Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 320 648

(13)

C2

(51)

МПК

C07D217/18(2006-01-01)

C07D217/22(2006-01-01)

C07D217/26(2006-01-01)

C07D401/12(2006-01-01)

C07D405/10(2006-01-01)

C07D409/10(2006-01-01)

C07D413/06(2006-01-01)

C07D417/06(2006-01-01)

C07D401/06(2006-01-01)

C07D401/04(2006-01-01)

A61K31/472(2006-01-01)

A61K31/4725(2006-01-01)

A61K31/5377(2006-01-01)

A61K31/541(2006-01-01)

A61K31/497(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2005139524/04, 2004-05-11

(24)

Дата начала отсчета патента

2004-05-11

(22)

дата подачи заявки

2004-05-11

(45)

опубликовано

2008-03-27

(72)

авторы

Боулин Дейвид РобертЧэнь ШаоцинМишке Стивен ГрегориЦянь Иминь

(73)

патентообладатели

Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

CHEN Сet al"Discovery of a series of nonpeptide small molecules that inhibit the binding of insulin-like groth factor (IGF) to IGF-Binding proteins." Journal of Medicinal Chemistry, 2001, 44(23):4001-10KUO R-Yet al"Antiplatelet activity of benzylisoquinoline derivatives oxidized by cerium(IV) ammonium nitrate." Bioorganic & Medical

4,6,7,13-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 1-БЕНЗИЛ-ИЗОХИНОЛИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ГФАТ Российский патент 2008 года по МПК C07D217/18 C07D217/22 C07D217/26 C07D401/12 C07D405/10 C07D409/10 C07D413/06 C07D417/06 C07D401/06 C07D401/04 A61K31/472 A61K31/4725 A61K31/5377 A61K31/541 A61K31/497 

Описание патента на изобретение RU2320648C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2320648C2

название год авторы номер документа
ИНГИБИТОРЫ ГЛУТАМИНФРУКТОЗО-6-ФОСФАТАМИДОТРАНСФЕРАЗЫ 2004
  • Боулин Дейвид Роберт
  • Чэнь Шаоцин
  • Мишке Стивен Грегори
  • Цянь Иминь
 RU2355686C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ХИНОЛИНКСАНТИНА И 8-ИЗОХИНОЛИНКСАНТИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФОСФОЭСТЕРАЗЫ PDE 5 2001
  • Балай Гурдип
  • Коллингвуд Стивен Пол
  • Фэрхёрст Робин Алек
  • Гомес Сильви Фелисите
  • Нэф Рето
  • Сандхэм Дейвид Эндрью
 RU2269529C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 1-ОКСА-2,8-ДИАЗАСПИРО[4.5]ДЕЦ-2-ЕНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ 2002
  • Бушманн Хельмут Генрих
  • Энгльбергер Вернер Гюнтер
  • Германн Тино
  • Хеннис Хаген-Генрих
  • Мауль Коринна
  • Зундерманн Бернд
  • Холенц Йёрг
 RU2296128C2
ЦИС-2, 4, 5-ТРИАРИЛ-ИМИДАЗОЛИНЫ 2004
  • Хейли Грегори Джей
  • Кон Норман
  • Лю Эмили Айцунь
  • Симонсен Клаус Б.
  • Ву Бинх Тханх
  • Уэббер Стивен Эван
 RU2319696C2
1,3-ДИЗАМЕЩЕННЫЕ 4-МЕТИЛ-1Н-ПИРРОЛ-2-КАРБОКСАМИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 2007
  • Обербёрш Штефан
  • Зундерманн Бернд
  • Зундерманн Коринна
  • Бейстервелд Эдвард
  • Хеннис Хаген-Генрих
 RU2463294C2
ИНДОЛ-2-КАРБОКСАМИДЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Ха И/ИЛИ VIIa, ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 2002
  • Назаре Марк
  • Эссрих Мелани
  • Уилл Дэвид Уилльям
  • Маттер Ханс
  • Риттер Курт
  • Венер Фолькмар
 RU2299881C2
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,4-ДИАМИНОТИАЗОЛ-5-ОНА 2005
  • Чэнь Ли
  • Чу Синьцзи
  • Лови Аллен Джон
  • Джао Чуньлинь
 RU2395501C2
4-ФЕНОКСИ-НИКОТИНАМИДЫ ИЛИ 4-ФЕНОКСИ-ПИРИМИДИН-5-КАРБОКСАМИДЫ 2011
  • Биссанц Катерина
  • Демлоу Генриетта
  • Эриксон Шон Дэвид
  • Ким Куюджин
  • Мартин Райнер Е.
  • Обст Зандер Ульрике
  • Пьетранико-Коль Шерри Линн
  • Рихтер Ханс
  • Улльмер Кристоф
 RU2565077C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ НЕЙРОГЕНЕЗ 2014
  • Чеккарелли Симона М.
  • Джагасиа Рави
  • Якоб-Роэтне Роланд
  • Мартин Райнер Е.
  • Вихманн Юрген
 RU2673549C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА 2002
  • Берли Рене
  • Томмаси Рубен Алберто
  • Вайлер Свен
  • Видлер Лео
 RU2302244C2

Реферат патента 2008 года 4,6,7,13-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 1-БЕНЗИЛ-ИЗОХИНОЛИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ГФАТ

Изобретение относится к соединениям формулы I, которые могут найти применение в качестве ингибиторов ГФАТ, и к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении ГФАТ, включающей упомянутое соединение формулы I, в котором R1 обозначает -низш. алкил, -СН2-арил, -циклоалкил, -(СН2)3 -ОС(=O)СН3, -низш. спирт, -низш. алкил-R10, -CH2СООН, или -СН2СН2OCH2СН3; R2 обозначает -низш. алкил, -СН2-арил, -низш. спирт, -СН2С(=O)NH2, или -низш. алкил-R10, где по меньшей мере один из R1 или R2 обозначает -СН3; R3 обозначает -СООН, -низш. алкил-СООН, -низш. спирт, СН2OCH2, -CH2NH2, -CH2NHSO2R11, -C(=O)R12, (CH2)nNHC(=O)R13, -(CH2)mC(=O)N(R15)(R16), -C(=NH)-R17, или -(CH2)n-R18; R4 обозначает -Н, -низш. алкоксигруппу, -O-C(R7R8)C(=O)R19, -галоген, -SCH3, -C=CHC(=O)-R10, -CH2CH2C(=O)-R10, -O-низш. спирт, -OCH2CH(OH)CH2N=N±N-, -ОСН2СН2OCH2СН2Cl, -NHC(=O)СН2-низш. алкил, -O(СН2)n-циклоалкил, -O-низш. алкен, или 5-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, представляющий собой S или О; R5 и R6 независимо обозначают -Н, -галоген или -низш. алкоксигруппу; R7 и R8 независимо обозначают -Н или -СН3; R10 обозначает 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, таких как N и O, и группа связана с остальной частью молекулы по кольцевому атому N; R11 обозначает -CF3, -низш. алкил, -СН2Cl, -CH2CF3, или -R12; R12 обозначает 5- или 6-членное насыщенное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, такой как N, О и S, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, замещенным с помощью -ОН или -фенила; R13 обозначает -низш. алкил, -низш. алкоксигруппу, или -(CH2)nR14; R14 обозначает 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, которые выбраны из группы, включающей N и O; R15 обозначает -H или -CH3; R16 обозначает -H,-низш. алкил, -OН, -низш. алкоксигруппу, или - CH2СООСН2CH3; R17 обозначает -низш. алкоксигруппу -NH2 или -N-низш. алкил; R18 обозначает насыщенное или ненасыщенное 5-членное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, таких как N, О и S, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, которое замещено по одному или двум циклическим атомам углерода с помощью =O, или замещено по циклическому атому N с помощью -низш. спирта или -низш. алкила; R19 обозначает -OН, -NHCH(СН3)2, -N(СН3)СН2-арил, -N(СН3)-низш. алкил, 1-(арил-(СН2)n-)-[1,4]диазин-4-ил, или 5- или 6-членный насыщенный и необязательно замещенный низш. алкилом гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, таких как N и O; m равно 0, 1 или 2; n равно 0 или 1; и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении ГФАТ, содержащей эффективное количество соединения формулы I. Технический результат - расширение спектра средств, обладающих ингибирующей активностью в отношении ГФАТ. 2 н. и 23 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 320 648 C2

1. Соединения формулы (I)

в которой R1 обозначает -низш. алкил, -СН2-арил, -циклоалкил, -(СН2)3 -ОС(=O)СН3, -низш. спирт, -низш. алкил-R10, -СН2СООН, или -CH2CH2OCH2CH3;

R2 обозначает -низш. алкил, -СН2-арил, -низш. спирт, -СН2С(=O)NH2, или -низш. алкил-R10, где по меньшей мере один из R1 или R2 обозначает -СН3;

R3 обозначает -СООН, -низш. алкил-СООН, -низш. спирт, -СН2OCH2, -CH2NH2, -CH2NHSO2R11, -C(=O)R12, -(CH2)nNHC(=O)R13, -(CH2)mC(=O)N(R15)(R16), -C(=NH)-R17, или -(CH2)n-R18;

R4 обозначает -Н, -низш. алкоксигруппу, -O-C(R7R8)C(=O)R19, -галоген, -SCH3, -C=CHC(=O)-R10, -CH2CH2C(=O)-R10, -O-низш. спирт, -OCH2CH(OH)CH2N=N+=N-, -ОСН2СН2OCH2СН2Cl, -NHC(=O)СН2-низш. алкил, -O(СН2)n-циклоалкил, -О-низш. алкен, или 5-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, представляющий собой S или О;

R5 и R6 независимо обозначают -Н, -галоген или -низш. алкоксигруппу;

R7 и R8 независимо обозначают -Н или -СН3,

R10 обозначает 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, в котором каждый гетероатом выбран из группы, включающей N и О, и группа связана с остальной частью молекулы по кольцевому атому N;

R11 обозначает -CF3, -низш. алкил, -СН2Cl, -CH2CF3, или -R12;

R12 обозначает 5- или 6-членное насыщенное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, который выбран из группы, включающей N, О и S, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, замещенным с помощью -ОН или -фенила;

R13 обозначает -низш. алкил, -низш. алкоксигруппу, или -(СН2)nR14;

R14 обозначает 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, которые выбраны из группы, включающей N и О;

R15 обозначает -Н или -СН3;

R16 обозначает -Н, -низш. алкил, -ОН, -низш. алкоксигруппу, или -СН2СООСН2СН3;

R17 обозначает -низш. алкоксигруппу -NH2 или -N-низш. алкил;

R18 обозначает насыщенное или ненасыщенное 5-членное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, в котором гетероатомы выбраны из группы, включающей N, О и S, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, которое замещено по одному или двум циклическим атомам углерода с помощью =O, или замещено по циклическому атому N с помощью -низш. спирта или -низш. алкила;

R19 обозначает -ОН, -NHCH(СН3)2, -N(СН3)СН2-арил, -N(СН3)-низш. алкил,

или 5- или 6-членный насыщенный замещенный или незамещенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, где каждый гетероатом выбран из группы, включающей N, О, где указанный замещенный гетероциклил, представляет собой гетероциклил, замещенный низш. алкилом;

m равно 0, 1 или 2;

n равно 0 или 1;

и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

2. Соединения по п.1, в которых

R1 и R2 независимо обозначают -низш. алкил или -низш. алкил-R10, где по меньшей мере один из R1 или R2 обозначает -СН3;

R3 обозначает -СООН, -низш. алкил-СООН, -(CH2)nNHC(=O)R13,

-CH2NHSO2R11, или -(CH2)n-R18;

R4 обозначает -низш. алкоксигруппу или -OC(R7R8)C(=O)R19;

R5 и R6 независимо обозначают -Н или -галоген,

R7, R8, R10, R11, R12, R13, R18, R19 и n являются такими, как определено в п.1, и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

3. Соединения по п.1, в которых R1 обозначает -низш. алкил или -низш. алкил-R10 и R10 обозначает 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, в котором каждый гетероатом выбран из группы, включающей N и О, и группа связана с остальной частью молекулы по кольцевому атому N.4. Соединения по п.1, в которых R1 обозначает метил или -(СН2)2-морфолинил.5. Соединения по п.1, в которых R2 обозначает -низш. алкил.6. Соединения по п.1, в которых R2 обозначает метил.7. Соединения по п.1, в которых R3 обозначает -СООН, -низш. алкил-СООН, -CH2NHSO2R11, -(CH2)nNHC(=O)R13 или -(CH2)n-R18, где R11 обозначает CF3, R13 обозначает низш. алкил или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, которые выбраны из группы, включающей N и О, R18 обозначает насыщенное или ненасыщенное 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, в котором гетероатомы выбраны из группы, включающей N, О и S, и n равно 0 или 1.8. Соединения по п.1, в которых R3 обозначает -СООН, -СН2-СООН, 4-метилпентановую кислоту, -СН2-NHC(=O)СН3, -СН2-NHC(=O)-пиридинил, -CH2NHSO2CF3 или тетразолил.9. Соединения по п.1, в которых R3 обозначает -(CH2)n-R18 и R18 обозначает ненасыщенное 5-членное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 2 до 4 гетероатомов, каждый из которых представляет собой N, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, которое замещено по кольцевому атому N с помощью -низш. алкила или -низш спирта, и n равно 0.10. Соединения по п.9, в которых R18 обозначает тетразол или замещенный тетразол.11. Соединения по п.1, в которых R4 обозначает -O-низш. алкил, -O-C(R7R8)C(=O)R19, -галоген, -SCH3, -C=CHC(=O)-R10, -CH2CH2C(=O)-R10, -O-низш. спирт, -OCH2CH(OH)CH2N=N+=N-, -ОСН2СН2OCH2СН2Cl, -NHC(=O)CH2-R10, -NHC(=O)СН2-низш. алкил, -O(СН2)n-циклоалкил, -O-низш. алкен, или 5-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, представляющий собой S или О.12. Соединения по п.1, в которых R4 обозначает низш. алкоксигруппу или -O-C(R7R8)C(=O)R19, R7 и R8 обозначают СН3 и R19 обозначает -NHCH(СН3)2.13. Соединения по п.1, в которых R5 обозначает водород или галоген.14. Соединения по п.1, в которых R5 обозначает водород или фтор.15. Соединения по п.1, в которых R6 обозначает водород или галоген.16. Соединения по п.1, в которых R6 обозначает водород или фтор.17. Соединения по п.1, в которых R4, R5 и R6 обозначают -Н, и R1 и R2 обозначают -СН3,18. Соединения по п.1, в которых R4, R5 и R6 обозначают -Н, и R3 обозначает -СООН.19. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей

2-[6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-ил]-ацетамид,

3-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-пропионамид,

(4-аминометил-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил)-(3-изопропоксифенил)-метанон,

2-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-ацетамид,

(4-аминометил-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил)-(2-фтор-5-метоксифенил)-метанон,

1-(2,6-дифторбензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

N-[1-(2,6-дифторбензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-С,С,С-трифторметансульфонамид,

6,7-диметокси-1-[3-(3-оксо-3-пирролидин-1-илпропенил)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

6,7-диметокси-1-{3-[(1-фенилэтилкарбамоил)-метокси]-бензоил}-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

6,7-диметокси-1-{3-[(1-фенилэтилкарбамоил)-метокси]-бензоил}-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-[3-(1-изопропилкарбамоил-1-метилэтокси)-бензоил]-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-фуран-2-илбензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

6,7-диметокси-1-(3-тиофен-3-илбензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

(2-фтор-5-изопропоксифенил)-[4-(2-гидроксиэтил)-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил]-метанон,

7-бензилокси-6-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

7-(2-гидроксиэтокси)-6-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

7-карбамоилметокси-6-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

6-метокси-1-(3-метоксибензоил)-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

6-бензилокси-7-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

6-циклопентилокси-7-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

6-(3-ацетоксипропокси)-7-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

6-(3-гидроксипропокси)-1-(3-изопропоксибензоил)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

6-карбоксиметокси-1-(3-изопропоксибензоил)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

6-(3-ацетоксипропокси)-1-(3-этоксибензоил)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-этоксибензоил)-6-(2-этоксиэтокси)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-этоксибензоил)-6-(2-гидроксиэтокси)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

6,7-диметокси-1-(3-метилсульфанилбензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту, этиловый эфир 1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоксимидокислоты,

амид 1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновой кислоты,

1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоксамидин, (3-этоксифенил)-[4-(иминоморфолин-4-илметил)-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил]-метанон,

1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметокси-N,N-диметилизохинолин-4-карбоксамидин,

1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметокси-N,N-диметилизохинолин-4-карбоксамидин,

рац-[3-(3-азидо-2-гидроксипропокси)-фенил]-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,

(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,

(3-аллилоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,

(3-бут-2-енилоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,

(3-циклопентилоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,

(3-циклопропилметоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,

(3-циклогептилоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,

1-(3-гидроксиэтоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-{3-[2-(2-хлорэтокси)-этокси]-бензоил}-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3,5-диметоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту, (2-морфолин-4-илэтил)-амид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,

(2-цианэтил)-амид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,

гидроксиамид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,

метоксиамид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,

метоксиметиламид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,

(4-гидроксиметил-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил)-(3-изопропоксифенил)-метанон,

6,7-диметокси-1-(3-метокси-5-метилбензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

[4-(4-гидрокси-4-фенилпиперидин-1-карбонил)-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил]-(3-метоксифенил)-метанон,

этиловый эфир {[6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбонил]-амино}-уксусной кислоты,

[4-(4-гидрокси-пиперидин-1-карбонил)-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил]-(3-метоксифенил)-метанон,

амид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,

(4-гидроксиметил-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил)-(3-метоксифенил)-метанон,

(6,7-диметокси-4-метоксиметилизохинолин-1-ил)-(3-метоксифенил)-метанон,

6,7-диметокси-1-[3-(2-морфолин-4-илацетиламино)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

6,7-диметокси-1-[3-(2-пирролидин-1-илацетиламино)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-бутириламинобензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(2,6-дифтор-3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-втор-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-ацетамид,

1-[3-(1-изопропилкарбамоил-1-метилэтокси)-бензоил]-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

С,С,С-трифтор-N-[1-(2-фтор-5-метоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид,

6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-(3-этоксифенил)-метанон,

2-[1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-4-метилпентановую кислоту,

N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-никотинамид,

[6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-ил]-уксусную кислоту,

1-(3-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

гидрохлорид 1-(3-этоксибензоил)-7-метокси-6-(2-морфолин-4-илэтокси)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,

С,С,С-трифтор-N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид,

6,7-диметокси-1-[3-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтокси)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

6,7-диметокси-1-{3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтокси]-бензоил}-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

6,7-диметокси-1-[3-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтокси)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-{3-[(бензилметилкарбамоил)-метокси]-бензоил}-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-{3-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтокси]-бензоил}-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-карбоксиметоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-ацетамид,

[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амид пиразин-2-карбоновой кислоты,

N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-2-пиридин-3-илацетамид,

3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты [1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амид,

N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-изоникотинамид,

[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амид морфолин-4-карбоновой кислоты,

N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид,

[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амид этансульфоновой кислоты,

[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-уксусную кислоту,

1-(2-фтор-5-метоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

N-[1-(2-фтор-5-метоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]метансульфонамид,

1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

[1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-уксусную кислоту,

2-[1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-пропионовую кислоту,

6,7-диметокси-1-[3-(3-оксо-3-пирролидин-1-илпропил)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-[3-(изопропилкарбамоилметокси)-бензоил]-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

6,7-диметокси-1-[3-(2-оксо-2-тиоморфолин-4-илэтокси)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-{3-[(этилметилкарбамоил)-метокси]-бензоил}-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

6,7-диметокси-1-{3-[2-оксо-2-(4-фенилпиперазин-1-ил)-этокси]-бензоил}-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-изобутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-[3-(1,1-диметил-2-оксо-2-пирролидин-1-илэтокси)-бензоил]-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

2-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-[1,2,4]оксадиазолидин-3,5-дион,

3-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-тиазолидин-2,4-дион,

2-[1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-4-метилпентановую кислоту,

1-(2,6-дифтор-3-метоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-илметил)-изохинолин-1-ил]-(2-фтор-5-метоксифенил)-метанон,

7-бутокси-6-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

6-бутокси-7-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

гидрохлорид 1-(3-изопропоксибензоил)-7-метокси-6-(2-пирролидин-1-илэтокси)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,

6-(3-ацетоксипропокси)-1-(3-этоксибензоил)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-этоксибензоил)-6-изопропокси-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-этоксибензоил)-7-метокси-6-(2-морфолин-4-илэтокси)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

[1-(3-втор-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-уксусную кислоту,

1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

(3-этоксифенил)-{4-[1-(2-гидроксиэтил)-1Н-тетразол-5-ил]-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил}-метанон,

(3-этоксифенил)-{4-[2-(2-гидроксиэтил)-1Н-тетразол-5-ил]-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил}-метанон,

[6,7-диметокси-4-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-(3-этоксифенил)-метанон,

[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил]-(3-этоксифенил)-метанон,

[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-[3-(2-гидроксиэтокси)-фенил]-метанон,

[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-(3-изопропоксифенил)-метанон,

N-[1-(3-втор-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-С,С,С-трифторметансульфонамид,

(6,7-диметокси-4-пирролидин-1-илметилизохинолин-1-ил)-(3-метоксифенил)-метанон,

N-[6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-ил]-ацетамид, метиловый эфир [6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-ил]-карбаминовой кислоты,

С-хлор-N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид,

[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амидтиофен-2-сульфоновой кислоты, и

[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амид 2,2,2-трифторэтансульфоновой кислоты,

и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

20. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей 1-(2,6-дифтор-3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-втор-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-ацетамид,

1-[3-(1-изопропилкарбамоил-1-метилэтокси)-бензоил]-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

С,С,С-трифтор-N-[1-(2-фтор-5-метоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид,

6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-(3-этоксифенил)-метанон,

2-[1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-4-метилпентановую кислоту,

N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-никотинамид,

[6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-ил]-уксусную кислоту, и

1-(3-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

21. Соединение по п.1, в котором соединением является 1-(3-этоксибензоил)-7-метокси-6-(2-морфолин-4-илэтокси)-изохинолин-4-карбоновая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.22. Соединение по п.1, в котором соединением является С,С,С-трифтор-N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.23. Соединения по любому из пп.1-22, предназначенные для использования в качестве терапевтически активных веществ, обладающих ингибирующей активностью в отношении ГФАТ.24. Соединения по любому из пп.1-22, предназначенные для использования в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, опосредованных ГФАТ.25. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении ГФАТ, включающая эффективное количество соединения по любому из пп.1-22 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2320648C2

CHEN С
et al
"Discovery of a series of nonpeptide small molecules that inhibit the binding of insulin-like groth factor (IGF) to IGF-Binding proteins." Journal of Medicinal Chemistry, 2001, 44(23):4001-10
KUO R-Y
et al
"Antiplatelet activity of benzylisoquinoline derivatives oxidized by cerium(IV) ammonium nitrate." Bioorganic & Medical

RU 2 320 648 C2

Авторы

Боулин Дейвид Роберт

Чэнь Шаоцин

Мишке Стивен Грегори

Цянь Иминь

Даты

2008-03-27—Публикация

2004-05-11—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты