СПОСОБ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА Российский патент 2008 года по МПК A61M16/10 A61N5/67 

Изобретение относится к медицине, а именно к нейрохирургии, и может быть использовано в комплексном лечении больных глиальными опухолями больших полушарий головного мозга разной степени злокачественности, в том числе с мультифокальным характером роста и значительным периваскулярным распространением, а также инфильтрацией коры головного мозга на отдалении от первичного узла.

Глиальные опухоли головного мозга составляют 50-60% всех опухолей центральной нервной системы. В настоящий момент общепризнанным стандартом в лечении больных глиальными опухолями супратенториальной локализации является комплексный подход, основу которого составляет хирургическое лечение. В качестве адъювантной терапии используются лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия, фотодинамическая терапия.

Основные усилия по созданию новых и усовершенствованию уже имеющихся способов противоопухолевой терапии направлены на достижение максимально возможной таргетности лечебного воздействия. Одним из таких способов является фотодинамическая терапия.

Наиболее близким к заявляемому способу является способ фотодинамической терапии для лечения глиальных опухолей головного мозга (Popovic Е.А., Кауе А.Н., Hill J.S.: Photodinamic therapy of brain tumors. Semin. Surg. Oncol. 11: 335-345, 1995), принятый нами за прототип. Способ подразумевает внутривенное введение фотосенсибилизатора перед оперативным вмешательством, максимально возможное удаление опухолевой ткани и последующее облучение ложа удаленной опухоли лазером, длина волны 400-800 нм, выходная мощность излучения 0,025-5,0 Вт, световая доза 1-300 Дж/см².

Существенным недостатком прототипа, снижающим его эффективность, является следующее обстоятельство. Основная часть клеток перифокальной области глиальных опухолей, которая является непосредственным объектом фотодинамической терапии, в силу особенностей метаболизма находится в условиях гипоксии. Вместе с тем, интенсивность фотодинамического взаимодействия находится в прямой зависимости от концентрации кислорода в биологической среде.

Изобретение направлено на создание способа фотодинамической терапии для лечения глиальных опухолей больших полушарий головного мозга, позволяющего повысить эффективность фотодинамической терапии за счет повышения оксигенации в перифокальной зоне опухоли.

Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается тем, что в известном способе фотодинамической терапии для лечения глиальных опухолей больших полушарий головного мозга, включающем внутривенное введение фотосенсибилизатора перед оперативным вмешательством и облучение ложа удаленной опухоли лазером, особенность заключается в том, что во время облучения создают управляемую гипероксию путем повышения парциального давления кислорода в кислородно-воздушной смеси до 60% во время проведения тотальной внутривенной анестезии под контролем показателей кислотно-основного состояния крови и параметров центральной гемодинамики.

Фотодинамическую терапию проводят в опухолевой ткани, насыщенной кислородом. Это достигается путем повышения напряжения кислорода в крови пациента за счет увеличения парциального давления кислорода в кислородно-воздушной смеси во время тотальной внутривенной анестезии.

Способ осуществляется следующим образом. Фотосенсибилизатор группы хлоринов е II поколения, в частности Фотодитазин, вводят пациенту в предоперационном периоде за 1 час до облучения ложа опухоли внутривенно капельно в дозе 0,5 мг/кг массы тела больного. Анестезиологическое обеспечение оперативного вмешательства осуществляют за счет проведения тотальной внутривенной анестезии с управляемым дыханием. Хирургическим путем производят максимально возможное удаление опухоли, осуществляют окончательный гемостаз. Затем производят нейросонографическое исследование, в ходе которого уточняют размер и форму ложа удаленной опухоли, в соответствии с которыми определяют параметры лазерного излучения из расчета 150 Дж/см². К моменту начала облучения увеличивают содержание кислорода в ингаляционной смеси до 60%. Затем, в соответствии с рассчитанной дозой, производят облучение ложа удаленной опухоли лазером. Источником лазерного излучения является полупроводниковый лазер с длиной волны 661 нм. По окончании облучения состав кислородно-воздушной смеси восстанавливают до исходных показателей. До, во время и по окончании гипероксии производят мониторинг газового состава крови и параметров центральной гемодинамики для контроля тканевой перфузии и с целью исключения токсического влияния кислорода.

Заявляемый способ разработан в ФГУ РНХИ им. проф. А.Л.Поленова и прошел клинические испытания при лечении 15 больных глиальными опухолями больших полушарий головного мозга. Анализ ближайших результатов лечения свидетельствует о увеличении времени безрецидивного периода и продолжительности жизни этой категории больных.

Приводим пример - выписку из истории болезни №1741/04.

Больной И., 1944 года рождения, поступил в клинику института 28.07.2004 с подозрением на опухоль правой височной доли в компенсированном состоянии (80 баллов по шкале Karnofsky). Клиническая картина представлена эпилептическим синдромом с частыми припадками двух типов: 1) простые парциальные сенсорные обонятельные; 2) простые парциальные припадки с нарушением психических функций по типу deja etendu. Очаговая симптоматика представлена недостаточностью левых VII, XII черепных нервов, левосторонней пирамидной недостаточностью.

При осмотре нейроофтальмологом острота зрения составляет: VISOD=0,3 с+1,0=0,4; VISOS=0,9-1,0. Застойных явлений на глазном дне нет. Поле зрения не изменено.

На МРТ головного мозга от 10.07.2004 в медиобазальных отделах правой височной доли определяется объемное образование без четких контуров размерами 46×35×39 мм. Зона перифокальных изменений выражена умеренно. Смещение срединных структур справа налево на 25 мм. Субарахноидальное конвекситальное пространство правого полушария компримировано, левого - расширено.

02.08.2004 произведена операция: костно-пластическая трепанация черепа в правой лобно-височно-теменной области, субтотальное удаление опухоли из проекционного транскортикального доступа. Согласно заявляемому способу за 1 час до облучения ложа опухоли был введен Фотодитазин внутривенно капельно в дозе 32 мг. Использована тотальная внутривенная анестезия с искусственной вентиляцией легких аппаратом «KION» по полуоткрытому контуру. В ходе операции была произведена костно-пластическая трепанация черепа в правой лобно-височно-теменной области с дополнительной резекцией чешуи височной кости. Осуществлен внепроекционный доступ к опухоли через задние отделы средней височной извилины. Опухоль удалена субтотально. Площадь поверхности ложа удаленной опухоли составила 16 см². В соответствии с протоколом проведена фотодинамическая терапия (световая доза 150 Дж/см²). К началу облучения произведено увеличение содержания кислорода в ингаляционной смеси до 60%. Затем, в соответствии с рассчитанной дозой, произведено облучение ложа удаленной опухоли лазером: длина волны 661 нм, мощность лазерного излучения 2 Вт, продолжительность 20 минут. По окончании облучения состав кислородно-воздушной смеси восстановлен до исходных показателей. Результаты исследования кислотно-основного состояния капиллярной крови и параметров центральной гемодинамики следующие:

ПоказателиИсходныеВо время гипероксииПосле гипероксиирН7,3687,3567,349pCO₂, мм рт.ст.42,543,644,9BE, ммоль/л-1,4-1,7-1,6BE ecf, ммоль/л-1,3-1,6-1,3ВВ, ммоль/л46,646,246,4НСО₃, ммоль/л23,923,824,2pO₂, мм рт.ст.77,3186,665,9O₂, sat%94,799,591,4Сердечный индекс3,22,93,0

Таким образом, при осуществлении управляемой гипероксии во время проведения фотодинамической терапии показатели гомеостаза и центральной гемодинамики не выходят за пределы физиологических параметров.

Ранний послеоперационный период у больного протекал благополучно: клинических проявлений эпилептического синдрома не отмечалось, нарастания очаговой симптоматики не было. Послеоперационная рана зажила первичным натяжением, швы сняты на десятые сутки. Локальных и системных фототоксических эффектов также не отмечалось. Результат гистологического заключения: фибриллярно-протоплазматическая астроцитома. Больной выписан в компенсированном состоянии (80 баллов по шкале Karnofsky).

Катамнестические сведения о больном на период январь 2006 года следующие. Жалоб на головную боль не отмечает. Отмечаются единичные редкие (1 раз в 2-3 месяца) простые парциальные припадки с нарушением психических функций по типу deja etendu. При клиническом исследовании данных за продолженный рост опухоли нет. МРТ признаков продолженного роста опухоли также не выявлено. Больной работает на прежнем месте. Нарушений бытовой и социальной адаптации нет.

Использование заявляемого способа позволяет повысить эффективность фотодинамической терапии за счет создания наиболее оптимальных биологических условий для осуществления фотодинамического действия, увеличить продолжительность жизни больных и улучшить ее качество.

Изобретение относится к области медицины, к нейрохирургии, и может быть использовано для лечения глиальных опухолей больших полушарий головного мозга. Для этого перед оперативным вмешательством вводят внутривенно фотосенсибилизатор и облучают ложе удаленной опухоли лазером. Во время облучения создают управляемую гипероксию путем повышения парциального давления кислорода в кислородно-воздушной смеси до 60%. При этом контролируют показатели кислотно-основного состояния крови и параметры центральной гемодинамики. Способ позволяет повысить эффективность фотодинамической терапии за счет повышения оксигенации в перифокальной зоне опухоли. 1 табл.

Способ фотодинамической терапии для лечения глиальных опухолей больших полушарий головного мозга, включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора перед оперативным вмешательством и облучение ложа удаленной опухоли лазером, отличающийся тем, что во время облучения создают управляемую гипероксию путем повышения парциального давления кислорода в кислородно-воздушной смеси до 60% под контролем показателей кислотно-основного состояния крови и параметров центральной гемодинамики.