ПРИМЕНЕНИЕ 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛТИАЗОЛО[5,4-b]ИНДОЛА ДЛЯ ЗАЩИТЫ ПЕЧЕНИ ОТ ОТРАВЛЕНИЯ ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫМ УГЛЕРОДОМ Российский патент 2007 года по МПК A61K31/429 A61P1/16 C07D513/04 

Изобретение относится к применению 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола формулы 1,

для защиты печени от отравления четыреххлористым углеродом.

Указанное свойство позволяет предполагать возможность применения этого соединения для предотвращения и лечения у людей острых ингаляционных отравлений парами четыреххлористого углерода. Широкое применение четыреххлористого углерода в промышленности, сельском хозяйстве и военном деле делает актуальным поиск фармакологических средств, защищающих организм от воздействия этого токсиканта. Для восстановления функции печени применяют эссенциале, рибоксин и оротат калия, однако выбор гепатопротекторов невелик и их активность недостаточна.

Ранее была установлена гепатопротекторная активность гидробромида 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола (Патент 2076867 РФ, МКИ³ 6 С07D 478/04, А61К 31/40.Гидробромид 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом и способ его получения./ Вележева B.C., Мельман А.И.. Томчин А.Б., Смирнов А.В., Оковитый С.В., Гайворонская В.В. (РФ). - 5042409/04; Заявлено 19.05.92.), формула 2.

Целью изобретения является применение 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола для эффективной защиты печени от отравления четыреххлористым углеродом.

Заявляемое соединение описано в патенте РФ №2188824, где были защищены его антигипоксические и противоэдематозные свойства.

Исследование биологической активности заявляемого соединения.

Острую токсичность определяли на белых беспородных мышах-самцах массой 18-22 г по известной методике (Прозоровский В.Б. и др. «Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки». Фармакология и токсикология, 1978, №4, с.494-502). Изучаемое соединение вводили внутрибрюшинно однократно в виде суспензии в воде с добавлением твина-80. LD₅₀ 1420±110 мг/кг, что позволяет отнести заявляемое соединение к малотоксичным.

Гепатотропное действие изучали на крысах-самцах массой 140-170 г. Четыреххлористый углерод вводили подкожно ежедневно в 50%-ном растворе в вазелиновом масле в течение 4 дней подряд в количестве 0,4 мл/100 г массы. Одновременно с CCl₄ вводили соединение 1 в дозе 50,0 мг/кг внутрибрюшинно. Его сравнивали с известным гепатопротектором эссенциале и соединением 2, которое исследовали в экимолярной дозе 76,5 мг/кг.

Клиническая картина отравления CCl₄ развивается медленно. Основные симптомы тяжелой интоксикации проявляются только к концу 2-х суток и через 4-7 суток приводят к летальному исходу. У всех больных наблюдается тяжелое поражение печени вплоть до жирового перерождения органа. Оценку защитного действия соединения 1 и аналогов проводили, исследуя активность специфической для печени аланиновой трансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ) в сыворотке крови. Изменение активности АлАТ и АсАТ в сыворотке крови свидетельствует о повреждающем действии CCl₄ на клеточные мембраны и органеллы клетки. Результаты опытов приведены в таблице.

Таблица
Изменение активности АлАТ и АсАТ в сыворотке крови на седьмой день экспериментаГруппы животныхАлАТ, %АсАТ, %Интактные100100CCl₄281151CCl₄ + эссенциале127105CCl₄ + соединение 1124105CCl₄ + соединение 2151120

Полученные данные свидетельствуют о том, что применение соединения 1 в 2,26 раза уменьшает концентрацию АлАТ и в 1,45 раза концентрацию АсАТ в сыворотке крови подопытных животных. Таким образом, по способности защищать печень от отравления четыреххлористым углеродом соединение 1 превосходит аналог 2 и равен по активности эталону - эссенциале.

В качестве вещества, защищающего печень от отравления четыреххлористым углеродом, используют 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индол. Технический результат - повышение степени защиты печени от отравления четыреххлористым углеродом. 1 табл.

Применение 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола формулы

для защиты печени от отравления четыреххлористым углеродом.