Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 317 291

(13)

C2

(51)

МПК

C07D239/48(2006-01-01)

C07D403/12(2006-01-01)

A61K31/505(2006-01-01)

A61K31/506(2006-01-01)

A61P35/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2004121029/04, 2002-12-03

(24)

Дата начала отсчета патента

2002-12-03

(22)

дата подачи заявки

2002-12-03

(45)

опубликовано

2008-02-20

(72)

авторы

Барлам БернарПейп ЭндрьюТомас Эндрью

(73)

патентообладатели

Астразенека Аб

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 00/39101 A1, 06.07.2001WO 00/63182 A1, 26.10.2000

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРА ИНСУЛИНПОДОБНОГО ФАКТОРА РОСТА 1 (IGF-1), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2008 года по МПК C07D239/48 C07D403/12 A61K31/505 A61K31/506 A61P35/00 

Описание патента на изобретение RU2317291C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2317291C2

название год авторы номер документа
ЗАМЕЩЁННЫЕ ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНЫ КАК АКТИВАТОРЫ ГЛЮКОЦЕРЕБРОЗИДАЗЫ 2011
  • Маруган Жуань Жозе
  • Саутхолл Ноэл
  • Голдин Егуд
  • Чжэн Вэй
  • Патнейк Самарджит
  • Сидрански Эллен
  • Мотабар Омид
  • Вестбрук Венди
 RU2603637C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 1999
  • Браун Дирг Сатерлэнд
  • Браун Джордж Роберт
 RU2216541C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМБИНАЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДО [4,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА HSP90 И ИНГИБИТОРА HER2 2009
  • Карлос Гарсия-Эчеверрия
  • Микаэль Йенсен
 RU2532375C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА С КОНДЕНСИРОВАННЫМ ЦИКЛОМ 2002
  • Лохед Дейвид Гаррет
  • О'Янг Каунд
 RU2318822C2
КОМБИНАЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ АГОНИСТ РЕЦЕПТОРА S1P И ИНГИБИТОР КИНАЗЫ JAK3 2005
  • Лейк Филип
 RU2415678C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИДОПИРАЗИНЫ КАК НОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ Syk 2012
  • Су Вэй-Го
  • Дэн Вэй
  • Цзи Цзяньго
 RU2569635C9
СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗ 2006
  • Окрам Барун
  • Рэнь Пинда
  • Грей Натанаэл С.
 RU2387653C2
ФУНГИЦИДНЫЕ АЗОЦИКЛИЧЕСКИЕ АМИДЫ 2007
  • Пастерис Роберт Джеймс
  • Хэнэган Мэри Энн
  • Шапиро Рафаэль
 RU2453544C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА И ИНГИБИТОР БЕЛКА СЛИЯНИЯ RSV 2005
  • Пауэлл Кеннет
  • Келси Ричард
  • Картер Малколм
  • Албер Дагмар
  • Уилсон Лара
  • Хендерсон Элайса
  • Чамберс Фил
  • Тейлор Дебра
  • Тимс Стэн
  • Дауделл Верити
 RU2388476C2
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2-(1-АЗА-БИЦИКЛО[2.2.2]ОКТ-3-ИЛ)-2,3-ДИГИДРОИЗОИНДОЛ-1-ОНА/5,6-ДИГИДРО-ФУРО[2,3-c]ПИРРОЛ-4-ОНА В КАЧЕСТВЕ ЛИГАНДОВ К АЛЬФА 7 НИКОТИНОВОМУ АЦЕТИЛХОЛИНОВОМУ РЕЦЕПТОРУ 2005
  • Чапделейн Марк
  • Херзог Кейт Дж.
 RU2372350C2

Реферат патента 2008 года ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРА ИНСУЛИНПОДОБНОГО ФАКТОРА РОСТА 1 (IGF-1), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям или сольватам, обладающим свойствами модулятора активности рецептора инсулинподобного фактора роста 1(IGF-1), их получению и применению. Соединения также могут найти применение для лечения рака. В общей формуле (I)

R1 представляет собой 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила, C1-С6алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила и трифторметила), галогена, циано,гидроксила, C1-С6алкоксикарбонила, -C(O)NR7R8, и ненасыщенного 5-6-членного кольца, которое может включать, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из азота, при этом кольцо само по себе является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила, C1-С6алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила и трифторметила), галогена и циано; R2 представляет собой С1-С4алкильную группу; R3 представляет собой водород или галоген; R4 представляет собой 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила, C1-С6алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила и трифторметила), С3-С6циклоалкила; R7 и R8 каждый независимо друг от друга представляют собой водород или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл. 12 н. и 12 з. п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 317 291 C2

1. Соединение формулы (I)

в которой R1 представляет собой 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила, C1-С6алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила и трифторметила), галогена, циано, гидроксила, C1-С6алкоксикарбонила, -C(O)NR7R8, и ненасыщенного 5-6-членного кольца, которое может включать, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из азота, при этом кольцо само по себе является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила, C1-С6алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила и трифторметила), галогена и циано;

R2 представляет собой С1-С4алкильную группу;

R3 представляет собой водород или галоген;

R4 представляет собой 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила, C1-С6алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила и трифторметила), С3-С6циклоалкила;

R7 и R8 каждый независимо друг от друга представляют собой водород или

R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл,

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила, C1-С6алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из гидроксила), галогена, -C(O)CONR7R8, C1-С6алкоксикарбонила и ненасыщенного 5-6-членного кольца, которое может включать, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, при этом кольцо само по себе является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила, C1-С6алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена), галогена и циано; где R7 и R8 оба представляют собой водород или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл,

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой пиридил, имидазолил, изоксазолил, пиразолил, фурил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, пирролил или тиенил; при этом указанные пиридил, имидазолил, изоксазолил, пиразолил, фурил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, пирролил и тиенил являются необязательно замещенными, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из метила, изопропила, гидроксиметила, метокси, хлора, брома, карбамоила, метоксикарбонила, пирролидин-1-илкарбонила, фенила и пиридила; при этом указанный фенил или пиридил являются необязательно замещенными, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из метила, трифторметила, метокси, этокси, трифторметокси, фтора, хлора, брома и циано, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R4 представляет собой 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила и С3-С6циклоалкила, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.5. Соединение по п.4, в котором в R4 - 5-членное гетероароматическое кольцо, которое представляет собой пиразолил, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из метила, этила, изопропила, пропила, трет-бутила или циклопропила, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.6. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой пирид-2-ил, пирид-3-ил, пирид-4-ил, 2-метоксипирид-5-ил, 2-цианопирид-5-ил, 3-бромпирид-5-ил, 3-(пирид-2-ил)пирид-5-ил, 4-(пирид-2-ил)пирид-2-ил, 3-хлорпирид-2-ил, 3-метилпирид-2-ил, 6-метилпирид-2-ил, 5,6-диметилпирид-2-ил, имидазол-4-ил, имидазол-5-ил, 3-метилизоксазол-5-ил, 5-метилизоксазол-3-ил, 3-изопропилизоксазол-5-ил, 3-метоксикарбонилизоксазол-5-ил, 3-(гидроксиметил)изоксазол-5-ил, 3-карбамоилизоксазол-5-ил, 3-(пирролидин-1-илкарбонил)изоксазол-5-ил, 3-фенилизоксазол-5-ил, 3-(пирид-2-ил)изоксазол-5-ил, 3-(2-метоксипирид-3-ил)изоксазол-5-ил, 3-(2-метоксифенил)изоксазол-5-ил, 3-(3-метоксифенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-этоксифенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-трифторметилфенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-трифторметоксифенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-хлорфенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-бромфенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-метилфенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-фторфенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-цианофенил)изоксазол-5-ил, 5-метилпиразол-4-ил, фур-2-ил, фур-3-ил, 5-метилфур-2-ил, пиразин-2-ил, 2-метилпиразин-5-ил, пиридазин-3-ил, пиримидин-4-ил, 1-метилпиррол-2-ил и тиен-3-ил;

R2 представляет собой метил, этил или пропил;

R3 представляет собой водород, хлор или бром и

R4 представляет собой 5-метилпиразол-3-ил, 5-этилпиразол-3-ил, 5-изопропилпиразол-3-ил, 5-пропилпиразол-3-ил, 5-трет-бутилпиразол-3-ил и 5-циклопропилпиразол-3-ил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

7. Соединение по п.1, в котором в R1 - 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо выбирают из тиенила, пиразолила, изоксазолила, тиадиазолила, пирролила, фуранила, тиазолила, триазолила, тетразолила, имидазолила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила и пиридила, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.8. Соединение по п.1, в котором в R1 - 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо выбирают из тиенила, пиразолила, изоксазолила, тиадиазолила, пирролила, фуранила, тиазолила, триазолила, тетразолила, имидазолила, пиразинила и пиридила, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.9. Соединение по п.1, в котором в R1 - 5- или 6-членное кольцо выбирают из фенила, циклопентенила, циклогексенила, тиенила, пиразолила, изоксазолила, тиадиазолила, пирролила, фуранила, тиазолила, триазолила, тетразолила, имидазолила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила и пиридила, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.10. Соединение по п.1, в котором R1 - ненасыщенное 5-6-членное кольцо выбирают из фенила, циклопентенила, циклогексенила, тиенила, пиразолила, изоксазолила, тиадиазолила, пирролила, фуранила, тиазолила, триазолила, тетразолила, имидазолила, пиразинила и пиридила, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.11. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой атом галогена, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.12. Соединение по п.1, в котором в R4 - 5-членное гетероароматическое кольцо выбирают из пиразолила, пирролила, триазолила, тетразолила и имидазолила, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.13. Соединение по п.1, в котором в R4 - 5-членное гетероароматическое кольцо представляет собой пиразолил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.14. Соединение, выбранное из:

5-Бром-2-(3-метилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Хлор-2-(3-фенилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Хлор-2-(3-пирид-2-илизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Бром-2-(3-пирид-2-илизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Хлор-2-(3-метилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-трет-бутил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Бром-2-(3-метилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-этил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Хлор-2-[3-(2-фторфенил)изоксазол-5-илметиламино]-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Бром-2-[3-(2-фторфенил)изоксазол-5-илметиламино]-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Хлор-2-[3-(2-фторфенил)изоксазол-5-илметиламино]-4-(5-трет-бутил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Бром-4-(5-изопропил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(пирид-2-илметиламино)пиримидин,

5-Бром-2-(3-метилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-пропил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Бром-2-(3-метилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-изопропил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Хлор-2-[3-(пирид-2-ил)изоксазол-5-илметиламино]-4-(5-трет-бутил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

5-Бром-2-[3-(пирид-2-ил)изоксазол-5-илметиламино]-4-(5-трет-бутил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин, и

5-Бром-2-(3-бромпирид-5-илметиламино)-4-(5-трет-бутил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,

и фармацевтически приемлемых солей и сольватов любого из них.

15. Способ получения соединения по п.1, который включает

(i) реакцию соединения формулы

в которой L1 представляет собой отходящую группу, a R3 и R4 являются такими, как определено в формуле (I),

с соединением формулы (III) H2N-R2-R1, в которой R1 и R2 являются такими, как определено в формуле (I);

и необязательно после (i) выполняют одну из следующих процедур:

превращение полученного соединения в соответствии с п.1,

образование фармацевтически приемлемой соли или сольвата соединения.

16. Способ получения соединения по п.1, который включает

(11) реакцию соединения формулы

в которой L2 представляет собой отходящую группу, a R1, R2 и R3 являются такими, как определено в формуле (I),

с соединением формулы (V) H2N-R4, в которой R4 является таким, как определено в формуле (I),

и необязательно после (ii) выполняют одну из следующих процедур:

превращение полученного соединения в соединение в соответствии с п.1

образование фармацевтически приемлемой соли или сольвата соединения.

17. Способ получения соединения по п.1, который включает

(iv) когда R4 представляет собой замещенный пиразолил, реакцию соединения формулы

в которой R21 представляет собой C1-С6алкильную или С3-С6циклоалкильную группу, a R1 R2 и R3 являются такими, как определено в формуле (I),

с гидразином;

и необязательно после (iv) выполняют одну из следующих процедур:

превращение полученного соединения в соединение в соответствии с п.1,

образование фармацевтически приемлемой соли или сольвата соединения.

18. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами модулятора рецептора инсулинподобного фактора роста-1(IGF-1), содержащая соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват по любому из пп.1-14, в комбинации с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.19. Способ получения фармацевтической композиции по п.18, который включает смешивание соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-14 с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.20. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват по любому из пп.1-14, обладающее свойствами модулятора рецептора инсулинподобного фактора роста-1(IGF-1).21. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-14, в производстве лекарственного средства для лечения рака.22. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-14 в производстве лекарственного средства для применения при модуляции активности рецептора инсулинподобного фактора роста 1.23. Способ лечения рака, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-14.24. Способ модуляции активности рецептора инсулинподобного фактора роста 1, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-14.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2317291C2

СОЕДИНЕНИЕ ПИРИМИДИНА(ВАРИАНТЫ) И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ СРОДСТВОМ К ДОПАМИН D3-РЕЦЕПТОРАМ 1995
  • Беате Хеллендаль
  • Аннегрет Лански
  • Райнер Муншауер
  • Зигфрид Биалоян
  • Лилиане Унгер
  • Ханс-Юрген Тешендорф
  • Карстен Вике
  • Карла Дрешер
 RU2172736C2
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
 SU1A1
WO 00/39101 A1, 06.07.2001
WO 00/63182 A1, 26.10.2000
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
 SU1A1
КАТУШКА ИНДУКТИВНОСТИ С ТЕРМОКОМПЕНСАЦИЕЙ 2010
  • Дегтерев Александр Степанович
  • Семенов Александр Викторович
 RU2426189C1
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
 SU1A1

RU 2 317 291 C2

Авторы

Барлам Бернар

Пейп Эндрью

Томас Эндрью

Даты

2008-02-20—Публикация

2002-12-03—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты