СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ Российский патент 2008 года по МПК G01N33/52 

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и неонатологии, и может быть использовано для прогнозирования ишемической нефропатии у детей в раннем неонатальном периоде.

Актуальность заявляемого способа определяется высокой частотой патологии почек у новорожденных. Частота поражения почек у новорожденных, перенесших реанимационные мероприятия, достигает 34% [1]. Среди основных причин поражения почек - гипоксически-ишемические повреждения ткани почек [2, 3]. Частота ишемической нефропатии в структуре заболеваемости новорожденных, перенесших критические состояния, составляет 95,6% [4].

При тяжелом состоянии ребенка ограничено время для использования арсенала диагностических средств и помимо очевидных проявлений поражения органов мочевой системы у новорожденных существуют скрытые изменения. Поэтому, необходимы новые специальные методы исследования патологии почек у новорожденных [3].

Известен способ прогнозирования и развития нефропатии у детей, включающий определение прогностических признаков и стигм дизэмбриогенеза, характерных для патологии почек, отличающийся тем, что определяют значение прогностического коэффициента путем вычисления общей суммы прогностических признаков и стигм дизэмбриогенеза в баллах в соответствии с таблицей определения значения прогностического коэффициента, затем из общей суммы вычитают поправочный коэффициент 6,4 и при значении прогностического коэффициента менее - 13 баллов прогнозируют развитие заболевания как маловероятное, а при значении прогностического коэффициента более +12 баллов прогнозируют высокую вероятность развития заболевания [А.С. №2223692 Способ прогнозирования и развития нефропатий у детей / А.В.Мольков, С.Н.Шальнова (Россия) // Изобретения. Полезные модели. - 2004. - №5. - С.665].

Недостатки способа:

1. Стигмы дизэмбриогенеза, учитывающиеся в способе, связаны с наличием врожденной патологии, а не приобретенной.

2. Метод субъективен.

3. Точность способа не известна.

Наиболее близким по техническому решению является способ прогнозирования ишемической нефропатии у новорожденных путем исследования почечного кровотока на 1, 3, 5 и 7 день жизни методом допплерографии на основании изучения усредненной по времени максимальной скорости (ТАМХ) и конечной диастолической скорости (Ved) в почечной артерии [Байбарина Е.Н. Нарушения функции почек при критических состояниях у новорожденных детей: Автореф. дисс. доктора мед. наук. М., 1999. - 33 с.]. Данный способ выбран нами в качестве прототипа.

Недостатки способа:

1. Для прогнозирования ишемической нефропатии данным способом необходимо привлечение врача функциональной диагностики, имеющего специальные навыки.

2. Используется дорогостоящее оборудование.

3. Точность определения усредненной по времени максимальной скорости и конечной диастолической скорости в почечной артерии зависит от величины угла инсонации, и при неправильной установке датчика возможны ошибки измерения.

4. Необходимо строгое соблюдение условий обследования - спокойное состояние ребенка, чего трудно добиться.

5. Точность способа не известна.

Указанные недостатки могут быть устранены в предлагаемом способе.

Заявляемый технический результат достигается тем, что в разовой порции мочи новорожденных на 1-е сутки жизни спектрофотометрически при длине волны 254 нм определяют уровень молекул средней массы [5], и при значении данного показателя, равном или более 0,500 е.о.п., прогнозируют возникновение ишемической нефропатии у новорожденных в раннем неонатальном периоде с точностью 90,6%, чувствительностью 89,5%, специфичностью 92,3%.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозирование ишемической нефропатии у новорожденных в течение раннего неонатального периода по определению в моче уровня молекул средней массы на 1-е сутки жизни.

Молекулы средней массы представляют собой продукты протеолиза, полипептиды с молекулярной массой 300-5000 D, обладающие способностью оказывать токсическое действие на организм [5, 6]. Уровень молекул средней массы в крови зависит от темпа их образования в организме и состояния органов и систем, участвующих в выведении и метаболизме, в основном от детоксикационной функции почек. До 95% молекул средней массы удаляется путем гломерулярной фильтрации [7].

Молекулы средней массы являются показателем эндогенной интоксикации [6]. Выявлено их накопление в плазме крови при почечной недостаточности [5, 6, 7], шоке различной этиологии [6], сепсисе [6], травмах [6, 8], ожоговой болезни [6], остром панкреатите [6] у взрослых, гестозе у беременных [9], при критических состояниях у новорожденных, перенесших внутриутробную гипоксию и асфиксию [10].

Способ осуществляется по стандартной методике [5] следующим образом:

1. У новорожденных на 1-е сутки жизни берут разовую порцию мочи и центрифугируют в течение 10 минут при 3000 оборотах в минуту.

2. К 0,5 мл осветленного субстрата добавляют по 0,25 мл 10% раствора трихлоруксусной кислоты.

3. После предварительного перемешивания, центрифугируют при 3000 оборотах в минуту в течение 30 минут.

4. Надосадочную жидкость в количестве 0,5 мл переносят в пробирку, содержащую 4,5 мл дистиллированной воды.

5. На спектрофотометре определяют оптическую плотность раствора при длине волны 254 нм против дистиллированной воды.

6. Результат читается в единицах оптической плотности (е.о.п.), учтенных с точностью до третьего знака после запятой, численно равных коэффициентам экстинкции при длине светового луча в 1 см.

Отличительными признаками заявляемого способа являются:

Определение в разовой порции мочи спектрофотометрически при длине волны 254 нм уровня молекул средней массы, и при значении данного показателя, равном или более 0,500 е.о.п., прогнозируют ишемическую нефропатию у новорожденных в течение раннего неонатального периода.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.

Пример 1. Ребенок К. от матери 29 лет, страдающей хроническим вазомоторным ринитом. Беременность протекала на фоне анемии II, позднего сочетанного гестоза (нефропатия II степени). Роды в 40 недель. При рождении масса 3000 г, оценка по шкале Апгар 4-5 баллов, оценка по Даунс - 6 баллов. На первые сутки жизни у ребенка была диагностирована церебральная ишемия II степени тяжести, ВЖК I степени двустороннее, гипертензивный синдром, судорожный синдром. Врожденная пневмония двусторонняя вирусно-бактериальная.

На первые сутки жизни у ребенка имела место клиника, характерная для переходного состояния в виде умеренной олигурии и протеинурии (белок - 0,033 г/л).

При обследовании новорожденного на 1-е сутки жизни заявляемым способом было установлено: уровень молекул средней массы мочи - 0,884 е.о.п. (выше заявляемого уровня). Прогнозировалось возникновение ишемической нефропатии у новорожденного.

На третий день жизни у ребенка отмечался отечный синдром II степени тяжести, олигурия более 24 часов; мочевой синдром в виде протеинурии (белок - 1,3 г/л), эритроцитурии (до 10 в поле зрения), цилиндрурии (зернистые цилиндры - 2); креатинин крови составил 310 мкмоль/л, мочевина - 22,0 ммоль/л. По данным допплерографии почечных артерий был выявлен "маятникообразный" характер кровотока. Была диагностирована ишемическая нефропатия III степени тяжести.

Заключение. Прогноз возникновения ишемической нефропатии по заявляемому способу подтвердился.

Пример 2. Ребенок Ш., от матери 21 года, страдающей артериальной гипертензией I степени. Беременность осложнилась поздним гестозом (нефропатией II степени), а с 30 недель - угрозой преждевременных родов. Роды в 36 недель. При рождении масса тела 2600 г, оценка по шкале Апгар 5-6 баллов. На первые сутки жизни у ребенка была диагностирована церебральная ишемия II степени тяжести, судорожный синдром. Недоношенность 36 недель.

Клинических проявлений, характерных для патологии почек, не отмечалось, мочевой синдром отсутствовал.

При обследовании новорожденного на 1-е сутки жизни заявляемым способом было установлено: уровень молекул средней массы - 0,500 е.о.п., что соответствовало заявляемому уровня (0,500 е.о.п.). Прогнозировалось возникновение ишемической нефропатии в течение раннего неонатального периода.

На третий день жизни у ребенка отмечалась кратковременная олигурия (не более 24 часов), пастозность мягких тканей лица и стоп; мочевой синдром характеризовался умеренной протеинурией (белок - 0,66 г/л) и эритроцитурией (измененные эритроциты до 6 в поле зрения); креатинин крови составил 150 мкмоль/л, мочевина - 19,0 ммоль/л. При допплерографии почечных артерий были выявлены критерии гипоперфузии почек в виде снижения усредненной по времени максимальной скорости кровотока до 5 см/с в правой почечной артерии и 7 см/с - в левой. Была диагностирована ишемическая нефропатия II степени тяжести.

Заключение: прогноз развития ишемической нефропатии у новорожденного по заявляемому способу подтвердился.

Пример 3. Ребенок В., от матери 25 лет, страдающей вегето-сосудистой дистонией. Беременность осложнилась в I триместре угрозой прерывания, а во II триместре - поздним сочетанным гестозом (нефропатией II степени). Роды в 38 недель. При рождении масса тела - 3200 г, оценка по шкале Апгар - 5-7 баллов. На первые сутки жизни у ребенка была диагностирована церебральная ишемия II степени тяжести, ВЖК I степени слева, судорожный синдром. Постгипоксическая кардиопатия, НК0.

На первые сутки жизни у ребенка имела место клиника, характерная для переходного состояния в виде умеренной олигурии и протеинурии (белок - 0,033 г/л).

При обследовании новорожденного на 1-е сутки жизни заявляемым способом было установлено: уровень молекул средней массы - 0,317 е.о.п., что ниже заявляемого уровня (0,500 е.о.п.). Возникновение ишемической нефропатии у новорожденного не прогнозировалось.

В течение раннего неонатального периода (1-7 сутки жизни) у ребенка диурез в пределах нормы, отечный синдром отсутствовал; анализы мочи в пределах нормы; показатели креатинина крови - 65 мкмоль/л, мочевины - 6,5 ммоль/л (в норме). При допплерографии почечных артерий изменений кровотока в почечных артериях выявлено не было.

Заключение. Прогноз отсутствия ишемического поражения почек у новорожденного по заявляемому способу подтвердился.

Указанным способом обследовано 64 новорожденных. Результаты обследования представлены в таблице.

ПоказателиКоличество обследованных по заявляемому способуВсего новорожденных64Истинно-положительный результат34Ложно-положительный результат2Истинно-отрицательный результат24Ложно-отрицательный результат4

Итого:

- Точность заявляемого способа: 90,6%.

- Чувствительность заявляемого способа: 89,5%.

- Специфичность заявляемого способа: 92,3%.

Преимущества заявляемого способа:

1. Повышает точность прогноза до 90,6%.

2. Дает возможность уже на 1-е сутки жизни ребенка прогнозировать возникновение ишемической нефропатии в течение раннего неонатального периода до появления клинических признаков заболевания.

3. Может быть использован для прогнозирования ишемической нефропатии как у доношенных, так и у недоношенных новорожденных.

4. Прогнозирование патологии почек дает возможность на ранних этапах использовать профилактические мероприятия, что способствует снижению частоты гипоксически-ишемической патологии почек у новорожденных, уменьшает затраты на их лечение и предупреждает нарушения состояния здоровья ребенка в дальнейшем.

5. Способ позволяет проводить скрининговые исследования по прогнозированию ишемической нефропатии у новорожденных детей из группы риска на почечную патологию.

6. Не требует дорогостоящего оборудования.

7. Прост в использовании.

8. Не требует больших временных затрат и осуществляется в течение 1 часа.

Источники информации

1. Чугунова О.Л. Клинические особенности, ранняя диагностика и лечение заболеваний почек у новорожденных детей: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 1995. - 26 с.

2. Самсыгина Г.А., Дементьев А.А., Талалаев А.Г. Клинико-морфологическая характеристика изменений почек у новорожденных, перенесших внутриутробную гипоксию: Мат. I Конгресса педиатров-нефрологов России. - СПб., 1996. - С.91-92.

3. Маковецкая Г.А. Проблемы перинатальной нефрологии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1996. - №5. - С.17-21.

4. Байбарина Е.Н. Нарушения функции почек при критических состояниях у новорожденных детей: Автореф. дисс. доктора мед. наук. - М., 1999. - 33 с.

5. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях: Метод, рекомендации / Габриэлян Н.И., Левицкий Э.Р., Дмитриев А.А. и др. - М., 1985. - 19 с.

6. Карякина Е.В., Белова С. В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - №3. - С.3-8.

7. Шутов A.M., Прокаева П.А., Железнова С.В. Оценка детоксикационной функции почек по клиренсу средних молекул // Клиническая лабораторная диагностика. - 1996. - №6. - С.28-30.

8. Долгушин И.И., Эберт Л.Я., Лифшиц Р.И. Иммунология травмы. -Свердловск, 1989. - 156 с.

9. Пикуза О.И., Шакирова Л.З. Эндогенная интоксикация и факторы опсонической кооперации в системе мать-плод-новорожденный при гестозе // Педиатрия. - 1995. - №3. - С.8-11.

10. Межирова Н.М., Литвинова Т.Ю., Брыкалина А.И., Донцова Е.М. Средние молекулы как критерий оценки эндогенной интоксикации при критических состояниях у новорожденных в раннем неонатальном периоде // Вопросы охраны материнства и детства. - 1991. - №5. - С.68.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и неонатологии. Сущность способа заключается в том, что у новорожденных на 1-е сутки жизни в разовой порции мочи определяют спектрофотометрически при длине волны 254 нм уровень молекул средней массы и при значении данного показателя, равного или более 0,500 е.о.п., прогнозируют возникновение ишемической нефропатии в течение раннего неонатального периода. Способ прогнозирования ишемической нефропатии у новорожденных детей обладает высокой точностью, чувствительностью, специфичностью. 1 табл.

Способ прогнозирования ишемической нефропатии у новорожденных детей путем исследования новорожденного на 1-й день жизни, отличающийся тем, что в разовой порции мочи спектрофотометрически при длине волны 254 нм определяют уровень молекул средней массы и при его значении равном или более 0,500 е.о.п., прогнозируют возникновение ишемической нефропатии в раннем неонатальном периоде.