолщенных ногтей и ониходистрофии.

Термин «пластырь», используемый в данном контексте, означает любое устройство, которое можно нанести на ноготь и которое включает контактный слой, который накладывают на поверхность ногтя надавливанием. Подходящие пластыри включают пластыри или предварительно сформованные пленки на основе каучуков, акриловых, уретановых полимеров, силиконовых материалов, простых поливинилалкилэфиров, гелей и импрегнированных микропористых мембран. Упомянутый пластырь может быть также объединен с искусственным ногтем или включен в него или сформован в форме искусственного ногтя с целью улучшения внешнего вида.

Термин "пластырь", используемый в настоящем контексте, означает препарат, содержащий по крайней мере один фармацевтически активный агент, в частности, в смеси с подходящими добавками и/или связующими в составе устройства пластыря.

В настоящем изобретении описано также применение пластыря для профилактики и/или лечения дисфункций или нарушений структуры и/или роста ногтей чрескожным способом или через слой ногтя приклеиванием пластыря к ногтю и необязательно к окружающей упомянутый ноготь коже, причем пластырь включает слой, выполненный с возможностью непосредственного соприкосновения с ногтем и необязательно с окружающими участками кожи. Упомянутый слой включает:

а) адгезив,

б) по крайней мере один усилитель проникновения через кожу и/или ноготь,

в) терапевтически эффективное количество по крайней мере одного фармацевтически активного агента, включенного в состав упомянутого контактного слоя,

г) по крайней мере одну добавку, выбранную из группы, включающей связующие, сшиватели, мягчители, растворители, наполнители и/или антиоксиданты.

Вместо упомянутого выше пластыря можно также использовать пластырь, включающий 2 или более слоя, для профилактики и/или лечения дисфункций или нарушений структуры ногтей и/или роста ногтей, приклеиванием пластыря к ногтю и необязательно к окружающим упомянутый ноготь участкам кожи, причем пластырь включает:

а) защитный слой;

б) контактный слой, прикрепленный к защитному слою и предназначенный для непосредственного соприкосновения с ногтем и необязательно с окружающими участками кожи;

причем упомянутый контактный слой включает:

аа) адгезив,

бб) по крайней мере один усилитель проникновения через кожу и/или ноготь,

вв) терапевтически эффективное количество по крайней мере одного фармацевтически активного агента, включенного в состав упомянутого контактного слоя,

гг) по крайней мере одну добавку, выбранную из группы, включающей связующие, сшиватели, мягчители, растворители, наполнители и/или антиоксиданты.

Одним из важных аспектов настоящего изобретения является тот факт, что при использовании пластырей отсутствует необходимость в высверливании по крайней мере одного отверстия в ногте и/или ежедневном соскабливании ногтя. Другое преимущество настоящего изобретения заключается в простом и удобном способе применения пластырей, благоприятном для пациентов.

Пластырь по настоящему изобретению можно использовать в комбинации с системным лечением дисфункции или нарушения структуры и/или роста ногтей, таких как онихомикоз, вросшие ногти, псориаз ногтей, меланонихия полосатого тела, болезнь белых полос, экзема, хроническая онихия, обесцвеченные ногти, утолщенные ногти и ониходистрофия.

В настоящем изобретении описан способ доставки достаточного количества по крайней мере одного фармацевтически активного агента в пораженный ноготь, ногтевое ложе и окружающие ткани чрескожным способом и/или через слой ногтя приклеиванием пластыря к ногтю и необязательно к окружающим ноготь участкам кожи, с целью лечения дисфункции или нарушения роста упомянутого ногтя.

Одним из преимуществ упомянутого способа по настоящему изобретению является тот факт, что при использовании данного способа отсутствует необходимость в высверливании по крайней мере одного отверстия в ногте и/или ежедневном соскабливании ногтя.

Способ по настоящему изобретению можно также применять в комбинации с системным лечением онихомикоза или другими типами системного лечения дисфункций или нарушений структуры и/или роста ногтей. Показано, что наиболее эффективным является сочетание способа по настоящему изобретению с системным лечением онихомикоза или другими типами системного лечения дисфункций или нарушений.

Примеры

Приведенные ниже примеры предназначены для иллюстрации настоящего изобретения, а представленные варианты воплощения настоящего изобретения не ограничивают объем настоящего изобретения.

Пластыри или ногтевые наклейки предпочтительно включают защитный слой и/или удаляемую прокладку. Защитный слой, если он присутствует, предпочтительно изготовлен из ПВХ, такого как фольга Guttagena PVC NBR, а удаляемая прокладка предпочтительно изготавлена из ПЭТ (полиэтилентерефталат), такого как фольга PET, обе стороны которой силиконизированы (100 мкм).

Пример 1

Пластырь 1: Соединения в составе контактного слоя для пластыря площадью 1,0 см2

СоединениеКонцентрация1Сертаконазол1,4 мг2Durotak 387-28258,80 мг3Молочная кислота0,11 мг4Aerosil 2000,33 мг5Ацетилацетонат алюминия0,11 мг

Эффективность пластыря изучали на пациентах, страдающих ониходистрофией ногтей рук.

В начале лечения у одного пациента наблюдалось 40% дистрофических ногтевых включений, содержание которых снижается до 15% через 24 недели лечения с помощью пластыря. Другой пациент подвергался лечению в течение 24 недель, при этом площадь дистрофических ногтевых включений снижается с 20 до 5%. Третий пациент также подвергался лечением пластырем в течение 24 недель, при этом площадь пораженных ногтей снижается на величину от 30 до 10%.

Во время лечения у нескольких пациентов, подвергавшихся лечению, наблюдаются только незначительные побочные действия. Упомянутые побочные действия характеризуются отслаиванием тканей, окружающих ноготь.

Одним из преимуществ упомянутых пластырей заключается в том, что пластырь можно заменять один раз в неделю, а, например, не каждый день. Таким образом, избыток противогрибкового агента, который используется для обеспечения достаточного количества противогрибкового агента в адгезивном слое пластыря, все еще присутствует в упомянутом слое после использования пластыря в течение недели. Остаточное количество противогрибкового агента в пластыре оказывает профилактическое действие и предотвращает развитие вторичного микоза, а также снижает риск заражения третьих лиц от пациента.

При испытании пластырей 2-6, полученных как описано в примерах 2-6, получены аналогичные результаты.

Продолжительность лечения в отдельных случаях составляет 1 год или более. Обычно период лечения продолжается от одного до нескольких месяцев при условии еженедельной замены пластыря.

Пример 2

Пластырь 2: Композиция для получения пластыря площадью 1 см2

СоединениеКоличество1Клотримазол1-2 мг2Раствор Durotak 87-2852 (36,1%)22,2 мг3Этиловый спирт (96%)2 мг

Соединения взвешивают и перемешивают до гомогенного состояния. Смесь наносят на лист силиконизированного полиэфира (толщиной 75 мкм, фирмы Loparex, Apeldom, NL). Толщина влажного слоя клеевой пленки составляет 400 мкм. После сушки при 60°С в течение 15 мин в сушильном шкафу и выдерживания при 25°С в течение 12 ч клеевой слой покрывают полиолефиновой пленкой толщиной 50 мкм (фирмы Cotran No 9722, 3М-Medica, Borken, Германия).

В конечном итоге из листа штампуют самоприклеивающийся пластырь по размеру ногтей пальцев рук или ног.

Пример 3

Пластырь 3: Композиция для получения пластыря площадью 1 см2

СоединениеКоличество1Циклопирокс1,8 мг2Раствор Durotak 36-6172 (57,1%)14 мг3н-Гептан2 мг

Соединения взвешивают и перемешивают до гомогенного состояния. Смесь наносят на лист силиконизированного полиэфира (толщиной 75 мкм, фирмы Loparex, Apeldom, NL). Толщина влажного слоя клеевой пленки составляет 400 мкм. После сушки при 60°С в течение 15 мин в сушильном шкафу и выдерживания при 25°С в течение 12 ч клеевой слой покрывают полиолефиновой пленкой толщиной 50 мкм (фирмы Cotran No 9722, 3М-Medica, Borken, Германия).

В конечном итоге из листа штампуют самоприклеивающийся пластырь по размеру ногтей пальцев рук или ног.

Пример 4

Пластырь 4: Композиция для получения пластыря площадью 1 см2

СоединениеКоличество1Тербинафин1,5 мг2Durotak 87-2100 (52,7%)15,1 мг3Этиловый спирт (96%)3 мг

Соединения взвешивают и перемешивают до гомогенного состояния. Смесь наносят на лист силиконизированного полиэфира (толщиной 75 мкм, фирмы Loparex, Apeldom, NL). Толщина влажного слоя клеевой пленки составляет 400 мкм. После сушки при 70°С в течение 15 мин в сушильном шкафу и выдерживания при 25°С в течение 12 ч клеевой слой покрывают полиолефиновой пленкой толщиной 50 мкм (фирмы Cotran No 9722, 3М-Medica, Borken, Германия).

В конечном итоге из листа штампуют самоприклеивающийся пластырь по размеру ногтей пальцев рук или ног.

Пример 5

Пластырь 5: Композиция для получения пластыря площадью 1 см2

СоединениеКоличество1Аморольфин1,7 мг2Раствор Durotak 387-2516 (42,5%)18,8 мг3Этиловый спирт (96%)3 мг

Соединения взвешивают и перемешивают до гомогенного состояния.

Смесь наносят на лист силиконизированного полиэфира (толщиной 75 мкм, фирмы Loparex, Apeldom, NL). Толщина влажного слоя клеевой пленки составляет 400 мкм. После сушки при 60°С в течение 15 мин и при 80°С в течение 10 мин в сушильном шкафу и после охлаждения клеевой слой покрывают полиолефиновой пленкой толщиной 50 мкм (фирмы Cotran No 9722, 3М-Medica, Borken, Германия).

В конечном итоге из листа штампуют самоприклеивающийся пластырь по размеру ногтей пальцев рук или ног.

Пример 6

Пластырь 6: Соединения для контактного слоя пластыря площадью 1,0 см2

СоединениеКонцентрация1Eudragit E 10042,2 г2Флюконазол17,7 г3Дибутилсебацинат19,0 г4Янтарная кислота3,8 г5Ацетон21,0 г6Изопропанол2,3 г7Этанол11,7 г

Оборудование

Раствор готовят в реакционном аппарате с высокоскоростной мешалкой. В качестве мешалки можно использовать дисковую мешалку для растворения, например, которая обеспечивает интенсивное перемешивание при повышенной вязкости. В лабораторном масштабе нанесение покрытия и сушку проводят в лабораторной ячейке для нанесения покрытия со встроенной сушилкой (LTSV/LTF, фирмы W. Mathis AG, Швейцария).

Методика получения состава

Ацетон, изопропанол и этанол загружают в аппарат при перемешивании, затем порциями добавляют Eudragit E 100 в течение 90 мин. При растворении Eudragit E 100 мешалку устанавливают на скорость перемешивания, при которой исключается образование осадка. Быстро добавляют дибутилсебацинат и перемешивание продолжают в течение еще 20 мин. Затем к раствору полимера порциями добавляют янтарную кислоту при интенсивном перемешивании. После завершения добавления янтарной кислоты раствор полимера перемешивают в течение еще 20 мин.

Нанесение покрытия проводят с использованием конечного раствора полимера в следующих условиях:

Покрытие: приблизительно 100 г упомянутого раствора полимера наносят на защитный слой-фольгу (толщина 15 мкм, фирмы Revatrans MN, Tricon GmbH Freiburg) с помощью ротационного скребка-лопатки с зазором 200 мкм.

Сушка: Сушку проводят при 60°С в течение 10 мин в цикрулирующем потоке воздуха 1500 м3/ч, поток отработанного воздуха составляет 80 м3/ч.

Похожие патенты RU2302857C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ДИСФУНКЦИИ, И/ИЛИ НАРУШЕНИЯ СТРУКТУРЫ НОГТЕЙ, ПЛАСТЫРЬ ДЛЯ ЕГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ 2002
  • Зузило Руди
RU2310441C9
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ОНИХОМИКОЗА, ПЛАСТЫРЬ ДЛЯ ЕГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ 2002
  • Зузило Руди
RU2322234C2
КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ НОГТЕЙ 2008
  • Винкл Гэрет
  • Филдсон Грэгори Т.
RU2519664C2
КОМПОЗИЦИИ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ НОГТЕЙ 2006
  • Браун Марк Барри
  • Джонс Стюарт Аллен
  • Тернер Роберт
RU2408361C2
СПОСОБ, УСТРОЙСТВО И НАБОР ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНИХОМИКОЗА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЭЛЕКТРОКИНЕТИЧЕСКОГО ПЕРЕНОСА ВЕЩЕСТВ 2004
  • Тамаркин Дов
  • Харел Нурит
  • Нитзан Зви
  • Мавор Даниэла
  • Эмануэл Ноам
RU2372113C2
ВОДНО-СПИРТОВАЯ СИСТЕМА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОГТЕЙ 2015
  • Отеро Эспинар Франсиско Х
  • Ангиано Ихеа М Соледад Ф
  • Кутрин Гомес М Элена
  • Гомес Амоса Хосе Луис
RU2730010C2
РАСТВОР ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ОБЛАСТИ НОГТЕЙ И ОКОЛОНОГТЕВОГО ПРОСТРАНСТВА 2003
  • Ферранди Аньес
  • Орсони Сандрин
  • Фредон Лоран
RU2329063C2
ПРОТИВОГРИБКОВОЕ ПОКРЫТИЕ ДЛЯ НОГТЕЙ И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ 2004
  • Кепка Станли У.
  • Мо И. Джозеф
  • Ван Ханун
  • Лу Минци
  • Пфистер Уилльям Р.
RU2358718C2
ЛЕЧЕНИЕ ИНФЕКЦИЙ НОГТЕЙ ПРИ ПОМОЩИ NO 2002
  • Бенджамин Найджел
RU2298403C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГРИБКОВЫХ ИНФЕКЦИЙ 2014
  • Карлссон Ева
  • Ашкар Сахар Фейзоллахи
  • Кауфманн Петер
RU2574962C1

Реферат патента 2007 года СПОСОБ И ПЛАСТЫРЬ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ДИСФУНКЦИИ И/ИЛИ НАРУШЕНИЯ РОСТА НОГТЕЙ

Настоящее изобретение относится к применению пластырей для профилактики и/или лечения дисфункций или нарушений структуры и/или роста ногтей и способам профилактики и/или лечения дисфункции или нарушения структуры и/или роста ногтей с использованием упомянутых пластырей. Изобретение включает использование пластыря, содержащего герметичный защитный слой и контактный слой, прикрепленный к упомянутому защитному слою. Контактный слой непосредственно соприкасается с ногтем и необязательно с окружающими участками кожи. Контактный слой изготовлен из адгезива, усилителя проникновения через кожу и/или ноготь, терапевтически эффективного количества фармацевтически активного противогрибкового агента и пригодных добавок. Изобретение относится к более простому, эффективному и безболезненному способу профилактики и/или лечения дисфункций или нарушений структуры и/или роста ногтей. 2 н. и 19 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 302 857 C2

1. Применение пластыря, имеющего контактный слой, выполненный с возможностью непосредственного соприкосновения с ногтем и необязательно с окружающими участками кожи, и содержащий адгезив, по крайней мере один усилитель проникновения через кожу и/или ноготь, терапевтически эффективное количество по крайней мере одного фармацевтически активного противогрибкового агента, включенного в состав упомянутого контактного слоя, и по крайней мере одну добавку, выбранную из группы, включающей связующие, сшиватели, мягчители, растворители, наполнители и/или антиоксиданты, в качестве средства для профилактики и/или лечения ониходистрофии, за исключением онихомикоза.2. Применение по п.1 пластыря, дополнительно имеющего защитный слой, к которому прикреплен контактный слой.3. Применение по п.2 пластыря, в котором упомянутым защитным слоем является герметичный защитный слой.4. Применение по любому из пп.1-3 пластыря, в котором усилитель проникновения через кожу и/или ноготь выбран из группы, включающей жирные кислоты, сложные эфиры жирных кислот, амиды жирных кислот, жирные спирты, 2-(2-этоксиэтокси)этанол, сложные эфиры глицерина, монолауратглицерина, пропиленгликоль, полиэтиленгликоли, ненасыщенные полигликозилированные глицериды, насыщенные полиглицериды, частичные глицериды рицинолеиновой кислоты, α-гидроксикислоты, диметилсульфоксид, децилметилсульфоксид, пирролидоны, салициловую кислоту, молочную кислоту, миристол, изопропилмиристат, диметилформамид, диметилацетамид, додецилсульфат натрия, фосфолипиды и протеолитические ферменты.5. Применение по любому из пп.1-3 пластыря, в котором содержание усилителя проникновения через кожу и/или ноготь в составе контактного слоя составляет от 0,7 до 6% в расчете на массу контактного слоя.6. Применение по любому из пп.1-3 пластыря, в котором содержание добавок в составе контактного слоя составляет от 15 до 20% в расчете на массу контактного слоя.7. Применение по любому из пп.1-3 пластыря, в котором фармацевтически активный противогрибковый агент выбран из группы, включающей флюконазол (Diflucan), бутоконазол, энилконазол, фентиконазол, сульконазол, нафтифидин, клиоквинол, иодоквинол, римопрогин, гризеофульвин, тербинафин (Lamisil), клотримазол, итраконазол (Sempera), тиоконазол, миконазол, тольнафтат, пирогаллол, эконазол, изоконазол, терконазол, оксиконазол, вориконазол, амфотерицин В, нистатин, тольциклат, сульбентин, кетоконазол, циклопирокс (Batrafen), аморольфин, бифоназол, натрия пиритион, салициловую кислоту и/или соли указанных агентов.8. Применение по любому из пп.1-3 пластыря, в котором содержание упомянутого фармацевтически активного агента в составе адгезива составляет от 0,01 до 5 мг/см2 пластыря.9. Применение по любому из пп.1-3 пластыря, в котором адгезив выбран из группы, включающей акриловые адгезивы, резиновые клеи и кремнийорганические адгезивы.10. Применение по любому из пп.1-3 пластыря, в котором содержание адгезива составляет от 80 до 90% в расчете на массу контактного слоя.11. Способ профилактики и/или лечения ониходистрофии, за исключением онихомикоза, отличающийся тем, что к ногтю и необязательно к окружающим упомянутый ноготь участкам кожи приклеивают пластырь, имеющий контактный слой, непосредствено соприкасающийся с ногтем и необязательно с окружающими участками кожи, и содержащий адгезив, по крайней мере один усилитель проникновения через кожу и/или ноготь, терапевтически эффективное количество по крайней мере одного фармацевтически активного противогрибкового агента, включенного в состав упомянутого контактного слоя, и по крайней мере одну добавку, выбранную из группы, включающей связующие, сшиватели, мягчители, растворители, наполнители и/или антиоксиданты.12. Способ по п.11, отличающийся тем, что пластырь дополнительно имеет защитный слой, к которому прикреплен контактный слой.13. Способ по п.12, отличающийся тем, что защитным слоем является герметичный защитный слой.14. Способ по любому из пп.11-13, отличающийся тем, что усилитель проникновения через кожу и/или ноготь выбирают из группы, включающей жирные кислоты, сложные эфиры жирных кислот, амиды жирных кислот, жирные спирты, 2-(2-этоксиэтокси)этанол, сложные эфиры глицерина, монолауратглицерина, пропиленгликоль, полиэтиленгликоли, ненасыщенные полигликозилированные глицериды, насыщенные полиглицериды, частичные глицериды рицинолеиновой кислоты, α-гидроксикислоты, диметилсульфоксид, децилметилсульфоксид, пирролидоны, салициловую кислоту, молочную кислоту, миристол, изопропилмиристат, диметилформамид, диметилацетамид, додецилсульфат натрия, фосфолипиды и протеолитические ферменты.15. Способ по любому из пп.11-13, отличающийся тем, что содержание усилителя проникновения через кожу и/или ноготь в составе контактного слоя составляет от 0,7 до 6% в расчете на массу контактного слоя.16. Способ по любому из пп.11-13, отличающийся тем, что содержание добавок в составе контактного слоя составляет от 15 до 20% в расчете на массу контактного слоя.17. Способ по любому из пп.11-13, отличающийся тем, что фармацевтически активный агент выбирают из группы, включающей флюконазол (Diflucan), бутоконазол, энилконазол, фентиконазол, сульконазол, нафтифидин, клиоквинол, иодоквинол, римопрогин, гризеофульвин, тербинафин (Lamisil), клотримазол, итраконазол (Sempera), тиоконазол, миконазол, тольнафтат, пирогаллол, эконазол, изоконазол, терконазол, оксиконазол, вориконазол, амфотерицин В, нистатин, тольциклат, сульбентин, кетоконазол, циклопирокс (Batrafen), аморольфин, бифоназол, натрия пиритион, салициловую кислоту и/или соли указанных агентов.18. Способ по любому из пп.11-13, отличающийся тем, что содержание упомянутого фармацевтически активного агента в составе адгезива составляет от 0,01 до 5 мг/см2 пластыря.19. Способ по любому из пп.11-13, отличающийся тем, что адгезив выбирают из группы, включающей акриловые адгезивы, резиновые клеи и кремнийорганические адгезивы.20. Способ по любому из пп.11-13, отличающийся тем, что содержание адгезива в составе пластыря составляет от 80 до 90% в расчете на массу контактного слоя.21. Способ по любому из пп.11-13, отличающийся тем, что использование упомянутого пластыря осуществляют в комбинации с системным лечением вросших ногтей, псориаза ногтей, меланонихии полосатых тел, болезни белых полос (пятен), нейродермита, экземы, хронической онихии, обесцвеченных ногтей, утолщенных ногтей, расщепления и расслаивания ногтей, изгибания ногтей, койлонихии, склеронихии, онихогрифоза, гиперонихии, онихошизиса, онихорексиса, трахинонихии и других форм ониходистрофии, за исключением онихомикоза.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2007 года RU2302857C2

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОНИХОДИСТРОФИИ 1992
  • Бондаренко Ю.Ф.
  • Алейников В.С.
  • Бондаренко С.П.
  • Ракчеев А.П.
  • Акимов В.Г.
RU2076754C1
US 5464610 A, 07.11.1995
US 5753256 A, 19.05.1998
Онихолитический пластырь 1979
  • Аронов Наум Самуилович
  • Захарова Тамара Ивановна
  • Русланов Дмитрий Валерьевич
SU961698A1

RU 2 302 857 C2

Авторы

Зузило Руди

Даты

2007-07-20Публикация

2002-09-04Подача