СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОСЛЕРОДОВОГО ЭНДОМЕТРИТА Российский патент 2007 года по МПК A61K31/495 A61K31/4164 A61K31/722 A61P15/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения послеродового эндометрита.

Известны различные способы лечения послеродового эндометрита, заключающиеся в назначении антибактериальных средств, утеротоников, инфузионной терапии, внутриматочных инстилляций. Для снижения медикаментозной нагрузки на организм женщины и улучшения эффективности лечения широко используют физические методы лечения: воздействие на биологически активные корпоральные точки акупунктурными иглами; внутриматочное орошение озонированной дистиллированной водой; воздействие переменньм электромагнитным полем при помощи двух резонансных излучателей; проведение внутриматочных инстилляций протеолитическим ферментом на фоне базисной терапии; проведение электрофореза 1%-ным раствором эмоксипина на область гипогастрия; проведение плазмафереза с лазерньм облучением крови и лазерного облучения крови с гипербарической оксигенацией; проведение гетеротропической трансплантации ткани криоконсервированного фетального тимуса человека; применение магнитно-инфракрасного светолазерного излучения и озона; местное лечение послеродового эндометрита внутриматочной инсуффляцией гелевых сорбентов [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11].

Однако традиционно используемые методы лечения послеродовых эндометритов не всегда эффективны, поскольку не позволяют добиться полной реабилитации больных, на лекарственные компоненты могут развиться аллергические реакции, большинство методов сложны в исполнении и недоступны для широкого применения с учетом социально-экономических аспектов. Все это диктует необходимость поиска новых эффективных методов лечения, позволяющих с высокой вероятностью купировать воспалительный процесс, предупредить рецедивирование и хронизацию патологического процесса.

Наиболее близким к заявленному техническому решению является способ лечения, включающий в себя антимикробную терапию (аминогликозиды, цефалоспорины III, IV поколения, ингибиторы β-лактамаз, метронидазол), утеротоники, инфузионную терапию [1, 2, 3].

Недостатками данного способа является:

- невозможность использования многих антибактериальных препаратов с учетом проведения естественного вскармливания новорожденного;

- длительность лечения;

- недостаточная эффективность лечения;

Задача, решаемая изобретением: повышение эффективности лечения: стойкое купирование воспалительного процесса, восстановление нормальных сроков инволюции матки, сокращение сроков лечебно-реабилитационных мероприятий.

Задачу достигают за счет того, что в качестве антимикробного препарата используют гидрогель хлоргидрата хитозана молекулярной массой 300-700 KD, степенью дезацетилирования не менее 89%, содержащий метронидазол и диоксидин в следующих соотношениях на 1 литр геля:

сухой хлоргидрат хитозан10 гметронидазол1,250-1,665 гдиоксидин2,5 гдистиллированная водаостальное,

который вводят в полость матки через катетер однократно струйно в объеме 10 мл, после предварительной санации влагалища водным раствором фурациллина 1:5000.

Способ осуществляют следующим образом: В процедурном кабинете на 3-4 день после родов на гинекологическом кресле перед введением лекарства проводят санацию наружных половых органов раствором антисептика, во влагалище вводят зеркало Куско, ватным тампоном на зажиме обрабатывают шейку матки водным раствором фурацилина 1:5000, в полость матки через цервикальный канал вводят катетер, через который струйно вводят 10 мл хитозанового гидрогеля.

В качестве лекарственного средства используют гидрогель хлоргидрата хитозана молекулярной массой 300-700 KD, со степенью дезацетилирования не менее 89%, содержащий метронидазол и диоксидин в следующих соотношениях на 1 литр геля:

сухой хлоргидрат хитозан10 гметронидазол1,250-1,665 гдиоксидин2,5 гдистиллированная водаостальное

Препарат характеризуется высокой биосовместимостью, низкой токсичностью, биодеградабельностью, антимикробными, антитоксическими и мукоадгезивыми свойствами, без запаха, слабо опалесцирующий, способный сорбировать антигенный материал по электростатическому, хелатному или аффинному механизму. Проникая в ткани, хитозан сорбирует продукты воспаления (БАВ), ингибирующих фагоцитоз и миграцию клеток, метронидазоловый и диоксидиновый компоненты оказывают пролонгированное антимикробное, антисептическое и противовоспалительное действие.

Были обследованы и пролечены 10 пациенток в возрасте 19-30 лет, средний возраст составил 25,4 лет. У всех больных на основании жалоб, анамнеза заболевания, клинической картины, вагинального статуса, лабораторного и инструментального методов исследования диагностирован послеродовый эндометрит.

Клинически симптомы эндометрита появились у женщин на 3-4 сутки после родов, жалобы пациенток были скудными, в основном на выделения из полости матки с неприятным запахом. Объективно: фебрильная лихорадка наблюдалась у 5 обследованных, лихорадка сопровождалась ознобом, пульс соответствовал температуре тела, патологический характер лохий был у 5 пациенток, при влагалищном осмотре выявлялись болезненность и увеличенные размеры матки у всех больных. Всем женщинам проводили забор мазка для исследования состава микрофлоры, в котором обнаружено повышенное количество лейкоцитов, эпителиальных клеток, наличие грамположительных кокков. При бактериологическом исследовании аспирата из полости матки обнаружен рост Staphylococcus epidennidis - 4 пациентки, Streptococcus viridans - 2 пациентки, Acinetobacter haemoliticus - 1 пациентка, Streptococcus pyogenus - 1 пациентка, дифтероиды - 1 пациентка. Анализировался клинический анализ крови, выявлен умеренный и высокий лейкоцитоз, высокий лейкоцитарный индекс интоксикации (5,44±1,09), значительное повышение скорости оседания эритроцитов (44,2±7,05 мм/ч). Всем пациенткам было проведено УЗИ на 3-4 сутки. В заключении: полость матки расширена, в полости матки определяются неоднородные гипоэхогенные и гиперэхогенные включения.

Сразу после постановки диагноза пациенткам назначали лечение по предлагаемому способу: вводили в полость матки однократно струйно через катетер 10 мл хитозанового гидрогеля после предварительной санации влагалища водным раствором фурациллина 1:5000.

Предложенным способом было пролечено 10 женщин, составивших первую группу (исследуемую), которым однократно после предварительной санации шейки матки и влагалища водным раствором фурацилина 1:5000 в полость матки через цервикальный канал вводили катетер, через который инстилировали 10 мл хитозанового гидрогеля.

Вторую группу (контрольную) составили 10 женщин, которым после клинико-лабораторной верификации диагноза проводили лечение по традиционной схеме, включающей в себя антимикробную терапию (гентамицин 80 мг 3 раза в сутки/амоксиклав 1,2 г в/в, 2 раза в сутки, цефазолин 2,0 г в/в, 2 раза в сутки, метрогил 100 мл в/в 3 раза в сутки), утеротоники (окситоцин 1,0 мл в/м 2 раза в сутки), инфузионную терапию.

Курс лечения в 1 группе составил 1 день, во 2 группе - 5 дней.

Оценка эффективности лечения проводилась по следующим параметрам: клинические проявления (термометрия, характер лохий), динамика инволюции матки по данным осмотра и УЗИ, анализ показателей гемограммы с расчетом лейкоцитарного индекса интоксикации, бактериоскопическое исследование вагинального мазка и данные результатов микробиологического исследования аспирата из полости матки.

У всех пациенток исследовались показатели эндогенной интоксикации (таблица 1), в частности определялся лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ), который в норме составляет до 0,9 (для Красноярского края 1,4). Показатели эндогенной интоксикации определялись до лечения (на 3-4 день послеродового периода) и после лечения (6-8 сутки после родов).

В 1 группе ЛИИ до и после лечения статистически достоверно снизился на 66% (Р>0,95), а во 2 группе на 46% (Р>0,95). СОЭ до и после лечения в 1 группе снизилась на 38%, во 2 группе - на 29%. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности проведенной терапии, купировании воспалительного процесса и, как следствие, уменьшении эндогенной интоксикации (табл.1).

Таблица 1.Показатели эндогенной интоксикации пациенток 1 и 2 групп1 группа (исследуемая)2 группа(контрольная)до леченияпосле лечениядо леченияпосле леченияЛИИ (усл.ед.)СОЭ (мм/ч)ЛИИ (усл.ед.)СОЭ (мм/ч)ЛИИ (усл.ед.)СОЭ (мм/ч)ЛИИ (усл.ед.)СОЭ (мм/ч)5,44±1,0944,2±7,052,4±0,3527,5±3,33,46±0,4233,4±4,371,87±0,2523,9±3,52

При исследовании состава вагинальной микрофлоры у всех пациенток до лечения обнаружено повышенное количество лейкоцитов, эпителиальных клеток, грамположительных кокков, палочки Дедерлейна единичные и в умеренном количестве. После лечения у пациенток обеих групп в вагинальном мазке отмечалось снижение количества лейкоцитов, грамотрицательных кокков, увеличение количества палочек Дедерлейна.

Пациентки 1 группы во время лечения не прекращали грудного вскармливания в отличие от пациенток 2 группы, чьи дети были переведены на искусственное вскармливание.

После лечения на 6-8 сутки у пациенток 1 и 2 групп результаты УЗИ патологию не выявляют, размеры матки соответствуют сроку послеродового периода.

Всем больным лечение проводилось с 3-4 суток после родов. Пациентки 1 группы выписаны на 6-7 сутки послеродового периода, пациентки второй группы - на 8-9 сутки в удовлетворительном состоянии, при отсутствии жалоб, нормальной температуре тела, гемодинамических показателях и данных УЗИ.

Были даны рекомендации: по контрацепции с учетом грудного вскармливания, гигиене, питанию, режиму, посещению женской консультации. Контроль осмотра через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев с исследованием состава микрофлоры влагалища, УЗИ по показаниям.

Всем женщинам 1 и 2 групп проводили контрольный осмотр через 1, 3 и 6 месяцев. У женщин 1 группы при осмотре патологии не выявлено, вагинальные мазки соответствуют 1 и 2 степени чистоты влагалища. У 2-х пациенток (20%) 2 группы возник рецидив послеродового эндометрита на 12-е и 15-е сутки послеродового периода, больные были госпитализированы в гинекологический стационар, где получали комплексное лечение. У 2 пациенток (20%) 2-ой группы через 1 месяц был диагностирован бактериальный вагиноз. У остальных 6-ти пациенток (60%) 2 группы при контрольных осмотрах патологии выявлено не было. Контрольный осмотр через 1, 3 и 6 месяцев свидетельствует о лучших результатах лечения послеродового эндометрита у женщин 1 группы: отсутствие рецидивирования процесса и перехода в хроническую форму.

Клинический пример. Пациентка Г. 28 лет, была госпитализирована в родильный дом 29.11.05 с диагнозом: Срочные роды 2. Анемия 1 степени. Гестационный пиелонефрит. Хроническая гипоксия плода. Раннее излитие околоплодных вод. Гипотоническое кровотечение. Ручное обследование полости матки, наложение зажимов по Бакшееву. Из анамнеза известно, что в 2000 г. диагностирована эрозия шейки матки, была произведена криодеструкция, количество беременностей - 4, из них 2 родов (включая настоящие), 1 аборт по медицинским показаниям, 2 самопроизвольных выкидыша. На 2-е сутки после родов повысилась температура тела до 38,0°С, определяются серозные лохии с неприятным запахом. При гинекологическом исследовании обнаружено: матка горячая на ощупь, размеры ее увеличены, пальпация умеренно болезненна, выделения из полости матки серозные с неприятным запахом. Заключение УЗИ: полость матки расширена на всем протяжении от 15,6 до 17,2 мм с неоднородными гипоэхогенными включениями и гиперэхогенным содержимым.

При исследовании влагалищного отделяемого бактериоскопическим методом (окраска по Грамму) обнаружены: эпителиальные клетки умеренно, лейкоциты 45-50 в п/зр., грамположительные кокки умеренно. Бактериологический посев аспирата из полости матки: скудный рост Staphylococcus epidermidis.

В клиническом анализе крови лейкоциты 11,8·10⁹/л, СОЭ - 58 мм/ч, ЛИИ - 4,1.

На основании анализа жалоб, клинико-лабораторного обследования пациентки установлен диагноз послеродовый эндометрит, по поводу которого было проведено лечение по предложенной схеме: струйное введение в полость матки 10 мл хитозанового гидрогеля однократно.

После проведенного лечения женщина жалоб не предъявляла, в день лечения продолжала кормить ребенка грудью, температура тела нормализовалась в 1-е сутки, нормализовался характер лохий, на 2-е сутки после лечения при гинекологическом исследовании размеры матки соответствуют сроку послеродового периода, пальпация безболезненна, регистрация нормализации мазка на микрофлору: эпителиальные клетки 2-3 в п/зр., лейкоциты единичные, Грам (+) палочки обильно. В клиническом анализе крови лейкоциты 8,1·10⁹/л, СОЭ - 38 мм/ч, ЛИИ - 1,2. УЗИ на 6-е сутки послеродового периода - без патологии.

При контрольных осмотрах через 1, 3 и 6 месяцев патологии выявлено не было, вагинальный мазок соответствует 2-ой степени чистоты влагалища.

Таким образом, предложенный способ лечения послеродового эндометрита позволяет сократить курс лечения в 5 раз (1 день против 5 дней в контрольной группе), уменьшить количество койко-дней после родов на 15% (выписка женщин основной группы осуществлялась на 6-7 день, контрольной - на 8-9 сутки), стойко купировать воспалительный процесс, предотвратить рецидивирование процесса и переход в хроническую форму.

Источники информации

1. Комплексное применение методов детоксикации в лечении послеродовых эндометритов: Автореф. дис. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук / Коростелева Т.М. - 2002. - С.25.

2. Краснопольский В.И., Буянова С.Н. Гнойная гинекология. - М., 2001.

3. Малярская М.М. Послеродовый эндометрит.

4. Патент РФ №2262934, А61К 31/44, А61Р 39/06, А61N 1/30, 27.10.2005.

5. Патент РФ №2267327, А61К 38/43, А61Р 43/00, 10.01.2006.

6. Патент РФ №219903, А61N 5/02, 20.11.2002.

7. Патент РФ №2218162, А61К 33/00, 33/14, А61Р 31/00, 10.12.2003.

8. Патент РФ №2188622, А61Н 39/08, 10.09.2002.

9. Опыт применения ткани криоконсервированного плодового тимуса в лечении послеродовых инфекционных заболеваний/ Грищенко В.И., Аветисян Н.Н. // Пробл. криобиол - 2003, №2 - С.121-126.

10. Применение магнито-ИК-свето-лазерной и озонотерапии в комплексном лечении острого эндометрита в гинекологии: Автореф. дис. на соиск. уч. стен. канд. мед. наук/ Айларова С.К. - 2004. - С.28 с.

11. Автоматизированная диагностика, лечение и мониторинг послеродовых гнойно-воспалительных заболеваний: Автореф. дис. на соиск. уч. степ. докт. мед. наук/ Битюкова В.В - 2003 - С.44 с.

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и касается лечения послеродового эндометрита. Для этого санируют влагалище водным раствором фурациллина 1:5000. Затем однократно внутриматочно струйно вводят 10 мл хлоргидрата хитозана молекулярной массой 300-700 KD, степенью дезацетилирования не менее 89%, содержащий метронидазол и диоксидин. Один литр этого геля содержит сухого хлоргидрата хитозана - 10 г, метронидазола - 1,250-1,665 г, диоксидина - 2,5 г, остальное дистиллированная вода. Способ обеспечивает пролонгированное антимикробное, антисептическое и противовоспалительное действие, позволяя при однократном введении геля купировать воспалительный процесс, снизить эндогенную интоксикацию, нормализовать состав вагинальной микрофлоры, при этом лечение осуществляют, не прерывая грудного вскармливания. 1 табл.

Способ лечения послеродового эндометрита, включающий проведение антимикробной терапии, отличающийся тем, что в качестве антимикробного препарата используют гидрогель хлоргидрата хитозана молекулярной массой 300-700 KD, степенью дезацетилирования не менее 89%, содержащий метронидазол и диоксидин в следующих соотношениях на 1 л геля:

сухой хлоргидрат хитозан10 гметронидазол1,250-1,665 гдиоксидин2,5 гдистиллированная вода остальное,

который вводят в полость матки через катетер однократно струйно в объеме 10 мл, после предварительной санации влагалища водным раствором фурациллина 1:5000.