АНТИТЕЛА ЧЕЛОВЕКА, ОБЛАДАЮЩИЕ АКТИВНОСТЬЮ СВЯЗЫВАНИЯ C MN И НЕЙТРАЛИЗАЦИИ КЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ Российский патент 2008 года по МПК C07K16/00 C07K16/30 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к моноклональным антителам человека к MN и фрагментам антител к MN, которые нацелены на повтор GEEDLP внутри протеогликанового домена. Связывание с желаемым эпитопом подтверждается методом конкурентного иммуноферментного анализа ELISA, в котором сигнал ELISA ослабляется при совместной инкубации с пептидом, содержащим этот повтор (PGEEDLPGEEDLP). Ингибирование связывания также может подтверждаться исследованием Biacore, при котором связывание требуемых антител с иммобилизованными MN или протеогликановыми белками может ингибироваться пептидным повтором. В дополнение к связыванию с пептидным повтором антитела человека анти-MN могут ингибировать адгезию клеток CGL-1 к пластиковым планшетам, покрытым MN. Антитела человека анти-MN могут быть применены для лечения раковых заболеваний, когда повышен уровень MN, или для диагностики раковых заболеваний, при которых повышен уровень MN. 10 з.п. ф-лы, 8 ил., 2 табл.

1. Очищенный препарат антитела человека, содержащего по меньшей мере одну область, выбранную из группы, включающей область VH3-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, включающей последовательности SEQ ID NOS: 61-80, область VH3-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, включающей последовательности SEQ ID NOS: 48-60, область VLλ1-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность под номером SEQ ID NO: 81, область VLλ2-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, включающей последовательности SEQ ID NOS: 82-83, или область VLλ2-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, включающей последовательности SEQ ID NOS: 84-89, при этом указанное антитело связывает белок MN.2. Очищенный препарат по п.1, причем антитело связывается с протеогликановым доменом белка MN.3. Очищенный препарат по п.1, причем антитело связывается с областью повтора GEEDLP внутри протеогликанового домена белка MN.4. Очищенный препарат по п.3, причем антитело связывается с белком MN человека с К_d от около 0,6 до около 1800 нМ.5. Очищенный препарат по п.3, причем антитело связывается с белком MN человека с К_d от около 0,6 до около 90 нМ.6. Очищенный препарат по п.1, в котором антитело человека содержит область VH3-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64.7. Очищенный препарат по п.1, в котором антитело человека содержит пару аминокислотных последовательностей VH3-CDR3 и VL2-CDR3, выбираемых из группы, включающей последовательности SEQ ID NOS: 61 и 84, SEQ ID NOS: 62 и 87, SEQ ID NOS: 63 и 89, SEQ ID NOS: 64 и 84, SEQ ID NOS: 65 и 84, SEQ ID NOS: 66 и 85, SEQ ID NOS: 67 и 88.8. Очищенный препарат по п.1, в котором антитело человека содержит пару аминокислотных последовательностей VH3-CDR3 и VL2-CDR3, выбираемых из группы, включающей последовательности SEQ ID NOS: 61 и 86, SEQ ID NOS: 61 и 85, SEQ ID NOS: 61 и 87, SEQ ID NOS: 61 и 88, SEQ ID NOS: 61 и 89, SEQ ID NOS: 63 и 86, SEQ ID NOS: 63 и 85. SEQ ID NOS: 63 и 87, SEQ ID NOS: 63 и 88, SEQ ID NOS: 63 и 84.9. Очищенный препарат по п.1, в котором антитело человека содержит пару аминокислотных последовательностей VH3-CDR3 и VL2-CDR3, выбираемых из группы, включающей последовательности SEQ ID NOS: 71 и 87, SEQ ID NOS: 61 и 87, SEQ ID NOS: 72 и 87, SEQ ID 73 и 87, SEQ ID NOS: 74 и 87, SEQ ID NOS: 75 и 87, SEQ ID NOS: 76 и 87, SEQ ID NOS: 77 и 87, SEQ ID NOS: 78 и 87, SEQ ID NOS: 79 и 87, SEQ ID NOS: 80 и 87.10. Очищенный препарат по п.1, причем антитело человека содержит пару аминокислотных последовательностей VH3-CDR3 и VL1-CDR3, выбираемых из группы, включающей последовательности SEQ ID NOS: 61 и 81, SEQ ID NOS: 69 и 81, SEQ ID NOS: 70 и 81.11. Очищенный препарат по п.1, причем антитело человека содержит аминокислотные последовательности VH3-CDR3, VL2-CDR3 и VH3-CDR1, выбираемые из группы, включающей последовательности SEQ ID NOS: 61 и 86 и 48, SEQ ID NOS: 61 и 86 и 49, SEQ ID NOS: 61 и 86 и 50, SEQ ID NOS: 61 и 86 и 51, SEQ ID NOS: 61 и 86 и 52, SEQ ID NOS: 61 и 86 и 53, SEQ ID NOS: 61 и 86 и 54, SEQ ID NOS: 61 и 86 и 55, SEQ ID NOS: 61 и 86 и 56, SEQ ID NOS: 61 и 86 и 57.

Приоритет по пунктам и признакам: