СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ Российский патент 2008 года по МПК A61K35/74 A61P37/00 

Изобретение относится к медицине и биологии и может быть использовано для лечения и профилактики иммунодефицитных и аллергических состояний, латентного и хронического вирусоносительства.

В настоящее время в медицинской практике используется метод иммунотерапии вакцинами, которые оказывают выраженное многофакторное воздействие на иммунную систему. Установлено, что используемые моновакцины и различные поливакцины проявляют как специфическую иммуногенную активность, так и общие иммуностимулирующие свойства (Н.В.Медуницын. Вакцинология. - М.: Триада-Х, 1999).

Известен способ лечения иммунодефицитных состояний путем введения энзимотерапевтического, противовирусного и иммуномодулирующего препарата (ЭПИП) интрадермально в дозе 5-10 ммт (миллионов микробных тел) для детей и 20-30 ммт для взрослых многократно (Патент РФ №2179855, дата регистрации 27 февраля 2002 г.). Недостатком метода является необходимость многократного введения препарата.

Изобретение направлено на решение задач: сокращение сроков лечения при сохранении высокой эффективности.

Технический результат: ускорение достижения иммунологического эффекта, экономия материала.

Указанная задача достигается с помощью иммуномодулирующего препарата (ИП), представляющего собой живую аттенуированную культуру биохимически- и иммуногенноактивного слабовирулентного штамма "Гуров" В-гемолитических стрептококков группы А. Штамм "Гуров" заимствован из музейной коллекции биокультур Государственного научно-исследовательского института стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасовича Минздрава РФ (г. Москва).

Исследуемый препарат обладает отчетливой иммуномодулирующей активностью, оказывая длительное воздействие на иммунную систему (на протяжении 4-х месяцев после его однократного введения). Действующими началами являются иммуностимуляторы (полисахариды и липосахариды клеточной стенки) и энзимы бактерий, персистирующих в лимфатической системе. Оказывает выраженное иммуномостимулирующее действие. Иммуномодулирующее действие препарата проявляется в нормализации функции Т-лимфоцитов у большинства пациентов, стимуляции В-лимфопоэза, а также в повышении поглотительной функции фагоцитирующих клеток.

Способ осуществляется следующим образом: иммуномодулирующий препарат вводят пациенту однократно внутрикожно в верхнюю треть предплечья в дозе 50-100 миллионов микробных клеток. Возможно применение препарата в качестве монотерапии и на фоне других лекарственных средств.

Следует учитывать общие противопоказания к применению иммунобиологических препаратов. Не рекомендуется введение препарата при острых проявлениях и обострении хронических заболеваний, острых респираторных вирусных инфекциях, в раннем послеоперационном периоде.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1.

Больная М. 32 лет. Диагноз: Хроническая вирусная инфекция. Синдром хронической усталости.

Постоянное недомогание, повышенная утомляемость, субфебрилитет (температура тела 37,1-37,3°С). Иммуноферментный анализ выявил повышение титров антител - Ig G к вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу. Проведено интрадермальное введение иммуномодулирующего препарата в дозе 50 ммт. Достигнут положительный клинический эффект: улучшилось общее самочувствие, нормализовалась температура тела.

Выявлены положительные изменения иммунного статуса. По данным иммунограммы в динамике до и после лечения полностью нормализовалось функциональное состояние Т-лимфоцитов за счет восстановления экспрессии Е-рецепторов после преинкубации Е-РОК в среде, что проявилось отсутствием разности между процентом Те-РОК и контр. Е-РОК. Увеличились процент и абсолютное число М-РОК. Так как М-РОК представлены относительно молодыми формами В-лимфоцитов, а также CD5⁺ В1-лимфоцитами, обеспечивающими защиту слизистых, их повышение указывает на стимуляцию В-лимфопоэза. Повысилась функциональная активность лейкоцитов, о чем свидетельствовало увеличение фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса.

Пример 2.

Больной В. 64 лет. Диагноз: Рак правой почки.

Слабость, похудание, боли в правом подреберье. При дополнительном обследовании выявлены метастазы в печень и легкие. После проведения биотерапии (интрадермального введения ИП в дозе 100 ммт) состояние больного улучшилось: повысилась физическая активность, улучшился аппетит. Показатели общего анализа крови нормализовались, титр антистрептокиназы в динамике до и после лечения увеличился с 20 АЕ/мл до 280 АЕ/мл.

Пример 3.

Больной Г. 35 лет. Диагноз: Хронический гепатит В.

Жалобы на слабость, плохой аппетит. Температура тела 37,0-37,2°С. Титры антител к вирусу гепатита В повышены. Однократно введен ИП интрадермально в дозе 50 ммт. Состояние пациента значительно улучшилось, нормализовалась температура. Снизились титры антител к вирусу гепатита В.

Пример 4.

Больная Н. 41 г. диагноз: Хронический бронхит.

Жалобы на частые обострения заболевания, сопровождающиеся кашлем, отхождением мокроты, повышением температуры до 37,4-37,6°С. Однократно интрадермально введено 50 ммт ИП. Отмечает значительное улучшение состояния. В течение 1 года наблюдения обострения хронического бронхита не отмечено.

Лечение иммуномодулирующим препаратом получил 21 пациент (средний возраст - 54,0±2,13 лет) с иммунодефицитными состояниями. Исследования иммунограммы проводили в динамике до и после введения ИП: иммунограммы - через 3 недели и 4 месяца. Результаты исследования представлены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1.
Показатели иммунограммы и лейкоформулы венозной крови до и после введения ИППоказательКонтроль n=25Сроки обследованиядо ИП n=21через 3 недели n=21через 4 месяца n=11тЕ-РОК, %65,5±1,4054,0±3,09а49,2±2,6351,7±3,58Е-РОК, абс.1679,0±80,051252,8±13,20а1121,4±107,901680,3±200,90*М-РОК, %11,8±0,677,1±0,61а15,3±1,72*11,4±2,92М-РОК, абс.305,6±22,97161,0±15,00а359,8±48,58*325,1±64,27*О-клетки, %22,8±1,5638,9±3,30а35,4±3,5737,1±4,77О-клетки, абс.568,2±38,52965,9±139,01а803,7±120,531415,2±61,61Термостабильные Е-РОК, %33,8±0,9528,7±1,48а31,7±3,2430,5±4,49Термостабильные Е-РОК, абс.857,3±34,43703,8±87,74а749,3±102,061049,8±207,74Ранние Е-РОК, %51,8±1,5737,6±3,16а36,3±2,8931,6±4,22Ранние Е-РОК, абс.1341,6±75,90855,5±81,46а843,0±94,591010,1±158,77Контрольные Е-РОК, %70,0±1,3044,8±2,55а48,5±3,1937,2±3,41Контрольные Е-РОК, абс.1789,8±74,541025,1±78,67а1096,3±99,611309,0±257,47ТР-Е-РОК, %55,4±1,3645,7±2,51а47,3±3,2336,9±3,92*ТР-Е-РОК, абс.1416,1+64,831076,3±99,4а1066,1±111,291235,3±202,83ТЧ-Е-РОК, %14,6±0,86-1,0±2,59а1,2±3,040,3±5,0ТЧ-Е-РОК, абс.373,7+25,89-51,2± 59,15а30,2±72,5473,7±155,0ТР-Е-РОК/ТЧ-Е-РОК4,2±0,31-3,0±2,69а1,5±2,35-4,1±5,36Е-РОК с тактивином 5 м кг/мл (Та1)70,9±1,2646,0±2,72а41,4±4,0438,6±3,65Е-РОК с тактивином 0,5 м кг/мл (Та2)70,3±1,2846,0±2,41а45,3±4,3238,5±4,55Разность контрольные Е-РОК-Та1,%-0,9±0,12-1,2±3,567,1±3,02*-1,5±3,94Разность контрольные Е-РОК-Та2, %-0,3±0,10-1,3±3,313,2±2,86-1,3±4,65Разность тЕ-РОК-контрольные Е-РОК, %-4,5±2,169,2±3,05а0,8±2,39*14,5±5,06IgG, г/л16,1±0,7912,4±0,67а12,2±0,6914,4±1,51IgA, г/л2,7±0,112,8±0,252,8±0,203,3±0,65IgM, г/л1,3±0,041,9±0,11а1,6±0,15*1,8±0,24Процент фагоцитоза53,84±1,59066,5±2,60а70,0±2,0262,5±3,13Фагоцитарный индекс1,76±0,0501,95±0,060а2,00±0,084*1,93±0,071Фагоцитарное число0,97±0,0401,32±0,083а1,49±0,080*1,22±0,098Абсолютное число участвующих в фагоцитозе клеток2645,2±83,693142,8±235,88а3035,9±217,432864,1±428,98Абсолютное число захваченных объектов фагоцитоза4821,5±254,726124,8±487,29а6434,0±515,875610,1±913,73Лейкоциты, абс.7508,0±181,007207,1±516,566600,0±408,867972,7±649,84Эозинофилы, %2,9+0,193,2±0,553,8±0,652,6±0,43Эозинофилы, абс.213,9±13,93240,7±44,16254,5±56,11220,3±42,53Палочкоядерные нейтрофилы, %1,8±0,233,8±0,60а3,6±0,41*2,9±0,58Палочкоядерные нейтрофилы, абс.133,7±17,46238,5±48,26а107,6±33,17*236,7±48,38Сегментоядерные нейтрофилы, %56,9±0,8752,4±1,65а52,8±1,5647,5±4,90Сегментоядерные нейтрофилы, абс.4281,7±138,013794,3±304,96а3447,3±220,773837,9±492,90Моноциты, %4,4±0,337,4±0,56а7,2±0,853,0±0,71*Моноциты, абс.325,9±23,32553,9±63,57а481,8±67,35260,8+74,11*Лимфоциты, %34,0±1,0233,6±1,7834,3±1,7044,0±5,53Лимфоциты, абс.2552,8±93,752379,7±217,19а2284,8±182,533417,0±503,71*а - Р<0,05 по отношению к показателям контроля; * - к показателям исходного фона.Таблица 2.
Показатели НСТ-теста до и после введения ИППоказательКонтроль n=25Сроки обследованиядо ИП n=19через 3 недели n=9через 4 месяца n=3НСТ спонтанный, экстинкция при 710 нм1,48±0,0201,33±0,123а1,41±0,3321,85±0,449НСТ стимулированный, экстинкция при 710 нм1,63±0,0401,63±0,1501,45±0,3572,30±0,757НСТ стимулированный/ НСТ спонтанный1,19±0,0401,44±0,2121,05±0,0801,06±0,539а - Р<0,05 по отношению к показателям контроля.

На фоне введения ИП отмечена нормализация части исходно измененных параметров функционирования иммунной системы. ИП оказывает длительное воздействие на иммунную систему - на протяжении 4-х месяцев после однократного введения. Через 3 недели после введения ИП его иммуномодулирующее действие проявляется в нормализации функции Т-лимфоцитов у большинства пациентов, стимуляции В-лимфопоэза, а также в повышении поглотительной функции фагоцитирующих клеток; через 4 месяца сохраняется достаточная активность Т- и В-лимфопоэза.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для лечения иммунодефицитных состояний. Для этого интрадермально однократно вводят иммуногенноактивный штамм бактерий В-гемолитического стрептококка группы А «Гуров» в дозе 50-100 ммт. Изобретение позволяет ускорить достижение иммунологического эффекта. 2 табл.

Способ лечения иммунодефицитных состояний путем интрадермального введения в организм человека иммуномодулирующего препарата, представляющего собой иммуногенноактивный штамм бактерий В-гемолитического стрептококка группы А «Гуров», отличающийся тем, что данный препарат вводят однократно в дозе 50-100 ммт.