ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОГЕКСАН-1,4-ДИАМИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2008 года по МПК C07C211/36 C07C233/79 C07D209/14 C07D333/58 C07D277/62 A61K31/132 A61K31/165 A61K31/404 A61K31/425 A61K31/38 A61P25/04 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексан-1,4-диамина общей формулы I, обладающим свойствами связывания с ORLI-рецептором, гомологичным опиоидным μ-, κ- и δ- рецепторам. Соединения могут найти применение для получения лекарственных средств с анальгетическим действием. В формуле I R¹ и R² независимо друг от друга обозначают С_1-8алкил, или остатки R¹ и R² совместно образуют кольцо и обозначают CH₂CH₂NR⁶CH₂CH₂ или (CH₂)_3-6, где R⁶ обозначает С_1-8алкил, R³ обозначает фенил, нафтил либо пятичленный серосодержащий гетероарил, каждый из которых является либо незамещенным, либо однозамещенным галогеном, или незамещенный фенил, присоединенный через насыщенную незамещенную С_1-4алкильную группу, R⁴ обозначает Н, C_1-8алкил, который является насыщенным, или C(X)R⁷, где Х обозначает O или S, R⁷ обозначает Н или С_1-8алкил либо фенил, который является незамещенным или замещенным галогеном, R⁵ обозначает С_3-8циклоалкил, адамантил, арил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным заместителем, выбранным из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси или бензилокси; или -CHR¹¹R¹², -CHR¹¹-CH₂R¹², -CHR¹¹-СН₂-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂-CH₂R¹², -C(Y)R¹², где Y обозначает O или Н₂, R¹¹ обозначает Н, С_1-7алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, или С(O)O-С_1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и R¹² обозначает фенил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, при этом в значениях R¹¹ и R¹² заместители алкила, фенила или гетероарила выбраны из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, трифторметила или бензилокси; или R⁴ и R⁵ совместно образуют пятичленный азотсодержаший гетероцикл, который является ненасыщенным, однозамещенным низшим алкоксикарбонил-низшим алкилом, галогеном либо незамещенным, и который сконденсирован с бензольным кольцом, при условии, что если R³ обозначает замещенный либо незамещенный фенил и по меньшей мере один из остатков R¹ или R² обозначает С_1-8алкил, то R⁴ не может обозначать алкил, а R⁴ и R⁵ не могут совместно образовывать гетероцикл, или, если R³ обозначает незамещенный фенил и R¹ и R² совместно обозначают (CH₂)₅, то R⁴ обозначает Н или C_1-8алкил, Y не обозначает O, а R⁵ не обозначает C_1-6алкил. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы I и лекарственному средству. 3 н. и 37 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина общей формулы I

в которой R¹ и R² независимо друг от друга обозначают С_1-8алкил, или остатки R¹ и R² совместно образуют кольцо и обозначают CH₂CH₂NR⁶CH₂CH₂ или (CH₂)_3-6, где R⁶ обозначает С_1-8алкил,

R³ обозначает фенил, нафтил либо пятичленный серосодержащий гетероарил, каждый из которых является либо незамещенным, либо однозамещенным галогеном, или незамещенный фенил, присоединенный через насыщенную незамещенную С_1-4алкильную группу,

R⁴ обозначает Н, С_1-8алкил, который является насыщенным, или C(X)R⁷,

где Х обозначает О или S,

R⁷ обозначает Н или C_1-8алкил либо фенил, который является незамещенным или замещенным галогеном,

R⁵ обозначает С_3-8циклоалкил, адамантил, арил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным заместителем, выбранным из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси или бензилокси; или -CHR¹¹R¹², -CHR¹¹-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂-CH₂R¹², -C(Y)R¹²,

где Y обозначает О или Н₂,

R¹¹ обозначает Н, С_1-7алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, или С(О)О-С_1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и

R¹² обозначает фенил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,

при этом в значениях R¹¹ и R¹² заместители алкила, фенила или гетероарила выбраны из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, трифторметила или бензилокси; или

R⁴ и R⁵ совместно образуют пятичленный азотсодержащий гетероцикл, который является ненасыщенным, однозамещенным низшим алкоксикарбонил-низшим алкилом, галогеном либо незамещенным, и который сконденсирован с бензольным кольцом,

при условии, что если R³ обозначает замещенный либо незамещенный фенил и по меньшей мере один из остатков R¹ или R² обозначает С_1-8алкил, то R⁴ не может обозначать алкил, а R⁴ и R⁵ не могут совместно образовывать гетероцикл, или, если R³ обозначает незамещенный фенил и R¹ и R² совместно обозначают (СН₂)₅, то R⁴ обозначает Н или С_1-8алкил, Y не обозначает О, а R⁵ не обозначает С_1-6алкил, в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами.

в которой R¹, R² и R³ имеют указанные в п.1 значения,

R⁴ обозначает Н, C(X)R⁷,

где Х обозначает О или S,

R⁷ обозначает Н или С_1-8алкил либо фенил, который является незамещенным или замещенным галогеном,

R⁵ обозначает С_3-8циклоалкил, арил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным, заместителем, выбранным из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси или бензилокси; или -CHR¹¹R¹², -CHR¹¹-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂-CH₂R¹², -C(Y)R¹²,

где Y обозначает О или H₂,

R¹¹ обозначает Н, С_1-7алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, или С(О)О-С_1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и

R¹² обозначает фенил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,

при этом в значениях R¹¹ и R¹² заместители алкила, фенила либо гетероарила выбраны из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, трифторметила или бензилокси, в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами.

в которой R¹ и R² независимо друг от друга обозначают С_1-8алкил,

R³ имеет вышеуказанные в п.1 значения,

R⁴ обозначает Н, C(X)R⁷,

где Х обозначает О или S,

R⁷ обозначает Н или С_1-8алкил либо фенил, который является незамещенным или замещенным галогеном,

R⁵ обозначает С_3-8циклоалкил, арил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным заместителем, выбранным из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси или бензилокси; или -CHR¹¹R¹², -CHR¹¹-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂-CH₂R¹², -C(Y)R¹²,

где Y обозначает О или H₂,

R¹¹ обозначает Н, С_1-7алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, или С(O)O-С_1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и

R¹² обозначает фенил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,

при этом в значениях R¹¹ и R¹² заместители алкила, фенила либо гетероарила выбраны из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, трифторметила или бензилокси, в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме, либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами.

в которой R¹, R², R⁴ и R⁵ имеют указанные в п.1 значения, и

R³ обозначает пятичленный серосодержащий гетероарил, который является либо незамещенным, либо однозамещенным галогеном, или незамещенный фенил, присоединенный через насыщенную незамещенную С_1-4алкильную группу,

в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами.

в которой остатки R¹ и R² совместно образуют кольцо и обозначают CH₂CH₂NR⁶CH₂CH₂ или (СН₂)_3-6, где R⁶ обозначает С_1-8алкил,

а остальные заместители имеют указанные в п.1 значения,

в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимьми кислотами либо катионами.

R³ обозначает фенил, нафтил, тиофенил, каждый из которых является либо незамещенным либо однозамещенным галогеном, или фенил, присоединенный через насыщенную, незамещенную С_1-2алкильную группу.

где Х обозначает О или S, предпочтительно

R⁴ обозначает Н, C(X)R⁷,

где Х обозначает О, прежде всего

R⁴ обозначает Н или C(O)R⁷,

где R⁷ предпочтительно обозначает Н или С_1-8алкил, предпочтительно обозначает Н или C_1-3 алкил, прежде всего обозначает СН₃.

R⁴ и R⁵ совместно образуют пятичленный азотсодержащий гетероциклил, который является ненасыщенным, однозамещенным низшим алкоксикарбонил-низшим алкилом, галогеном либо незамещенным, и который сконденсирован с бензольным кольцом.

R⁵ обозначает циклобутил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, флуоренил, флуорантенил, бензотиазолил, бензотриазолил, бензо[1,2,5]тиазолил, 1,2-дигидроаценафтенил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, прежде всего

R⁵ обозначает циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным.

R⁵ обозначает -CHR¹¹R¹², -CHR¹¹CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂R¹², -CHR¹¹CH₂-CH₂-CH₂R¹², -C(Y)R¹², где Y обозначает О или H₂, предпочтительно

R⁵ обозначает -CHR¹¹R¹², -CHR¹¹CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂R¹², -C(Y)R¹², где Y обозначает О.

R¹² обозначает бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксоланил, карбазолил, фенил, бензотиазолил, бензотриазолил, бензо[1,2,5]тиазолил, бензофуранил, хинолинил, изохинолинил, фталазинил либо хиназолинил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, прежде всего

R¹² обозначает индолил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксоланил, карбазолил, фенил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным.

гидрохлорид N'-бензил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N'-бензил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

гидрохлорид 1,N'-дибензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

гидрохлорид 1,N'-дибензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-бензил-4-диметиламиноциклогексил)-N-пропилбензамида,

гидрохлорид N,N-диметил-1-фенил-N'-пропилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-пропилбензамида, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-пропилбензамида, полярный диастереомер,

гидрохлорид 1,N'-дибензил-N,N,N'-триметилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

гидрохлорид 1,N'-дибензил-N,N,N'-триметилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-бензил-4-диметиламиноциклогексил)-N-метилбензамида, полярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-бензил-4-диметиламиноциклогексил)-N-этилбензамида, полярный диастереомер,

дигидрохлорид 1-бензил-N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина,

1-бензил-N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,

гидрохлорид 1-бензил-N'-индан-5-ил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина,

дигидрохлорид 1-бензил-N'-индан-1-ил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

N'-индан-1-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,

N'-(1Н-индол-5-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,

N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,

N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, неполярный диастереомер,

N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, неполярный диастереомер,

N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,

N'-индан-5-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, неполярный диастереомер,

N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, неполярный диастереомер,

N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,

N'-[2-(5-бензилокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,

дигидрохлорид N'-(9Н-флуорен-1-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,

дигидрохлорид N'-индан-2-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

дигидрохлорид N'-(9Н-флуорен-9-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

1-бензил-N'-(9Н-флуорен-9-ил)-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамин,

1-бензил-N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,

N,N-диметил-N'-(1-метил-1Н-индол-3-илметил)-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,

N,N-диметил-N'-(1-метил-1Н-индол-3-илметил)-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-(2-бензо[b]тиофен-3-илэтил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

дигидрохлорид N'-(2-бензо[b]тиофен-3-илэтил)-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

дигидрохлорид N'-аценафтен-1-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-аценафтен-1-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-5-ил-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-5-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензотиазол-6-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензо[1,2,5]тиадиазол-4-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-адамантан-2-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,

дигидрохлорид N'-(9-этил-9Н-карбазол-3-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N'-(3Н-бензотриазол-5-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан -1,4-диамина, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N'-(3Н-бензотриазол-5-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-(9Н-флуорен-9-ил)-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

дигидрохлорид N'-циклооктил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,

дигидрохлорид N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-(1Н-индол-3-илметил)-]N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-3-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-3-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

гидрохлорид N'-антрацен-2-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-3-илметил-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-3-илметил-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-нафталин-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид метил-2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-(1Н-индол-3-ил)пропионата, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид метил-2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-1Н-индол-3-ил)пропионата, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-нафталин-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

дигидрохлорид N'-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N,N'-триметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N,N'-триметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид-N,N-диметил-N'-[2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N,N-диметил-N'-[2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(5-фтор-1H-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-аценафтен-5-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N'-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,

дигидрохлорид N'-[2-(7-бензилокси-1H-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-циклооктил-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-адамантан-2-ил-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид 3-[2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-этил]-1Н-индол-5-ола, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид 3-[2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-этил]-1Н-индол-5-ола, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N'-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид N,N-диметил-N'-[2-(5-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид N,N-диметил-N'-[2-(5-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,

дигидрохлорид диметил-[1-фенил-4-(1,3,4,9-тетрагидро-b-карболин-2-ил)-циклогексил]амина,

гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-[2-(4-фторфенил)этил]ацетамида, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид метилового эфира 2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-(3-фенилпропил)ацетамида, неполярный диастереомер,

дигидрохлорид метилового эфира 2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-2-(1Н-индол-3-ил)ацетамида, полярный диастереомер,

дигидрохлорид метилового эфира 2-(4-диметиламино-4-тиофен-2-илциклогексиламино)-3-(1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты, неполярный диастереомер,

гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)ацетамида, неполярный диастереомер,

в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами.

а) защищенный группами S¹ и S² циклогексан-1,4-дион формулы II подвергают в присутствии соединения формулы HNR⁰¹R⁰² взаимодействию с цианидом, предпочтительно цианидом калия, с получением защищенного N-замещенного производного 1-амино-4-оксо-циклогексанкарбонитрила формулы III

б) аминонитрил формулы III подвергают взаимодействию с металлорганическими реагентами, предпочтительно с реактивом Гриньяра или литийорганическими реагентами, формулы металл-R³ с образованием соединения формулы IVa

в) в соединении формулы IVa отщепляют защитные группы S¹ и S² с образованием 4-замещенного производного 4-аминоциклогексанона формулы IV

г) 4-замещенное производное 4-аминоциклогексанона формулы IV подвергают гидроаминированию соединением формулы HNR⁰⁴R⁰⁵ с образованием производного циклогексан-1,4-диамина формулы V

или 4-замещенное производное 4-аминоциклогексанона формулы IV подвергают взаимодействию с гидроксиламином и после образования соответствующего оксида, восстанавливают до образования соединения формулы I, где в случае необходимости на каждой из стадий а)-г) реакционные группы, не участвующие в реакции, могут быть защищены, с последующим снятием при необходимости введенных защитных групп,

при этом R¹, R², R³ R⁴ и R⁵ имеют указанные в п.1 значения, а

R⁰¹ и R⁰² независимо друг от друга обозначают C_1-8алкил или R⁰¹ и R⁰² совместно образуют кольцо и обозначают CH₂CH₂NR⁶CH₂CH₂ или (СН₂)_3-6, где R⁶ обозначает C_1-8алкил, R⁰⁴ обозначает защитную группу или С_1-8алкил, который является насыщенным,

R⁰⁵ обозначает С_3-8циклоалкил, арил либо 5-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным, заместителем, выбранным из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси или бензилокси; или -CHR¹¹R¹², -CHR¹¹-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂-CH₂R¹², -C(Y)R¹²,

где Y обозначает Н₂,

R¹¹ обозначает Н, С_1-7алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, и

R¹² обозначает фенил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и

конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,

при этом в значениях R¹¹ и R¹² заместители алкила, фенила или гетероарила выбраны из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, трифторметила или бензилокси;

или

R⁰⁴ и R⁰⁵ совместно образуют пятичленный азотсодержаший гетероцикл, который является ненасыщенным, однозамещенным низшим алкоксикарбонил-низшим алкилом, галогеном либо незамещенным, и который сконденсирован с бензольным кольцом, и

S¹ и S² независимо друг от друга представляют собой защитные группы или совместно представляют собой защитную группу, предпочтительно моноацеталь.