КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2007 года по МПК A61K36/28 A61K36/06 A61K9/00 A61P35/00 

Изобретение относится к пищевой промышленности и медицине и более конкретно касается средства для лечения и профилактики онкологических заболеваний, укрепления иммунной системы организма.

Известно средство для профилактики заболеваний онкологического и неонкологического профиля и для коррекции нарушений гомеостаза, вызванных окислительным стрессом (пат. РФ №2208446). Средство представляет собой сухой водно-спиртовой экстракт индивидуальных растений, выбранных из группы, содержащей герань, подорожник, календулу, лапчатку кустарниковую (курильский чай) и дягиль (дудник), или их смеси.

Известно средство на основе растительного сырья (пат. РФ №2164146) для реабилитации больных онкологическими заболеваниями, а также для восстановления функций организма после перенесенных хирургическим путем операций, для профилактики и коррекции функциональных расстройств и заболеваний, связанных с воздействием на организм стрессовых и истощающих факторов внешней среды, ионизирующего и радиационного излучения. Средство разделено на 2 дозы для разового приема (утреннего и вечернего), содержащие родиолу розовую, солодку и пион в различных сочетаниях, при этом утренняя и вечерняя дозы таблетированы отдельно.

Известна также биологически активная добавка к пище для укрепления иммунной системы организма (пат. РФ №2176895). Биологически активная добавка содержит водно-спиртовые экстракты цветов календулы, семян укропа, листа черной смородины, шалфея, лавра благородного, травы эстрагона, иссопа, ястребинки волосистой, спор ликоподия, корня герани кроваво-красной, дополнительно добавка может содержать спирт ментоловый и масло розовое.

Известна композиция ингредиентов для получения эликсира, содержащая плоды аронии черноплодной, плоды шиповника, цветки липы, траву полыни горькой, чагу, перец черный, орех мускатный, листья крапивы, плоды чернослива, прополис, сок алоэ, мед пчелиный, корни женьшеня, траву эхинацеи пурпурной, траву душицы, плоды боярошника, корневища бадана, траву зверобоя, виноград сушеный, сахар, спирт этиловый. Эликсир обладает адаптогенным и общеукрепляющим действием при интенсивных и продолжительных нервно-психических и физических нагрузках. Эликсир также показан с профилактической целью при первых признаках простудных заболеваний (пат. РФ 2233168).

Наиболее близким изобретением к предлагаемому техническому решению относится средство, обладающее радиопротекторным действием на основе растительного сырья, содержащее семена расторопши пятнистой и смесь лекарственных растений, а именно семена льна и овса, хитозан. Кроме того, средство содержит вспомогательные вещества (пат. РФ 2187325). Препарат оказывает общеукрепляющее, тонизирующее действие. Способствует успешному лечению и профилактике ряда хронических заболеваний: язва, холецистит, является профилактическим средством в условиях экологического неблагополучия в промышленных районах

К недостаткам перечисленных средств и биологически активных добавок следует отнести их сложность и многокомпонентность, которая может оказаться фактором риска для проявления побочных эффектов при применении препарата, а также различия в компонентном составе средств для приема в различное время суток.

Задачей настоящего изобретения является создание комплексного, дешевого, отличающегося простотой и технологичностью получения средства для лечения и профилактики онкологических заболеваний на основе небольшого количества компонентов природного сырья.

Поставленная задача решается за счет использования композиции, включающей экстракт плодов расторопши пятнистой (Silybum marianum (L.) Gaertn) с экстрактами лекарственных растений, обладающих иммуномодулирующим и противоопухолевым действием. В качестве таких дополнительных экстрактов предлагается использование экстракта корней и травы эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea L.) и/или экстракта чаги (трутовика косого, Inonotus obliquus (Pers.) Pil.) взятых при следующих соотношениях, мас.%:

Экстракт расторопши20-56Экстракт эхинацеи30-70Экстракт чаги10-70Вспомогательные веществаОстальное до 100%

Предлагаемая композиция может быть выполнена в форме таблеток, твердых или мягких желатиновых капсул, жидких настоев, липосомных форм. Композиция может содержать в качестве вспомогательных веществ, например, крахмал, водно-спиртовой сироп, сахар молочный, магния стеарат, лецитин, фосфолипиды в форме липосом.

Экстракт плодов расторопши пятнистой содержит силимарин - смесь флавоноидов силибинина, силидианина и силикристина. Данный препарат отличается доступностью, отсутствием токсичности и высокой противоопухолевой активностью. В последнее время появляются экспериментальные данные, свидетельствующие о высокой антиоксидантной активности силимарина, что делает флавоноиды из расторопши пятнистой весьма привлекательными с точки зрения создания средств не только для лечения онкологических заболеваний, но и их профилактики.

Экстракт эхинацеи пурпурной содержит большое количество биологически активных веществ - флавоноиды, глюкозиды, рутин, антоцианы, дубильные вещества пирокатехиновой группы и органические кислоты (кофейная, хинная и винная), лектины, бетаин, глицин, алкалоиды. Основные действующие вещества, обладающие иммуностимулирующей активностью, - полисахариды эхинацеи, а также эфирные масла.

Экстракт чаги также содержит вещества с антиоксидантной, иммуностимулирующей и противоопухолевой активностью полифенолы, тритерпеноиды, смолы, агарциновую кислоту, флавоноид инотодион, алкалоиды, полисахариды, стерины - а также большое количество микроэлементов.

Предлагаемая композиция обладает высокой антиоксидантной активностью, детоксицирующим и антиканцерогенным действием благодаря уникальному составу биологически активных веществ широкого спектра действия, что делает возможным ее применение в качестве эффективного средства для профилактики онкологических заболеваний и других патологий, связанных с ослаблением функционального состояния иммунной системы, вызванных хроническими воспалительными заболеваниями, воздействием ионизирующей радиации, ультрафиолетовых лучей, химиотерапевтических препаратов, длительной терапией антибиотиками.

Изобретение подтверждается следующими примерами.

Пример 1. Профилактическое действие композиции в отношении опухолевого роста.

Экстракт 1 - экстракт плодов расторопши пятнистой.

Экстракт 2 - экстракт корней и травы эхинацеи пурпурной.

Экстракт 3 - экстракт чаги.

Испытуемые смеси.

Экстракт 1 (45%) + Экстракт 2 (45%) + вспомогат. вещ. (10%).

Экстракт 1 (45%) + Экстракт 3 (45%) + вспомогат. вещ. (10%).

Экстракт 1 (45%) + Экстракт 2 (30%) + Экстракт 3(15%) + вспомогат. вещ. (10%).

Фармкомпозиции с различным сочетанием компонентов, взятых в равных долях вводили перорально интактным мышам C57BI/6 в течение 2 месяцев ежедневно контрольным животным давали физ. раствор по той же схеме. Через 1 месяц после начала приема препаратов мышам вводили подкожно опухолевые клетки меланомы В16. По окончании курса приема препаратов оценивали профилактический и противоопухолевый эффект, в качестве критериев оценки используя частоту случаев возникновения опухолей и гибель экспериментальных животных. Результаты эксперимента приведены в табл.1.

Таблица 1№КомпозицияКоличество животных в группеКоличество случаев возникновения опухолейКоличество случаев гибели через 2 месяца после начала эксперимента1Физ. раствор (контроль)1010102Экстракт 110753Экстракт 2101084Экстракт 310855Экстракт 1 + Экстракт 210626Экстракт 1 + Экстракт 310537Экстракт 1 + Экстракт 2 + Экстракт 31031

Таким образом, в результате проведенных исследований показана высокая профилактическая активность предлагаемых композиций (графы 5-7 таблицы) в отношении риска возникновения и развития опухоли, а также синергизм действия правильно подобранных компонентов композиции.

Пример 2. Антиоксидантное действие заявляемой композиции.

Эффект синергизма антиоксидантного действия экстрактов лекарственных растений, составляющих композицию, определяли по влиянию композиции и ее отдельных компонентов на процесс инициированного окисления углеводорода [Ипатова О.М. и др., Биомедицинская химия, 2003, №2, с.165-176]. Ингибирующее воздействие исследуемых препаратов оценивали по их влиянию на продолжительность периода индукции цепной реакции окисления. Результаты исследования приведены в табл.2.

Таблица 2ПрепаратПериод индукции (Т), секундСтепень синергизма, %Экстракт 1970-Экстракт 2590-Экстракт 3380-Экстракт 1 + Экстракт 2264041Экстракт 1 + Экстракт 3238043Экстракт 1 + Экстракт 2 + Экстракт 3397051

Степень синергизма рассчитывали по формуле:

Таким образом, сочетание в составе композиции экстракта расторопши пятнистой с экстрактами эхинацеи и чаги приводит к проявлению биологического синергизма компонентов композиции.

Пример 3. Противоопухолевая активность заявляемой композиции

Терапевтическую эффективность заявляемой композиции исследовали на модели перевиваемой подкожно мышиной карциномы легкого Льюис (3LL). В эксперименте использовали мышей линии C57BL/6. Опухоль трансплантировали путем подкожного введения 10⁶ клеток в область подмышечной впадины. Композицию вводили начиная с 2 дня после прививки опухоли 10 дней подряд внутрижелудочно через зонд. В качестве дополнительного контроля использовали отдельные компоненты композиции, вводимые по той же схеме.

Торможение роста опухоли (ТРО) оценивали по следующей формуле:

где V_k и V_o - средний объем опухолей (в мм³) в контрольной и опытной группах, который определяли для каждой солидной опухоли, как произведение трех взаимно перпендикулярных диаметров опухолевого узла.

Увеличение продолжительности жизни животных (УПЖ) оценивали по следующей формуле:

где П_о и П_к - средняя продолжительность жизни в опытной и контрольной группах животных.

Степень синергизма действия компонентов композиции в отношении увеличения продолжительности жизни экспериментальных животных рассчитывали по формуле:

Результаты эксперимента приведены в табл.3.

Таблица 3№Группа животных / препаратТРО, %УПЖ, %Степень синергизма, %12 день20 день1Экстракт 1231218-2Экстракт 2632-3Экстракт 31165-4Экстракт 1 + Экстракт 232242828,65Экстракт 1 + Экстракт 330232611,56Экстракт 1 + Экстракт 2 + Экстракт 348394139,0

Из таблицы 3 видно, что, в отличие от применения для лечения модельных опухолей отдельных экстрактов лекарственных растений, применение их в составе заявляемой композиции приводит к значительному противоопухолевому эффекту, проявляющемуся как в отношении ингибирования опухолевого роста, так и увеличения продолжительности жизни леченных животных. Кроме того, продемонстрирован синергизм действия компонентов композиции в отношении увеличения продолжительности жизни экспериментальных животных.

Терапевтическую эффективность заявляемой композиции исследовали на модели перевиваемой подкожно мышиной карциномы легкого Льюис (3LL). В эксперименте использовали мышей линии C57BL/6. Опухоль трансплантировали путем подкожного введения 10⁶ клеток в область подмышечной впадины. Композицию вводили начиная с 2 дня после прививки опухоли 10 дней подряд внутрижелудочно через зонд. В качестве дополнительного контроля использовали отдельные компоненты композиции, вводимые по той же схеме.

Торможение роста опухоли (ТРО) оценивали по следующей формуле:

где V_k и V_o - средний объем опухолей (в мм³) в контрольной и опытной группах, который определяли для каждой солидной опухоли как произведение трех взаимно перпендикулярных диаметров опухолевого узла.

Увеличение продолжительности жизни животных (УПЖ) оценивали по следующей формуле:

где П_о и П_к - средняя продолжительность жизни в опытной и контрольной группах животных.

Результаты эксперимента приведены в табл.4.

Таблица 4№Группа животных / препаратТРО, %УПЖ, %12 день20 день1Экстракт 12312182Экстракт 26323Экстракт 311654Экстракт 1 + Экстракт 23224285Экстракт 1 + Экстракт 33023266Экстракт 1 + Экстракт 2 + Экстракт 3483941

Из таблицы 4 видно, что, в отличие от применения для лечения модельных опухолей отдельных экстрактов лекарственных растений, применение их в составе заявляемой композиции приводит к значительному противоопухолевому эффекту, проявляющемуся как в отношении ингибирования опухолевого роста, так и увеличения продолжительности жизни леченных животных.

Пример 4. Защитное действие композиции, снижающее интоксикацию

Исследование специфической гепатозащитной активности композиции проводили на модели острого токсического гепатита у мышей. В опытах использованы белые беспородные мыши в половозрелом возрасте.

Композицию вводили внутрижелудочно с помощью зонда в виде суспензии. В качестве гепатотропного средства использовали раствор четыреххлористого углерода. Композицию вводили животным ежедневно в течение 6 суток до введения гепатотоксина, а затем еще трижды с интервалом в 2 дня. В качестве препарата сравнения использовали композицию-прототип (см. табл.5). Контрольным животным вводили только гепатотоксин (четыреххлористый углерод) и растворитель в эквиобъемных дозах. Через сутки после последнего введения композиции животных декапитировали и проводили вскрытие и изучение биохимических показателей крови. Активность аланинамино-трансферазы (АЛАТ) и аспартатаминотрансферазы (АСАТ) определяли по методу Райтмана-Френкеля. Общий белок определяли с помощью биуретового реактива. Результаты исследования приведены в табл.5.

Таблица 5№Группа животных / препаратОтносительная масса печени*Активность АЛАТ**Активность АСАТ**Общий белок**1Экстракт 1130,3±3,9292,3±9,385,1±2,675,2±4,82Экстракт 2152,6±2,9460,8±12,3216,1±11,757,0±6,33Экстракт 3159,4±8,3482,0±21,8223,8±13,261,2±7,94Экстракт 1 + Экстракт 2118,6±3,2227,9±13,471,3±5,084,2±8,85Экстракт 1 + Экстракт 3121,7±4,9244,6±9,676,4±7,382,2±7,56Экстракт 1 + Экстракт 2 + Экстракт 3109,6±2,8197,3±9,764,8±2,392,3±5,77Прототип    (расторопша + овес + лен + хитозан + вспомог. вещ.)126,1±4,0264,3±10,980,5±3,878,9±5,3    * - % от массы печени здоровых интактных животных
** - % от показателей у здоровых интактных животных

Таким образом, применение предлагаемой композиции положительно влияет на обменные, метаболические, холеретические и дезинтоксикационные функции печени в случае острого токсического гепатита. При этом, хотя отдельно применяемые экстракты 2 и 3 оказывают слабо выраженную активность в отношении нормализации исследуемых показателей, применение их совместно с экстрактом 1 значительно усиливает профилактическое действие последнего (синергизм действия компонентов композиции). Кроме того, эффект от применения композиции во всех случаях превышает эффект от композиции-прототипа.

Аналогично были испытаны композиции, представленные в таблице 6.

Таблица 6№№Экстракт расторопши, мас.%Экстракт эхинацеи мас.%Экстракт чаги мас.%Вспом.вещ. мас.%12070 10256 103434030255425 705520403010

Результаты исследования показали, что применение всех исследованных композиций положительно влияло на повышение сопротивляемости организма к неблагоприятным факторам окружающей среды, лечение и профилактику онкологических заболеваний. При этом использовалось небольшое количество компонентов природного сырья. Заявляемая композиция отличается простотой и технологичностью получения.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а более конкретно касается средства для укрепления иммунной системы организма и профилактики онкологических заболеваний. Композиция содержит экстракт плодов расторопши пятнистой (Silybum marianum (L.) Gaertn), экстракт корней и травы эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea L.) и/или экстракта чаги (трутовика косого, Inonotus obliquus (Pers.) Pil.) и вспомогательные вещества, взятые в определенном соотношении. Композиция может быть выполнена в форме таблеток, твердых или мягких желатиновых капсул, жидких настоев, липосомных форм. Композиция может содержать в качестве вспомогательных веществ, например, крахмал, водно-спиртовой сироп, сахар молочный, магния стеарат, лецитин, фосфолипиды в форме липосом. Композиция при приеме внутрь положительно влияет на повышение сопротивляемости к неблагоприятным факторам окружающей среды, лечение и профилактику онкологических заболеваний. 1 з.п. ф-лы, 6 табл.

1. Композиция для лечения и профилактики онкологических заболеваний, включающая смесь экстракта плодов расторопши пятнистой (Silybum marianum (L.) Gaertn) с экстрактами лекарственных растений и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве экстракта лекарственных растений композиция содержит экстракт корней и травы эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea L.) и/или экстракт чаги (трутовика косого, Inonotus obliquus (Pers.) Pil.) при следующем соотношении компонентов, мас.%:

экстракт расторопши20-56экстракт эхинацеи30-70экстракт чаги10-70вспомогательные веществаостальное