СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ГЕСТОЗА Российский патент 2007 года по МПК G01N33/68 G01N33/53 

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к акушерству, для прогнозирования гестоза у беременных женщин.

Известен способ доклинической диагностики гестоза на сроках 13-14 недель беременности, основанный на определении в сыворотке крови иммуноглобулинов к кардиолипину, фосфатидилсерину фосфатидилхолину (патент RU 2135999, G01 №33/53, 1999 г.). При увеличении хотя бы уровня одного из антител в 1,5 раза и более относительно нормы диагностируют развитие гестоза.

Недостатком данного способа является его низкая специфичность, так как повышение уровня антифосфолипидных антител наблюдается и при других видах патологии.

Другой известный способ прогнозирования развития гестоза основан на определении устойчивости эритроцитов к перекисному гемолизу, инициированному двухвалентным железом и гемолизатом аутокрови (патент RU 2191384, G01 №33/52, выдан 2002 г.). При этом за 2-4 недели до появления клинических признаков гестоза время устойчивости эритроцитов составляет менее 150 с; при показателе более 150 с гестоз у беременных не развивается. Этот способ также не достаточно точен, так как на устойчивость эритроцитов к гемолизу влияют и ряд других нарушений.

Наиболее близким к предлагаемому способу прогнозирования развития гестоза, начиная с 20 недель беременности, является определение содержания В-лимфоцитов, несущих на своей поверхности структуры, реагирующие с трофобластическим бета-1 гликопротеином (RU 2077722, G01 №33/50, выдан 1997 г.). При величине показателя 18% и более прогнозируется развитие гестоза у беременных женщин. Недостатком данного способа является его сравнительно невысокая точность в связи с недостаточной его специфичностью.

Задачей изобретения является повышение точности прогнозирования развития гестоза у беременных женщин в сроке свыше 22 недель беременности.

Поставленная задача достигается путем определения концентрации - нейроспецифической енолазы (NSE) и глиофибриллярного кислого протеина (GFAP) в сыворотке крови беременных и при повышении концентрации выше 12,4 нг/мл для нейроспецифической енолазы и выше 4 нг/мл для глиофибриллярного кислого протеина прогнозируют развитие гестоза.

При концентрации нейроспецифической енолазы 19 нг/мл и выше и глиофибриллярного кислого протеина 10 нг/мл и выше прогнозируют тяжелый гестоз.

НазваниеСредние концентрации в сыворотке крови (нг/мл) здоровые беременныебеременные с гестозом  легкой степенисредней степенитяжелой степениGFAP4,04,46,910NSE12,4131519

Способ практически осуществляют следующим способом. У беременной забирают из вены 4,0 мл крови в сухую пробирку. Используют непосредственно в исследованиях сыворотку крови, которую получают при помощи центрифугирования. Уровень нейроспецифической енолазы и глиофибриллярного кислого протеина определяют методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) (В.П.Чехонин, Т.Е.Дмитриева, Ю.А.Жирков. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов. - М.: Медицина, 2000. - 416 с.).

Способ основан на патогенетическом факторе развития гестоза, в основе механизма которого лежит поражение эндотелиоцитов гистогематических барьеров в результате генерализованного эндотелиоза. Естественным гистогематическим барьером в организме является гематоэнцефалический барьер. В результате эндотелиоза нарушается проницаемость ГЭБ, и обладающие высокой специфичностью белки головного мозга плода попадают в кровоток, где запускают сложную цепь иммунологических нарушений.

Пример 1.

Беременная А., 23 года. Настоящая беременность первая. Из соматического анамнеза - нейроциркуляторная дистония по гипертоническому типу, хронический пиелонефрит. Нарушение жирового обмена 1 ст. Из-за отягощенного соматического анамнеза женщина отнесена была в группу риска по развитию гестоза. Настоящая беременность протекает без осложнений. В сроке беременности 22-23 недели объективно: АД 110/70 мм рт. ст., отёки и белок в моче отсутствуют, прибавка массы тела за неделю составляет 250 г. Биохимический анализ крови в пределах нормы. Жалоб нет. По данным УЗИ: размеры плода соответствуют 23 неделям беременности.

Заключительный диагноз: Беременность 23 недели. Отягощённый соматический анамнез. Группа риска по развитию гестоза.

Было произведено исследование периферической крови на содержание нейроспецифических антигенов. В результате было выявлено, что концентрация нейроспецифической енолазы составила 13 нг/мл, а глиофибриллярного кислого протеина - 4,9 нг/мл. Это позволило прогнозировать развитие гестоза.

В дальнейшем при обследовании данной пациентки в сроке беременности 30 недель было выявлено: повышение АД до 140/90 мм рт. ст., отёки голеней, патологическая прибавка массы тела свыше 400 г за неделю, появление белка в моче 0,033 г/л. Беременная была госпитализирована в родильный дом с диагнозом гестоз лёгкой степени тяжести, где беременной проводилась комплексная терапия гестоза. Беременность закончилась родами в сроке беременности 38 недель и рождением доношенной девочки массой 3200 г, ростом 53 см, оценкой по шкале Апгар 7-8 баллов.

Пример 2.

Беременная К. 30 лет. Из соматического анамнеза - гепатит А, нейроциркуляторная дистония по смешанному типу. При осмотре жалоб не предъявляет. Объективно в сроке 22-23 недели: АД 110/70 мм рт. ст., анализ мочи в норме, белка нет, прибавка массы тела за неделю составляет 250 г. По данным УЗИ беременность 22-23 недели. Заключительный диагноз: беременность 22-23 недели. Группа риска по развитию гестоза.

При определении нейроспецифических антигенов выявлено, что концентрация нейроспецифической енолазы составила 15 нг/мл, а глиофибриллярного кислого протеина - 6 нг/мл, что позволило прогнозировать развитие гестоза.

При обследовании данной пациентки в сроке беременности 31 неделя было выявлено: повышение АД до 140/90 мм рт. ст., отёки голеней, патологическая прибавка массы тела свыше 450 г за неделю, появление белка в моче 0,66 г/л. Беременная была госпитализирована в родильный дом с диагнозом гестоз средней степени тяжести, где беременной проводилась комплексная терапия гестоза. Беременность закончилась родами в сроке беременности 39 недель и рождением доношенной девочки массой 3380 г, ростом 50 см, оценкой по шкале Апгар 7-8 баллов.

Пример 3.

Беременная Е., 29 лет. Настоящая беременность вторая. Первая закончилась медицинским абортом в сроке беременности 5-6 недель без осложнений 3 года назад. Из соматического анамнеза - нейроциркуляторная дистония по гипертоническому типу. Нарушение жирового обмена 1 ст. Из-за отягощенного соматического анамнеза женщина отнесена была в группу риска по развитию гестоза. Настоящая беременность протекает без осложнений. В сроке беременности 22-23 недели объективно: АД 110/70 мм рт. ст., отёки и белок в моче отсутствуют, прибавка массы тела за неделю составляет 250 г. Биохимический анализ крови в пределах нормы. Жалоб нет. По данным УЗИ: размеры плода соответствуют 23 неделям беременности.

Заключительный диагноз: беременность 23 недели. Отягощённый соматический анамнез. Группа риска по развитию гестоза.

Было произведено исследование периферической крови на содержание нейроспецифических антигенов. В результате было выявлено, что концентрация нейроспецифической енолазы составила 15 нг/мл, а глиофибриллярного кислого протеина - 7 нг/мл. Это позволило спрогнозировать развитие гестоза.

В дальнейшем при обследовании данной пациентки в сроке беременности 30 недель было выявлено: повышение АД до 140/90 мм рт. ст., отёки голеней, патологическая прибавка массы тела свыше 400 г за неделю, появление белка в моче 0,066 г/л. Беременная была госпитализирована в родильный дом с диагнозом гестоз средней степени тяжести, где беременной проводилась комплексная терапия гестоза. Беременность закончилась родами в сроке беременности 38 недель и рождением доношенной девочки массой 3300 г, ростом 49 см, оценкой по шкале Апгар 7-8 баллов.

Пример 4.

Беременная К. 30 лет. Из соматического анамнеза - гепатит А, нейроциркуляторная дистония по смешанному типу. При осмотре жалоб не предъявляет. Объективно в сроке 25-26 недель: повышение АД до 140/90 мм рт. ст., отёки голеней, патологическая прибавка массы тела свыше 450 г за неделю, появление белка в моче 0,66 г/л. По данным УЗИ беременность 25-26 недель. Заключительный диагноз: беременность 25-26 недель. При определении нейроспецифических антигенов выявлено, что концентрация нейроспецифической енолазы составила 21 нг/мл, а глиофибриллярного кислого протеина - 10,6 нг/мл, что превышает норму и позволяет оценить как гестоз тяжёлой степени. Беременная была госпитализирована в родильный дом с диагнозом гестоз тяжёлой степени тяжести, где беременной проводилась комплексная терапия гестоза.

Однако клинические признаки гестоза нарастали, АД повышалось до 150/100 мм рт. ст., общая прибавка массы тела составляла 20 кг, у беременной наблюдались массивные отёки, белок в моче составлял - 0,67 г/л, и позволяет оценить гестоз как тяжёлой степени тяжести.

На основании нарастания степени тяжести гестоза, отсутствия эффекта от проводимой терапии, было решено родоразрешить женщину путём операции - кесарево сечение.

При проведении исследований групп беременных с гестозом по известному способу и по предлагаемому, было выявлено, что известный способ обладает 70% информативностью, а предлагаемый 90 %.

Предлагаемый способ обладает высокой специфичностью, так как при физиологической беременности не поражаются эндотелиоциты и не нарушается проницаемость гематоэнцефалического барьера, так как в норме нейроспецифические антигены интактны и защищены от попадания в кровоток надёжным гематоэнцефалическим барьером.

Преимуществом предлагаемого способа является его высокая точность. Высокая точность предлагаемого способа объясняется его специфичностью. Это обусловлено тем, что при физиологической беременности нет эндотелиоза и проницаемость гематоэнцефалического барьера не нарушена. Данный способ позволяет чётко прогнозировать развитие гестоза, в результате чего возможна своевременная профилактика и лечение гестоза. Также позволяет определять тактику ведения беременной женщины.

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству, и предназначен для прогнозирования развития гестоза у беременных женщин. Сущность способа: начиная с 22 недель беременности в сыворотке крови определяют концентрацию нейроспецифической енолазы и глиофибриллярного кислого протеина. Развитие гестоза у беременных прогнозируют при величине нейроспецифической енолазы выше 12,4 нг/мл и глиофибриллярного кислого протеина выше 4 нг/мл. При этом тяжелый гестоз прогнозируют при величине нейроспецифической енолазы 19 нг/мл и выше и глиофибриллярного кислого протеина 10 нг/мл и выше. Использование способа позволяет повысить точность прогнозирования развития гестоза. 1 з.п. ф-лы., 1 табл.

1. Способ прогнозирования развития гестоза путем исследования периферической крови беременной, отличающийся тем, что, начиная с 22 недель беременности, в сыворотке крови определяют концентрацию нейроспецифической енолазы и глиофибриллярного кислого протеина, и при величине нейроспецифической енолазы выше 12,4 нг/мл и глиофибриллярного кислого протеина выше 4 нг/мл прогнозируют развитие гестоза.2. Способ прогнозирования развития гестоза по п.1, отличающийся тем, что при величине нейроспецифической енолазы 19 нг/мл и выше и глиофибриллярного кислого протеина 10 нг/мл и выше прогнозируют тяжелый гестоз.