СПЕРМИЦИДНОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2008 года по МПК A61K31/63 A61P15/18 

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии.

Известно несколько веществ, обладающих спермицидной активностью, используемых в гинекологической практике в качестве местных противозачаточных средств.

1. Ноноксинол-9 - моно(пара-нонилфениловый) эфир полиэтиленгликоля - сильнодействующий сурфактант [1, 3].

Недостатком ноноксинола-9 является его выраженное раздражающее действие на слизистые оболочки, а также то, что субстанция производится за рубежом.

2. Грамицидин - циклический (L-лейцил-D-фенилаланил-L-пролил-L-валил-L-орнитил-L-лейцил-D-фенилаланил-L-пролил-L-валил-L-орнитил) [2, 3].

Недостатком грамицидина являются вызываемые им выраженные аллергические реакции при местном применении, сопровождающиеся зудом, контактными дерматитами, а также невозможность использования его во время лактации [3].

3. Хинозол-8 - оксихинолина сульфат, входящий в состав суппозиториев "Контрацептин Т", выпускаемых предприятием "Нижфарм" (Россия).

Недостатком хинозола является наличие у него резкого стойкого отталкивающего своеобразного запаха, пропитывающего одежду, постельное и нижнее белье, а также пачкающая способность за счет лимонно-желтого цвета.

4. Бензалкония хлорид - алкилбензилдиметиламмония хлорида - [1, 3], являющийся действующим веществом зарубежного препарата "Фарматекс", выпускаемого в виде вагинальных таблеток, свечей, крема и тампонов фирмой "Иннотек Интернасьональ" (Франция).

Недостатками бензалкония хлорида являются аллергические реакции, сопровождающиеся зудом и жжением во влагалище, контактным дерматитом, а также инфекциями мочевыводящей системы, кандидозом, вулъвовагинитом, аллергическим вагинитом [3].

5. Этоний (прототип) - 1, 2-этилен-бис-(N-диметилкарбдецил-оксиметил) аммония дихлорид [3], обладающий спермицидной активностью [4] при отсутствии недостатков всех вышеперечисленных препаратов, но при наличии иных недостатков, а именно:

а) ограниченность дополнительного спектра биологической активности в отношении возбудителей заболеваний, передающихся половым путем, в частности, этоний обладает противомикробной активностью, но не эффективен в отношении токсоплазм и хламидий;

б) производство субстанции этония осуществляется за рубежом.

Целью данного изобретения является установление спермицидной активности сульфацила-натрия.

Сульфацил-натрия - пара-Аминобензолсульфацетамид-натрия официнальное лекарственное средство, выпускаемое отечественной промышленностью в виде субстанции и 10-20-30%-ных растворов для применения в офтальмологии в качестве противомикробного средства при стрептококковых, гонококковых, стафилококковых, пневмококковых и колибациллярных инфекциях [5]. Достоинством сульфацила-натрия является его эффективность и в отношении токсоплазм и хламидий [5]. В качестве спермицидного средства до настоящего времени сульфацил-натрия не изучался и не использовался. Новым в данном исследовании является возможность использования сульфацила-натрия в гинекологии в качестве местного спермицидного средства в сочетании с ранее установленным антихламидиозным и антипротозойным действием, существенно повышающим значимость его как вагинального противозачаточного средства.

Поставленная цель достигнута установлением спермицидной активности сульфацила-натрия.

Исследование проводилось с помощью цитоморфологических методов на спермах нормального эякулята человека: подсчитывалось число подвижных спермиев, число активно подвижных спермиев, время переживания спермиев, определялась рН спермы до и после эквилибрации спермы с водными растворами сульфацила-натрия. Все исследования проводились in vitro на 30 образцах эякулята человека, соответствующих нормальным показателям [2, 6]. Исходные данные: количество спермиев в 1 мл 93,13±0,86×10⁶, число подвижных спермиев 69,33±1,01%, число активно подвижных спермиев 36,6±2,54%, рН спермы 7,3±0,1, время переживания спермиев 359,76±10,24 секунд, число морфологически нормальных форм 83,86±0,89%, количество лейкоцитов 0,45±0,23×10⁶/мл. После исследования нативной спермы в каждый из эякулятов добавлялись изучаемые водные растворы сульфацила-натрия различных концентраций: 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%. В качестве отечественного эталона сравнения использовался 1% раствор хинозола, обладающий спермицидной активностью (контроль) [1-3]. После смешивания нативной спермы и раствора хинозола в равных количествах и последующего нанесения смеси на предметное стекло спермии в каком-либо виде (подвижные, активно подвижные и живые) не наблюдались. Действие водных растворов сульфацила-натрия оценивали в момент их добавления к нативной сперме, через 1 минуту, 5 минут, 10 минут, 20 минут, 30 минут, 1 час, 2 часа и 3 часа после инкубации. Объемное соотношение спермы и исследуемых растворов составляло 1:1. Полученные данные обработаны на компьютере с помощью пакета программ Statgraphics Plus. Иллюстрация результатов исследований представлена далее в таблице.

Влияние водных растворов сульфацила-натрия различных концентраций на жизнеспособность спермиевПоказателиВремя контакта спермы с растворами, минЧисло подвижных спермиев, %Число активно подвижных спермиев, %Изучаемые растворы1% раствор сульфацила-натрия167,66±0,7439,33±0,74558,99±0,7929,33±1,171069,66±0,6625,66±0,412067,33±0,7835±0,953063,99±1,9120,66±0,916056,66±1,8813,0±0,8112049,0±1,769,0±1,0318038,6±1,074,0±0,662% раствор сульфацила-натрия164,66±2,2733,66±1,09564,99±1,8532,66±0,661062,0±1,2827,0±0,252058,66±1,5622,0±1,033050,66±1,4219,33±0,516054,33±1,9113,0±0,9112047,32±1,229,66±0,2118050,72±1,78,66±1,193% раствор сульфацила-натрия158,66±1,3331,33±0,54563,33±1,7733,33±0,661071,66±1,4830,33±0,292063,99±2,2324,33±1,223067,32±1,3522,66±1,016060,32±2,3514,66±1,1412045,66±1,636,0±0,5518039,99±2,43,33±1,224% раствор сульфацила-натрия166,66±1,2328,33±0,72551,33±0,3420,0±0,151040,99±1,6418,33±0,662051,0±2,3611,0±1,183059,32±1,8110,66±0,986050,33±0,913,0±0,7312034,0±2,371,0±0,2218030,66±1,060,33±0,225% раствор сульфацила-натрия158,66±1,5222,66±0,34573,66±1,434,0±0,181062,99±2,1928,33±0,972062,32±0,6323,66±0,373059,66±2,3320,0±1,156054,0±1,2513,0±0,7312036,0±2,421,0±0,2218024,0±1,0306% раствор сульфацила-натрия156,99±2,0б21,33±0,85560,99±1,5721,33±1,161056,0±1,7б17,0±1,212053,99±2,0516,66±0,883050,99±1,814,66±0,666055,66±0,9812,0±0,4712041,33±0,29018018,33±0,7407% раствор сульфацила-натрия168,66±1,4833,33±0,57564,66±1,9126,0±0,691043,99±1,714,33±0,482052,66±0,5219,33±0,П3055,99±1,9915,33±1,146050,33±2,0316,0±0,8112036,66±2,099,66±1,0118021,99±1,971,66±1,228% раствор сульфацила-натрия164,33±2,1421,0±1,16554,99±1,6217,33±0,541050,0±2,421,0±1,182046,33±1,8416,0±0,623041,33±1,1712,0±0,276041,33±1,5512,0±0,8112038,66±1,985,33±0,9818020,32±2,311,66±1,229% раствор сульфацила-натрия163,33±1,8825,0±1,22561,99±2,3623,33±1,21052,66±1,4213,66±1,172040,66±1,2714,66±0,293047,0±1,7718,0±0,556043,99±2,1717,66±0,9512034,33±2,366,33±1,2218019,33±2,253,33±1,2210% раствор сульфацила-натрия146,99±2,318,33±1,09545,33±1,527,33±0,411031,99±1,933,33±0,912027,99±1,62,66±0,413025,66±1,206028,66±1,17012014,33±0,0701808,33±1,13011% раствор сульфацила-натрия133,32±1,417,66±1,22534,33±1,674,0±1,221035,66±2,382,66±1,222034,32±1,482,66±1,223034,66±1,851,66±0,666023,66±2,440,33±0,221209,66±0,9801802,66±1,22012% раствор сульфацила-натрия141,0±2,444±1,22533,33±0,982,0±0,151026,66±1,31,33±1,222024,33±1,330,33±0,223027,66±1,206019,33±0,3301204,0±0,1501801,0±0,15013% раствор сульфацила-натрия137,0±1,925,0±1,22537,66±1,984,33±0,911018,66±1,151,0±0,152015,99±2,420,66±0,223012,99±1,630,33±0,22608,66±1,0701205,0±1,2201803,33±1,09014% раствор сульфацила-натрия127,99±1,862,66±0,66523,99±1,991,66±0,911015,0±1,1102018,33±0,9703016,0±1,206016,33±1,2201204,33±1,0601802,0±1,22015% раствор сульфацила-натрия120,0±1,041,0±0,01518,99±1,961,33±1,221012,33±1,1602010,33±1,050307,66±1,20606,66±1,2101203,66±1,2201800,33±0,22016% раствор сульфацила-натрия134,33±1,696,33±0,51516,99±1,791,33±1,22108,33±1,220205,33±1,200304,33±0,770600,66±0,2201200,33±0,3301800,33±0,22017% раствор сульфацила-натрия112,99±2,412,66±1,22512,33±2,421,33±1,221011,33±1,441,0±0,222012,99±1,440,66±0,22307,99±1,440,66±0,22605,33±1,2201200,33±0,2201800018% раствор сульфацила-натрия113,0±2,444,0±1,22516,66±2,443,33±1,221015,32±2,412,66±1,222014,66±2,351,66±1,22309,99±1,440,33±0,22602,66±0,6601200,33±0,2201800019% раствор сульфацила-натрия15,66±0,880,33±0,2252,66±0,410105,66±1,140202,0±0,150300,66±0,220600,66±0,220120001800020% раствор сульфацила-натрия1005001000200030006000120001800021% раствор сульфацила-натрия1005001000200030006000120001800022% раствор сульфацила-натрия1005001000200030006000120001800023% раствор сульфацила-натрия1005001000200030006000120001800024% раствор сульфацила-натрия1005001000200030006000120001800025% раствор сульфацила-натрия1005001000200030006000120001800026% раствор сульфацила-натрия1005001000200030006000120001800027% раствор сульфацила-натрия1005001000200030006000120001800028% раствор сульфацила-натрия1005001000200030006000120001800029% раствор сульфацила-натрия1005001000200030006000120001800030% раствор сульфацила-натрия10050010002000300060001200018000

Водные растворы сульфацила-натрия в концентрации 20% вызывают мгновенную гибель спермиев, при этом отмечается полное отсутствие подвижных, активно подвижных и живых сперматозоидов, что свидетельствует о спермицидной активности водных растворов сульфацила-натрия в концентрации от 20% и выше.

Источники информации

1. Корхов В.В. Медицинские аспекты применения контрацептивных препаратов: монография / Санкт-Петербург, "Специальная литература", 1996. - С.146-153.

2. Коптева Л.Н. Поиск контактных спермицидов / Акушерство и гинекология, 1992. - №2. - С.67-70.

3. Регистр лекарственных средств России "РЛС - Энциклопедия лекарств®" / Изд. 7-е, перераб. и доп. М.: РЛС, 2000. - С.130, 254, 659, 1118.

4. Патент №2229878 "Спермицидная активность этония" / Камаева С.С., Поцелуева Л.А., Сабирова Ф.М.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. Т.2. - 11-е изд. стер. - М.: Медицина, 1988. - С.273-282.

6. Клиническое исследование эякулята / А.Ю.Зубков, М.Э.Ситдыкова, А.Р. Патрина, - Казань: КГМУ, 2001. - 22 с.

Изобретение относится к медицине, в частности к средствам противозачаточного действия. Выявлена спермицидная активность сульфацила-натрия (пара-Аминобензолсульфацетамида-натрия, известного также как сульфацетамид натрия). Показана мгновенная гибель спермиев при концентрации сульфацил-натрия от 20% и выше. Сочетание выявленной активности с известным ранее антипротозойным, противомикробным действием в отношении гонококков, хламидий, стрептококков, стафилококков сульфацил-натрия существенно повышает его значимость как вагинального противозачаточного средства и характеризуется отсутствием таких побочных эффектов, как раздражение, аллергические реакции, жжение, зуд. 1 табл.

Применение сульфацила-натрия - пара-Аминобензолсульфацетамид-натрия в качестве спермицидного средства.