Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 312 868

(13)

(51)

МПК

C07K19/00(2006-01-01)

C07K16/46(2006-01-01)

C07K14/00(2006-01-01)

C12P21/00(2006-01-01)

A61K38/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2005128504/13, 2004-03-13

(24)

Дата начала отсчета патента

2004-03-13

(22)

дата подачи заявки

2004-03-13

(45)

опубликовано

2007-12-20

(72)

авторы

Ким Йоунг-МинКим Дае-ДзинБае Сунг-МинЛим Чанг-КиКвон Се-ЧангЛи Гван-Сун

(73)

патентообладатели

Ханми Фарм. Ко., Лтд

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 9724440 A3, 10.07.1997US 6340742 А1, 22.01.2002US 20020081664 А1, 02.01.2003

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЙ ПОЛИПЕПТИДНЫЙ КОНЪЮГАТ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ПЕРИОДОМ ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ IN VIVO Российский патент 2007 года по МПК C07K19/00 C07K16/46 C07K14/00 C12P21/00 A61K38/00

Описание патента на изобретение RU2312868C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Иллюстрации к изобретению RU 2 312 868 C2

Реферат патента 2007 года ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЙ ПОЛИПЕПТИДНЫЙ КОНЪЮГАТ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ПЕРИОДОМ ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ IN VIVO

Изобретение относится к области генной инженерии, конкретно к получению белковых конъюгатов, и может быть использовано в медицине. Ковалентно присоединяют к одному концу непептидного полимера с двумя реакционноспособными концевыми группами иммуноглобулин или физиологически активный полипептид в присутствии восстанавливающего агента. Из полученной реакционной смеси выделяют комплекс, содержащий непептидный полимер, связанный с иммуноглобулином или физиологически активным полипептидом. Затем ковалентно присоединяют свободную реакционноспособную концевую группу непептидного полимера комплекса к иммуноглобулину или физиологически активному полипептиду в присутствии восстанавливающего агента с получением белкового конъюгата. Выделяют белковый конъюгат, содержащий физиологически активный полипептид, непептидный полимер и иммуноглобулин, которые ковалентно присоединены один к другому в указанном порядке. Изобретение позволяет получить белковый конъюгат, пригодный для производства полипептидного лекарства, благодаря его повышенной стабильности in vivo, пролонгированному времени полужизни в крови и сниженным иммуногенным свойствам. 2 н. и 19 з.п. ф-лы, 16 ил., 14 табл.

Формула изобретения RU 2 312 868 C2

1. Белковый конъюгат, содержащий

i) физиологически активный полипептид;

ii) непептидный полимер, выбранный из группы, состоящей из поли(этиленгликоля), поли(пропиленгликоля), сополимера этиленгликоль-пропиленгликоль, полиоксиэтилированного полиола, поливинилового спирта, полисахарида, декстрана, поливинилэтилового эфира, поли(молочной-гликолевой) кислоты, биодеградируемого полимера, липидного полимера, хитина и гиалуроновых кислот; и

iii) иммуноглобулин,

которые ковалентно связаны друг с другом в указанном порядке,

и обладающий пролонгированным временем полужизни in vivo физиологически активного полипептида.

2. Белковый конъюгат по п.1, где непептидный полимер содержит на обоих концах две реакционно-способные группы, через которые полимер ковалентно связан с физиологически активным полипептидом и иммуноглобулином.

3. Белковый конъюгат по п.2, где иммуноглобулин ковалентно связан по крайней мере с двумя комплексами физиологически активного полипептида с непептидным полимером.

4. Белковый конъюгат по п.1, где иммуноглобулин выбран из группы, состоящей из IgG, IgA, IgD, IgE, IgM и их смеси.

5. Белковый конъюгат по п.4, в котором иммуноглобулин выбран из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 и их смеси.

6. Белковый конъюгат по п.4, где иммуноглобулин представляет собой иммуноглобулин человека.

7. Белковый конъюгат по п.1, где иммуноглобулин выбран из группы, состоящей из иммуноглобулина с гликозилированием дикого типа, иммуноглобулина с повышенной или пониженной степенью гликозилирования, агликозилированного иммуноглобулина и их сочетания.

8. Белковый конъюгат по п.7, где повышение или понижение степени гликозилирования или агликозилирование иммуноглобулина осуществляют по методу, выбранному из группы, состоящей из химического метода, ферментативного метода, биотехнологического метода или их сочетания.

9. Белковый конъюгат по п.2, где реакционно-способная группа непептидного полимера выбрана из группы, состоящей из альдегида, пропионового альдегида, масляного альдегида, малеимида и производного сукцинимида.

10. Белковый конъюгат по п.9, где производное сукцинимида представляет собой сукцинимидилпропионат, сукцинимидилкарбоксиметил, гидроксисукцинимидил или сукцинимидилкарбонат.

11. Белковый конъюгат по п.9, где непептидный полимер содержит на обоих концах альдегидные группы.

12. Белковый конъюгат по п.1, где непептидный полимер ковалентно связан на концах с концевой аминогруппой, остатком лизина, остатком гистидина или остатком цистеина иммуноглобулина и с концевой аминогруппой, остатком лизина, остатком гистидина или остатком цистеина физиологически активного полипептида соответственно.

13. Белковый конъюгат по п.1, где непептидный полимер представляет собой полиэтиленгликоль.

14. Белковый конъюгат по п.1, где физиологически активный полипептид выбран из группы, состоящей из гормона, цитокина, фермента, антитела, фактора роста, фактора регуляции транскрипции, фактора крови, вакцины, структурного белка, лигандного белка и рецептора.

15. Белковый конъюгат по п.14, где физиологически активный полипептид выбран из группы, состоящей из гормона роста человека, гормона, высвобождающего гормон роста, пептида, высвобождающего гормон роста, интерферонов, колониестимулирующего фактора, интерлейкинов, глюкоцереброзидазы, фактора активации макрофагов, пептида макрофага, В-клеточного фактора, Т-клеточного фактора, белка А, аллергического супрессорного фактора, гликопротеина некроза клетки, иммунотоксина, лимфотоксина, фактора некроза опухоли, фактора, ингибирующего развитие опухоли, трансформирующего фактора роста, α-1-антитрипсина, альбумина, аполипопротеина-Е, эритропоэтина, гипергликозилированного эритропоэтина, фактора VII, фактора VIII, фактора IX, активатора плазминогена, урокиназы, стрептокиназы, белка С, С-реактивного белка, ингибитора ренина, ингибитора коллагеназы, супероксиддисмутазы, тромбоцитарного фактора роста, эпидермального фактора роста, остеогенного фактора роста, белка, стимулирующего остеогенез, кальцитонина, инсулина, атриопептина, фактора, индуцирующего рост хряща, белка-активатора роста соединительной ткани, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, FSH-высвобождающего гормона, фактора роста нервов, паратиреоидного гормона, релаксина, секретина, соматомедина, инсулино-подобного фактора роста, адренокортикотропного гормона, глюкагона, холецистокинина, полипептида поджелудочной железы, гастрин-высвобождающего пептида, кортикотропин-высвобождающего фактора, тиреоидного гормона, рецептора, антагониста рецептора, поверхностного антигена клетки, моноклонального антитела, поликлонального антитела, фрагмента антитела, включая Fab, Fab', F(ab')2, Fd и scFv, и полученного из вируса антигена, используемого для изготовления вакцины.

16. Белковый конъюгат по п.15, где физиологически активный полипептид представляет собой фактор роста человека, α-интерферон, β-интерферон, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор или эритропоэтин.

17. Способ получения белкового конъюгата по п.1, включающий

а. ковалентное присоединение к одному концу непептидного полимера с двумя реакционно-способными концевыми группами либо иммуноглобулина, либо физиологически активного полипептида в присутствии восстанавливающего агента;

b. выделение из полученной реакционной смеси комплекса, содержащего непептидный полимер, связанный с иммуноглобулином или физиологически активным полипептидом;

с. ковалентное присоединение свободной реакционно-способной концевой группы непептидного полимера комплекса иммуноглобулина или физиологически активного полипептида в присутствии восстанавливающего агента с получением белкового конъюгата; и

d. выделение белкового конъюгата, содержащего физиологически активный полипептид, непептидный полимер и иммуноглобулин, который ковалентно присоединен один к другому в указанном порядке.

18. Способ по п.17, где молярное отношение физиологически активного полипептида и непептидного полимера на стадии (а) выбрано из области от 1:2,5 до 1:5.

19. Способ по п.17, где молярное отношение иммуноглобулина и непептидного полимера на стадии (а) выбрано из области от 1:5 до 1:10.

20. Способ по п.17, где молярное отношение комплекса, полученного на стадии (b), и физиологически активного полипептида или иммуноглобулина на стадии (с) выбрано из области от 1:1 до 1:3.

21. Способ по п.17, где восстанавливающий агент представляет собой цианоборгидрид натрия, боргидрид натрия, диметиламинборат или пиридинборат.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2007 года RU2312868C2

WO 9724440 A3, 10.07.1997
Автоматический выключатель подачи газа в двигатель газобаллонного автомобиля	1952	Куприянов М.В.	SU103737A1
US 6340742 А1, 22.01.2002
US 20020081664 А1, 02.01.2003
КОНЪЮГАТЫ ИНТЕРФЕРОНА	1997	Бейлон Паскаль Себастиан Паллерони Алисиа Валлейо	RU2180595C2

RU 2 312 868 C2

Авторы

Ким Йоунг-Мин

Ким Дае-Дзин

Бае Сунг-Мин

Лим Чанг-Ки

Квон Се-Чанг

Ли Гван-Сун

Даты

2007-12-20—Публикация

2004-03-13—Подача

название	год	авторы	номер документа
БЕЛКОВЫЙ КОМПЛЕКС, ПОЛУЧЕННЫЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ФРАГМЕНТА ИММУНОГЛОБУЛИНА, И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАКОГО КОМПЛЕКСА	2004	Ким Янг Мин Ким Дае Дзин Бае Сунг Мин Лим Чанг Ки Квон Се Чанг Ли Гван Сун	RU2356909C2
Улучшенный способ получения конъюгата физиологически активного полипептида с высоким выходом	2014	Джанг Мьюнг Хьюн Ким Мин Юнг Ким Даи Джин Джунг Сун Юб Квон Се Чан	RU2677796C9
Улучшенный способ получения конъюгата физиологически активного полипептида	2013	Джан Мюн Хюн Ким Мин Юн Ли Джон-Су Ким Дэ Джин Бэ Сан Мин Квон Се Чан	RU2639256C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ Fc-ОБЛАСТЬ ИММУНОГЛОБУЛИНА В КАЧЕСТВЕ НОСИТЕЛЯ	2004	Ким Янг Мин Сонг Дае Хае Дзунг Сунг Йоуб Ким Чанг Хван Чои Ин Янг Квон Се Чанг Ли Гван Сун	RU2352583C2
ПОЛИПЕПТИДНЫЙ КОМПЛЕКС, СОДЕРЖАЩИЙ НЕПЕПТИДИЛЬНЫЙ ПОЛИМЕР, ОБЛАДАЮЩИЙ ТРЕМЯ ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ КОНЦАМИ	2009	Сонг Дае Хае Шин Дзае Хи Ли Ми Дзи Хонг Сунг Хи Квон Се Чанг Ли Гван Сун	RU2483081C2
Способ получения комплекса физиологически активного полипептида	2012	Ким Дае Джин Джан Мьюн Хьюн Ким Сеун Су Ли Джон Соо Чой Джае Хьюк Квон Се Чан	RU2624129C2
ЖИДКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛИТЕЛЬНО ДЕЙСТВУЮЩЕГО КОНЪЮГАТА ИНТЕРФЕРОНА АЛЬФА	2011	Им Дае Сеонг Ли Дзае Мин Ли Дзонг Соо Бае Сунг Мин Квон Се Чанг	RU2613905C2
ЖИДКИЕ СОСТАВЫ ДЛЯ КОНЪЮГАТА ЭРИТРОПОЭТИНА ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ	2011	Бае Сунг Мин Им Дае Сеонг Ким Мин Янг Лим Чанг Ки Дзунг Сунг Юб Квон Се Чанг	RU2682720C2
СПОСОБ РЕГУЛИРОВАНИЯ УСЛОВИЙ ДЛЯ САЙТ-СПЕЦИФИЧЕСКОГО СВЯЗЫВАНИЯ ПОЛИПЕПТИДА И НЕПЕПТИДИЛЬНОГО ПОЛИМЕРА	2010	Сонг Дае Хае Шин Дзае Хи Ли Дзае Мин Парк Янг Киунг Квон Се Чанг Ли Гван Сун	RU2495881C2
FC-фрагмент IGG4, содержащий модифицированную шарнирную область	2014	Чун Сун Юб Хух Йонг Хо Парк Сан Хи Ли Чжонг Соо Чой Ин Юнг	RU2696973C2