Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 315 772

(13)

(51)

МПК

C07K5/65(2006-01-01)

A61K38/05(2006-01-01)

A61P3/06(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2005100836/04, 2003-06-10

(24)

Дата начала отсчета патента

2003-06-10

(22)

дата подачи заявки

2003-06-10

(45)

опубликовано

2008-01-27

(72)

авторы

Старке ИнгемарДальстром Микаэль Ульф ЙоханАленфальк СусаннаСкьярет ТуреЛемурелль Малин

(73)

патентообладатели

Астразенека Аб

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

RU 2001111816 А, 18.09.1999.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПЕПТИДОВ, СОДЕРЖАЩИЕ ТИАЗЕПИНОВУЮ ГРУППУ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРЛИПЕМИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ Российский патент 2008 года по МПК C07K5/65 A61K38/05 A61P3/06

Описание патента на изобретение RU2315772C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2008 года ПРОИЗВОДНЫЕ ПЕПТИДОВ, СОДЕРЖАЩИЕ ТИАЗЕПИНОВУЮ ГРУППУ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРЛИПЕМИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой: R¹ и R² независимо выбраны из С₁-С₄-алкила; R³ представляет собой водород или гидрокси; R⁴ представляет собой С₁-С₄-алкил; R⁵ представляет собой гидрокси; или его фармацевтически приемлемым солям, сложным эфирам или амидам и к их применению в качестве ингибиторов переноса желчных кислот в подвздошной кишке (IBAT) для лечения гиперлипемии. Также описаны способы их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат. 5 н. и 7 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 315 772 C2

1. Соединение формулы (I)

в которой R¹ и R² независимо выбраны из С₁-С₄-алкила;

R³ представляет собой водород или гидрокси;

R⁴ представляет собой С₁-С₄-алкил;

R⁵ представляет собой гидрокси;

или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или амид.

2. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R¹ и R² оба представляют собой бутил; или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или амид.

3. Соединение формулы (I) по п.1, в котором один из R¹ и R² представляет собой этил, а другой представляет собой бутил; или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или амид.

4. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R⁴ выбран из метила и этила; или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или амид.

5. Соединение формулы (I') по п.1

в котором R⁴ представляет собой С₁-С₂-алкил, а R³ представляет собой водород или гидрокси; или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или амид.

6. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбоксиэтил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбоксипропил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбоксибутил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-2-метилпропил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-Дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-({S)-1-карбокси-2-метилбутил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-3-метилбутил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N'{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-2-гидроксипропил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N'-{(R)-α-[N'-((S')-1-карбокси-2-мезилэтил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-3-метилсульфонилпропил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-3-мезилпропил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбоксиэтил)карбамоил]-4-гидроксибензил} карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбоксипропил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбоксибутил)карбамоил]-4-гидроксибензил} карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-2-метилпропил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-2-метилбутил)карбамоил]-4-гидроксибензил} карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-3-метилбутил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-2-гидроксиэтил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-2-гидроксипропил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-2-метилтиоэтил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-2-метилсульфинилэтил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-2-мезилэтил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-2-метоксиэтил)карбамоил]-4-гидроксибензил} карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S')-1-карбокси-3-метилтиопропил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-3-метилсульфинилпропил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина;

1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N'-((S)-1-карбокси-3-мезилпропил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепина,

или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или амида.

7. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или амида, включающий взаимодействие кислоты формулы (VII)

где R¹, R² и R³, если не указано иначе, имеют значения, определенные в п.1, или ее активированного производного;

с амином формулы (VIII)

где R⁴ и R⁵, если не указано иначе, имеют значения определенные в п.1, и затем, если это необходимо или желательно:

i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I);

ii) удаление любых защитных групп;

iii) образование фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или амида.

8. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или амид по любому из пп.1-6, для применения в качестве лекарственного средства, предназначенного для применения для ингибирования переноса желчных кислот в подвздошной кишке (IBAT).

9. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или амид по любому из пп.1-6, для применения в способе профилактики или терапевтического лечения болезненных состояний, связанных с гиперлипемическими условиями у теплокровного животного, такого как человек.

10. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или амида по любому из пп.1-6 для приготовления лекарственного средства для применения для ингибирования переноса желчных кислот в подвздошной кишке (IBAT) у теплокровного животного, такого как человек.

11. Способ ингибирования переноса желчных кислот в подвздошной кишке (IBAT) у теплокровного животного, такого как человек, которое нуждается в таком лечении, включающий введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или амида по любому из пп.1-6.

12. Фармацевтическая композиция, ингибирующая перенос желчных кислот в подвздошной кишке (IBAT), которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или амид по любому из пп.1-6, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2315772C2

ВЫСОКОЧАСТОТНЫЙ СПЕКТРОМЕТР	0		SU166533A1
RU 2001111816 А, 18.09.1999.

RU 2 315 772 C2

Авторы

Старке Ингемар

Дальстром Микаэль Ульф Йохан

Аленфальк Сусанна

Скьярет Туре

Лемурелль Малин

Даты

2008-01-27—Публикация

2003-06-10—Подача

название	год	авторы	номер документа
ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРА IBAT ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАПОРА	2004	Абрахамссон Хассе Роланд Гиллберг Пер-Горан	RU2342928C2
ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРА IBAT ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАПОРА	2008	Абрахамссон Хассе Роланд Гиллберг Пер-Горан	RU2482850C2
ИНГИБИТОРЫ IBAT ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ	2011	Йиллберг Пер-Йеран Граффнер Ханс Старке Ингемар	RU2591188C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ЗАМЕЩЕННОЙ ФЕНИЛПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ КАК АГОНИСТЫ АКТИВИРУЕМОГО ПРОЛИФЕРАТОРОМ ПЕРОКСИСОМ АЛЬФА- РЕЦЕПТОРА ЧЕЛОВЕКА (PRARα) СПОСОБ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ДИСЛИПИДЕМИИ ДИАБЕТА 2 ТИПА	2002	Альстермарк Линдстедт Эва-Лотте Ольссон Анна Кристина Ли Ланна	RU2303031C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ЗАМЕЩЕННОЙ ФЕНИЛПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ КАК АГОНИСТЫ АКТИВИРУЕМОГО ПРОЛИФЕРАТОРОМ ПЕРОКСИСОМ АЛЬФА-РЕЦЕПТОРА ЧЕЛОВЕКА (PPARα), СПОСОБ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ДИСЛИПИДЕМИИ И ДИАБЕТА 2 ТИПА	2002	Альстермарк Линдстедт Эва-Лотте Ольссон Анна Кристина Ли Ланна	RU2300517C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОТИАДИАЗЕПИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ)	2002	Старке Ингемар Дальструм Микаэль Ульф Юхан Блумберг Давид Аленфальк Сузанне Шарет Туре Лемурелль Малин	RU2305681C2
1,5-БЕНЗОТИАЗЕПИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИГИПЕРЛИПИДЕМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ	2001	Старке Ингемар Дальстром Микаэль Бломберг Давид	RU2302414C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОТИАДИАЗЕПИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ПЕРЕНОСА ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ В ПОДВЗДОШНОЙ КИШКЕ	2003	Ингемар Старке Микаэль Ульф Йохан Дальструм Матс Петер Нордберг Сюзанна Аленфальк Андреас Кристер Валльберг Стиг Йонас Бострум	RU2333205C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМБИНАЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ IBAT-ИНГИБИТОР И СВЯЗУЮЩЕЕ ЖЕЛЧНОЙ КИСЛОТЫ	2011	Йиллберг Пер-Йеран Граффнер Ханс Старке Ингемар	RU2619215C2
ОРТОЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРИМЕНЕНИЕ	2003	Ли Ланна	RU2288912C2