БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА К КОРМАМ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ И ПТИЦЫ И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ЖИВОТНЫХ К РАЗЛИЧНЫМ ВОЗБУДИТЕЛЯМ ВИРУСНЫХ И БАКТЕРИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2007 года по МПК A23K1/00 A61K35/66 A61K31/00 A61P37/00 

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано при изготовлении кормов для кормления сельскохозяйственных животных и птицы с целью повышения их усвояемости, придания им свойств защиты от вирусных и бактериальных инфекций, сохранности молодняка и стимуляции ростовых процессов.

Одной из важных проблем в сельском хозяйстве является сохранность поголовья животных и птицы. В значительной степени эта проблема специфична для условий содержания животных в России (крупные хозяйства, стрессовые условия содержания, низкое качество кормов, отсутствие свободного выгула). Отсюда проблема ослабленного потомства с плохо развитой иммунной системой на фоне недостаточно хорошего содержания. Нарушенный обмен веществ, низкий уровень иммунитета - основная причина заболеваемости и гибели сельскохозяйственных животных и птицы.

Проблема профилактики и лечения инфекционных заболеваний, особенно вирусной этиологии, остается актуальной. Поскольку пониженный иммунитет является одной из причин, облегчающих развитие инфекций, в последнее время уделяется большое внимание поиску и созданию новых иммуномодуляторов, повышающих неспецифическую защиту организма от различных возбудителей, среди которых вирус гриппа занимает одно из первых мест.

В последнее время особую актуальность приобрели вирусы гриппа А, вызывающие заболевания не только у человека, но и у многих видов домашних и диких птиц, свиней, лошадей и других млекопитающих. Основным природным источником вирусов гриппа А являются дикие водоплавающие птицы. Согласно зооантропонозной теории происхождения пандемических штаммов вируса гриппа А, они могут возникать в результате генетической реассортации в природе и последующей реинтродукции вируса в человеческую популяцию. Однако возможна и прямая передача птичьих вирусов гриппа человеку (1). Птичий грипп характеризуется высоким процентом смертности у людей. Для остановки вспышек птичьего гриппа истребляется все поголовье домашней птицы, что наносит большой ущерб сельскому хозяйству.

Существующие в настоящее время методы профилактики вирусных и бактериальных заболеваний у сельскохозяйственных животных и птицы включают специфические методы - применение вакцин и иммунных сывороток. Недостатком данных методов является инъекционный путь введения препаратов и достижение невосприимчивости избирательно к определенной инфекции (2, 3). Существующие методы неспецифической профилактики инфекционных заболеваний также предполагают инъекционный путь использования (4, 5).

Известен также неспецифический иммуномодулятор для перорального применения - левамизол. В ветеринарии левамизол широко используется как антигельминтное средство широкого спектра действия (6, 7).

При изучении антигельминтного действия левамизола было обнаружено, что он повышает общую сопротивляемость организма и может быть использован в иммунотерапии (8). Левамизол, избирательно стимулируя регуляторную функцию Т-лимфоцитов, являющуюся слабым звеном при птичьем гриппе, может выполнять функции иммуномодулятора, способного усилить слабую реакцию клеточного иммунитета, ослаблять сильную и не действовать на нормальную. В связи с эти свойством левамизол можно использовать для профилактики и лечения вирусных инфекций, в том числе птичьего гриппа, первичных и вторичных иммунодефицитных состояний, хронических и рецидивирующих инфекций, опухолей, токсоплазмоза, кожных болезней и др.

При недостаточности профилактических мер у сельскохозяйственных животных, до настоящего времени, для лечения инфекционных и желудочно-кишечных заболеваний широко используются антибиотики (9, 10). Однако использование кормовых антибиотиков в ветеринарии с 2004 года запрещено в Европе и, вероятно, будет обязательным и для России.

В этой связи особая роль отводится кормовым добавкам регуляторного действия, роль которых состоит в повышении неспецифической резистентности организма, улучшении обмена веществ в организме, устранении ферментопатии и, как следствие, создании хорошего иммунного статуса с первых дней жизни.

Наиболее близким к изобретению является препарат пробиотик Споровит (11), содержащий в качестве основы штамм Bacillus subtilis 12 В-ДЕП. Бактерии штамма представляют собой грам-положительные спорообразующие палочки. Бактерии не патогенны, характеризуются высокой антагонистической активностью в отношении широкого спектра ветеринарных штаммов болезнетворных микроорганизмов родов: Streptococcus, Esherichia coli, Pseudomonas, Sthaphilococcus, Proteus, Shigella. Прием препарата повышает неспецифический иммунитет. Споровит предназначен для лечения диспепсий, отечной болезни, дисбактериозов и гнойно-воспалительных заболеваний, обусловленных патогенными и условно-патогенными микроорганизмами. Бактерии, входящие в препарат «Споровит», продуцируют протеолитические ферменты, улучшающие обмен веществ и способствующие увеличению привесов животных, (инструкция по применению Споровита).

Однако обладая антагонизмом против патогенных бактерий и грибов, Споровит не обеспечивает защиту от гельминтов, которые значительно снижают устойчивость животных и птиц к инфекционным заболеваниям и представляют большую проблему для животноводства и птицеводства.

Задачей настоящего изобретения является создание биологически активной добавки к кормам сельскохозяйственных животных и птице, которая обеспечивает неспецифическое иммуностимулирующее действие и повышение резистентности животных к различным возбудителям инфекционных заболеваний (вирусам, бактериям, грибам и гельминтам).

Поставленная задача решается тем, что кормовую массу для животных и птицы смешивают с биологически активной добавкой, содержащей пробиотический препарат Споровит и левамизол.

Технический результат заключается в сокращении падежа поголовья птиц и животных, увеличении прироста массы, а также в повышении неспецифической противовирусной и антибактериальной резистентности.

Заявляемая биологически активная добавка содержит в качестве основы пробиотик Споровит (живые клетки штамма Bacillus subtilis 12В-ДЕП) и левамизол, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Споровит - 99,97-99,94%

Левамизол - 0,03-0,06%

Способ применения. На 1 кг комбикорма вносится от 50 до 100 мл биологически активной добавки, содержащей 30-60 мг левамизола на 100 мл Споровита. Компоненты биологически активной добавки смешиваются непосредственно перед употреблением. После перемешивания комбикорм используется для кормления от 2-х недель до 2-х месяцев.

В отличие от прототипа заявляемая биологически активная добавка помимо биомассы штамма Bacillus subtilis 12 В, являющейся основой пробиотического препарата «Споровит», содержит антигельминтное средство, одновременно являющееся иммуномодулятором, - левамизол, что расширяет спектр антагонистической активности (предохраняет от заражения не только патогенными бактериями и грибами, но также и гельминтами) и усиливает функционально-метаболическую активность фагоцитов.

Для оценки эффективности применения биологически активной добавки проводили кормление 100 цыплятам, начиная с момента вылупления из яиц вплоть до двухмесячного возраста. Эффективность действия добавки проверяли сравнением результатов с таковыми в контрольной группе (100 цыплят, получавших комбикорм без биологически активной добавки), сравнивая показатели падежа в группах в течение двух месяцев, а через 2 месяца определяя массу тела птицы.

Влияние на неспецифические механизмы иммунитета оценивали определением в крови активности комплемента по 50% гемолизу эритроцитов барана (12) и определением функциональной активности фагоцитов крови по способности поглощать микросферы латекса и активации в фагоцитах кислородозависимого метаболизма в тесте спонтанного восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) самопроизвольно и после индукции латексом (13). Результаты использования биологически активной добавки у цыплят представлены в таблице 1.

Таблица 1 Группы птицвыжившиепадежмасса тела после 2 месяцев содержания, кгполучавшие пищевую добавку (n=100)68321,54±0,12*контроль(n=100)42581,18±0,18Примечание: - различие с контролем достоверно, р<0,05 (*)

Как следует из представленных материалов, при использовании биологически-активной добавки, число выживших особей увеличилось почти на треть, а средняя масса птицы после 2 месяцев содержания достоверно возрастала в сравнении с контролем.

Результаты изучения показателей неспецифического иммунитета у групп птиц, получавших и не получавших биологически активную добавку, представлены в таблице 2.

Таблица 2 Группы птицАктивность комплемента (гем.ед.)Фагоцитарный индкс (%)Активность в НСТ-тесте, %спонтаннаяиндуцирова инаяполучавшие пищевую добавку (n=100)31,44±2,76*30,77±1,85*11,45±1,8559,16±6,24контроль (n=100)22,16±4,3222,30±3,3112,14±0,6255,12±6,86Примечание: - различие с контролем достоверно, р<0,05 (*)

Как следует из представленных данных, использование пищевой добавки приводило к достоверному увеличению в крови активности комплемента - комплекса сывороточных белков, являющегося одним из ведущих неспецифических гуморальных факторов иммунитета, а также поглотительной способности фагоцитов и их активности в индуцированном НСТ-тесте, отражающей микробоцидный потенциал данных клеток (14).

Исходя из того, что основной причиной падежа поголовья птицы являются различные вирусные и бактериальные инфекции, на основании приведенных выше данных можно заключить, что применение заявленной биологически активной добавки обеспечивает снижение инфекционной заболеваемости за счет неспецифической стимуляции защитных иммунных механизмов в виде активации комплемента и увеличения функционально-метаболической активности фагоцитов.

Изобретение характеризуется следующими примерами.

1. Пример. На 1 кг комбикорма вносили 100 мл биологически активной добавки, содержащей 30 мг левамизола и 100 мл Споровита. После перемешивания комбикорм использовался для кормления 50 кур в течение двух недель. В контрольной группе использовался тот же комбикорм без биологически активной добавки (во всех примерах). Через 2 месяца падеж кур составил 4 штуки, живых 46, вес птицы составил (2,96±0,22) кг. В контрольной группе падеж кур составил 12, живых - 38, вес птицы составил (2,24±0,32) кг.

2. Пример. На 1 кг комбикорма вносили 50 мл биологически активной добавки, содержащей 60 мг левамизола и 50 мл Споровита. После перемешивания комбикорм использовался для кормления 50 поросят в течение одного месяца. Через 2 месяца падеж поросят составил 2, живых 48, среднесуточный привес составил (248±14) г. В контрольной группе падеж поросят составил 7 голов, живых - 43, среднесуточный привес составил (212±14) г.

3. Пример. На 1 кг комбикорма вносили 100 мл биологически активной добавки, содержащей 50 мг левамизола и 100 мл Споровита. После перемешивания комбикорм использовался для кормления 30 телят в течение двух месяцев. Через 2 месяца падеж телят составил 1, живых 29, среднесуточный привес составил (384±12) г. В контрольной группе падеж составил 5 телят, живых 25, среднесуточный привес составил (303±16) г.

Литература.

1. Jong J.C. et al., J. "Nature", 1997. 389, р.554.

2. Патент RU №2229894 «Способ вакцинопрофилактики вирусных болезней телят», опубл. 2004.06.10.

3. Патент RU №2262350 «Вакцина для иммунопрофилактики и иммунотерапии...», опубл. 2005.10.20.

4. Патент RU №2148413 «Способ профилактики респираторных заболеваний телят», опубл. 2000.05.10.

5. Патент RU №215449 «Способ повышения иммуностимулирующей активности иммуноглобулинов».

6. Патент RU №2219913 "Антигельминтное средство", опубл. 2003.12.27.

7. Патент RU №2200559 "Способ профилактики эзофагостомоза молодняка крупного рогатого скота", опубл. 2003.03.20.

8. Машковский М.Д. «Лекарственные средства», т.2, 11-е издание. - М.: Медицина, 1988, с.103-104.

9. Патент RU №2229883 «Способ лечения и профилактики диспепсии телят, поросят», опубл. 2004.06.10.

10. Патент RU №2227741 «Препарат для профилактики и лечения инфекционных заболеваний животных и птиц бактериальной этиологии», опубл. 2004.04.27.

11. Патент RU №2172175 «Лечебно-профилактический биопрепарат», опубл. 20.08.2001.

12. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н. «Лабораторные методы исследования в клинике» Справочник. М.: Медицина, 1987 - 386 с.

13. Петров Р.В. «Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях; Р.В.Петров, Р.М.Хаитов, Б.В.Пенегин /Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения/ - «Иммунология» - 1992, №6, с.51-52.

14. Медведев Ю.А. и др «Неспецифические механизмы и факторы иммунитета». Уфа, 1994. - 32 с.

Изобретение относится к ветеринарии. Биологически активная добавка содержит: "Споровит" - 99,97-99,94%; левамизол - 0,03-0,06%. Способ включает применение биологически активной добавки в количестве от 50 до 100 мл на 1 кг комбикорма используют в течение от 2-х недель до 2-х месяцев. Применение биологически активной добавки обеспечивает снижение инфекционной заболеваемости. 2 н.п. ф-лы, 2 табл.

1. Биологически активная добавка, содержащая в качестве основы пробиотик "Споровит" и левамизол, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

"Споровит" - 99,97-99,94%

левамизол - 0,03-0,06%