СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИЙ У ДЕТЕЙ Российский патент 2008 года по МПК A61K35/30 A61K31/522 A61K38/21 A61P25/28 A61P31/22 A61B5/00 

Изобретение относится к педиатрии и неврологии и может быть использовано для предотвращения формирования неврологических повреждений у детей, инфицированных цитомегаловирусом, с использованием лечебных здоровьесберегающих технологий и нейросонографического мониторирования.

Лечение детей, особенно детей первого года жизни, инфицированных внутриутробно, является очень сложной и во многом нерешенной задачей.

Обычно для лечения неврологических повреждений у детей первого года жизни используют лекарственные средства (ЛС) ноотропного, вазоактивного и метаболического действия.

Известно применение препарата элькар у детей с перинатальными поражениями центральной нервной системы (ж. «Российский вестник перинатологии и педиатрии», т.50, 2005, №3, с.36-41).

Известно использование ганцикловира, который вводят внутривенно капельно в разовой дозе 5 мг/кг массы тела в течение не менее 1 часа, каждые 12 часов, курсом 14-21 дней («ЦМВИ как проблема перинатальной патологии...» в ж.«Российский вестник перинатологии и педиатрии», т.48, 2003, №5, с.52-56).

Известно использование иммуноглобулина человеческого внутривенно 3 мл через день, 3-4 инфузии (там же).

Известно использование тактивина 0,01% подкожно 2 мкг на 1 кг массы тела 1 раз в день, 9 инъекций по схеме (там же).

Известно использование виферона ректально в свечах 150000 ME 2 раза в сутки (там же).

Рассмотренный источник информации рассматривается в качестве прототипа.

Известно также использование таких ноотропных средств как пирацетам, пантогам, вазоактивных средств, таких как кавинтон циннаризин.

Известно применение в комплексном лечении неврологических повреждений комплексной терапии в сочетании с физиотерапией с применением лекарственного электрофореза и массажа.

К недостаткам известных способов лечения неврологических повреждений детей раннего возраста следует отнести

- ганцикловир обладает высокой токсичностью. Он оказывает выраженное миелосупрессивное действие с развитием лейкопении и тромбоцитопении;

- препараты иммуноглобулина противопоказаны больным с повышенной чувствительностью к иммуноглобулину человека.

Задачей предлагаемого способа является повышение терапевтического эффекта путем обеспечения прекращения продуктивной вирусной репликации и экскрекции, перевода инфекции в стадию латенции, обеспечения контроля иммунной системы организма по предупреждению активизации инфекции.

С этой целью предлагается способ лечения неврологических повреждений у детей при диагностированной цитомегаловирусной (ЦМВ) или герпетической инфекции, включающий лекарственную терапию, отличающийся тем, что в качестве лекарственной терапии используют фамвир, кортексин и виферон, причем для детей грудного возраста при наличии ЦМВ или герпетической инфекции в молоке матери на первом этапе проводят лекарственную терапию матери фамвиром 0,25 по одной таблетке три раза в день, курсом 7 дней в комплексе с вифероном-2 в свечах 500000 ME ректально, два раза в неделю, курсом один месяц, а на втором этапе проводят лекарственную терапию ребенку фамвиром и кортексином, причем фамвир назначают курсом 8-10 дней, при этом ребенку возраста до двух месяцев и от двух месяцев до двух лет фамвир 0,25 назначают в дозе 20 мг/кг массы тела в сутки, ребенку возраста от двух до двенадцати лет - 10-15 мг/кг массы тела в сутки, ребенку старше двенадцатилетнего возраста - 20-25 мг/кг массы тела в сутки, после терапии фамвиром всем детям назначают кортексин в дозе 5 мг/кг массы тела от 5 до 10 инъекций внутримышечно.

Анализ нейропсихических нарушений у детей с ЦМВ инфекцией обнаруживает:

высокую встречаемость гипертензионно-гидроцефального синдрома - 78%;

тремора подбородка и верхних конечностей - 70%.

Выявлено:

формирование аффективно-респираторных параксизмов - 20%;

полифеморфных судорог - 24%;

нейропатии черепно-мозговых нервов - 64%;

гипомоторный тип поведения - 44%;

задержка речевого развития - 60%;

задержка психического развития - 24%;

диссомния - 60%;

метеозависимость - 87%;

эмоциональная лабильность - 70%;

истероидные реакции и агрессивность - 11%;

негативизм - 17%;

нарушение пищевого поведения - 28%;

аутизм - 7%.

Указанные проценты принимались исходя из 100% обследуемых пациентов.

В Академическом медицинском центре «Семья и здоровое поколение» (г.Екатеринбург) наблюдалось 48 пар в системе «мать - дитя» с ЦМВИ.

Возраст детей: от 2-х недель до 14 месяцев.

В первую группу (n=66) были включены пациенты с индикацией ДНК ЦМВИ в молоке; во вторую группу (n=30) - пациенты с отсутствием ДНК ЦМВИ в молоке; в третью группу (n=20) - здоровые дети.

Выявлено, что пациенты из первой группы чаще формируют нейропсихические нарушения по сравнению с пациентами третьей группы.

В табл.1 дана сравнительная характеристика нейросонографических изменений у детей с ЦМВИ, находящихся на грудном вскармливании (с экскрецией ДНК герпес-вирусов в грудном молоке, %).

Таблица 1Нейросонографические симптомыМолоко ПЦР+n=27Молоко ПЦР-n=25Контрольная группа n=20P1P2РЗРасширение межполушарной щели635610<0,001<0,001>0,05Костномозговой диастаз67455<0,001<0,001>0,05Усиление пульсации сосудов67245<0,001>0,050,001Полость прозрачной перегородки2440<0,002>0,05>0,05Перивентрикулярная ишемия33170<0,001>0,05>0,05Перивентрикулярная лейкомаляция44200<0,001<0,02>0,05Субэпендимальные кисты44365<0,001<0,01>0,05Кисты сосудистых сплетений67565<0,001<0,001>0,05Дилатация передних рогов боковых желудочков44360<0,001<0,001>0,05Дилатация задних рогов боковых желудочков48180<0,001>0,050,02Ассиметричная дилатация желудочков37180<0,001>0,05>0,05Дилатация III желудочка56480<0,001<0,001>0,05Гиперэхогенные зоны в таламусе, «кальцинаты»56520<0,001<0,001>0,05«Хорды» в боковых желудочках мозга700>0,05>0,05>0,05Примечание. Сравниваются группы детей:Р1 - получающих ПЦР+ молоко с контрольной группой;Р2 - получающих ПЦР- молоко с контрольной группой;Р3-получающих ПЦР+ и ПЦР- грудное молоко.

В табл.2 показано формирование статомоторных функций у детей на грудном вскармливании с индикацией ДНК герпес-вирусов.

Таблица 2Статомоторные функции у детей с 1 мес до 1 годаМолокоКонтрольная группа здоровые дети n=20Р1Р2Р3ПЦР+n=44GWH-n=42Держит головуМ=3,93M=3,01М=2,25>0,05>0,05>0,05 m±0,52m±0,28М±0,25   СадитсяМ=9,42M=8,32М=6,58<0,01>0,05>0,05 m±0,65m±0,45М±0,39   ВстаетМ=10,94M=10,05М=7,68<0,001<0,01>0,05 m±0,61m±0,58М±0,41   ХодитМ=13,89M=12,31М=10,87<0,001<0,05<0,05 m±0,62m±0,52М±0,38   Примечание. Сравнивались между собой группы:P1 - дети, получающие ПЦР позитивное грудное молоко, и контрольная группа;Р2 - дети, получающие ПЦР негативное грудное молоко, и контрольная группа;Р3 - дети, получающие ПЦР позитивное и ПЦР негативное грудное молоко матери.

В табл.3 показано сравнение становления речевых функций у детей с ЦМВИ, находящихся на грудном вскармливании (с экскрекцией вирусов в грудном молоке), (М+m).

Таблица 3Этапы предречевого развития, месМолокоКонтрольная группа n=20Р1Р2Р3ПЦР+n=44GWH-n=42ГулениеМ=4,92 m±0,58М=3,62 m±0,34М-2,03 М±0,24<0,001<0,01>0,05ЛепечетМ=6,47 m±0,43М=5,86 m±0,38М=4,07 М±0,26<0,001<0,01>0,05Произносит слогиМ=10,81 т±0,27М=9,61 m±0,34М=7,02 М±0,24<0,001<0,05<0,05Первые словаМ-14,02 m±0,54М=12,65 m±0,б5М=9,42 М±0,53<0,001<0,01>0,05Примечание. Сравнивались между собой группы:P1 - дети, получающие ПЦР позитивное молоко, и контрольная группа;Р2 - дети, получающие ПЦР негативное молоко, и контрольная группа;Р3 - дети, получающие ПЦР позитивное и ПЦР негативное молоко.

В табл.4 показан патоморфоз нервно-психических нарушений у детей с герпес-вирусной инфекцией, %.

В табл.5 дана сравнительная характеристика статомоторных функций у детей с герпетической инфекцией, получавших противовирусную терапию (М±m).

Таблица 5Моторные функцииПолучившие п/вирусное лечение n-35П/вирусное лечение не проводилось n=77Контрольная группа n=20Р1Р2Р3Держит головуМ=2,98 m±0,32М=4,01 m±0,05М=2,25 m±0,25>0,05<0,001<0,01СадитсяМ=7,25 М±0,43М=9,02 М±0,61М=6,58 М±0,39>0,05<0,01<0,05ВстаетМ=9,03 М±0,31М=11,1 М±0,54М=7,68 М±0,41<0,05<0,001<0,01ХодитМ=12,08 М±1,02М=15,4 М±1,21М=10,87 М±0,38>0,05<0,01<0,05Примечание. Сравнивались между собой группы детей с врожденной герпес-вирусной инфекцией:Р1 - получивших противовирусное лечение с контрольной группой;Р2 - не получивших противовирусное лечение с контрольной группой;Р3 - дети с противовирусным лечением и без него.

Основную группу составляют пациенты с врожденной герпес-вирусной микст инфекцией, получившие противовирусное лечение фамвиром (n=35), в другой исследуемой группе больным проводилась только традиционная терапия, включающая широкий спектр медикаментозных препаратов ноотропного и вазоактивного действия, а также физиотерапевтические методы с применением лекарственного электрофореза и массажа (n=77). Группы больных, получивших противовирусную и традиционную терапию, сравниваются со здоровыми детьми (n=20).

Становление выпрямительных и статокинетических реакций у детей с врожденной ЦМВ и герпетической инфекциями, не получивших этиотропного лечения, формируется достоверно позже в сравнении со здоровыми детьми. Показатели статико-кинетических функций у детей с герпетической инфекцией, получивших противовирусную терапию фамвиром в первые месяцы жизни, достоверно не отличаются от нормативов здоровых детей.

У пациентов с врожденной герпес-вирусной инфекцией, не получивших этиотропного лечения, регистрируется отставание в навыках самостоятельно удерживать голову, садиться, вставать и ходить. В годовалом возрасте статико-моторные функции у пациентов изучаемой группы на фоне базисной терапии запаздывают на 3 месяца (р<0,05) от детей, получивших противовирусную терапию, и более чем на 4 месяца (р<0,01) в сравнении со здоровыми сверстниками.

Развитие выпрямительных и кинетических реакций на фоне противовирусной терапии у пациентов изучаемой группы компенсировано, достоверных различий с контрольной группой не получено, запаздывает в среднем на один эпикризный срок способность самостоятельно вставать у опоры (р<0,05).

В табл.6 дана сравнительная характеристика речевого развития у детей с герпетической инфекцией, получавших противовирусную терапию (М±m).

Таблица 6Речевые функцииПолучившие п/вирусное лечение n=35П/вирусное лечение не проводилось n=77Контрольная группа n=20Р1Р2Р3ГулитМ=3,01 m±0,42М=4,1 m±0,62М=2,33 m±0,44>0,050,05>0,05ЛепечетМ=5,22 m±0,31М=6,83 m±0,48М=4,87 m±0,26>0,05<0,01<0,05Произносит слогиМ=10,04 m±0,37М=12,25 m±0,42М=7,02 m±0,24<0,001<0,001<0,001Произносит словаМ=14,57 m±1,04М=22,21 m±1,05М=79,42 m±0,53>0,001<0,001<0,001Примечание. Сравнивались между собой группы детей с врожденной герпес-вирусной инфекцией:P1 - получивших противовирусное лечение с контрольной группой;Р2 - не получивших противовирусное лечение с контрольной группой;Р3 - дети с противовирусным лечением и без него.

В сравнении проанализированы этапы формирования речевых функций у группы исследуемых, получивших противовирусную терапию, и больных, не получивших этиотропного лечения, с контрольной группой. Проведение противовирусной терапии на ранних этапах постнатального периода способствует своевременному становлению этапов доречевого развития. В группе пациентов, пролеченных фамвиром, вопроизведение гуления и лепета запаздывает на половину эпикризного срока, достоверных различий со здоровыми пациентами не выявлено.

Пациенты, получившие на восстановительном этапе лечения только традиционную метаболическую терапию, достоверно позже начинают гулить (р<0,05) - на один эпикризный срок. Лепечут с отставанием на два эпикризных срока в сравнении со здоровыми детьми (р<0,01) и пациентами, своевременно пролеченными фамвиром (р<0,05).

Процесс становления слоговой речи и осознания слов прогредиентно ухудшается у детей с цитомегаловирусной и герпетической инфекциями.

В группе герпетически инфицированных детей без противовирусной терапии при проведении традиционного лечения наблюдается нарастающее отставание в формировании речевых функций.

Пациенты этой группы грубо отстают в психоречевом развитии, первые слоги произносят после года, что достоверно отличает их развитие на 2 месяца от детей, пролеченных фамвиром (р<0,001), и на 5 месяцев от пациентов, не имеющих маркеры инфекций (р<0,001).

Созревание высших корковых функций у детей с врожденной герпетической инфекцией происходит значительно позже. Неврологический «дефицит» у исследуемых, не получивших противовирусного лечения, во временном аспекте становления речевых функций более выражен.

Первые осознанные слова дети с герпетической инфекцией, не пролеченные фамвиром, произносят к двухлетнему возрасту, запаздывая более чем на год, в сравнении с речевыми функциями здоровых детей (р<0,001) и семи месяцев по сравнению с больными, получившими противовирусную терапию фамвиром (р<0,001).

Сравнительный анализ полученных результатов исследований подтверждает нейротропное действие ДНК вирусов, прогредиентность неврологической симптоматики у детей с герпес-вирусной инфекцией в форме возрастающего многообразия неврологических симптомов и увеличения временных сроков статико-моторного и речевого развития.

Проведенные исследования подтверждают эффективность противовирусной терапии фамвиром в сравнении с традиционной неврологической коррекцией у изучаемой группы детей.

Наибольший клинический эффект выявлен при комбинированной терапии противовирусным ЛС фамвиром и аминопептидным регулятором кортексин по уменьшению количества пациентов с неврологическими нарушениями, а в ряде случаев достигнуто полное восстановление ЦНС.

Проведение противовирусной терапии способствовало восстановлению неврологического статуса у каждого второго ребенка по нивелированию гипертензионно-гидроцефального синдрома, полиморфных судорог, гипермоторного поведения, задержки речевого и психического движений и истероидных реакций.

У пролеченных пациентов в 4-5 раз реже регистрируются симптомы в виде тремора, аффективно-респираторных пароксизмов, нейропатии черепно-мозговых нервов, заторможенного поведения, метеозависимости, аутизма.

Достоверные различия в двигательных функциях у детей с герпетической инфекцией, получивших противовирусную терапию, в сравнении со здоровыми детьми выявлены по синдрому мышечной дистонии (р<0,05). У 33% детей после лечения фамвиром сохраняется разница мышечного тонуса конечностей; применение комбинированной терапии фамвиром и кортексином наиболее эффективно нивелирует мышечную дистонию (15%).

Проявления экстрапирамидного синдрома, характеризующегося симптомом «зубчатого колеса», тремором подбородка и конечностей, атетоидными и хаотичными движениями, уменьшаются после лечения фамвиром с 83 до 15%.

Комбинированная терапия в сочетании фамвира и кортексина позволяет добиться нивелирования инвалидизирующих двигательных нарушений в виде парезов, экстрапирамидного гипертонуса.

Миатонический синдром и пирамидная недостаточность сохраняются более чем у трети пациентов, получивших лечение фамвиром; после проведения комбинированной терапии фамвиром и кортексином количество пациентов с данными нарушениями в неврологическом статусе уменьшилось до 28%, в контрольной группе - у 20% детей. Задержка становления статомоторных функций у детей уменьшилась после лечения фамвиром с 72 до 33%. Комбинированная терапия с применением кортексина способствовала восстановлению статомоторных функций у большего числа пациентов, у 20% детей сохраняются статические и моторные дисфункции.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют об эффективности комбинированной терапии. Применение фамвира, подавляющего репликацию вируса в тканях и органах нервной системы, в комбинации с аминопептидным препаратом - кортексином, обладающим нейроиммунотропной регуляцией, способствует восстановлению двигательных функций у детей с герпетической инфекцией (ВГ I, II, V типов).

В табл.7 дана сравнительная характеристика нейропсихических нарушений у детей, получивших лечение фамвиром в комбинации с кортексином, %.

Сравнительный анализ нейропсихического статуса детей с герпетической инфекцией, получивших монотерапию фамвиром и в комбинации с кортексином, подтверждает эффективность этиотропного лечения противовирусным препаратом фамвиром в сочетании с кортексином, аминопептидом ноотропного, иммуномодулирующего и репаративного действия.

Наибольшая эффективность применения комбинированной терапии достигнута по нивелированию аффективно-респираторных пароксизмов, тремора подбородка и пареза конечностей. В исследуемой группе симптомы после лечения не регистрируются.

Использование монотерапии фамвиром в сочетании с кортексином восстанавливает коммуникативные функции у детей, способствует нивелированию аутистических форм поведения.

Использование комплексного метода противовирусного и ноотропного воздействия существенно улучшает состояние больных, в 2 раза снижая численность пациентов исследуемой группы с полиморфными эпипароксизмами с 11 до 5%; негативизмом в поведенческих реакциях с 10 до 5%; нейропатией черепных нервов с 20 до 10%; с задержкой речевого развития с 33 до 15%. Отставание в формировании высших психических функций у детей уменьшилось с 15 до 10% после проведения комбинированной терапии.

Проявления синдрома дефицита внимания в виде гипермоторного поведения (15%), гиперкинетического симптома, навязчивых движений 15%, (р<0,05); повышенной эмоциональной лабильности (20%); метеозависимости (25%) и парасомнических дисфункций 28%, (р<0,02) у детей исследуемой группы значительно уменьшились на фоне комбинированной терапии.

Достоверного отличия по купированию гипертензионно-гидроцефального синдрома, гиподинамической формы поведения, изменению мотиваций пищевого поведения; истероидности и агрессивности не получено у детей с герпетической инфекцией при использовании комплексной терапии в сравнении с монотерапией фамвиром.

Анализ нейропсихического мониторинга, проводимый у детей с ЦМВИ и герпетической инфекциями, в сравнении с фамвиром и в комбинации с кортексином, доказывает эфективность комбинированной терапии фамвиром и кортексином.

В табл.8 дана сравнительная характеристика двигательных функций у детей при лечении фамвиром в комбинации с кортексином, %.

Таблица 8СиндромыПротивовирусная терапия не проводилась n=35Противовирусная терапия n=27Противовирусная терапия + кортексин n=25Контрольная группа n=20P1P2Р3Р4Миатонический72432820<0,001>0,05>0,05>0,05Пирамидная недостаточность83332820<0,001>0,05>0,05>0,05Парезы конечностей33500<0,001>0,05>0,05>0,05Мышечная дистония72331510<0,001<0,05>0,05>0,05Экстрапирамидный831505<0,001>0,05>0,05<0,05Зарержка статомоторных функций72332015<0,001>0,05>0,05>0,05Примечание. Сравниваются группы детей:P1 - детей, не получавших противовирусную терапию, с контрольной группой;Р2 - противовирусная терапия с контрольной группой;Р3 - противовирусная терапия и кортексин с контрольной группой;Р4 - противовирусная терапия с комбинированной терапией.

Применение противовирусной терапии у детей грудного и раннего возрастов позволило нивелировать отставание статико-моторных функций, в два раза уменьшить двигательные нарушения и в шесть раз снизить формирование парезов конечностей, в два раза сократить задержку становления экспрессивной речи.

Изобретение относится к педиатрии и неврологии и касается лечения неврологических повреждений у детей при диагностированной цитомегаловирусной (ЦМВ) или герпетической инфекции. Способ включает лекарственную терапию, в качестве которой используют фамвир, кортексин и виферон. Для детей грудного возраста при наличии ЦМВ или герпетической инфекции в молоке матери на первом этапе проводят лекарственную терапию матери фамвиром 0,25 по одной таблетке три раза в день, курсом 7 дней в комплексе с вифероном-2 в свечах 500000 ME ректально, два раза в неделю, курсом один месяц. На втором этапе проводят лекарственную терапию ребенку фамвиром и кортексином. Фамвир назначают курсом 8-10 дней, причем ребенку возраста до двух месяцев и от двух месяцев до двух лет - в дозе 20 мг/кг массы тела в сутки, ребенку возраста от двух до двенадцати лет - 10-15 мг/кг массы тела в сутки, ребенку старше двенадцатилетнего возраста - 20-25 мг/кг массы тела в сутки. После терапии фамвиром всем детям назначают кортексин в дозе 5 мг/кг массы тела от 5 до 10 инъекций внутримышечно. Способ обеспечивает комплексное уменьшение отставания статико-моторных и речевых функций, двигательных и эмоциональных нарушений. 8 табл.

Способ лечения неврологических повреждений у детей при диагностированной цитомегаловирусной (ЦМВ) или герпетической инфекции, включающий лекарственную терапию, отличающийся тем, что в качестве лекарственной терапии используют фамвир, кортексин и виферон, причем для детей грудного возраста при наличии ЦМВ или герпетической инфекции в молоке матери на первом этапе проводят лекарственную терапию матери фамвиром 0,25 по одной таблетке три раза в день, курсом 7 дней в комплексе с вифероном-2 в свечах 500000 ME ректально, два раза в неделю, курсом один месяц, а на втором этапе проводят лекарственную терапию ребенку фамвиром и кортексином, причем фамвир назначают курсом 8-10 дней, при этом ребенку возраста до двух месяцев и от двух месяцев до двух лет фамвир 0,25 назначают в дозе 20 мг/кг массы тела в сутки, ребенку возраста от двух до двенадцати лет - 10-15 мг/кг массы тела в сутки, ребенку старше двенадцатилетнего возраста - 20-25 мг/кг массы тела в сутки, после терапии фамвиром всем детям назначают кортексин в дозе 5 мг/кг массы тела от 5 до 10 инъекций внутримышечно.